慢性心力衰竭动物模型的研究趋势与热点可视化分析

目的 基于可视化软件和文献计量学方法,了解慢性心力衰竭(简称慢性心衰)动物模型研究情况,探索慢性心衰动物模型的研究热点,指导动物实验和科研设计。方法 检索Web of Science核心合集从2001年1月1日至2022年10月10日收录的慢性心衰动物模型相关文献,通过阅读全文得到最终纳入文献后,以VOSviewer与CiteSpace程序软件分析机构、期刊和共被引期刊、作者和共被引作者、关键词等内容。结果 共纳入961篇文献,年发文量稳中有升;美国和中国等是主要研究国家;约翰·霍普金斯大学和哈佛大学等是主要研究机构;出版和被引用次数较多的期刊为AM J PHYSIOL-HEART C和CIRCULATION等;Schultz Harold D和Sabbah Hani N是较有影响力的作者;myocardial infarction(心肌梗死)、cardiac hypertrophy(心脏肥大)和rat(大鼠)等是频数较高的关键词,生成10个聚类与18个突现词。结论 该领域研究众多、质量较高但分散。常用动物模型为鼠类和犬类;造模方法主要为手术和药物;病理机制以心肌肥厚、氧化应激和心肌纤维化为主。

慢性心力衰竭动物模型的制作进展

建立合适的慢性心力衰竭(CHF)动物模型是研究其发病机制及治疗措施的首要条件。稳定可靠的动物模型不仅对新药的开发具有促进作用,也为CHF的发病机制和病理生理改变提供重要资料。目前常用的制作方法主要有药物腹腔注射损伤心肌、结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死、快速起搏致心动过速心肌病、通过手术建立瓣膜关闭不全或动静脉分流造成容量超负荷及通过缩窄腹主动脉造成压力超负荷等。

基于数据挖掘的慢性心力衰竭动物模型特点分析

目的基于数据挖掘对慢性心力衰竭动物模型特点进行分析。方法以“慢性心力衰竭”和“动物模型”为主题,检索中国知网、万方数据库、维普2011年1月至2021年12月及PubMed、SinoMed 2017年1月至2022年4月关于慢性心力衰竭的实验文献,归纳分析文献中的动物种系、造模方法、阳性药物、实验观察指标等。结果共筛选有效文献201篇,慢性心力衰竭造模动物多选用SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠,建模时多选择雄性动物;造模方法多以手术法如冠状动脉左前降支结扎法等;阳性药物多选用卡托普利;实验指标侧重于血清生化指标、炎症指标、病理组织学检测、心脏功能及结构、血流动力学指标等。结论现阶段对于慢性心力衰竭模型的造模成功标准、成功率、死亡率提及甚少,实验检测大部分偏向于血清生化指标、炎症因子、心肌纤维化指标等对治疗方法进行评价。建立同时体现慢性心力衰竭中西医临床病证特点的动物模型、增加中西医结合的代谢组学相关及外泌体相关的实验设计或许是新的思路。

慢性心力衰竭小动物模型中西医造模方法的研究进展

慢性心力衰竭动物实验在临床研究过程中扮演着极其重要的角色,建立符合证型的慢性心力衰竭动物模型对实验的成功与否十分重要,根据发病机制及研究目的的不同,学者制备的心力衰竭动物模型也有所不同,本文对慢性心力衰竭小动物模型中西医的不同制作方法进行综述,以期为中医药治疗心力衰竭提供客观技术支持。

慢性心力衰竭患者肌少症风险预测模型的构建

目的探讨慢性心力衰竭患者肌少症的发生现状及其影响因素,构建肌少症预测模型并完成验证。方法便利抽样选取410例慢性心力衰竭患者,利用回归分析构建肌少症风险预测模型,使用列线图展示模型并完成验证。结果共纳入410例慢性心力衰竭患者,慢性心力衰竭合并肌少症的患者在年龄、性别、Charlson共病指数、体重指数、血红蛋白、糖尿病、吸烟、NYHA心功能分级、握力方面,差异具有统计学意义(P<0.05)。交叉分析卡方检验结果显示:体重指数与糖尿病、体重指数与血红蛋白之间在5%的水平上显著(P<0.05),其余各影响因素间无交叉关系,彼此相对独立。高龄、女性、Charlson共病指数较高、体重指数低、血红蛋白异常、吸烟、NYHA心功能分级为Ⅲ级及以上、握力低的慢性心力衰竭患者更易发生肌少症(P<0.05)。验证组预测肌少症发生的C-index为0.866,95%CI(0.583,0.915),约登指数最大值为0.616,灵敏度为90.3%,特异度为71.3%。结论高龄、女性、Charlson共病指数较高、体重指数低、血红蛋白异常、吸烟、NYHA心功能分级为Ⅲ级及以上、握力低成为慢性心力衰竭患者肌少症的危险因素。未来应开展轨迹研究,对预测模型进行优化,建立动态列线图模型,为临床护士动态预测慢性心力衰竭患者肌少症的发生提供可靠的工具,以期减少肌少症,改善患者的生存质量。

