芪海消瘿汤治疗慢性淋巴细胞甲状腺炎临床研究

目的:观察芪海消瘿汤治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床疗效。方法:100例分为对照组45例和治疗组55例,两组均用左甲状腺素钠治疗,治疗组加用芪海消瘿汤治疗。结果:总有效率治疗组91.0%、对照组71.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH皆正常,TGAb、TPOAb降低治疗组与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组的左甲状腺素治疗平均用量明显减少,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺及甲状腺结节缩小,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芪海消瘿汤能调节慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者免疫功能,降低抗体滴度,减少左甲状腺素钠用量,减少慢性淋巴细胞性甲状腺炎向甲减转化,阻止甲状腺细胞的凋亡,缩小肿大的甲状腺及甲状腺结节。

多模态超声成像技术鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎的研究进展

Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎因缺乏典型临床症状极易误诊,及时诊断对改善患者生存质量至关重要,超声是评估甲状腺疾病的首要影像学手段。近年来,随着超微血流成像、剪切波弹性成像、计算机辅助诊断、超声造影等新技术出现,多模态超声诊断发展迅速,大量学者围绕甲状腺弥漫性病变展开研究。本文对多模态超声对Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎鉴别诊断的国内外现状及面临的问题进行综述,以期为临床诊疗中最大程度发挥多模态超声成像的技术优势,早期精准鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎提供理论依据。

慢性淋巴细胞性/桥本氏甲状腺炎合并甲状腺原发性淋巴瘤6例的临床病理学分析并文献复习

目的探讨甲状腺慢性淋巴细胞性/桥本氏甲状腺炎合并淋巴瘤的临床病理特征。方法回顾性收集6例患者临床及病理学特征,随访并复习相关文献。结果6例患者,女性占5/6,患者年龄49~69岁,患者均存在甲状腺或颈部肿块病史,部分患者近期肿块增大,B超示甲状腺组织内不均质低回声。术后病理检查示弥漫大B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞淋巴瘤,黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤,其中1例患者见乳头状癌。结论慢性淋巴细胞性/桥本氏甲状腺炎合并甲状腺原发性淋巴瘤罕见,好发于中老年女性,临床症状、影像学多无特征性改变,需结合临床、影像和病理特征进行诊断。

黄芪对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者外周血T淋巴细胞亚群表达的影响

目的·探讨黄芪对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者T淋巴细胞亚群及细胞因子表达的影响。方法·选择2020年1月—12月在上海市第六人民医院金山分院接受治疗且资料完整的甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者120例,采用随机数字表将患者为干预组及对照组,每组各60例。对照组治疗方案为碘适宜状态饮食,干预组在对照组治疗方案基础上联合黄芪药液口服(150 mL/次,2次/d)治疗。连续治疗6个月,比较2组治疗前后外周血清T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),细胞因子[包括白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6、IL-10],超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP),红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),以及甲状腺功能及自身抗体、肝肾功能等指标的变化。观察黄芪治疗期间不良反应。应用多因素线性回归分析甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)变化幅度的影响因素。结果·最终纳入118例患者,每组各59例。治疗6个月后,干预组CD4^(+)T细胞比例,CD4^(+)/CD8^(+)比值,IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP、ESR、TPOAb和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)水平均较治疗前及其同期对照组显著改善,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组治疗后上述指标与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后干预组未见严重不良反应。多因素线性回归分析结果显示,应用黄芪、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高幅度及hs-CRP下降幅度均是TPOAb下降幅度的独立影响因素(β=−0.393,P=0.029;β=−0.513,P=0.010;β=−0.351,P=0.035;β=0.434,P=0.023)。结论·黄芪可改善甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者CD4^(+)T细胞、IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值,且安全性佳。

Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究

目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。

Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。

疏肝健脾、化痰祛瘀法治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎临床观察

目的观察疏肝健脾、化痰祛瘀法为主的中药治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)的临床疗效。方法选取2016年7月—2018年6月在上海中医药大学附属龙华医院徐蓉娟教授特需门诊及内科专家门诊治疗的肝郁脾虚、痰瘀互结型CLT患者82例,随机分为观察组与对照组各41例。观察组运用疏肝健脾、化痰祛瘀法为主的中药治疗,对照组采用硒酵母治疗,2组疗程均为6个月。观察比较2组患者治疗前、治疗3个月及6个月后的甲状腺功能和甲状腺自身抗体滴度。结果2组治疗前后甲状腺功能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组治疗3个月后甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平明显低于对照组(P<0.05),治疗6个月后甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)和TPO-Ab水平均明显低于治疗前及同期对照组(P均<0.05),对照组治疗前及治疗3个月、6个月后Tg-Ab和TPO-Ab水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月及6个月后观察组临床总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。与治疗3个月后比较,治疗6个月后观察组总有效率明显提高(P<0.05),而对照组提高不明显(P>0.05)。结论疏肝健脾、化痰祛瘀法为主的中药治疗可显著降低CLT患者的甲状腺自身抗体滴度,提高CLT的临床疗效。

慢性淋巴细胞性甲状腺炎体检者中医体质分布及合并甲状腺结节研究

目的:观察慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)体检者中医体质分布规律及其与甲状腺结节的关系。方法:纳入体检人群CLT患者233例,进行中医体质辨识和甲状腺超声检查,探讨其中医体质分布规律及其与甲状腺结节的关系。结果:单一体质占比较高者依次为气虚质(83.69%)、血瘀质(78.54%)、气郁质(58.80%)、湿热质(42.92%)、痰湿质(30.90%)和阴虚质(30.90%)。气虚、血瘀、气郁、特禀质人群年龄明显高于无相应体质者(P<0.05),阴虚质人群年龄明显低于无阴虚质者(P<0.05)。二质相兼人群中,气虚血瘀(71.67%)、气虚痰湿(63.95%)、痰湿血瘀(58.80%)、气虚气郁(52.79%)、气郁血瘀(47.64%)、气郁痰湿(47.21%)体质较多,其年龄均明显高于无相应体质者(P<0.05),阴虚痰湿质人群年龄明显低于无该体质者(P<0.05)。三质相兼人群中,气虚痰湿血瘀(44.64%)、气虚气郁血瘀(39.06%)、气郁痰湿血瘀(38.63%)、气虚气郁痰湿(38.20%)体质较多。四质相兼人群中气虚血瘀痰湿气郁质(34.76%)最多见,其年龄明显高于无该体质者(P<0.05)。体质类型中四质相兼最多见(51.93%)。三质、四质、五质相兼体质人群年龄明显高于单一体质和二质相兼者(P<0.05),多发甲状腺结节占比明显高于单一体质者(P<0.05)。四质、五质相兼人群年龄明显高于三质相兼者(P<0.05),多发甲状腺结节占比明显高于二质和三质相兼者(P<0.05)。结论:CLT患者以偏颇体质、兼夹体质为主,年龄越大,体质越复杂,相兼体质越多,多发甲状腺结节占比越高,提示临床诊治该病需从多重体质因素考虑,避免辨证过于单一化,以提高临床疗效。

左旋甲状腺素与硒酵母联合治疗淋巴细胞性甲状腺炎临床效果研究

探讨左旋甲状腺素联合硒酵母干预方案对于淋巴细胞性甲状腺炎的治疗效用。方法 选取2021年1月到2021年10月因为淋巴细胞性甲状腺炎于同一所医院接受医疗干预的患者一共60例作为对照研究所需的所有观察对象;按照药物干预方案的差异将患者分为观察组、对照组;对照组患者均接受左旋甲状腺素进行干预,观察组则在左旋甲状腺素药物干预的基础上再使用硒酵母进行干预;统计、对比两组患者促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平;再对比两组患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的表达水平;整理两组患者因为药物干预出现风险事件的人数占比,再进行对比。结果 观察组患者的FT3、FT4、TSH水平均优于对照组患者,且其TGAb、TPOAb水平均低于对照组患者,且处于正常水平;观察组患者风险事件发生率略低于对照组患者,P>0.05。结论 针对淋巴细胞性甲状腺炎的治疗可以在左旋甲状腺素治疗的基础上使用硒酵母,可以进一步改善患者甲状腺素水平以及甲状腺抗体水平,并且并不会对于患者造成严重的负面影响。

