慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、PI3K抑制剂、SYK抑制剂和BCL-2抑制剂。本文就不同种类靶向治疗药物在CLL/SLL治疗中的最新研究进展作一综述。

含伊布替尼方案治疗高龄进展期小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病一例

1 临床资料患者男性,82岁,2008年6月以右侧颈部肿大包块入院。超声提示双侧颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大,其内可见丰富的血流信号。血象各系为正常范围,且无发热、消瘦、盗汗等症状,未给予治疗,随访观察。2009年1月复查超声提示双侧颈部、腋窝、腹股沟区淋巴结为异常肿大淋巴结。左侧腋窝淋巴结穿刺活检病理为“B小淋巴细胞淋巴瘤/B慢性淋巴细胞性白血病”.

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察

目的评价氟达拉滨联合环磷酰胺（FC）化疗方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）的疗效和不良反应。方法21例SLL/CLL患者,其中初发者11例,复发、难治者10例,均接受FC化疗方案：氟达拉滨25～30 mg.m^-2静脉滴注,第1～3天,环磷酰胺400～600 mg.m^-2静脉滴注,第1天。21 d为1个周期,重复6个周期。结果21例平均完成约4.4个周期,完全缓解（CR）率61.9%（13/21）,部分缓解（PR）率28.6%（6/21）,总有效（OR）率90.5%（19/21）;其中初发组CR率63.6%（7/11）,PR率36.4%（4/11）,OR率100%（11/11）;复发难治组CR率60.0%（6/10）,PR率20.0%（2/10）,OR率80.0%（8/10）,2组CR率、OR率无显著性差异（P〉0.05）。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制,出现Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少7例（33.3%）,出现Ⅲ～Ⅳ级血小板减少4例（19.1%）,出现感染、发热7例（33.3%）,无相关毒性死亡。其他毒性反应包括恶心、呕吐、轻度肝肾功能损坏、自身免疫性溶血性贫血。2 a生存率为90.5%（19/21）,2 a无病生存率为80.9%（17/21）,其中初发组2 a生存率100%（11/11）,2 a无病生存率100%（11/11）;复发难治组2 a生存率90.0%（9/10）,2 a无病生存率70.0%（7/10）,2组间2 a生存率和无病生存率无显著性差异（P〉0.05）。结论氟达拉滨联合环磷酰胺对SLL/CLL的近期疗效较好,患者能够耐受其毒副作用,但是远期疗效有待进一步观察。

慢性髓细胞白血病向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病急变一例和文献复习

目的介绍1例慢性髓细胞白血病(CML)向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)急变病例并复习文献,以提高对该病的认识。方法对1例CML向T-LBL/ALL急变患者的临床特征、细胞遗传学改变及其随访资料进行分析,并结合文献讨论本病的临床特点、诊断与鉴别诊断和治疗。结果采用荧光原位杂交(FISH)方法确诊1例髓外发生T-LBL/ALL急变的CML患者。所有文献报道的47例患者中,男女发病比例为2．6∶1,年龄19～72岁,中位数为41岁,约90%者有CML病史,但无CML病史不能排除本病。＞75%者有髓外病变,常见部位包括淋巴结、肝脏、脾脏和纵隔,而骨髓受累者不到50%。所有病例均经细胞形态学、免疫组织病理学和细胞或分子遗传学技术如核型分析或(和)Southern免疫印迹法或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等检查而诊断。与继发于或同时存在于CML的Ph(-)T-LBL/ALL和原发Ph(+)T-LBL/ALL鉴别非常困难,主要决定于FISH技术证实淋巴系肿瘤细胞或(和)形态正常的血细胞是否存在bcr-abl重排。常规化疗预后差,化疗联合伊马替尼治疗可能会改善部分患者的预后。结论CML向T-LBL/ALL急变是一种罕见的疾病,FISH技术在本病的诊断和鉴别诊断中起关键作用。在伊马替尼治疗时代,本病与其他相似疾病之间的鉴别可能具有重要的临床意义。

小淋巴细胞淋巴瘤治疗过程中并发慢性粒细胞性白血病及相关文献复习

目的:探讨在同一例患者中出现小淋巴细胞淋巴瘤/慢性粒细胞白血病(small lymphocytic lymphoma/chronic lympho-cytic leukemia,SLL/CLL)和慢性淋巴细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)这2种恶性疾病之间的关系。方法:通过骨髓涂片,淋巴结活检,染色体细胞遗传学及荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization,FISH),FCM等方法,对1例初诊时为SLL/CLL,5年后进展为Ph染色体阳性的CML男性患者进行检测,并对相关文献进行复习。结果:患者在发病初期经骨髓涂片,淋巴结活检等检测确诊为SLL/CLL,但FISH未检测到Ph阳性的染色体异常。经过5年化疗后,再次骨髓培养检测发现46,XY,t(9;22)(q34;q11)染色体异常,患者骨髓出现CML表现。结论:2种肿瘤细胞群体独立起源,第2肿瘤的发生可能和第1肿瘤的过度治疗有关。