老年慢性心力衰竭合并肺部感染患者预后不良的列线图预测模型构建

目的探讨老年慢性心力衰竭(简称心衰)合并肺部感染患者预后不良的危险因素并构建列线图预测模型。方法前瞻性选取2022年6月至2023年6月空军军医大学唐都医院收治的103例老年慢性心衰合并肺部感染患者,根据生存情况分为预后不良组(n=24)和预后良好组(n=79)。采用Lasso-Logistic回归分析筛选老年慢性心衰合并肺部感染患者预后不良的独立危险因素,并据此构建列线图预测模型,采用校准曲线和受试者操作特征(ROC)曲线验证模型的预测效能及临床应用潜力。结果103例老年慢性心衰合并肺部感染患者中,预后不良24例,占23.30%。Lasso-Logistic回归分析显示,高血压史、吸烟史、心功能分级、抗生素使用、住院时间、侵入性操作是老年慢性心衰合并肺部感染患者预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05),据此构建列线图预测模型,校准曲线显示其C-index为0.757,ROC曲线分析显示其预测老年慢性心衰合并肺部感染患者预后不良的曲线下面积为0.759(95%CI 0.634~0.885),表明其具有较好的临床应用价值和预测效能。结论老年慢性心衰合并肺部感染患者预后不良的独立危险因素包括高血压史、吸烟史、心功能分级、抗生素使用、住院时间、侵入性操作,据此构建的列线图预测模型能够较为可靠地评估患者的预后。

外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组(n=30),选择同期健康志愿者为对照组(n=30)。两组各选取6例样本,采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA,采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本(n=24)进行验证,使用R软件进行GO、KEGG富集分析,预测差异表达miRNA的作用靶点,并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示,观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调,24个下调),其中miR-27a-5p上调(P<0.001),miR-139-3p下调(P<0.001)。RT-PCR检测显示,观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调(P=0.004)、miR-139-3p表达量下调(P=0.005);ROC曲线下面积(AUC)分析发现,miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876),两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现,细胞自噬是富集程度最高的靶点;KEGG功能注释显示,激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物,激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

真武汤介导lncRNA NEAT1/miR-31-5p/IGFBP7分子轴抑制慢性心力衰竭进程的机制研究

目的:探讨真武汤通过lncRNA NEAT1/miR-31-5p/IGFBP7分子轴抑制慢性心力衰竭(CHF)进程的机制。方法:将雄性SD大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组和真武汤低、中、高剂量组,每组各10只。除对照组外,其余各组采用腹腔注射阿霉素的方法建立CHF模型,阳性对照组给予美托洛尔灌胃,真武汤低、中、高剂量组给予真武汤(生药含量6、12、18 g/kg)灌胃。检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS),血清脑钠肽(BNP)水平,心脏体重比,心肌病理改变,心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及lncRNA NEAT1、miR-31-5p、IGFBP7表达水平。培养大鼠心肌H9c2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA NEAT1靶向miR-31-5p、miR-31-5p靶向IGFBP7。结果:与模型组比较,真武汤低、中、高剂量组的LVEF、LVFS增加,血清BNP水平降低(P<0.05);与模型组比较,真武汤低、中、高剂量组的心肌TNF-α、IL-1β、MDA水平降低,SOD水平增加(P<0.05);与模型组比较,真武汤低、中、高剂量组的心肌lncRNA NEAT1、IGFBP7表达降低,miR-31-5p表达增加(P<0.05)。H9c2心肌细胞中,lncRNA NEAT1靶向miR-31-5p、miR-31-5p靶向IGFBP7。结论:真武汤可能通过lncRNA NEAT1/miR-31-5p/IGFBP7分子轴改善CHF大鼠心功能并减轻炎症反应、氧化应激反应。