清肝散结消瘿方联合左甲状腺素钠片治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺功能减退症的研究

目的探讨清肝散结消瘿方联合左甲状腺素钠片治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)合并甲状腺功能减退症(甲减)的临床疗效、安全性及对血清炎症因子的影响。方法选择2022年5月—2023年5月就诊于北京中医药大学孙思邈医院和北京中医药大学东直门医院甲状腺病科门诊的CLT合并甲减患者89例,根据患者意愿分为观察组44例和对照组45例,并招募健康志愿者30例作为健康组。对照组和观察组患者均限碘饮食,对照组给予左甲状腺素钠片口服,治疗组给予左甲状腺素钠片联合清肝散结消瘿方口服,2组均干预8周。比较对照组与观察组患者治疗前后甲状腺相关自身抗体滴度水平、甲状腺功能[血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平]、中医证候积分、甲状腺病证候群评分、下肢局部水肿评分及中医证候疗效、安全性,检测健康组受试者和观察组中30例患者(随机选取)治疗前后血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平。结果治疗后观察组血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度水平较治疗前明显降低(P<0.05),FT4水平较治疗前明显升高(P<0.05),但与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后观察组中医证候积分、甲状腺病证候群评分、下肢局部水肿评分均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05);治疗前观察组30例患者血清IL-2、IL-12、MCP-1水平均明显高于健康组(P均<0.05),治疗后血清IL-2、IL-12、MCP-1水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)。治疗后观察组中医证候总有效率明显高于对照组[86.36%(38/44)vs 35.56%(16/45),P<0.05],对照组与观察组患者治疗后均未出现不良事件。结论清肝散结消瘿方联合左甲状腺素钠片治疗CLT合并甲减能够明显降低甲状腺抗体滴度水平,可明显改善甲状腺功能和临床症状和减轻炎症反应。

肝康健2号对部分应答慢性乙型肝炎患者HBsAg及调节性T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨肝康健2号对经恩替卡韦治疗后获得部分应答的慢性乙型肝炎患者HBsAg及调节性T淋巴细胞亚群的影响。方法将2020年5月—2022年10月在广州中医药大学顺德医院就诊的60例经恩替卡韦治疗获得部分应答的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各30例,对照组继续予以恩替卡韦治疗,观察组予以恩替卡韦联合肝康健2号治疗,2组疗程均为48周。观察2组患者治疗前后HBsAg定量、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))、乙肝病毒载量、中医证候积分的变化及治疗安全性。结果治疗后,观察组HBsAg定量明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),CD4^(+)明显高于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗后HBsAg定量及CD4^(+)与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)与治疗前比较变化均不明显,差异均无统计学意义(P均>0.05);2组的乙肝病毒载量、肝功能治疗前后均正常。结论肝康健2号联合恩替卡韦治疗部分应答的慢性乙型肝炎患者,能够有效降低HBsAg,上调CD4^(+),有望通过调节免疫平衡来获得临床治愈。

