补肾生血方联合常规西药治疗慢性再生障碍性贫血的效果分析

目的:分析补肾生血方联合常规西药治疗慢性再生障碍性贫血的效果。方法:选取2019年3月-2022年3月衡阳市中医医院收治的80例慢性再生障碍性贫血患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组与观察组,各40例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上采用补肾生血方治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002)。治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组CD8+水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组抑郁、焦虑评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾生血方联合常规西药治疗慢性再生障碍性贫血的效果较好,能够改善患者免疫功能与负性情绪。

生血糖浆治疗慢性再生障碍性贫血的临床与实验研究

采用健脾补肾中药为主制成的生血糖浆治疗慢性再生障碍性贫血患者１１５例。中药组６７例，经过平均２０个月治疗，总有效率９７．０％；中西药组４８例，经过平均１７．５个月治疗，总有效率９５．８％，两组总有效率比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。动物实验研究结果表明，生血糖浆有明显提高小鼠损伤骨髓造血干、祖细胞增殖的作用。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓造血细胞黏附作用影响的研究

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(chronicaplasticanemia,CAA) 患者骨髓造血细胞相关黏附分子表达水平的影响。方法:采用免疫荧光法及流式细胞技术分 别对使用该颗粒治疗前后的CAA患者骨髓造血干(祖)细胞受体c kit、CXCR4、骨髓基质 细胞的淋巴细胞归巢受体(HCAM/CD44)、细胞间黏附分子(ICAM 1/CD54)表达进行检 测,并与再障生血片对照组(简称对照组)及正常组做比较研究。结果:两组患者治疗前 c kit/CD117表达明显高于正常组,而CXCR4、HCAM/CD44、ICAM 1/CD54水平明显低于正常 组,治疗后两组患者CXCR4、HCAM/CD44、ICAM 1/CD54表达均有所升高,并且补髓生血颗 粒实验组(简称实验组)CXCR4水平优于对照组,治疗后c kit/CD117与正常组比较无显著 差异,亦优于对照组。结论:CAA患者骨髓造血干(祖)细胞受体c kit、CXCR4、骨髓基 质细胞HCAM/CD44、ICAM 1/CD54表达异常,补髓生血颗粒可能是通过提高CXCR4、 HCAM/CD44、ICAM 1/CD54的表达以及降低c kit/CD117的表达而促进骨髓造血的。

补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血78例临床观察

目的:观察补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法:将145例患者随机分为两组,观察组78例,对照组67例,观察组应用补髓生血冲剂治疗,对照组应用再造生血片治疗,治疗疗程为6个月,观察两组患者治疗前后临床症状积分变化,并分别于治疗前后对骨髓涂片、骨髓活检及血常规进行分析。结果:观察组与对照组药物治疗慢性再生障碍性贫血总有效率分别为78.21%和59.70%。两组比较有显著性差异(P<0.05),且观察组在改善患者临床症状积分及骨髓象、血常规方面优于对照组。结论:补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血有较好的临床疗效。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓VLA-4和VLA-5 mRNA表达的影响

【目的】观察补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的骨髓极迟活化抗原4(VLA-4)和极迟活化抗原5(VLA-5)mRNA表达的影响及其可能的作用机制。【方法】选取30例CAA肾阴阳两虚型患者为试验组,另招募10例无血液疾病及免疫系统疾病的健康志愿者为正常对照组。试验组患者给予补髓生血颗粒治疗,疗程6个月。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)法检测CAA患者治疗前后骨髓VLA-4和VLA-5 mRNA表达水平,并与正常对照组作比较。【结果】治疗前,CAA患者骨髓VLA-4 mRNA呈低表达状态,VLA-5 mRNA呈高表达状态,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);应用补髓生血颗粒治疗后,试验组患者VLA-4 mRNA表达水平较治疗前升高,VLA-5 mRNA表达水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但均未恢复到正常对照组水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】CAA患者VLA-4和VLA-5 mRNA的异常表达可能参与CAA的发病过程;补髓生血颗粒可能通过调节VLA-4和VLA-5 mRNA的表达来改善CAA患者骨髓造血功能和恢复造血微环境的状态。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞碱性成纤维细胞生长因子及其受体的影响

