伊马替尼联合干扰素治疗慢性髓性白血病慢性期的临床效果

目的:观察伊马替尼联合干扰素治疗慢性髓性白血病慢性期的临床效果,分析联合用药的临床可行性。方法:选取2018年2月—2022年12月新疆生产建设兵团第一师医院收治的66例慢性髓性白血病慢性期患者,采用随机数字表法分为两组,每组33例。参照组予以伊马替尼单独治疗,研究组予以伊马替尼联合干扰素治疗。比较两组临床疗效、不良反应和生活质量。结果:治疗后,研究组血液学、细胞遗传学、分子生物学总有效率及生活质量综合评定问卷-74各维度评分高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性髓性白血病慢性期联合用药效果较为理想,不仅可提高临床治疗效果,还可改善生活质量,且不会增加不良反应,值得临床应用。

真实世界中氟马替尼与伊马替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的疗效和安全性比较

目的:比较真实世界中氟马替尼(FM)与伊马替尼(IM)一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年12月至2022年12月本中心新诊断的84例CML-CP患者,其中32例一线治疗使用FM,52例使用IM,比较两组患者的分子学反应、疾病进展、生存情况以及不良事件的发生情况。结果:治疗3个月时,FM组早期分子学反应(EMR)、MR2.0和MR3.0发生率分别为96.7%、70.0%和20.0%,IM组分别为77.1%、29.2%和0,FM组患者的分子学缓解情况明显优于IM组,比较差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗6、9及12个月时,FM组的主要分子学反应(MMR)发生率分别为68.2%、85.7%和90.0%,IM组分别为22.9%、34.0%和51.1%,FM组的MMR发生率均高于IM组,比较差异有统计学意义(均P<0.01)。FM组获得MMR的中位时间为6(6-9)个月,显著短于IM组的18(12-22)个月(P<0.001)。FM组的3年无进展生存率和3年无事件生存率分别为100%和68.8%,IM组分别为98.1%和55.8%,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。FM组3-4级血液学不良事件发生率为21.9%,略低于IM组的25.0%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在真实临床实践中,FM治疗的初诊CML-CP患者较IM能更早达到MMR,且安全性良好,从而有可能使患者获得更好的远期生存并实现无治疗缓解。

Csn-B联合伊马替尼通过Nur77/Pim-1/Drp1信号通路对慢性髓系白血病细胞凋亡的影响

目的:探讨Nur77特异性激动剂Csn-B联合伊马替尼通过促进Nur77的表达发挥抗慢性髓系白血病细胞活性,并探讨其信号通路的潜在作用。方法:首先应用CCK-8、Transwell法分别检测单独Csn-B、伊马替尼以及两者联合对K562细胞增殖迁移的抑制作用;进一步通过流式细胞术分别检测Csn-B、伊马替尼以及两者联合处理K562细胞的凋亡率,Western blot检测K562细胞中凋亡相关蛋白Nur77、Pim-1、Drp1、p-Drp1 S616、Bcl-2和Bax的表达水平变化;最后再分别检测Csn-B、伊马替尼以及两者联合处理K562细胞活性氧的表达水平。结果:在GSE43754数据集中慢性髓系白血病患者Nur77水平较正常人群显著下降(P<0.001)。Csn-B联合伊马替尼可以显著抑制K562细胞的增殖和迁移(均P<0.001),诱导K562细胞凋亡(P<0.001)。Csn-B可以促进K562细胞中Nur77的表达,且与伊马替尼联合应用后可起到协同作用,增强伊马替尼的敏感性。Csn-B与伊马替尼联合处理较单药处理更能显著增强K562细胞内及线粒体内的ROS水平(均P<0.001)。结论:Csn-B联合伊马替尼可通过Nur77/Pim-1/Drp1通路增强细胞活性氧的表达,诱导K562细胞凋亡。

