苯并[a]芘和慢性压力应激暴露对小鼠肝脏代谢的影响

环境污染和慢性压力是影响人类健康的两大类常见风险因子,本研究通过表征苯[a]并芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)与慢性压力应激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS刺激)暴露对小鼠肝脏代谢的影响,并探讨了同时暴露时两大风险因子之间潜在的相互作用.采用靶向代谢组学结合多元统计学方法分析了两个剂量B[a]P(2.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)和20.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))与CUMS刺激单独或联合暴露21 d后,雄性C57BL/6J小鼠肝脏中氨基酸代谢、TCA循环和胆汁酸代谢的变化.研究发现,2.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)B[a]P可使小鼠肝脏中精氨琥珀酸、精氨酸和丙氨酸显著升高,谷氨酰胺显著降低;20.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)B[a]P则主要导致丙氨酸显著上升,谷氨酰胺下降.慢性压力应激使小鼠肝脏同型半胱氨酸的含量显著下降. B[a]P与慢性压力应激同时暴露时,小鼠肝脏氨基酸和胆汁酸代谢会发生显著变化.进一步采用代谢扰乱度(metabolic effect level index,MELI)评估了两个风险因子的联合作用效果,发现2.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)B[a]P和慢性压力应激同时暴露对小鼠氨基酸代谢、TCA循环和胆汁酸代谢的影响分别为拮抗、协同和加和作用;而20 mg·kg^(-1)·d^(-1) B[a]P和慢性压力应激同时暴露的小鼠氨基酸代谢和胆汁酸代谢的影响均为加和作用,TCA循环为拮抗作用.结果表明,不同剂量的B[a]P和CUMS暴露造成小鼠肝脏氨基酸代谢和胆汁酸代谢紊乱,差异的代谢物与两者单独暴露时明显不同,且代谢的变化与B[a]P暴露剂量密切相关.

慢性压力与心血管疾病的相关性研究进展

随着人们生活节奏日渐加快,心血管疾病的发病率亦逐年上升,而精神问题或心理应激是导致心血管疾病发病率和死亡率升高的原因之一.长期暴露在慢性压力下可造成诸多疾病发生,通过影响体内激素水平,破坏血管内皮细胞,从而发生高血压、心肌适应力降低等表现,最终导致心血管疾病的发生与发展.慢性压力是指在各种不利因素的长期刺激下,机体稳态发生变化而引起的非特异性病理生理反应。

慢性压力对乳腺癌发展的影响

乳腺癌是导致女性肿瘤致死的主要因素,是世界上女性常见的癌之一。负面情绪中最常见的是焦虑和抑郁,焦虑和抑郁在乳腺癌患者中又尤其常见。在抑郁症的复杂病因中,慢性压力是一个主要的危险因素。压力导致细胞、分子和神经回路功能的失调从而促进抑郁症的发生,慢性压力通过相关神经递质促进乳腺癌的发生发展,同样也影响了乳腺癌患者的预后。

中药川芎嗪对慢性压力超负荷大鼠心肌纤维化的干预作用

目的为验证中药川芎嗪对心肌肥大心功能不全时改善心肌生物力学方面的功能。观察中药川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。方法采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。将63只大鼠SPSS软件采用随机分为3组:假手术组(shamoperatedgroups,SOG)、手术组(operatedgroups,OG)和手术+川芎嗪干预组(OG+川芎嗪)。每组分为术后1,2,4,7,14,21,30d7个时间点。采用组织病理学和计算机图像分析技术对在各时间点大鼠心肌纤维化进行形态学和形态计量法上的比较。结果(1)OG组光镜下显示出反应性纤维化和修复性纤维化阶段,OG+川芎嗪组心肌纤维化程度明显比OG组减轻,未见修复性纤维化出现。(2)OG组心肌血管周围纤维化(perivascularcollagenarea,PVCA)在术后1d(2.09±0.45)就已显著高于SOG组(0.83±0.06),以后平稳上升,而与此同时OG+川芎嗪组PVCA(1.16±0.06)显著低于OG组;OG组心肌胶原容积分数(collagenvol-umefraction,CVF)在术后2d(3.08±0.56)已显著高于SOG组(2.78±0.64),从术后21d始呈现迅速上升的趋势,而OG+川芎嗪组CVF从术后21d(4.69±0.85)开始显著低于OG组(7.56±0.88),P均<0.05。结论川芎嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的沉积,具有心脏保护作用。