目的观察补髓生血颗粒对治疗慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者的临床疗效及骨髓基质细胞相关细胞因子的影响。方法将124例CAA患者按随机数字表法分为两组,试验组(61例)使用补髓生血颗粒治疗,对照组(63例)使用再造生血片治疗,疗程均为6个月,并设立10名健康人作为正常对照组。观察患者治疗前后症状积分、疗效判定与外周血象的变化,采用RT-PCR法检测CAA患者治疗前后骨髓基质细胞中碱性成纤维细胞生长因子(b-fibroblast growth factors,bFGF)及碱性成纤维细胞生长因子受体(b-fibroblast growth factors receptor,bFGFR)信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达变化。结果试验组总有效率(75.0%,45/61)明显优于对照组(58.7%,37/63),其症状积分及外周血象明显改善,也明显优于对照组(P<0.05)。CAA患者骨髓基质细胞bFGF及bFGFRmRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.05),治疗后两组bFGF与bFGFRmRNA表达水平均有所提高(P<0.05,P<0.01),且试验组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论补髓生血颗粒具有较好的临床疗效,能改善CAA患者症状积分以及外周血象,提高临床疗效,且对细胞因子bFGF与bFGFRmRNA表达水平有调节作用,通过调控CAA骨髓基质细胞的增殖和定向分化以及促进骨髓新生血管的形成改善了造血微环境,促进骨髓造血功能的恢复。

补肾生血法对慢性再生障碍性贫血患者信号转导MAPK通路的影响

目的:观察补肾生血法对慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,探索补髓生血颗粒对CAA患者骨髓基质细胞黏附信号转导MAPK通路的影响。方法:将CAA患者121例随机分为试验组60例、对照组61例进行临床试验研究,将患者治疗前后的骨髓基质细胞提取,分析黏附信号转导MAPK通路的相关酶类JNK、P38、ERK磷酸化的变化情况。结果:CAA患者骨髓基质细胞P-ERK1/2蛋白表达水平低于正常组(P<0.05),P-JNK与P-P38蛋白表达水平高于正常组(P<0.05);通过采用补肾生血法补髓生血颗粒治疗可以调整三种蛋白的异常表达,与治疗前比较(P均<0.05)。结论:CAA患者骨髓基质细胞造血粘附信号转导MAPK通路中酶类表达异常,这些可能是骨髓造血微环境粘附功能异常的原因之一,为CAA发病机制研究提供了分子生物学依据,本研究证明采用补肾生血法治疗CAA具有较好的疗效。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓AKT磷酸化水平的影响

目的:观察补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞中AKT磷酸化水平变化,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的作用机制。方法:将30例CAA患者予以补髓生血颗粒治疗6个月,另取28例健康志愿者作为正常对照组。采用蛋白质印迹方法(Western-blot)观察CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞中pAKT-Ty308的表达水平。结果:CAA患者治疗前骨髓单个核细胞pAKT-Ty308的表达低于正常对照组(P<0.05),经补髓生血颗粒治疗后,pAKT-Ty308的表达有所上升,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。结论:CAA患者骨髓单个核细胞PAKT-Ty308的水平均呈低水平表达,提示pAKT与CAA发病密切相关,补髓生血颗粒可能通过调节PAKT-Ty308的表达来改善CAA骨髓造血微环境。

