慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价

目的依据应激理论并结合现代实验动物学,复制相应的抑郁症动物模型并对该方法进行系统评价。方法利用慢性不可预见的应激制作抑郁模型,观察动物的体质量变化,采用Open-Field实验、糖水消耗实验及强迫游泳实验测试大鼠行为,用放射免疫法测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。结果模型组大鼠体质量增加量、糖水消耗量、水平运动格数及垂直运动次数、5-HT和DA的含量均显著低于空白组,强迫游泳不动时间及ACTH,CORT含量显著高于空白组,2组比较差异有统计意义(P<0.05或P<0.01)。结论慢性不可预见的应激可以造成大鼠抑郁模型。

慢性应激抑郁症大鼠学习记忆研究

目的:建立慢性抑郁症SD大鼠模型,观察抑郁症模型大鼠不同时间段学习记忆功能。方法随机分为慢性抑郁症模型组,正常对照组,慢性抑郁症模型组分21d,42d,60 d亚组。观察大鼠行为学改变,采用避暗试验方法记录各组大鼠实验潜伏期(LT)及来回穿梭次数(EN)。结果空白组避暗试验结果 LT为(56.00±2.71) s、EN为(3.29±1.14)次,抑郁症模型组:模型成功后21d(即模型当天至成功第21d)避暗试验结果的 LT为(47.81±3.31)s、EN为(2.76±0.92)次;慢性抑郁症模型组42d避暗试验结果为LT(38.51±1.28)s、EN为(5.15±1.21)次;慢性抑郁症模型组60d避暗试验结果(46.73±2.61)s、EN为(2.35±1.01)次,慢性应激性抑郁症大鼠模型组与对照组比学习记忆能力明显下降(P<0.05)。结论慢性抑郁症模型大鼠在不同时间段学习记忆功能不同,证明慢性抑郁症模型大鼠学习记忆等认知功能受损。

褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠行为及血清白细胞介素-2、白细胞介素-6水平的影响

目的观察褪黑激素(MT)对慢性应激性抑郁症大鼠行为及血清白细胞介素(IL)-2和IL-6水平的影响。方法 42只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和MT治疗组,每组14只。模型组和MT治疗组采用慢性不可预见性轻度应激建立抑郁症大鼠模型,MT治疗组于应激第1天开始每天腹腔注射MT,其余两组每天腹腔注射生理盐水。比较3组大鼠应激前及应激后28 d体重、糖水偏爱指数和强迫游泳静止时间,以及应激后28 d血清IL-2、IL-6水平。结果应激28 d后,模型组大鼠体重、糖水偏爱指数及血清IL-6水平均低于空白对照组及MT治疗组(均P<0.05),应激第14、21、28天,模型组大鼠体重增加量均低于空白对照组及MT治疗组(均P<0.05);而MT治疗组与空白对照组上述指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型组、MT治疗组、空白对照组大鼠强迫游泳静止时间依次缩短(P<0.05)。结论 MT可明显改善慢性应激性抑郁症大鼠的抑郁行为,其可能是通过降低血清IL-6水平而发挥抗抑郁作用。

慢性应激性抑郁症大鼠血清对淋巴细胞转化的抑制作用

目的 复制大鼠慢性应激性抑郁症模型 ,观察大鼠血清对淋巴细胞转化的抑制作用及其与抑郁症的相互关系。方法 以 8种不可预料的中等强度应激作用于大鼠 ,每天 1次共 16d ,制备大鼠抑郁症模型 ,采用开场试验检测大鼠的行为性抑郁 ,用MTT法测定淋巴细胞转化。结果 大鼠接受慢性应激的第 14天出现显著的行为性抑郁 ,在停止应激后的第 12天 ,行为性抑郁仍维持较高程度 ;而抑郁症大鼠血清对刀豆素 (ConA)诱导的淋巴细胞转化的抑制作用 ,也是从应激后的第 14天开始 ,在停止应激后的第 12天抑制率仍为 2 5 %。结论 慢性应激引起大鼠的行为性抑郁 ,停止应激后 ,至少在 2周内存在抑郁性行为。应激性抑郁症与大鼠血清对正常淋巴细胞转化的抑制作用相平行。

BCEFD083对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量及海马GR mRNA表达的影响

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及海马糖皮质激素受体mRNA(GR mRNA)表达的影响。方法：采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型，运用放射免疫分析的方法观察BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量的影响，