基于慢性病轨迹模式的心力衰竭病人容量管理证据总结

目的:全面检索并汇总心力衰竭病人容量管理相关证据,结合慢性病轨迹模式形成疾病各个分期的容量管理方案,为加强心力衰竭病人容量管理提供参考。方法:全面检索世界卫生组织(WHO)、国际指南协作网(GIN)、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、美国国立指南库(NGC)、加拿大安大略医学会(RNAO)、苏格兰院际间指南网(SIGN)、新西兰指南协作组(NZGG)、梅斯医学共8个指南网站,以及澳大利亚循证护理中心(JBI)图书馆、UpToDate、BMJ best practice、the Cochrane Library、Elsevier、PubMed、中国知网、万方数据库共8个中英文数据库中有关心力衰竭病人容量管理的文献。结果:结合慢性病轨迹模式形成心力衰竭病人稳定期、不稳定期、急性期、危机期、转变期、恶化期6个阶段48条容量管理证据。结论:基于慢性病轨迹模式的心力衰竭病人容量管理证据总结有助于构建心力衰竭病人个性化容量管理方案,为加强心力衰竭病人容量管理提供参考,但是有待进一步规范其分期方法及具体管理方案。

慢性心力衰竭患者社会衰弱现状及其影响因素可解释性分析研究

背景心力衰竭(简称心衰)合并衰弱的综合管理对衰弱评估提出了多维需求,然而作为心衰患者不良健康结局的增量预测因子,衰弱的社会维度尚未得到充分关注。目的分析慢性心衰患者社会衰弱现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2022年9月—2023年7月在南京医科大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者作为调查对象。采用一般资料调查表、社会衰弱量表(HALFT量表,评估社会衰弱)、中文简化版孤独感量表(评估孤独感)、简化版双向社会支持量表(评估社会支持)、个人掌控感量表(PMS,评估个人掌控感)、患者健康问卷(PHQ-9,评估抑郁情况)进行调查。采用单因素分析、支持向量机-特征递归消除进行特征筛选,构建支持向量机分类模型,引入SHAP值进行影响因素分析。结果本研究筛选患者228例,其中8例拒绝填写,共计发放问卷220份,回收有效问卷213份,有效问卷回收率为96.81%。慢性心衰患者中社会衰弱前期及社会衰弱人数占比分别为46.0%(98/213)、17.8%(38/213)。不同社会衰弱情况的慢性心衰患者文化程度、居住地、工作状态、疾病经济负担、个人月收入、病程、运动习惯、就医满意度、交通出行、孤独感量表得分、简化版双向社会支持量表得分、PMS得分、PHQ-9得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。支持向量机-特征递归消除模型性能最佳时,采用最优特征子集(以3∶7拆分样本作为测试集和训练集)构建分类模型后进行SHAP值可解释性分析,模型预测准确率在训练集和测试集中分别为0.73和0.63,此时特征重要性排序及影响方向从高到低为无运动习惯(+)、个人掌控感(-)、疾病经济负担重(+)、双向社会支持(-)、抑郁(+)、孤独感(+)、无业(+)。结论慢性心衰患者中社会衰弱占60%以上,医护人员应对患者的社会功能予以重视,关注患者缺失的社会资源属性及其上游因素,通过强化外部支持系统、培养患者内在信念、克服负性情绪体验,统筹制订管理方案,整合医疗资源实施干预延缓或逆转患者社会衰弱进程,改善其预后及生活质量。

慢性充血性心力衰竭大鼠动物模型制备

[目的]研制慢性充血性心力衰竭大鼠动物模型。[方法]采用腹主动脉缩窄法制作慢性心衰大鼠模型 ,测定血液动力学指标 ,以确定慢性心衰模型成功。[结果]模型组心率 (HR)由 (381.000+52.359)次/min上升到(471.000±57.824)次/min(P<0.05) ;左室舒张时间 (LVET)由 (80.265 +24.021)ms缩短至 (52.546 +22.258)ms,每搏心输出量(SV)和每分心输出量(CO)均显著下降 (P<0.05) ,提示模型组大鼠手术后3周心脏功能明显下降 ,而对照组心功能各项指标均无变化。组间比较HR、LVET、CO、SV均有显著性差异(P<0.05)。[结论]模型组造模成功。同时 ,观察心衰大鼠临床表现明显 ,电镜下观察大鼠心肌有明显改变。