健脾补肾活血法联合小剂量雄激素治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察

目的:观察以健脾补肾活血法为主联合小剂量雄性激素等组成的综合方案治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:将符合纳入标准的91例慢性再障患者随机分为治疗组61例和对照组30例,治疗组又分为脾肾阳虚型组(31例)服用生血Ⅰ号合剂,脾肾阴虚型组(30例)服用生血Ⅱ号合剂;对照组服用复方皂矾丸,所有患者均联合服用小剂量雄性激素。两组均施以对症及支持治疗,治疗3个月为1个疗程,连用2个疗程以上进行临床证候疗效评估较。结果:对中医临床证候改善,治疗组中医证候好转明显优于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组依赖红细胞悬液患者月均输注量均较治疗前减少,两者无显著差异(P<0.01),但治疗组依赖红细胞悬液患者比率减少较对照组明显(P<0.05)。依赖血小板悬液输注患者,治疗组减少率大于对照组(P<0.05)。治疗组感染发生率较对照组下降(P<0.05)。结论:健脾补肾活血法为主联合小剂量雄性激素等组成的综合方案治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效良好。

补髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察

探讨补髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血的理论依据。方法：采用造血细胞培养和流式细胞仪技术，对口服补髓生血胶囊的３５例患者治疗４个月前后的骨髓单个核细胞进行对比观察。结果：（１）本品具有恢复造血干／祖细胞膜ＩＬ－３，ＩＬ－６，ＩＬ－１１受体的作用；（２）补髓生血胶囊的疗效优于西药（Ｐ＜０．０５）；（３）治疗组中肾阳虚与肾阴虚型治疗前的造血干／祖细胞在ＩＬ－３、ＩＬ－６、ＩＬ－１１刺激下，其细胞集落产生率和ＣＤ￣＋＿（３４）细胞率有显著性差异（Ｐ＜０．０５），治疗后两型相比也有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：本品通过患者体内调控因子使造血干细胞膜受体改变而起治疗作用。

生血合剂对慢性再生障碍性贫血患者T-bet/GATA-3、相关信号分子、细胞因子表达及Th_1/Th_2的影响

目的研究转录因子T-bet(T-box expressed in T cells)、GATA-3(GATA binding protein3)及相关信号通路在慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)免疫发病中的作用,从辅助性T(helper T,Th)细胞失衡、转录因子及相关信号通路水平探讨生血合剂治疗CAA的免疫调控机制。方法 40例CAA患者均来自上海中医药大学附属岳阳医院,随机分为治疗组20例和对照组20例,选取体检健康者20名为正常组。治疗组患者辨证分为脾肾阳虚型和脾肾阴虚型,脾肾阳虚型患者服用生血合剂1号,脾肾阴虚型患者服用生血合剂2号,对照组服用环孢菌素A(CsA),采用实时荧光定量PCR(Realtime FQ-PCR)检测CAA患者治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)、T-bet、GATA-3及信号转导子及转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)、STAT6 mRNA表达,采用流式细胞术、酶联免疫吸附法(ELISA)检测CAA患者治疗前后PBMNC Th_1、Th_2比例及PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12、IL-4水平。结果 CAA患者PBMNC T-bet、STAT4 mRNA表达、T-bet/GATA-3比值、Th_1比例、Th_1/Th_2比值、PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12表达均明显高于正常组(P<0.01),采用生血合剂或CsA治疗后,患者T-bet、STAT4表达、T-bet/GATA-3比值、Th_1比例、IFN-γ、IL-12表达均有所下降(P<0.01),但T-bet、STAT4、T-bet/GATA-3比值、Th_1比例、IFN-γ表达仍未达到正常水平,治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而GATA-3、STAT6 mRNA表达、Th_2比例、IL-4表达治疗前后与正常组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路的异常活化,及Th_1/Th_2平衡向Th_1型偏移,在CAA免疫异常的发病过程中起关键的作用。生血合剂和CsA能通过下调IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路的异常活化,并纠正Th_1过度极化,从而减轻CAA异常亢进的细胞免疫,解除造血抑制。