达沙替尼和伊马替尼治疗中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病临床效果及安全性对比

目的:对比达沙替尼和伊马替尼在中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病治疗中的应用疗效。方法:选择我院2018年2月—2022年2月收治的60例中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者,按随机数字表法分为两组,各30例。对照组采用伊马替尼进行治疗,观察组采用达沙替尼进行治疗,两组均持续用药6个月。对比两组治疗效果、血常规指标水平、免疫功能及不良反应发生情况。结果:观察组完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)、主要分子生物学缓解(MMR)率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血常规指标中的白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组免疫功能指标中的NK细胞、白细胞分化抗原3+(CD3^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者应用达沙替尼治疗效果优于伊马替尼,利于改善临床症状与免疫功能,且安全性较好。

积雪草苷抑制伊马替尼耐药的K562细胞的生长和迁移

目的研究积雪草苷对慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)细胞增殖、迁移和周期停滞的作用,并且探讨了其对GATA-1表达的调节。方法以CML细胞系K562、抗伊马替尼(imatinib,IM)K562细胞(K562r)和人源CML细胞为模型,CCK-8测定不同浓度积雪草苷对3种细胞活力的影响。选择0、25、50、100μmol/L积雪草苷处理K562r细胞,CFSE标记测定细胞增殖,Transwell测定细胞迁移,流式细胞仪检测细胞周期,蛋白质印迹检测cyclin A、CDK2、CDK4、cyclin D1、Ki67、PCNA、VEGF、MMP-9和MMP-14蛋白水平。结果与对照组比较,积雪草苷处理可显著抑制K562r细胞增殖和迁移,并促进其细胞周期阻滞。同时我们发现积雪草苷处理可显著上调K562r细胞中GATA-1水平。结论积雪草苷能够抑制K562r细胞增殖、迁移并诱导其细胞周期阻滞,其机制可能与GATA-1的表达上调相关。

伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的慢性期疗效与安全性比较

目的探讨伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病(CML)的慢性期疗效与安全性比较。方法选取2020年4月~2021年10月某院确诊的CML患者80例,按照治疗方案不同分为对照组(n=40例)与观察组(n=40例)。对照组接受伊马替尼治疗,观察组接受氟马替尼治疗。比较两组6个疗程后的疗效以及安全性情况,其中以主要分子学缓解率(MMR)、血液学缓解率、平均BCR-ABLIS值、细胞遗传学缓解率(CyR)作为评判疗效的指标,以不良事件发生作为评判安全性的指标。结果治疗6个疗程后,观察组MMR率明显高于对照组(P<0.05);观察组完全CyR率显著高于对照组(P<0.05)。两组的血液学缓解率均为100%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组的平均BCR-ABLIS值均随着治疗周期延长均呈现降低趋势,但观察组的BCR-ABLIS≤1%的比例显著高于对照组(P<0.05),观察组和对照组患者Ⅲ~Ⅳ级不良事件的发生率分别77.50%、82.50%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟马替尼治疗CML患者具有显著的临床疗效,MMR率高,平均BCR-ABLIS值低,BCR-ABLIS≤1%的比例高,而伊马替尼与氟马替尼治疗CML患者的血液学缓解率与不良反应差异均无统计学意义。

伊马替尼联合重组人干扰素α-2b治疗加速期慢性髓性白血病患者的疗效及对血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平的影响

目的探讨伊马替尼联合重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗加速期慢性髓性白血病(CML)患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA和α1-酸性糖蛋白(AGP)水平的影响。方法招募2017年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的加速期CML住院患者90例。采用随机数字表法将其分为观察组(采用伊马替尼联合IFNα-2b治疗,45例)和对照组(采用伊马替尼治疗,45例)。比较两组临床疗效和血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后获完全血液学缓解(CHR)的人数比例较对照组更高,整体疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E 2(PGE 2)、碱性磷酸酶(ALP)、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-6、PGE 2、ALP、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组治疗后水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血液学不良反应发生率高于对照组[22.22%(10/45)vs 6.67%(3/45);χ2=4.406,P=0.039],两组非血液学不良反应发生率比较差异无统计学意义[6.67%(3/45)vs 4.44%(2/45);χ2=0.000,P=1.000],总不良反应发生率比较差异有统计学意义[28.89%(13/45)vs 11.11%(5/45);χ2=4.444,P=0.035]。结论伊马替尼联合IFNα-2b较单用伊马替尼治疗加速期CML疗效更佳,可降低患者血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平,但可能会增加患者血液学不良反应的发生风险。