心力衰竭病证结合动物模型研究进展

目前心力衰竭动物模型具有稳定、成熟、可重复性,反复验证性,能更好的重塑人类疾病的病理过程。心力衰竭动物模型是开展心力衰竭研究的基础。本文归纳总结近10年来心力衰竭动物模型制备方法和动物选择以及中医病证结合动物模型研究现状,为心衰动物模型的选择提供依据,为心力衰竭病证结合动物模型的发病机理、疾病过程、治疗方法提供想法和思路。

室旁核lncRNA HFAR介导SK2在慢性心力衰竭中的调控机制探究

交感神经系统活动过度增强是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的重要病理特征之一,是加速CHF病情恶化的主要因素。为阐明室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中的长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)心力衰竭相关调节剂(Heart failure associated regulator,HFAR),调控2型小电导钙激活钾通道蛋白(small-conductance Ca 2+-activated K+channel 2,SK2)参与CHF发生发展的内在机制。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立CHF模型,通过qRT-PCR方法在CHF大鼠下丘脑PVN组织和血管紧张素II(angiotension II,ANGII)孵育的原代培养新生乳鼠下丘脑神经元细胞中,筛选出表达下调显著的lncRNA HFAR(p<0.001);进一步利用心脏彩超检测、交感神经放电记录方法、免疫荧光和Western blot技术,发现过表达PVN内lncRNA HFAR可显著改善CHF大鼠心功能、抑制交感神经兴奋亢进和显著上调SK2的表达(p<0.05)。结果表明:PVN中下调显著的lncRNA HFAR通过靶向SK2参与CHF大鼠交感神经兴奋的调节,这将为CHF治疗提供一种新策略。

慢性心力衰竭患者三酰甘油葡萄糖指数与心房颤动发生的相关性研究

背景胰岛素抵抗(IR)与心房颤动(AF)及心房重构有关,三酰甘油葡萄糖(TyG)指数作为IR新型简单且有价值的指标与慢性心力衰竭(CHF)患者发生AF相关性的研究甚少。目的探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性。方法回顾性选取2021年1月—2022年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科住院的CHF患者417例为研究对象,根据CHF患者是否发生AF将其分为两组:AF组(138例)和非AF组(279例)。依据四分位数将TyG指数分为4个水平:Q1(TyG指数≤8.20)、Q2(8.20<TyG指数≤8.44)、Q3(8.44<TyG指数≤8.84)、Q4(TyG指数>8.84)。通过医院电子病历系统收集患者基线资料,包括TyG指数及基本资料、实验室检查指标、超声心动图资料等。利用LASSO回归分析进行变量筛选,采用多因素Logistic回归分析探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性,并构建回归模型。同时采用受试者工作特征曲线分析TyG指数对CHF患者发生AF的预测价值。绘制TyG指数与CHF患者AF发生风险相关性的限制性立方样条图。结果AF组患者BMI,美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ~Ⅳ级、高血压比例,血尿酸(SUA)、三酰甘油、血尿素氮(BUN)、空腹血糖、N末端B型钠尿肽前体、TyG指数、左心房内径(LAD),β受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂使用比例高于非AF组,而总胆固醇(TC)、内生肌酐清除率(Ccr)、左心室射血分数,血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)类药物使用比例低于非AF组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压(OR=1.749,95%CI=1.048~2.918,P=0.032)、BUN升高(OR=1.269,95%CI=1.104~1.457,P=0.001)、SUA升高(OR=1.002,95%CI=1.000~1.005,P=0.047)、TyG指数升高(OR=2.360,95%CI=1.397~3.987,P=0.001)、LAD升高(OR=1.065,95%CI=1.034~1.097,P<0.001)、使用利尿剂(OR=4.019,95%CI=2.140~7.548,P<0.001)是CHF患者发生AF的危险因素;Ccr升高(OR=0.985,95%CI=0.975~0.996,P=0.006)、TC升高(OR=0.587,95%CI=0.445~0.775,P<0.001)、使用ACEI/ARB类药物(OR=0.427,95%CI=0.253~0.718,P=0.001)是CHF患者发生AF的保护因素。充分调整混杂因素后,与Q1水平相比,TyG指数Q2、Q3、Q4水平CHF患者AF发生风险分别是Q1水平的1.902倍、2.060倍和2.841倍(P<0.05)。限制性立方样条分析显示,TyG指数与AF发生风险呈线性正相关(P_(非线性)=0.494)。TyG指数及LASSO-Logistic回归模型预测CHF患者发生AF的曲线下面积分别为0.661(95%CI=0.608~0.724,P<0.001)、0.843(95%CI=0.803~0.882,P<0.001)。TyG指数与AF的相关性在不同亚组中一致。结论在CHF患者中,TyG指数与AF发生独立相关,且在识别该类患者AF的发生中具有一定的临床价值。