滋髓生血汤治疗慢性再生障碍性贫血临床疗效倾向指数及对骨髓MVD、VEGF及FGF-1的影响

目的:探讨滋髓生血汤治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)临床疗效的倾向指数及对患者骨髓微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及成纤维细胞生长因子(FGF)-1水平的影响。方法:选取2015年1月—2018年1月医院收治的118例CAA患者,根据治疗方法分成两组,对照组(n=59,仅给予常规西药治疗)和观察组(n=59,在西药治疗基础上联合滋髓生血汤内服治疗)。应用倾向指数匹配法对两组基线资料进行匹配,经处理后共有92例患者入选,其中观察组与对照组各46例,匹配比例为77.97%,基线资料匹配后达到均衡。对匹配后两组的临床疗效、药物不良反应及治疗前后中医症状总积分、骨髓MVD值和骨髓VEGF、FGF-1水平变化等情况进行统计分析。结果:观察组总有效率为86.96%(40/46),与对照组的67.39%(31/46)相比显著升高(P<0.05)。两组治疗后中医证候总积分均较治疗前显著降低(P<0.05),而观察组减少更显著(P<0.05)。两组治疗后骨髓MVD值及骨髓VEGF、FGF-1含量均较治疗前显著增高(P<0.05),且观察组上升更显著(P<0.05)。观察组肝功能异常、痤疮、多毛症、牙龈增生发生率依次为4.35%、4.35%、4.35%、2.17%,均显著低于对照组(21.74%、23.91%、19.57%、15.22%,P<0.05)。结论:滋髓生血汤治疗CAA能有效增加患者骨髓MVD,调控骨髓中VEGF、FGF-1表达水平,改善造血微环境,提高治疗效果,且呈现出明显的减毒优势。

生血合剂联合小剂量雄激素治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的:观察生血合剂联合小剂量雄性激素治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:将慢性再生障碍性贫血患者91例随机分为治疗组61例和对照组30例,所有患者在服用小剂量雄性激素治疗的基础上,治疗组中脾肾阳虚型亚组(31例)联合服用生血Ⅰ号合剂,脾肾阴虚型亚组(30例)联合服用生血Ⅱ号合剂;对照组联合服用复方皂矾丸。3个月为1个疗程,连用2个疗程后进行临床疗效评估。结果:与对照组比较,治疗组总有效率提高(P<0.01)。对照组治疗后外周血细胞计数仅Hb、PLT较治疗前明显升高(P<0.01);而治疗组WBC、Hb、PLT、ANC计数均较治疗前明显升高(P<0.05)。治疗组出血分级减轻优于对照组(P<0.01);痤疮、毛发增多、发音变粗、消化道反应等不良反应发生率明显少于对照组(P<0.05)。结论:具有健脾补肾活血作用的生血合剂联合小剂量雄性激素治疗慢性再生障碍性贫血临床疗效优于复方皂矾丸联合小剂量雄激素。

益肾生血方联合西药治疗慢性再生障碍性贫血40例

再生障碍性贫血（aplastic anemia AA,简称再障）是造血系统较常见的疾病。其中,慢性再障更为常见,病程长。单纯西药治疗效果有限,而益肾填精中药能显著提高慢性再障患者治疗效果。笔者2009-08起应用益肾生血方联合西药治疗慢性再障患者20例,现将结果报告如下。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者血清酪氨酸激酶-3配体和纤维连接蛋白的影响

