慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠血液部分生理生化参考值的研究

目的研究两年慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠的体质量、死亡率、血常规值和血生化值的变化。方法SPF级雄性SD大鼠135只,雌性138只,4～17周龄间每周测量体质量1次,18～108周龄间每4周测定动物体质量1次并计算动物的死亡率;分别于8周龄、30周龄、56周龄、82周龄和108周采血,检测血常规和血生化指标。结果雌性大鼠在6～108周的体质量与雄性大鼠比较具有显著性差异(P<0.05);82～108周龄是大鼠死亡率增长的快速期。随着周龄的增加,雌鼠和雄鼠血液指标的变异系数增大。性别对大鼠的血常规和血生化指标具有明显的影响,但雌鼠与雄鼠比较具有显著性差异的血液指标,随着周龄的增加而减少。结论在进行安全性评价试验中,性别、周龄对SD大鼠体质量、血常规值、血生化指标均有较大的影响,因此,雌雄宜分开统计,并需使用相同周龄的动物背景数据作为参考值范围。

吡草醚原药大鼠慢性毒性与致癌试验病理观察

目的通过病理学观察探讨吡草醚原药对大鼠的慢性毒性与致癌作用。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行大鼠慢性毒性与致癌性合并试验,样本经10%中性福尔马林固定,脱水,石蜡包埋,切片,HE染色,树胶封固,光镜检查。结果慢性毒性实验高剂量组肾小管上皮细胞变性高于对照组,与对照组之间有极显著性差异(P≤0.01);中剂量组肾脏间质炎高于对照组,与对照组之间有显著性差异(P≤0.05);低剂量组肾脏病理变化与对照组之间无显著性差异。其他病变各组之间均无显著性差异。致癌性试验,肿瘤发生率统计学上无显著性差异。该受试物对肿瘤的潜伏期没有影响;多发性肿瘤的发生各组之间没有差异。结论未发现该药物对SD大鼠的致癌性。慢性毒性表现出一定的雌雄差异,肾脏是其主要靶器官。

富马酸二甲酯慢性毒性与致癌性研究

给４４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠喂饲含０、１２５、２５０、５００及１０００ｐｐｍ富马酸二甲酯（ＤＩＭＥＦＵ）的饲料２４个月。实验结果，各实验组与对照组相比，食物利用率、摄入量、生长、一般表现、死亡率及平均寿命均无显著性差异。血液学检查仅个别指标出现差别，但波动在正常范围。１０００ｐｐｍ组动物血清ＧＰＴ、ＧＯＴ及肝、肾脏器系数呈现持续性改变。病理组织学检查表明各组非肿瘤性及肿瘤性病变发生率与饲料中ＤＩＭＥＦＵ无关。大鼠长期摄入ＤＩＭＥＦＵ最大无作用剂量为２５０ｐｐｍ，相当于２５ｍｇ／ｋｇ。建议人的每日容许摄入量为０．２５ｍｇ／ｋｇ。

非临床毒性试验和致癌性试验动物死亡原因分析方法简介

本文简要介绍了美国国家毒理研究中心动物死亡原因分类、美国毒性病理学会颁布的判定毒性试验死亡原因的建议、英国亨廷顿生命科学公司病理部致癌性试验幼龄SD大鼠的死亡原因分析、美国华盛顿大学比较医学和比较病理学系啮齿类动物试验死亡原因分析推荐方法等内容,目的是为我国药物非临床安全性评价领域毒性病理学家更好地分析动物死亡原因及解释毒性试验和致癌性试验结果提供参考。

硼硒联合对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性研究

为了解硼硒联合毒性作用 ,首先选用 12 0只成年Wistar大鼠 ,雌、雄各半 ,参照霍恩氏 (Horn)法 ,对大鼠进行了急性毒性实验 ,其亚硒酸钠与四硼酸钠配比为 :雄性大鼠 1∶10 0 ,雌性大鼠 1∶2 15。再进行亚慢性毒性实验 ,选用 12 0只Wistar大鼠 ,雌、雄各半 ,分为 4个染毒剂量组 (1 10LD50 、1 2 0LD50 、1 5 0LD50 、1 10 0LD50 )和蒸馏水对照组。各组动物经口灌胃染毒 90天。结果 :亚硒酸钠与四硼酸钠联合作用表现为拮抗作用 ,急性毒性LD50 (♂ ) =172 7 10mg kg ,LD50 (♀ ) =1717 94mg kg。在整个亚慢性实验期内 ,1 10LD50 组雌雄大鼠在实验 8周后体重开始减少 ,至实验终止减少更明显。雄性大鼠 1 10LD50 组和 1 2 0LD50 组动物血清谷丙转氨酶活性比对照组增加非常显著 (P <0 .0 1)。其它血液生化指标无明显规律性变化。组织病理学检查可见雌、雄动物 1 10LD50 组均有肝细胞水肿发生。结果表明最大无作用剂量雄性大鼠为 1 5 0LD50 ,雌性大鼠为 1 2 0LD50 。亚硒酸钠对雌、雄性大鼠最大无作用剂量分别为 397和 34 2 μg kg,四硼酸钠 (按无水四硼酸钠计 )分别为 6 1 5和 2 4 6mg kg,均大于硼硒联合使氟中毒大鼠康复效果较好的剂量 (亚硒酸钠为 40 μg kg ,四硼酸钠为 18 6mg kg)。

