钠-氢交换体1抑制剂治疗心力衰竭大鼠

目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以相同方式腹部皮下注射0.9%NaCl注射液,随机分为对照组及对照+car组,每组7只。HF+car组、对照+car组自实验第3天起每天给予car,30mg/kg,持续8周。应用超声心动仪检查心脏结构及功能,测量左心室质量/体质量,行左心室HE及Masson胶原纤维染色。应用病理图像分析仪测定心肌胶原含量。结果HF组大鼠存活9只,HF+car组存活12只。对照组、对照+car组心脏彩超、左心室质量/体质量及病理无差别。与对照组比较,HF组大鼠呈现左心室扩张、肥厚、收缩功能降低、心肌坏死及纤维化。HF+car组上述异常均得以改善。结论早期给予car治疗,延缓HF。

心衰患者心肌组织中钠氢交换体1 mRNA的表达与血清胶原的相关性研究

目的观察心衰患者心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血清胶原的相关性,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用及其与心肌纤维化的相互关系。方法设心衰组及正常对照组,心衰组按NYHA分级分成心功能Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级3个亚组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测受试者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平,采用放射免疫分析法分别测定血清Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量。结果心衰组PⅠCP、PⅢNP含量较正常对照组明显升高,随着心功能的逐渐恶化,心衰组PⅠCP、PⅢNP含量呈上升趋势,各组间表达总体上有差异(P<0.05或P<0.01),PⅠCP、PⅢNP含量与NHE1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,血清PⅠCP、PⅢNP含量显著增加,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。

钠氢交换体1 mRNA在心衰患者心肌组织中的表达

目的观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE1)在心力衰竭患者心肌组织中的表达,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的表达水平。结果实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。与心功能Ⅰ级组比较,在心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),同时与心功能Ⅱ级组比较,心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA水平增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。

钠氢交换体1 mRNA在心力衰竭患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性研究

目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)在心力衰竭(心衰)患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性,探讨NHE-1在心衰发生和发展中的作用及其机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心衰患者心肌组织中NHE-1mRNA的表达水平。采用放射免疫分析法测定受试者血浆内皮素-1(ET-1)含量,同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF)。研究NHE1mRNA在心衰患者心肌组织中的表达及其与血浆ET-1含量变化的相关性。结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心衰患者心肌组织中NHE-1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05)。心衰组ET-1含量较对照组明显升高,并随心衰程度的加重而增加,心功能Ⅱ级组(P<0.05)、心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P<0.05),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P<0.05);且ET1含量与NHE-1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论:心衰患者心肌组织中存在NHE-1 mRNA的高水平表达,血浆ET1含量显著增加,两者呈显著正相关。提示NHE-1及ET-1在心衰的发生和发展过程中可能起着重要作用。

钠氢交换体1在慢性心衰大鼠心肌组织及血浆中的表达

目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE-1)在慢性心衰大鼠心肌组织及血浆中的表达,探讨NHE-1在慢性心衰发生和发展中的作用。方法:40只雄性SD大鼠随机分为心衰组30只和对照组10只,心衰组予以阿霉素(ADR)2.5mg/kg/w,腹腔注射,共6周,对照组予相同剂量生理盐水腹腔注射。6周后进行心脏超声检测左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、短轴缩短率(FS),左室射血分数(LVEF)。分别测定各组大鼠体重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW),计算心室重量指数VWI(VW/BW)、左心室重量指数LVW(ILVW/BW)。取血检测血浆中NHE-1的浓度,并取心肌观察病理形态学特征,用免疫组化法检测心肌组织中NHE-1的表达量。结果:与对照组相比,心衰组大鼠LVEF、FS明显下降(P<0.01),LVEDD、LVESD显著扩大(P<0.01),VWI、LVWI明显增加(P<0.01),血浆NHE-1浓度显著升高(P<0.01),心肌组织中NHE-1蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论:提示NHE-1可能在慢性心衰的发生和发展过程中起着重要作用。

NHE1在心肌肥大,心肌纤维化和心衰中的作用

心肌肥大、心肌纤维化是多种慢性心衰的共同病理学改变,钠氢交换体1(NHE1)是多种因子介导的心肌肥大和心肌纤维化的信号转导通路上的共同途径,直接参与了其病理生理学过程,这些因子包括多种生长因子、肾上腺素能受体激动剂、血管紧张素、内皮素、凝血酶以及直接作用于细胞上的机械性张力。从理论推理和实验学证据两方面研究NHE1参与心肌肥大、纤维化和心衰的机制具有重要的意义。

心衰患者心肌中NHE1 mRNA的表达与血浆内皮素及心肌胶原的相关性研究

目的:观察心力衰竭(HF)患者心肌组织中钠氢交换体1(natrium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血浆内皮素-1(ET-1)及心肌胶原的相关性,探讨NHE1、ET-1在HF、心肌纤维化发生发展中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测35例HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平。采用放射免疫分析法分别测定受试者血浆ET-1及Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)的含量。同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF%)。结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的△C t值,分别为6.29±0.66、5.01±0.60和4.40±0.74。心功能Ⅱ级、Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05)。HF组ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量较对照组明显升高(P<0.01),并随着HF程度的加重而增加,心功能Ⅱ级和Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P<0.05,P<0.01),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P<0.05);且ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量与NHE1 mRNA的△C t值(r=-0.587,P<0.01)呈显著的负相关。ET-1与PⅠCP、PⅢNP含量(r=-0.418,P<0.05)呈显著的正相关。结论:HF患者NHE1 mRNA的表达与ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量均密切相关。NHE1在HF、心肌纤维化的发生和发展过程中可能起着重要作用。