目的观察补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效及其对血清FMS样酪氨酸激酶-3配体(FMS-like tyrosine kinase3 ligand,FL)、纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)表达水平的影响。方法将68例CAA患者分为两组,试验组35例应用补髓生血颗粒治疗,对照组33例使用再障生血片治疗,两组均治疗6个月。采用酶联免疫法检测患者外周血清FL和Fn治疗前后的表达水平。结果试验组和对照组治疗CAA的总有效率分别为74.3%(26/35例)和48.5%(16/33例),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);且试验组阳虚型患者疗效〔93.8%(15/16例)〕优于肾阴虚型患者〔57.9%(11/19例)〕(P<0.05)。CAA患者外周血清FL和Fn均呈高表达状态,经治疗后两者均有一定程度下降,且试验组两项指标表达的调整程度皆优于对照组(P<0.05),而肾阳虚型患者血清FL和Fn表达水平较肾阴虚型患者更易得到纠正。结论补髓生血颗粒在临床疗效及改善CAA相关黏附分子FL和Fn表达水平均优于再障生血片,CAA阳虚型患者疗效优于阴虚型患者。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓CD_(34)^+及CD_(34)^+C-myc细胞表达水平的影响

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者CD34+细胞及CD34+C-myc细胞表达影响及疗效机理。方法:应用免疫组化技术和双染法标记,检测36例CAA患者治疗前后骨髓CD3+4细胞及CD3+4C-myc细胞表达水平。结果:CAA患者CD3+4细胞表达疗前和疗后均低于正常组(P<0.05),疗后与疗前相比差异显著(P<0.05);CD3+4C-myc细胞表达疗前和疗后均高于正常组(P<0.05),疗后与疗前相比差异显著(P<0.05);且实验组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:补髓生血颗粒作用机制之一可能是通过降低C-myc蛋白表达,从而提高CAA患者骨髓造血干细胞水平的。

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞PI-3K和PLD表达的影响

目的探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者骨髓单个核细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3K)和磷脂酶D(PLD)表达的影响及其作用机制。方法采用蛋白质印迹(Western-blot)方法检测CAA患者和正常人骨髓单个核细胞内PI-3K和PLD表达水平。结果疗前CAA患者骨髓单个核细胞的PI-3K和PLD表达水平均低于正常组(P均<0.05),疗后PI-3K和PLD表达水平有所上升,与疗前相比具均有显著性差异(P均<0.05)。结论①CAA患者PI-3K和PLD的低表达异常可能影响了骨髓的造血功能;②补髓生血颗粒通过调节PI-3K和PLD介导的异常信号转导通路,抑制骨髓造血干/祖细胞的过度凋亡,进而促进造血干/祖细胞的增殖和分化,改善造血微环境,以恢复骨髓的造血功能。

从母系遗传研究肾阴虚型慢性再生障碍性贫血的发病机制

背景：多项研究表明恶性血液病可以出现线粒体的突变,但尚未有关于慢性再生障碍性贫血中线粒体变化的研究。目的：研究肾阴虚和肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变情况,探讨母系遗传的本质——线粒体与肾阴虚型慢性再障发生、发展的关系,以期进一步研究慢性再障的发病机制。方法：收集10例诊断明确的肾阴虚型5例肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者骨髓和口腔黏膜上皮,提取DNA,进行线粒体DNA的全测序,比较线粒体基因。结果与结论：肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1~2、4~6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因。而肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变不明显。提示线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,可能在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。而这一变化是与肾阴虚——母系遗传息息相关的。

慢性再生障碍性贫血不同肾虚证型患者血清TGF-β_1与IL-1β表达比较

为研究慢性再生障碍性贫血不同肾虚证型患者造血调控因子表达与补肾生血中药疗效的关系,按标准选择肾阳虚和肾阴虚慢性再生障碍性贫血患者32例,采用ELISA法分析使用补髓生血颗粒(主药:熟地黄、山萸肉、枸杞子、淫洋藿、巴戟天、鹿茸、黄芪、人参等)治疗前后患者血清TGF-β1、IL-1β表达水平的变化。结果:两型患者血清TGF-β1水平均高于对照组(P<0.01),而IL-1β则低于对照组(P<0.05),但两型患者之间无差异(P>0.05)。提示:对TGF-β1、IL-1β表达的调节作用可能是补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血的机理之一;其对肾阳虚患者IL-1β调节作用优于肾阴虚患者。