Cyr61对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的影响及其机制研究

目的:探讨Cyr61对慢性粒细胞白血病(CML)伊马替尼(IM)耐药的影响及相关机制。方法:采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中Cyr61含量,采用real-time PCR和Western blot检测细胞中Cyr61和Bcl-xL的表达水平,采用Annexin V-APC试剂盒分析细胞凋亡情况,通过Western blot检测细胞中信号通路相关蛋白的表达。结果:在CML IM耐药细胞系K562G细胞中Cyr61的表达水平增高。特异性下调Cyr61的表达降低了K562G细胞对IM的耐药性,促进IM诱导的细胞凋亡;在CML小鼠模型中,特异性下调Cyr61的表达能够提高K562G细胞对IM的敏感性。机制研究提示,Cyr61介导CML细胞IM耐药与Cyr61调控ERK1/2通路和凋亡相关分子Bcl-xL有关。结论:Cyr61在促进CML细胞IM耐药中起着重要作用,靶向Cyr61或其相关效应通路可能是克服CML细胞IM耐药的途径之一。

塞利尼索联合伊马替尼对K562/G01细胞的增殖及凋亡的影响

目的观察塞利尼索(selinexor,SEL)联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响,探索其可能的作用机制。方法分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测细胞的BCR-ABL mRNA表达,Western blotting法检测细胞的XPO1蛋白表达。结果IM、SEL均可抑制K562细胞和KG细胞的增殖,作用48 h的半数抑制浓度IC50分别为IM(0.16μmol/L vs.6.48μmol/L),SEL(132.0 nmol/L vs.275.9 nmol/L);SEL联合IM作用于KG细胞,与单用相比,可明显抑制KG细胞的增殖(P<0.05),促进KG细胞的凋亡(P<0.05),降低KG细胞BCR-ABL mRNA(P<0.05),抑制KG细胞XPO1的表达(P<0.05)。结论SEL联合IM可协同抑制KG细胞的增殖并诱导其凋亡,进而抑制BCR-ABL mRNA和XPO1蛋白的表达,发挥抗白血病作用。

新诊断的慢性髓性白血病患者中尼罗替尼vs伊马替尼的疗效比较

背景尼罗替尼已证实在新诊断慢性期费城染色体(ph染色体)阳性的慢性髓性白血病(CML)患者中比伊马替尼有更好的疗效。我们在这些患者中比较并评价尼罗替尼与伊马替尼的疗效和安全性。方法在这项随机化、多中心、开放的3期研究中,846名患者来自于过去六个月内被诊断为慢性期ph染色体阳性的CML。我们采用计算机生成的随机数据表、区组分组和以Sokal评分为依据的分层方法将患者按1:1:1比例分别接受尼罗替尼(剂量每天2次,300mg或400mg)、或者伊马替尼(剂量每天1次400mg),以口服的方式予药。主要终点指标是12个月时依据国际评分(BCR-ABLIS)0.1%的BCR-ABL转录水平的重要分子反应率或外周血的实时量化PCR。该项研究在ClinicalTrials.gov注册,项目编号为NCT00471497。结果 24个月时,尼罗替尼组的重要分子反应率显著高于伊马替尼组[201例(71%)尼罗替尼300mg组,187例(67%)尼罗替尼400mg组,124例(44%)伊马替尼组;两种比较P<0.0001]。尼罗替尼组任意时刻完全细胞遗传学反应的比例(定义为BCR-ABLIS水平减少值≤0.0032%)也显著高于伊马替尼组[74例(26%)尼罗替尼300mg组,59例(21%)尼罗替尼400mg组,29例(10%)伊马替尼组;分别P<0.0001和P=0.0004]。加速期或爆发期时,伊马替尼组比尼罗替尼组在克隆进化方面进展更显著(尼罗替尼300mg组2例,尼罗替尼400mg组5例,伊马替尼组17例;分别P=0.0003和P=0.0089)。24个月时,所有组的生存率基本一致,但是两尼罗替尼组的CML相关死亡数比伊马替尼组更少(尼罗替尼300mg组5例,尼罗替尼400mg组3例,伊马替尼组10例)。总的来说,仅有3或4级的非血液病性不良反应在至少2.5%的患者身上表现,分别为头痛[8例(3%)尼罗替尼300mg组,4例(1%)尼罗替尼400mg组,2例(<1%)伊马替尼组]和皮疹[2例(<1%)尼罗替尼300mg组,7例(3%)尼罗替尼400mg组,5例(2%)伊马替尼组]。伊马替尼组的3或4级粒细胞减少症比任意尼罗替尼组更普遍[33例(12%)尼罗替尼300mg组,30例(11%)尼罗替尼400mg组,59例(21%)伊马替尼组]。在研究开展的第二年中报告了另外8例严重不良反应事件(尼罗替尼300mg组4例,尼罗替尼400mg组3例,伊马替尼组1例)。讨论尼罗替尼继续在新诊断慢性期CML患者中表现出更好的疗效。这些结果支持尼罗替尼可作为新诊断患者临床治疗的一线药物。