原花青素A1抑制NLRP3信号通路缓解抑郁症大鼠海马神经元损伤的研究

目的:探究原青花素A1(PCA1)是否能通过抑制海马神经细胞凋亡而改善抑郁症大鼠疾病进展。方法:将40只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、PCA1治疗组、PCA1+BMS-986299组。实验期间每天观察大鼠一般情况;给药结束后用糖水偏好实验测试快感缺失症状,用旷场实验评估大鼠自发活动行为;取海马组织切片做尼氏染色分析神经细胞状态,蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关蛋白x(Bax)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18β(IL-18β)的表达。结果:PCA1能够有效提高抑郁症大鼠的糖水偏好和活动兴趣,修复细胞超显微结构,有效降低CUMS大鼠海马中上调的Bax、Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平,提高CUMS大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。然而,与PCA1组相比,给药BMS-986299后大鼠抑郁症行为恶化,细胞超显微结构排列紊乱,大鼠海马中Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平再次上调同时Bcl-2蛋白水平再次下调。结论:PCA1通过抑制细胞凋亡通路中NLRP3炎症小体途径发挥治疗效果,可能是其干预抑郁症的分子依据。

抑郁症大鼠海马GAP-43的表达及其学习空间记忆关系

目的:观察抑郁症模型大鼠不同时间段学习记忆功能,检测神经生长相关蛋白(neuronal growth associated protein,GAP-43)在其海马组织中表达,探讨GA与学习记忆之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠96只,随机分为慢性应激抑郁症组,正常对照组,抑郁症组分21d,42d,60d,3个亚组,研究其学习记忆功能,检测海马中mRNA及蛋白表达。结果:慢性应激性抑郁症大鼠模型组与对照组相比学习记忆能力明显下降(P<0.05)。结论:慢性应激抑郁症模型大鼠学习记忆功能下降,GAP-43可能参与了慢性应激抑郁症的学习记忆功能。

负性注意偏向的神经递质基础:来自大鼠抑郁症模型的证据

目的探讨神经化学物质对大鼠负性注意偏向的影响。方法应用不可预知慢性温和应激(CUMS)建立大鼠抑郁症模型(实验组)。对实验组和对照组大鼠进行注意偏向测试;采集2组大鼠海马附近神经组织,利用高效液相色谱检测神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟(基)吲哚乙酸(5-HIAAA)、去甲肾上腺素(NE)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、内啡肽(EP)、高香草酸(HVA)水平;分析神经递质水平与注意偏向的相关性。结果CUMS抑郁症大鼠模型造模成功;实验组大鼠出现了抑郁症状;实验组大鼠出现了明显的负性偏向;实验组大鼠5-HIAA、DOPAC水平明显高于对照组,5-HT、EP和HVA水平则明显低于对照组,而NE水平无统计学差异;实验组大鼠5-HIAA和HVA与注意偏向的变化有显著关联,5-HT和DOPAC水平的变化对注意偏向有影响。结论CUMS抑郁症模型适用于大鼠。抑郁症大鼠神经递质水平明显不同于正常大鼠,神经递质对抑郁症大鼠的注意偏向有直接影响。

抗郁散对CUMS大鼠大脑皮质5-HT_(2A)R基因表达含量的影响

目的:观察抗郁散对慢性不可预见性轻度应激抑郁症(CUMS)大鼠的行为学变化与大脑皮质5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因表达水平的变化,探讨抗郁散治疗抑郁症的机制。方法:将70只成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、米氮平组、抗郁散高、中、低剂量组6组,利用CUMS方法复制抑郁模型。运用荧光Real Time PCR技术进行扩增,检测大鼠皮质5-HT2AR mRNA含量。结果:造模后,与正常对照组比较,造模组大鼠体质量增长缓慢(P<0.05)、水平运动减少、垂直次数得分下降及大鼠糖水消耗明显下降(P<0.01)。给药治疗后,与模型对照组比较,米氮平组、抗郁散高剂量组大鼠体质量增加(P<0.05),米氮平组、抗郁散高、中剂量组敞箱运动和糖水消耗显著增加(P<0.01);与正常对照组相比,模型对照组大鼠皮质5-HT2AR mRNA相对值含量明显增加(P<0.01);与模型对照组比较,抗郁散高、中剂量组和米氮平组大鼠皮质5-HT2AR mRNA相对值含量显著减少(P<0.01)。结论:抗郁散具有改善CUMS大鼠行为学变化的特征,能够下调大脑皮质5-HT2AR活性,再平衡中枢5-HT1AR与5-HT2AR的功能,是抗郁散的药效靶点之一。