慢性压力的生理指标:头发皮质醇

皮质醇是人类HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺系统)的终端产物,它能够有效反映慢性压力的水平和变化。相对于唾液、尿液、血液等测量介质,头发皮质醇因其可行性和可靠性而成为考察慢性压力的最优生理指标。在慢性压力的相关研究中,通过对头发皮质醇进行测定和分析,可以证实某些生活事件具有引发慢性压力的作用;同时,它也验证了部分人群对慢性压力的易感性,并能够有效反映个体的生理和心理异常。未来研究需着眼于改进慢性压力的心理测量方式,加强头发皮质醇在干预研究中的应用并拓展头发皮质醇的研究范围。

慢性压力对冠心病发生、进展及预后的影响

冠心病已成为严重威胁人类生命和健康的慢性非传染性疾病,近年来大量研究及流行病学调查表明慢性压力等社会心理因素对冠心病的发生、进展及预后起着重要作用。慢性压力引发冠心病的机制复杂多样,因压力事件所产生的焦虑、抑郁及倦怠等负性情感反应使心血管疾病的发病率增加、病情加重、预后不佳。文章就其近几年的临床研究及流行病学调查进展进行简述。

慢性压力负荷性心衰大鼠肾脏细胞凋亡

目的 了解慢性心脏后负荷增加导致慢性心力衰竭时肾脏细胞凋亡的情况 ,探讨慢性心脏后负荷增加及引起慢性心力衰竭时影响肾脏功能不全的机制 .方法 复制慢性后负荷增加引起心力衰竭大鼠 (n=2 4)模型 ,检测血液动力学(BP,L VSP)变化 ,应用末端转移酶介导的缺口末端标记法(TU NEL )检测肾脏细胞凋亡 .结果 对照组大鼠肾脏及慢性后负荷增加早期肾脏均未出现细胞凋亡 ,心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡 ,细胞凋亡程度肾髓质 (36 - ND) >肾近曲小管(17- ND) >肾小球 (6 - ND) ,肾血管平滑肌细胞及致密斑亦出现细胞凋亡 .结论 慢性后负荷增加引起心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡 ,它与慢性心力衰竭密切相关 ,是肾功能不全的重要原因 .

慢性压力负荷所致心肌肥厚及心衰大鼠左心室肌JAK/STAT的变化

目的 研究大鼠从正常、心脏肥大到心衰时的 JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1、SOCS3表达变化。方法 环扎幼年 Wistar大鼠的升主动脉 ,造成慢性压力负荷引起心脏肥厚及心衰的动物模型 ,用 Western Blot方法测定各组大鼠的 JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1、SOCS3表达及活性。结果 对照组 32 w与 1 6 w比较 ,JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、p- JAK1、p- JAK2、p- STAT1、p- STAT3及 SOCS1、SOCS3的蛋白表达水平均无明显差别。JAK1、p- JAK1、JAK2、p- JAK2、STAT3、p- STAT3、p- STAT1的表达在慢性压力负荷下的心脏肥大时均明显升高 ,但出现心衰时 ,又明显降低。而 SCOS3在心脏肥大时即明显升高 ,在心衰时与肥大心肌相比变化不明显 ;SCOS1在心肌肥大时无明显变化 ,但在心衰时则明显增高。结论 JAK/STATs的表达及活性变化在慢性左室压力负荷引起的心脏肥大、心衰的信号传导通路中起着重要的作用 ,其表达活性从升高到降低的变化预示着心脏功能从代偿到失代偿的转变。

慢性压力与冠心病

冠心病是一种心身疾病,有充分的流行病学证据证明心理社会因素对冠心病的发生起着重要的作用,其中慢性压力是重要的心理社会因素之一,心理压力增加了冠心病的发生率和病死率。现阐述冠心病主要的慢性压力,并呼吁社会及医务工作人员重视慢性压力对冠心病的影响。

大鼠慢性压力后负荷心肌肥厚—心力衰竭模型的建立

目的 :建立大鼠心肌肥厚—心力衰竭模型 ,深入心衰机制的研究。方法 :缩窄幼年 Wistar大鼠升主动脉 ,缓慢增加左心室压力后负荷 ,建立心肌肥厚—心力衰竭模型 ,并随机分为升主动脉缩窄组和同期假手术组 ,观察术后不同时间大鼠临床表现、尾动脉血压、体重、器官重量、心脏超声和血液动力学参数的变化。结果 :手术成活率87% ,缩窄术后 4周出现心肌肥厚 ,12周明显肥厚 ,2 0周出现失代偿性心力衰竭。结论 :此方法有效且重复性好 ,可较理想地模拟慢性压力后负荷心肌肥厚—心力衰竭的转变 。

