两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。

补体系统C1q/C3介导的胶质细胞激活在小鼠抑郁样行为中的作用

【目的】探讨小鼠的杏仁核中C1q/C3补体系统在诱导抑郁样行为过程中的作用途径。【方法】本实验分3部分:①采用慢性束缚压力方法建立小鼠抑郁模型,将12只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(WT)组和抑郁模型(CRS)组,各6只,抑郁模型组造模2周。行为学测试系统悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)测试小鼠抑郁状态,采用免疫荧光染色法检测小鼠杏仁核中突触素(Syn)和突触后致密物(PSD95)变化情况,小胶质细胞(Iba-1)和星形胶质细胞(GFAP)细胞荧光强度,C1q、C3含量。②6只8周CX3CR1-GFP雄性鼠,随机分为GFP组以及GFP模型(GFP+CRS)组,各3只,采用免疫荧光染色法观察小胶质细胞及星形胶质细胞相互作用情况。③12只8周龄雄性C57BL/6和12只C1q^(-/-)小鼠随机分为对照(WT)组,抑郁模型(CRS)组,C1q敲除(C1q^(-/-))组,C1q敲除模型(C1q^(-/-)+CRS)组,各6只,模型组组造模2周,行为学TST、FST检测4组小鼠抑郁状态,采用免疫荧光染色法检测四组小鼠杏仁核部位突触Syn和PSD95变化。【结果】行为学分析结果显示:与WT组比较CRS组在TST和FST中不动时间明显升高(P<0.0001);免疫荧光法测定,与WT组比较CRS组杏仁核内突触Syn、PSD95含量明显降低(P<0.0001;P=0.0038);与WT组比较CRS组杏仁核内Iba-1和GFAP明显激活(P=0.0004,P=0.003)且与WT组比较CRS组杏仁核内小胶质细胞与星形胶质细胞相互作用明显;与WT组比较CRS组杏仁核内C1q与C3产生明显增多(P=0.0002,P=0.0119);行为学分析,WT、CRS、C1q^(-/-)、C1q^(-/-)+CRS 4组综合比较,在TST中,与CRS组比较,WT组不动时间明显升高,C1q^(-/-)+CRS组不动时间也明显增高(均P<0.001);在FST中,与CRS组比较,WT组不动时间明显升高,C1q^(-/-)+CRS组不动时间也明显增高(均P<0.001);与CRS组比较WT组与C1q^(-/-)+CRS组杏仁核内突触Syn明显增多(P<0.001;P<0.05),PSD95明显增多(P<0.05)。【结论】抑郁模型小鼠杏仁核内发生神经炎症,胶质细胞激活,表达补体C1q、C3,进一步激活小胶质细胞和星形胶质细胞修剪突触,导致突触含量降低,促使小鼠产生抑郁样行为;C1q基因缺陷阻断CRS诱导的小鼠突触丢失和抑郁样行为。

半夏厚朴汤抗抑郁作用

对半夏厚朴汤的抗抑郁作用进行初步的研究。采用慢性束缚应激刺激对大鼠进行抑郁造模;并通过大鼠强迫游泳、悬尾、糖水偏好等行为学实验测试,评价半夏厚朴汤的抗抑郁作用。实验结果知,半夏厚朴汤200、500 mg/kg能显著缩短大鼠强迫游泳、悬尾不动时间,同时也显著提高大鼠糖水偏好率。因此,半夏厚朴汤具有显著的抗抑郁作用。

逍遥散对肝郁型拟阿尔茨海默病小鼠的影响

目的:观察逍遥散对慢性应激下拟阿尔茨海默病(AD)小鼠记忆能力和血清单胺类神经递质的影响。方法:将50只小鼠随机分为空白对照组﹑D-半乳糖组﹑复合模型组﹑逍遥散组﹑艾司西酞普兰组,每组10只。空白对照组给予生理盐水皮下注射,D-半乳糖组﹑复合模型组﹑逍遥散组﹑艾司西酞普兰组均皮下注射D-半乳糖溶液42 d造模。造模第29天开始,逍遥散组给予逍遥散灌胃,艾司西酞普兰组给予艾司西酞普兰灌胃,连续14 d;每日灌胃完成后,复合模型组、逍遥散组和艾司西酞普兰组均给予慢性束缚应激刺激,每天6 h,连续14 d。实验结束后,对各组进行避暗试验,并检测血清5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量。结果:避暗试验结果显示,与空白对照组和D-半乳糖组比较,复合模型组潜伏期缩短,错误次数增多;与复合模型组比较,逍遥散组和艾司西酞普兰组潜伏期延长,错误次数减少,逍遥散组和艾司西酞普兰组相比无明显差异。与空白对照组和D-半乳糖组比较,复合模型组5-HT和NE均明显降低;与复合模型组比较,逍遥散组和艾司西酞普兰组5-HT和NE均有升高,逍遥散组较艾司西酞普兰组升高更明显。结论:慢性束缚应激刺激联合D-半乳糖注射可成功建立肝郁型AD病证结合模型;逍遥散能明显改善此模型的记忆能力,且提升血清5-HT和NE的含量。

肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的建立及相关指标评价初探

目的:建立肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型,探讨其相关的评价指标.方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肝郁组和肾虚组.模型组大鼠每100 g体质量每天灌胃50 mg腺嘌呤14 d并在开始灌胃的同时给予慢性束缚应激刺激21 d,肝郁组采用慢性束缚应激刺激21 d,肾虚组大鼠每100 g体质量每天灌胃50 mg腺嘌呤14 d后正常饲养7 d;建模后观察大鼠一般情况及行为学改变,称量体质量及生殖器官质量、分析精子质量,观察行为学改变,用放免法检测血清cAMP、cGMP的质量浓度ρcAMP、ρcGMP,光镜观察睾丸切片.结果:与空白组相比,肝郁组大鼠的行为学检测与精子质量有明显差异(P<0.01),说明肝郁的少弱精症模型构建成功;与空白组相比,肾虚组大鼠的血清ρcAMP、ρcGMP及ρcAMP/ρcGMP与精子质量有明显差异(P<0.01),说明肾虚的少弱精症模型构建成功;与肝郁组相比,模型组大鼠的行为学检测与精子质量有明显差异(P<0.01),与肾虚组相比,模型组大鼠的血清ρcAMP、ρcGMP及ρcAMP/ρcGMP与精子质量有明显差异(P<0.01),初步说明肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型构建成功.结论:腺嘌呤灌胃联合慢性束缚应激刺激可建立肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型.