基于恐惧-回避模型的康复护理方案在老年慢性心力衰竭患者中的应用

目的减轻老年慢性心力衰竭患者康复运动恐惧心理,促进其运动康复。方法便利抽取70例心内科住院老年慢性心力衰竭患者,按入院时间分为两组各35例;两组均行常规治疗护理,同时对照组行常规康复护理,干预组构建和实施基于恐惧-回避模型的康复运动方案,持续干预至出院后1个月评价效果。结果干预后干预组心功能指标显著优于对照组(均P<0.05),心脏病运动恐惧得分、明尼苏达州心力衰竭生活质量得分显著低于对照组(均P<0.05);运动方案实施过程中未发生运动相关不良事件。结论对老年慢性心力衰竭患者实施基于恐惧-回避模型的康复运动方案能减轻患者运动恐惧心理,改善心功能,提高生活质量。

慢性心力衰竭动物模型的研究进展

慢性心力衰竭是临床常见的一种心血管综合征。动物实验通常采用的动物模型主要有疾病动物模型和病症结合动物模型。常用制作方法为心脏超负荷法、结扎冠状动脉法、快速心室起搏法、药物注射法(阿奇霉素法、戊巴比妥钠和异丙肾上腺素注射法);常用的病症结合动物模型为心阳虚衰型、心气虚型、气虚血瘀型、阳虚水停型。本文对心力衰竭动物模型作了简要综述,为中医药辨证治疗心力衰竭提供了一些线索。

慢性心力衰竭患者住院期间QRS间期及其变化与远期全因死亡的关系

目的:探讨慢性心力衰竭(心衰)患者住院期间QRS间期及其变化与远期全因死亡的关系。方法:纳入2014年3月至2021年11月于山西省3家三级甲等医院(山西医科大学第一医院、山西省心血管病医院、山西白求恩医院)诊断为慢性心衰的住院患者3580例,记录患者入院及出院心电图的QRS间期,并计算住院期间QRS间期变化(ΔQRS)和ΔQRS比率(ΔQRS/入院QRS间期×100%)。根据ΔQRS三分位数将患者分为QRS间期下降组(n=1364)、QRS间期稳定组(n=1248)和QRS间期进展组(n=968),于患者出院后第1、3、6、12个月及此后每6个月进行电话随访,以远期全因死亡为终点事件,随访截止时间为2023年5月1日。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用log-rank法进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后分析,采用限制性立方样条图评估慢性心衰患者住院期间QRS间期相关指标与远期全因死亡风险之间的关系。结果:中位随访71(56,92)个月期间,共502例(14.0%)患者死亡。QRS间期下降组和QRS间期稳定组的远期全因死亡率明显低于QRS间期进展组(13.9%vs.10.7%vs.18.6%,χ^(2)=28.607,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,入院QRS间期(HR=1.005,95%CI:1.002~1.009,P=0.003)及住院期间ΔQRS比率(HR=2.071,95%CI:1.247~3.440,P=0.005)是慢性心衰患者远期全因死亡的独立影响因素。限制性立方样条图显示,当入院QRS间期>96.36 ms时,QRS间期越长,患者远期全因死亡风险越高;当入院QRS间期为89.32~96.36 ms时,QRS间期为慢性心衰患者远期全因死亡的保护性因素;当住院期间ΔQRS比率≥3.40%时,其数值越大,患者全因死亡风险越高。结论:入院QRS间期及住院期间ΔQRS比率是慢性心衰患者远期全因死亡的独立影响因素,入院QRS间期>96.36 ms和住院期间ΔQRS比率≥3.40%时患者远期全因死亡风险明显增加。