SENP7介导伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的相关机制研究

目的 明确伊马替尼耐药的相关基因。方法 检测SENP7在伊马替尼耐药与敏感的肿瘤组织中的表达,利用慢病毒转染技术在伊马替尼耐药株KBM5R细胞转染SENP7对照或shRNA载体,构建SENP7敲减稳定转染细胞系,检测细胞凋亡、增殖、体内成瘤能力变化。SENP7相关信号通路在使用通路富集确定后,通过westernblot验证。最后筛选可抑制SENP7的药物,并使用裸鼠荷瘤实验验证。结果 SENP7高表达于伊马替尼耐药的肿瘤组织中,而SENP7的抑制使KBM5R细胞系对伊马替尼的敏感性上升。SENP7与核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)通路相关,尽管伊马替尼可通过不同的时间与浓度抑制NF-κB,但SENP7诱导的NF-κB通路激活不受伊马替尼的影响。博舒替尼可抑制SENP7的表达,从而阻断SENP7相关的肿瘤耐药。结论 SENP7与伊马替尼耐药相关,且可被博舒替尼阻断。

单中心74例慢性髓系白血病一线伊马替尼治疗中IMTF预测模型的价值

目的:探讨伊马替尼治疗失败(imatinib-therapy failure, IMTF)预测模型在不同预后分层患者的完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response, CCyR)、主要分子反应(major molecular response, MMR)、分子反应4.0(molecular response 4.0,MR4.0)、分子反应4.5(molecular response 4.5,MR4.5)、无治疗失败生存(failure-free survival, FFS)中的预测价值,分析早期是否获得最佳疗效对远期持续深层分子反应(deep molecular response, DMR)的意义。方法:收集我中心2018年至2021年确诊185例Ph阳性慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)患者的临床资料,随访并进行预后分析。结果:185例患者中,74例患者进行规律治疗并定期监测,中位发病年龄为45.5(11~78)岁,男性占68.9%(51/74),脾大患者占64.9%(48/74);Sokal评分下低危45例(60.8%)、中危26例(35.1%)、高危3例(4.1%),低中危组患者FFS明显优于高危组的患者;ELTS评分下低危15例(20.3%)、中危31例(41.9%)、高危28例(37.8%),不同预后分层患者的CCyR、MMR、MR4.0及MR4.5、FFS均无统计学差异;IMTF积分下极低危4例(5.4%)、低危10例(13.5%)、中危23例(31.1%)、高危26例(35.1%)、极高危11例(14.9%),在FFS方面,极高危组的患者预后差;3个月时融合基因<10%占59.4%(41/69),3个月时早期达到最佳疗效与未达到最佳疗效的患者相比,2年及5年DMR均有显著差异,6个月及12个月是否达到最佳疗效对2年及5年DMR没有影响。结论:IMTF模型与传统的积分相比,可以更加精准地筛选出潜在极高危的患者,并更好地预测FFS,进一步区分出可能出现伊马替尼失败的这部分患者,指导TKI药物的选择,有助于远期持续DMR。

伊马替尼在儿童慢性粒细胞白血病的药动学研究进展

伊马替尼(imatinib,IMA)是一种酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),对肿瘤相关靶点具有明显的抑制作用,能够有效治疗儿童慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)。目前,IMA在儿童CML的药效学与药动学数据较少。笔者以“imatinib”“pediatric patients”“chronic myeloid leukemia”“pharmacodynamics”“pharmacokinetics”为关键词,查询PubMed及Web of Science等数据库,就IMA在儿童CML的药动学研究进展作一综述,为制定合理的用药方案提供参考。