参附注射液对慢性压力超负荷大鼠心功能、心肌组织及心肌细胞超微病理结构的影响

目的:研究参附注射液对慢性压力超负荷大鼠的血流动力学、左室重量、心肌组织病理学及心肌细胞超微病理结构的影响。方法:腹主动脉部分缩窄法制作慢性压力超负荷大鼠模型,多导生理记录仪检测血流动力学指标,苏木精-伊红检测心肌组织病理学变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果:腹主动脉部分缩窄后大鼠 LVSP 明显降低,LVEDP 显著升高,心肌组织结构变化明显,左室重量增加;应用参附注射液治疗4周后,慢性压力超负荷大鼠心肌细胞超微病理结构与组织病理学变化均较模型组有明显改善,与依那普利组病理学检测结果相似;参附组大鼠 LVSP 有一定程度的下降,与模型组有显著性差异(P<0.05),模型组与各治疗组 LVEDP 均有不同程度升高,但参附组及依那普利组与模型组相比有非常显著性差异(P<0.01)。结论:参附注射液能明显减轻腹主动脉部分缩窄后慢性压力超负荷引起的大鼠心肌组织超微结构及病理性改变,从一定程度上改善心肌重塑进程,纠正心脏收缩舒张功能障碍。

中青年与老年冠心病病人的慢性压力源调查研究

[目的]探讨中青年与老年冠心病病人慢性压力的不同来源。[方法]采用自制的一般情况及慢性压力调查表对158例首发冠心病病人进行问卷调查。[结果]中青年与老年冠心病病人不同慢性压力得分比较,差异有统计学意义(P<0.01);中青年冠心病病人慢性压力以工作压力、经济压力、健康压力为主要来源,老年冠心病病人慢性压力以经济压力、婚姻压力、子女压力为主要来源,且与受教育程度、月收入及生活事件有相关性。[结论]中青年与老年冠心病病人慢性压力源存在不同,应针对不同年龄人群进行健康教育,做好冠心病的一级、二级预防。

慢性压力超负荷兔左室心肌细胞电重构与结构重构发生的非同步性

目的探讨慢性压力超负荷兔中层心室肌细胞电重构与结构重构发生的非同步性及其意义。方法新西兰兔64只,随机分为缩窄组和假手术组,采用肾上腹主动脉缩窄术制备兔左室压力超负荷模型。术后2周和8周胶原酶两步消化法分离获取左室中层单个心肌细胞,应用激光扫描共聚焦显微镜技术测定中层细胞体积和蛋白含量,全细胞膜片钳技术记录中层细胞膜电容、动作电位(AP)。结果与假手术组比较,术后2周缩窄组中层细胞体积、蛋白含量及膜电容无明显改变,但基础刺激周长(BCL)为2 s时,缩窄组AP复极达90%时程(APD90)较假手术组延长13.7%(P<0.05);与假手术组比较,术后8周缩窄组中层细胞体积、蛋白含量及膜电容分别增加28.0%、38.3%、34.0%(P<0.05或0.01),APD90延长30.6%(P<0.01)。术后2周和8周,与假手术组比较,缩窄组中层细胞APD呈现更明显的频率依赖性,且更易发生早期后除极(BCL=2 s,EAD)。结论左室慢性压力超负荷过程中,中层心肌细胞电重构的发生明显早于结构重构,且可能具有潜在致心律失常危险。

中青年冠心病病人慢性压力与人格特征的相关性研究

[目的]探讨中青年冠心病病人慢性压力与人格特征的相关性。[方法]采用自制的一般情况调查表、慢性压力调查表及艾森克人格问卷(EPQ-RSC)对85例首发中青年冠心病病人进行问卷调查。[结果]中青年冠心病病人慢性压力中工作压力、健康压力、婚姻压力、子女压力与人格特征E维度呈负相关(P<0.05或P<0.01);工作压力、经济压力、婚姻压力与N维度呈正相关(P<0.05或P<0.01);经济压力与P维度呈负相关(P<0.01)。[结论]中青年冠心病病人慢性压力与人格特征具有相关性,应有针对性地对中青年人群进行心理疏导及健康教育,做好冠心病的一级、二级预防。

慢性压力超负荷对兔左室跨壁单相动作电位的影响

研究慢性压力超负荷对兔左室跨壁单相动作电位(MAP)的影响。24只兔随机分为压力超负荷组和假手术组。压力超负荷组用开胸缩窄升主动脉的方法建立心室压力超负荷动物模型,假手术组仅行开胸术。5个月后对所有动物行在体电生理检查,在基础状态和给予短阵快速刺激后分别测量左室游离壁三层心肌MAP时程(MAPD)和有效不应期(ERP),并计算MAPD的跨壁离散度(TD)。结果:基础状态下,压力超负荷组兔左室前壁三层心肌复极90%和50%的MAPD(MAPD90、MAPD50)较假手术组明显缩短,而MAPD90250和TD没有明显变化,ERP缩短,TD90无明显变化。在左室外膜给予数次短阵快速刺激以后,压力超负荷组三层心室肌MAPD90进一步缩短,MAPD90250也明显缩短,TD明显增加,而MAPD50没有明显变化。MAPD90250的变化导致MAPD90的跨壁梯度发生重排,而假手术组MAPD90及其分布没有明显变化,两组ERP在短阵快速刺激以后无明显变化。结论:慢性心室压力超负荷引起心室肥厚和跨壁MAP分布的明显变化,可能为室性心律失常发生的基质。