达沙替尼体外抑制慢性淋巴细胞白血病增殖及BTKC481S功能

目的探讨达沙替尼(BMS-354825)体外对慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)细胞系增殖及野生型/耐药突变型布鲁顿激酶(BTK)活化及功能的影响。方法观察不同浓度的达沙替尼对CLL细胞系的增殖抑制作用。采用不同浓度的达沙替尼及伊布替尼处理外源性表达野生型BTK及常见突变子BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S的细胞系,Western blot检测BTK及其下游靶点PLCγ2的磷酸化水平。结果达沙替尼能显著抑制CLL细胞系MEC-1及JVM3细胞的增殖,且呈剂量依赖性,IC50分别为3.54μmol/L及0.65μmol/L;0.5μmol/L的伊布替尼及0.2μmol/L的达沙替尼可抑制野生型BTK及PLCγ2的磷酸化活化。当BCR信号激活后,BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S均可功能性激活并磷酸化活化下游PLCγ2,这些突变子均对生理浓度的伊布替尼耐药。0.5μmol/L的达沙替尼体外可抑制BTKC481S活化并进而抑制PLCγ2活化,但不能抑制BTKT474F及BTKT474I/C481S的活化,提示沙替尼体可克服BTKC481S导致的耐药而对“守门员”位点突变无效。结论达沙替尼可抑制野生型BTK及BTKC481S激酶活化及功能并抑制CLL细胞增殖,有望解决BTKC481S引发的伊布替尼耐药。

T淋巴细胞亚群和肝功能指标与慢性乙型肝炎患者中医辨证分型的相关性

目的 分析T淋巴细胞亚群和肝功能指标与慢性乙型肝炎(CHB)患者中医辨证分型的相关性,为临床中医辨证分型、治疗方案选择和疗效观察提供科学依据。方法 选取2020年1—12月乐山市中医医院983例CHB患者,其中中医辩证分型实证270例(湿热中阻证75例、瘀血阻络证195例)、虚证713例(肝郁脾虚证662例、肝肾阴虚证28例、脾肾阳虚证23例)。检测各证型患者肝功能相关指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DBil)]和T细胞(CD3~+、CD4~+、CD8~+)计数,分析各项指标与CHB中医证型的相关性。结果 肝郁脾虚证、瘀血阻络证、湿热中阻证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证临床CHB频率依次升高。CHB各证型中,脾肾阳虚证患者年龄最大,湿热中阻证患者年龄最小。各证型间肝功能相关指标和T淋巴细胞计数差异均有统计学意义(P<0.05);CD3~+、CD4~+T细胞计数与湿热中阻证呈正相关(P<0.05),与脾肾阳虚证呈负相关(P<0.05)。结论 T淋巴细胞亚群和肝功能相关指标与CHB患者中医辨证分型存在相关性,可为临床中医辨证分型、治疗方案选择和疗效观察提供客观依据。

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液中sIgA与血清总IgA、T淋巴细胞亚群的相关性分析

目的:比较慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺炎及正常人在肺泡灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、免疫球蛋白A(IgA)及血液中T淋巴细胞亚群的差异,探讨检测肺泡灌洗液sIgA、血清IgA及血液中T淋巴细胞亚群的临床意义。方法:收集2018年12月至2020年3月包头市中心医院呼吸与危重症医学科住院患者及包头市中心医院健康体检中心体检健康人员。慢性阻塞性肺疾病合并肺炎组(COPD-P组)29人,单纯慢性阻塞性肺疾病组(S-COPD组)26例,单纯肺炎组(S-P组)27例,体检健康人员为对照组(CG组)27例。收集肺泡灌洗液检测sIgA和血清中IgA、CD4^(+)T细胞百分数、CD8^(+)T细胞百分数、T淋巴细胞绝对数,CD4^(+)T/CD8^(+)T的比值等数据。运用SPSS 20.0软件进行数据分析。结果:4组间血清IgA、T淋巴细胞绝对数、CD4^(+)T细胞百分数差异无统计学意义(P>0.05);4组间sIgA水平、CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值、CD8^(+)T细胞百分数差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在S-COPD和COPD-P患者的肺泡灌洗液中sIgA含量明显降低,提示黏膜表面缺乏sIgA导致了黏膜屏障受损。感染与黏膜表面的sIgA缺乏相关,黏膜的sIgA缺乏可能是COPD感染机会增多的原因之一。在COPD患者血清中的CD8^(+)T细胞增高,CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值的失衡在COPD患者中普遍存在,提示细胞免疫存在功能紊乱。在COPD中检测T淋巴细胞亚群,把CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞的比值作为预测T淋巴细胞亚群内部细胞组成成分紊乱的指标之一,具有提示效应。