伊马替尼联合化疗治疗慢性粒细胞白血病对患者免疫功能及生活质量的影响

目的:探讨伊马替尼联合化疗治疗慢性粒细胞白血病(CML)对患者免疫功能及生活质量的影响。方法:按随机数字表法将2020年1月至2022年12月治疗的60例CML患者分为两组,每组30例。对照组采用阿糖胞苷(Ara-C)+阿柔比星(ACR)+重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF),即CAG化疗方案治疗,观察组采用CAG化疗方案联合伊马替尼治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、血常规、生活质量及不良反应。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)均低于治疗前,生活质量评分均高于治疗前,且观察组PLT、WBC低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的血红蛋白(Hb)、不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性粒细胞白血病患者采用伊马替尼联合化疗治疗具有显著的临床效果,可有效提高治疗总有效率,改善患者免疫功能及生活质量,且未增加不良反应。

达沙替尼与伊马替尼在治疗慢性髓性白血病患者中的效果分析

以慢性髓性白血病患者为例,探究达沙替尼或伊马替尼的治疗效果。方法 选取患者40例,医院为桂平市人民医院,时间在2020年4月开始,结束在2023年2月,遵循1:1原则抽签法分组,各20例,采用伊马替尼治疗记为对照组,采用达沙替尼治疗记为观察组,分析不同治疗方案的疗效及安全性。结果 观察组血液学、细胞遗传学及分子生物学的总有效率(90.00%、95.00%、80.00%)高于对照组(60.00%、65.00%、50.00%),不良反应总发生率(15.00%)低于对照组(50.00%)(P<0.05)。结论 与伊马替尼相比,用于慢性髓性白血病治疗达沙替尼的效果更确切,有效促进患者病情归转,且安全性较高,值得推广。

达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼治疗新诊断慢性髓系白血病慢性期3年临床观察

目的:评估第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼的疗效差异,探讨最佳临床选择。方法:对近3年在我院接受治疗的163例新诊断慢性髓系白血病(CML)慢性期患者(47例接受达沙替尼,43例接受尼洛替尼,73例接受伊马替尼治疗)的临床资料及随访结果进行分析,评价各时间节点治疗反应及疗效,评估不良事件。结果:达沙替尼组、尼洛替尼组、伊马替尼组治疗3个月完全血液学缓解(CHR)率分别为77%、79%和67%,12个月分别为92%、91%和90%。3组治疗3个月完全细胞遗传学缓解(CCyR)率分别为55%、53%和33%,而12个月分别为86%、88%和69%。3个月主要分子生物学缓解(MMR)率分别为11%、9%和1%,而12个月分别为49%、50%和28%。达沙替尼组2例(4%),尼洛替尼组2例(5%)出现疾病进展,而伊马替尼组6例(8%)出现疾病进展。达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼药物安全性未表现出显著差异。结论:第二代TKI达沙替尼及尼洛替尼可带来更快更深的缓解,从而获得更好的远期预后。

伊马替尼一线治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者-单中心十年回顾性分析

目的：总结以伊马替尼为一线治疗的慢性粒细胞白血病（chronicmyeloidleukemia，CML）初治患者的疗效和生存。方法：回顾性分析南昌大学第一附属医院2003年1月至2013年12月间收治的295例cML初治患者的临床资料，其中185例为入组格列卫全球患者援助项目（GIPAP）行伊马替尼治疗、30例为干扰素（IFN-α）治疗、50例为羟基脲单药治疗和30例为异基因外周血造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，Allo-HSCT）治疗的患者，分析各组患者的治疗疗效和生存情况。结果：伊马替尼治疗组和Allo-HSCT治疗组患者完全血液学缓解率（completehematologicremission，CHR）均为96．7％，完全细胞遗传学缓解率（completecytogeneticremission，CCyR）为89．7％和93．3％，完全分子学缓解率（completemolecularremission，CMoR）为49．7％和83．3％（P=0．001）；而干扰素和羟基脲治疗组CHR、CCyR和CMoR均明显低于伊马替尼治疗组和Allo-HSCT治疗组。伊马替尼组患者的总生存时间（overallsurvival，os）明显优于其他组（P〈0．001），甚至优于Allo-HSCT治疗组（10年OS为89．0％vs．67．O％，P〈0．001）。Cox多因素分析显示接受伊马替尼治疗（HR=5．267，95％CI为1．054～1．940，P=0．022）和获得CCyR（HR=9．541，95％CI为1．692～10．513，P=0．002）是影响本组患者预后良好的独立因素。结论：CML初治患者接受伊马替尼治疗可以获得更高的cHR和CCvR，且OS更优，伊马替尼适合作为中国初治cML患者的一线治疗。