镁合金材料慢性毒性与致癌合并试验中分时段采血的必要性研究

目的:以镁合金材料(接骨板)为例,探讨慢性毒性与致癌合并试验中分时段采血的必要性。为建立医疗器械行业慢性毒性与致癌合并试验国家标准提供参考。方法:选取SD大鼠240只,雌雄各半,随机分为对照组和试验组。试验组大鼠皮下植入镁合金材料(接骨板),对照组作假手术处理。在植入后第3、6、12和18个月对两组部分动物进行麻醉、取血,并进行临床病理学检查。将试验组与对照组的血液学指标、血生化指标进行统计学分析。结果:不同时段试验组与对照组相比,血液学、血生化各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在进行镁合金材料(接骨板)慢性毒性与致癌合并试验时,在充分了解该材料的情况下,取消分时段取血是可行的。并建议同时增加临床观察频率,使濒死动物能及时取血、解剖,进而保证动物的存活率,以便更好的分析材料对大鼠的慢性毒性作用以及致癌作用。

甜菊甙的慢性毒性与致癌性实验研究

甜菊甙是由植物甜叶菊中提取的天然甜味剂,其甜度为蔗糖的200倍,国内外报道急性、恶急性及多项致突变实验认为无毒无诱变性。本文对南开大学用新工艺法生产的甜菊甙做了慢性及致癌性观查。我们把纯系Wistar大鼠360隻,雌雄各半随机分为4组,分别喂以含0,(对照)0.2,0.6及1.2％甜菊甙(85％纯度)膳。两年在月6、12、24月未,每组取5雌5雄处死做临床检查。所有自然死亡及处死的鼠均做病理组织学检查。

甜菊甙的慢性毒性与致癌性研究

给360只纯系 Wistar 大鼠喂饲含0、0.2、0.6及1.2%甜菊甙的膳食24个月。在6、12、24月末由每组取雌雄各5只大鼠处死做临床化验,所有鼠均作组织病理检查。结果各实验组与对照组相比,生长、食物利用率、摄入量、一般表现、死亡率、平均寿命均无显著差别。虽然血液、生化、尿液检查中个别指标有些差别但均波动在正常范围。非肿瘤性及肿瘤性病变发生率与膳食中甜菊甙无关。大白鼠中甜菊甙最大无作用剂量本试验为1.2%相当於793.8mg/kg。建议人的每日容许摄入量为7.938mg/kg。

中国可乐的大白鼠慢性毒性和致癌性研究

饮料工业发展很快，品种繁多，人们对饮料的卫生货量要求越来越高，中国可乐饮料既保持可乐的传统风味，又具有中国的特色，中国可乐是1种有开发前景的可乐型饮料，本研究目的通过为期2年的大白鼠慢性毒性和致癌实验来观察大鼠长期饮用有否慢性毒性和致癌作用，为进行安全性评价和确定最大无作用刘量提供科学依据．

中西医联合用药在慢性乙型病毒性肝炎治疗中的临床研究

慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）是一种临床常见的传染性疾病,对人类健康和生命安全具有极端性威胁。乙型肝炎在我国发病率较高,属于此病的高发区,在众多慢性感染性疾病中,乙型肝炎病毒性感染率超过50%以上。慢性乙肝常见的治疗方案以谷胱甘肽与甘草酸制剂联合用药最为主要,临床疗效比较显著,而且近年来相关研究对此方案临床疗效提高的探索机制不断更新.

毒性试验中评估化学物致癌性的数学模型

毒性试验的主要目的之一是研究化学物的致癌性。作者曾应用有关概率方法和试验的灵敏度、特异度,求得化学物在结果群条件下是致癌物的概率。这就是比值评估法。现介绍比值评估法的两种应用:(1)

血清透明质酸对慢性病毒性肝炎肝纤维化诊断价值的系统评价

目的系统评价当前研究血清透明质酸诊断肝纤维化文献的质量,分析偏倚和变异产生的来源,并了解血清透明质酸对诊断慢性病毒性肝炎所致早期肝硬化、肝纤维化的准确性。方法采用计算机和手工检索全面收集当前研究血清透明质酸对慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的诊断性试验文献,并根据QUADAS(quality assessment of diagnostic accuracy studies)质量评价标准评价符合纳入标准的文献的质量,用Meta-disc软件对敏感性、特异性、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断性试验比值比等进行合并分析和异质性检验,对无异质性的文献用DPS2005软件绘制SROC曲线。结果共纳入符合纳入标准的文献24篇,其中中、英文文献各占一半。在合并分析中,放射免疫法诊断肝硬化文献,以及区分有无肝纤维化的文献合并+LR分别为7．029、3 608；合并-LR分别为0．198、0．319。酶联免疫法中,诊断肝硬化的文献、鉴别轻、重度肝纤维化的文献,区分有无肝纤维化的文献的合并+LR分别为6 093、9．806和4．308；合并-LR分别为0．354、0．347和0．563。结论本系统评价所纳入24篇文献的偏倚主要来自参考标准判读时未实施盲法,存在变异的可能性较大,报告质量较差。放射免疫法和酶联免疫法血清透明质酸对肝硬化具有较好的诊断价值,对有无肝纤维化的判别价值也可认可,但该两种检测方法在鉴别轻、重度肝纤维化的诊断价值尚需进一步研究。