γδT17/Th17/Tc17细胞在维吾尔族慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的比例及临床意义

目的:探讨维吾尔族慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中γδT17/Th17/Tc17细胞的比例分布及临床意义。方法:选取53例初诊维吾尔族CLL患者及30例健康者,采用ELISA法检测患者和对照者外周血血清中IL-17、IL-23、IL-6、IFN-γ的水平,采用流式细胞术检测维吾尔族CLL患者与对照组外周血中γδT/γδT17/Th17/Tc17细胞的比例,观察上述指标在CLL Binet分期中的变化差异。结果:与对照组相比,维吾尔族CLL患者外周血γδT细胞、γδT17细胞、Th17细胞比例均明显增高(P<0.05),其中γδT17细胞占总淋巴细胞比例较Th17细胞、Tc17细胞均明显增高(P<0.05),且随着疾病分期进展,γδT及γδT17细胞比例均增高(P<0.05)。维吾尔族CLL患者外周血IL-17、IL-23、IL-6均较对照组明显增高(P<0.05),而细胞因子IFN-γ的水平较对照组明显减低(P<0.05),且随着疾病分期进展,外周血IL-17水平逐渐减低(P<0.05)。结论:γδT及γδT17在维吾尔族CLL中异常高表达,并与疾病分期有关,参与了CLL发生发展。

XPO1基因突变的慢性淋巴细胞白血病临床特征及预后研究

目的:探讨携带exportin 1(XPO1)基因突变的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者的临床特征,为临床诊治提供线索。方法:回顾性分析2006年11月—2022年3月就诊于南京医科大学第一附属医院血液科、且检测出XPO1基因突变的CLL患者临床资料,比较初诊未治(treatment native,TN)和复发/难治(relapsed/refractory,R/R)XPO1突变患者的临床数据、治疗反应及生存结局。结果:在543例CLL患者中,15例(2.8%)患者XPO1基因突变检测阳性,TN组(368例)、R/R组(175例)中患者的突变率分别为9例(2.4%)及6例(3.4%),存在热点突变(E571K)。患者疾病分期多为RaiⅢ/Ⅳ期,Binet B/C组,且免疫球蛋白重链可变区基因(immunoglobulin heavy⁃chain variable region,IGHV)无突变。XPO1基因突变与NOTCH1、SF3B1、KMT2D、TP53等基因可同时出现,且与疾病状态无关,而TP53与XPO1基因突变同时发生多见于R/R组(TN:11.1%;R/R:50.0%)。XPO1突变患者的中位至首次治疗时间(time to first treatment,TTFT)为1.8个月,中位无进展生存期(progression⁃free survival,PFS)为19.8个月,中位总生存时间(overall survival,OS)为40.0个月;XPO1无突变组患者TTFT为8.1个月,PFS为32.5个月,OS为49.8个月。结论:XPO1突变在CLL中为低频突变且常伴随其他基因突变同时发生。R/R患者携带XPO1突变多于TN患者,且肿瘤负荷更高。XPO1突变组患者的TTFT、PFS较XPO1无突变组患者趋向于更短。

伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病引起急性肾损伤不良反应1例

目的探讨伊布替尼致急性肾损伤的临床特征和处置措施。方法以1例伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病引起急性肾损伤不良反应为切入点,检索FAERS数据库和查阅文献,分析其临床特征和处置措施。结果数据显示,伊布替尼引起急性肾损伤的发生率很低,表现为血清肌酐水平升高,可合并蛋白尿、血尿,肾活检显示为急性间质性肾炎或急性肾小管坏死。及时停药、经糖皮质激素等免疫抑制治疗后,部分患者血清肌酐水平可有所恢复。结论临床医生应权衡利弊,密切监测患者血肌酐,保障患者用药安全。

慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。