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病患者的临床研究

本研究目的旨在评价尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)患者的疗效及安全性。23例伊马替尼耐药或不耐受的CML患者纳入本研究。患者每日口服尼洛替尼600-800 mg,对他们的疗效、总体生存和耐受情况进行评估。结果表明,23例接受尼洛替尼治疗的患者中,全部获得完全血液学缓解(CHR),19例(82.6%)获得完全细胞遗传学缓解(CCyR),13例(56.5%)获得完全分子学缓解(CM R),中位尼洛替尼治疗时间13.5(1-44)个月,中位随访时间40(12-102)个月。尼洛替尼治疗后的不良反应大半为轻微的,而且可以逆转。结论:尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的CML患者疗效佳,患者耐受性好。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的临床疗效及疗效影响因素分析

目的探讨伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的临床疗效及疗效影响因素。方法选择104例CML患者,临床分期为慢性期84例、加速期8例、急变期12例。慢性期IM用量为400 mg/d,加速期及急变期为600 mg/d,中位IM治疗时间为29(3～88)个月。治疗期间,每月复查血常规;每3～6个月复查骨髓细胞形态学、染色体核型和bcr-abl融合基因。比较各临床分期患者的临床疗效、药物安全性、临床耐药、治疗依从性等。结果与加速期和急变期患者比较,慢性期患者治疗3个月时的完全血液学缓解率(CHR),12个月时的微小细胞遗传学缓解率(MCyR)、部分细胞遗传学缓解率(PCyR)、完全细胞遗传学缓解率(CCyR),治疗结束时的累积获得CHR、PCyR、CCyR、完全分子学反应率,以及1、3、5年总生存率、疾病无进展生存率均有统计学差异(P均<0.05或<0.01)。应用IM治疗前时间≥90 d、是否应用干扰素治疗、依从性不佳是影响IM疗效的不利因素(P均<0.05)。EUTOS评分低危患者获得MCyR、PCyR和CCyR的比例显著高于高危患者(P均<0.05)。慢性期患者的原发耐药率为9.5%,继发耐药率为14.3%;加速期、急变期患者原发耐药率分别为37.5%、66.7%,继发耐药率分别为25.0%、16.7%。结论 IM治疗CML慢性期患者的血液学、细胞遗传学、分子生物学缓解率高,不良反应小,在疾病早期应用可提高疗效;加速期及急变期患者IM耐药率较高,EUTOS评分高、依从性不佳可影响IM疗效。

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病的长期随访研究

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼洛替尼治疗的远期疗效和安全性。方法 26例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼洛替尼400～800 mg/d治疗,随访观察近5年,定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学指标,记录用药后患者临床表现及各项生化指标,评价其疗效、不良反应。结果 26例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,尼洛替尼中位治疗时间17个月,中位随访时间51个月。累计获得完全血液学缓解(CHR)16例(61.5%),获得主要细胞遗传学缓解(MCyR)13例(50.0%),获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)9例(34.6%),获得主要分子生物学缓解(MMR)7例(26.9%)。尼洛替尼治疗相关的非血液学不良反应多为l～2级,主要为胆红素升高(69.2%)和皮疹(57.7%)。3～4级血液学不良反应包括血小板减少(53.8%)、中性粒细胞减少和贫血(分别为26.9%和19.2%)。相比进展期患者,尼洛替尼对慢性期和缓解期的患者疗效更佳、血液学副作用更少。结论尼洛替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗选择,尤其对非进展期CML患者更为安全和有效。