慢性压力与冠心病患者体内皮质醇水平的关系

冠心病是全球病死率最高的疾病之一,中国因冠心病死亡的人数已列世界第二位。现代医学观点认为,动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应过程,慢性压力可以促发这种慢性炎症的进展从而诱发冠心病。当人们长期处于慢性压力作用下,下丘脑-垂体-肾上腺轴将受到明显影响,导致体内皮质醇水平失衡,这在冠心病的发生及进展当中起到了重要的作用。现就近年来相关流行病学调查及临床研究进展进行简述。

心复康口服液对慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌腺苷酸转位酶的影响

目的探讨益气温阳活血化瘀方药心复康口服液对慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌线粒体腺苷酸转位酶（ANT）的影响。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组，每组30只。采用腹主动脉缩窄法制作慢性压力负荷性心力衰竭大鼠模型；假手术组仅穿线、不结扎。治疗组于术后1周灌胃心复康口服液（10ml·kg^-1·d^-1）4ml；模型组及假手术组灌胃等量生理盐水。于治疗4、8、12周取大鼠心肌组织，采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测心肌线粒体ANTl和ANT2的mRNA表达。结果与假手术组比较，模型组4、8、12周心肌线粒体ANT1mRNA表达逐渐升高，ANT2mRNA表达逐渐降低，分别于12周达峰值和谷值，差异有统计学意义（ANT1mRNA：28．44±0．04比27．32±0．49；ANT2FiRRNA：21．40±0．12比23．97±0．05，均P〈0．05）；与模型组比较，治疗组ANT1和ANT2的mRNA表达均逐渐升高，并于12周达峰值（ANT1mRNfA：29．39±0．15；ANT2mRNA：23．83±0．20），差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论心复康口服液能通过改善慢性压力负荷性心力衰竭心肌ANT1、ANT2的表达，从而抑制细胞凋亡、改善能量代谢。

慢性压力与冠心病的研究进展

压力是一种短期或长期存在的稳态失衡,最终导致非稳态负荷。慢性压力涉及自主神经系统、内分泌功能和炎症反应之间的改变,导致了慢性疾病的心理应激,增加了心脏的代谢风险以及心血管疾病的发病率。长期慢性应激会增加心血管事件发生率,导致多种疾病,包括不同阶段的心血管问题,如动脉粥样硬化、亚临床的冠状动脉粥样硬化性心脏病和晚期冠心病等。现就近年来对慢性压力与冠心病关系的研究进展简要综述,给心血管疾病的治疗及预防提供参考。

慢性压力通过激素及炎症影响肿瘤发展及预后

压力作为现代文明生活要素之一影响着我们的生活和健康。恶性肿瘤患者不仅承受着多种生活因素、社会因素带来的压力,而且长期处于与疾病诊断、治疗以及进展有关的慢性压力之下。在日益追求精准治疗的今天,关注患者心理健康问题也至关重要。文章从慢性压力对机体造成的最直接的影响—压力相关激素的产生入手,进而从两方面对慢性压力与肿瘤的相关性进行阐述:一方面,压力相关激素可以通过影响肿瘤细胞的增殖以及肿瘤进展有关基因的表达对肿瘤发挥直接作用;另一方面,压力相关激素可以通过影响炎症微环境对肿瘤发挥间接作用。以期根据肿瘤患者心理压力情况制定个性化的治疗方案,从而达到更好的抗癌治疗效果。

慢性压力超负荷兔左心室肌中层细胞动作电位的变化

目的探讨慢性压力超负荷兔左心室肌中层细胞动作电位的变化。方法新西兰兔32只,随机分为缩窄组和假手术组,采用肾上腹主动脉缩窄术制备兔左心室压力超负荷模型。术后8周胶原酶两步消化法分离获取左心室中层单个心肌细胞,全细胞膜片钳技术记录中层细胞膜电容、动作电位(AP)。结果术后8周,与假手术组比较,缩窄组中层细胞膜电容增加34.0%(P<0.05),APD90延长30.6%(BCL=2s,P<0.05),APD呈现更明显的频率依赖性,且更易发生早期后除极(EAD,BCL=2s)。结论慢性压力超负荷兔左心室肌中层细胞电生理特性发生改变,可能与恶性心律失常发生有关。