海南霉素的遗传毒性研究及其致癌性预测2．海南霉素体内致突变性研究

海南霉素是我国研制成功的第一个聚醚类抗生素。在已对其进行体外致突变性检测的基础上，本文选择了２种体内试验方法，对其体内致突变性作了进一步研究。１．体内骨髓细胞染色体畸变分析；根据海南霉素的小鼠急性毒性试验结果，设立以下剂量组：０．１３、０．６４和１．２７ｍｇ／ｋｇ，经口接毒，每日一次，连续５日，同时设溶剂和阳性对照组。试验结果经ｔ－检验为阴性；２．体内骨髓微核试验，根据海南霉素的小鼠急性毒性试验结果，设以下剂量组：０．６４、１．２７和２．５４ｍｇ／ｋｇ，采用Ｈｅｄｄｌｅ（１９８４）提出的４次接毒和２４ｈ采样的方案，同时设溶剂和阳性对照组。试验结果经ｔ－验为阴性。本研究结果与以往体外致突变试验结果相符，海南霉素不具致突变作用。

猪苓多糖联合乙肝疫苗及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的新方法。方法将130例确诊为慢性乙型病毒性肝炎轻、中型患者,随机分成3组,每组患者的年龄、性别、病情的轻重等指标基本一致。治疗Ⅰ组采用猪苓多糖0.5g/次,3次/d,乙肝疫苗20μg皮下注射,1次/月,拉米夫定100mg/d,疗程12个月。治疗Ⅱ组采用猪苓多糖和乙肝疫苗,方法相同,再加潘生丁75mg/d,每晚睡前顿服,疗程12个月。治疗Ⅲ组采用拉米夫定100mg/d,疗程12个月。结果治疗Ⅰ组和Ⅲ组的患者其HBV-DNA在开始治疗后迅速转阴,其转阴率都明显高于治疗Ⅱ组,差异有极显著性(P<0.01)。治疗Ⅰ组HBV-DNA转阴率高于治疗Ⅲ组,在疗程结束时显著升高,差异有显著性(P<0.05)。HBeAg/抗-HBe血清转换率,治疗Ⅰ组和治疗Ⅲ组明显高于治疗Ⅱ组,差异有显著性(P<0.05)。治疗Ⅰ组比治疗Ⅲ组HBeAg/抗-HBe血清转换率高出近12%。在治疗Ⅲ组YMDD变异率最高,为14.3%,治疗Ⅱ组为9.3%,治疗Ⅰ组最低,为6.7%。结论猪苓多糖联合乙肝疫苗与拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎,可明显提高HBV-DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率,并可降低乙肝病毒YMDD变异的发生率。此方案疗效确切,效果好,值得临床推广。

致突变物和致癌物检测短期遗传毒性测定的作用(译文)

以往关于对哺乳动物的致突变物和致癌性之间的相关程度及其预测价值已进行了许多研究,对确定和适当地衡量致突变性和致癌性两者的相关的工作有所发展。但最近,对这两者之间关系的可靠性有争议。

α-2b干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察

1 材料与方法 1.1 病例选择 选自1995年6月～1998年1月住院及门诊的慢性乙型肝炎病毒感染者128例,男105例,女23例,年龄17～68岁,平均38.81±13.32岁,病程1年～22年,平均4.95±2.40年。

芳烃联合装置中工人对苯类产品毒性的日常防护

石油化工装置中的芳烃联合装置含重整、抽提、歧化、异构化、分离等，该装置的中间产品和产品主要是苯、甲苯、二甲苯。由于对苯中毒的重视，所以生产工人发生急性苯中毒的可能性不大。但是工人长期在这种条件下工作，可能引起慢性苯中毒，损害造血器官、神经系统、性功能，甚至诱发癌症。并且无特效解毒药，痊愈非常困难，所以，对苯中毒的防护非常重要。

甲壳胺与虫灵胶囊联合用药治疗慢性乙型肝炎123例临床观察

我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，仅HBeAg阳性携带者就达10．3％，而慢性乙型病毒性肝炎是导致肝炎后肝硬化、慢性重症肝炎和原发性肝细胞癌的主要原因，乙型肝炎已列为国家三大重点攻关课题。到目前为止，乙型肝炎尚缺乏特效药物治疗。我们采用甲壳胺（日本产）与”虫灵胶囊”（成分：冬虫夏草、灵芝、硒）联合治疗乙型肝炎123例，收到满意的疗效，现报告如下：