慢性心力衰竭患者及配偶相依关系在二元应对与自我管理间的主客体互倚中介效应初探

目的探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者及配偶相依关系在二元应对及自我管理间的中介作用。方法2021年1月至2022年1月,采用方便抽样法选取在合肥市某三级甲等医院心内科住院的CHF患者及其配偶共212对为研究对象,采用一般资料调查表、二元应对量表、CHF自我管理量表、配偶对患者自我管理的贡献量表、夫妻相依关系量表对其进行调查。构建结构方程模型,从二元水平分析主体效应、客体效应以及中介效应。结果CHF患者及配偶自我管理得分率分别为(53.24±14.62)%、(57.46±14.55)%,二元应对总分分别为(119.30±14.14)分、(118.89±14.41)分,相依关系得分分别为(2.96±0.92)分、(2.66±0.97)分。患者及配偶的二元应对、相依关系与自我管理均正相关(均P<0.01)。主体效应中自身相依关系在自身二元应对和自我管理之间起部分中介作用,占总效应的47.23%和24.07%。客体效应中自身相依关系在配偶二元应对与自身自我管理之间的起部分中介作用,占总效应的50.0%、50.14%。结论临床干预中需要将CHF患者和配偶作为整体,关注二元应对、相依关系进行干预,以提高患者的自我管理水平。

慢性缺血性舒张性心力衰竭动物模型的建立

目的通过反复冠状动脉微球栓塞,模拟缺血性心脏病所诱导的舒张性心力衰竭(Diastolic Heart Failure,DHF),建立动物模型。方法采用股动脉穿刺方法,对125条比格犬冠状动脉进行反复微球栓塞,直到出现DHF症状,比较栓塞前和最后1次栓塞后血流动力学、超声心动图、血清脑钠肽水平以及组织形态学的差异。结果(1)125条比格犬经反复冠脉微球栓塞,最后成功建立心力衰竭(心衰)模型86条,其中收缩性心衰犬48条、DHF犬38条。(2)DHF犬与术前比较,左室射血分数由术前的58.88%±12.38%降至54.56%±10.47%(P>0.05),而左室舒张末压则由8.79±3.24mmHg升至15.27±6.04mmHg(P<0.01);等容舒张期松弛时间常数(τ)由36.99±2.91ms升至57.80±9.79ms(P<0.01);二尖瓣血流舒张早期峰速度(E)/心肌舒张早期峰速(Em)由10.76±2.40升高至13.47±4.84(P<0.01)。(3)脑钠肽浓度对数水平由1.86±0.18pg/ml升高至2.37±0.07pg/ml(P<0.01)。(4)光镜下可见DHF犬心肌出现细胞肥大、坏死和间质纤维化。结论应用反复经皮冠状动脉微球栓塞的方法,可以成功建立稳定的DHF动物模型。

强心汤对慢性心力衰竭大鼠线粒体的影响及机制

目的 探讨强心汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体的影响及潜在机制。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立CHF模型。将造模成功的大鼠分为模型组,强心汤低、高剂量组(12.25、24.50 g/kg,以生药量计),化学药组(沙库巴曲缬沙坦钠片,10.42 mg/kg),另设不作处理的对照组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天2次,连续28 d。末次给药后,检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、三磷酸腺苷(ATP)和心肌组织中磷脂酸(PA)、心磷脂(CL)含量;观察大鼠心肌组织病理损伤和胶原纤维化情况;检测大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心肌组织超微结构;检测心肌组织中线粒体融合蛋白1(Mfn1)、Mfn2、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)的表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中S-OPA1、Drp1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05);血清中ATP含量,心肌组织中PA、CL含量和Mfn1、Mfn2、L-OPA1蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05);心肌组织各层膜组织结构异常,心肌细胞变性坏死,且纤维化严重;心肌组织线粒体可见肿胀,嵴减少或消失,基质密度不均匀。经强心汤干预后,大鼠血清及心肌组织中上述定量指标水平(强心汤低剂量组CL含量除外)均显著逆转(P<0.05);心肌组织病理损伤明显改善,纤维化情况明显减轻;线粒体形态趋于正常且嵴增多,基质密度均匀。结论 强心汤可调节CHF大鼠的心肌线粒体功能和结构完整性,进而改善心肌能量代谢,减轻心肌纤维化;其作用机制可能与激活PA/Mfn/CL信号通路有关。