含氟达拉滨的联合化疗方案治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤

目的:评价以氟达拉滨为主的化疗方案治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLI/SLL)的疗效和不良反应。方法:采用氟达拉滨为主的化疗方案,FC方案:氟达拉滨+环磷酰胺;FMD方案:氟达拉滨+米托蒽醌+地塞米松;FMC方案:氟达拉滨+米托蒽醌+环磷酰胺,共治疗18例CLL/SLL患者,其中初发9例,复发、难治9例。结果:18例患者平均完成4.2个周期,完全缓解(CR)率61.1%,部分缓解(PR)率22.2%,总的有效(OR)率83.3%。初发组CR率66.7%,PR率33.3%,OR率100%;复发、难治组CR率55.6%,PR率11.1%,OR率66.7%,两组CR、OR率无显著性差异(P>0.05)。FC方案和FMD方案治疗组CR、OR率无显著性差异(P>0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制,27.8%的患者出现Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少,22.2%的患者出现Ⅲ～Ⅳ级血小板减少。5例患者出现感染、发热,其中1例死亡。其它毒性包括恶心、呕吐,轻度肝肾功能损害,自身免疫性溶血性贫血。中位随访时间24月(1～40月),2年生存率88.9%,2年PFS率81.8%。初发组2年生存率100%,2年PFS率100%;难治组2年生存率83.3%,2年PFS率66.7%,两组无显著性差异(P>0.05)。结论:氟达拉滨为主的联合化疗方案对CIL/SLL疗效好,同时患者对其耐受性亦较佳。

健康成人外周血B淋巴细胞流式细胞术免疫表型分析:慢性B细胞白血病/淋巴瘤诊断参考值(英文)

本研究建立中国健康成人外周血B淋巴细胞各种免疫标志的参考范围 ,为临床正确诊断B淋巴细胞增殖性疾病提供基础信息。采用全血溶RBC法和SSC/CD19设门技术以三色流式细胞术对来自 4 1名健康成人EDTA K2 抗凝静脉血进行免疫表型分析。结果表明 :外周血B淋巴细胞几乎全部表达CD2 2 ,CD2 0 ,CD6 2L ,CD4 0 ,CD2 4 ,CD79b ,CD79a和FMC 7分子 ,几乎不表达CD11a ,CD80 ,CD10 3,CD10 ,CD4 0L ,CD5 4 ,CD95L ,CD86和CD95分子 ,CD18,CD4 4 ,CD2 3,CD5 ,CD11c和CD4 3的阳性率各不相同 ,78%的B细胞为IgD阳性、κ/λ比例为 1.2 6。结论 :为了对患者的免疫分型资料进行准确判读和对B淋巴细胞增殖性疾病作出正确的诊断 ,必须考虑正常B细胞群体中各种标志的表达情况。同时 ,在临床工作中不宜直接套用国外的标准 ,而必须注意中国人和西方人群之间在某些B细胞标志方面可能存在的差异。

FISH检测CyclinD1/IgH对鉴别套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病的作用

目的:探讨采用荧光原位杂交(FISH)技术检测CyclinD1/IgH融合基因在临床上拟诊断为慢性淋巴细胞白血病(CLL)病例中鉴别出套细胞淋巴瘤(MCL)的可行性及其价值。方法:收集拟诊断为CLL病例52例,采用FISH方法检测骨髓细胞CyclinD1/IgH融合基因,并比较了MCL与CLL在发病年龄、性别以及白细胞计数与淋巴细胞计数方面的差异,观察了骨髓细胞形态学特征,以及CyclinD1/IgH融合基因的骨髓细胞FISH检测结果与骨髓病理CyclinD1染色的结果。结果:MCL侵犯骨髓时,部分病例骨髓细胞在形态上可与CLL不同,也有形态不典型者,表现为异常成熟小淋巴细胞增多,难以与CLL区分。MCL组与CLL组患者在发病年龄、性别、白细胞计数与淋巴细胞计数等方面均无显著性差别。52例疑似CLL标本中9例最终确诊为MCL,7例骨髓细胞检测到了CyclinD1/IgH融合基因,其中3例初诊时骨髓病理检测到CyclinD1-而FISH方法却检测到了CyclinD1/IgH融合基因。结论:FISH方法检测CyclinD1/IgH融合基因是鉴别诊断CLL与MCL的一种特异、可靠的检测手段。

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤的疗效观察

目的:评价口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)的疗效和不良反应。方法:15例CLL/SLL患者中CLL 10例,SLL 5例,中位年龄63岁。CLL患者按照Rai分期分为Ⅱ期5例,Ⅲ期2例,Ⅳ期3例。SLL患者临床分期为Ⅲ期4例,Ⅳ期1例。11例为初治患者,4例为复治患者。所有患者均口服氟达拉滨片40mg/(m^2·d),持续5天,每4周1疗程,至少连用4个疗程。12例患者完成4个疗程,3例患者4个疗程后分别又巩固1～2个疗程。结果:15例患者平均完成4.3个周期。完全缓解率66.7%(10/15),部分缓解率26.6%(4/15),1例(6.7%)无效,总有效率93.3%(14/15)。11例初治患者完全缓解9例,部分缓解1例,1例由于疾病进展死亡。4例复治患者1例完全缓解,3例部分缓解。不良反应主要为骨髓抑制和感染,5例(33.3%)出现中性粒细胞下降,1例Ⅰ级,3例Ⅱ级,1例Ⅲ级。感染3例(20%)。非血液系统毒性轻微,不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨治疗CLL/SLL用药方便,疗效较理想,对既往治疗过的患者亦有较好疗效,不良反应较轻,对于CLL/SLL患者是值得推荐的治疗方案。

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤患者的疗效观察(英文)

目的:观察口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤(chronic lymphocytic leukemia/smalllymphocytic lymphoma,CLL/SLL)患者的疗效及耐受性。方法:患者口服氟达拉滨片40 mg/(m2.d),连续5 d,每4周一个疗程。根据美国国立癌症综合网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中CLL/SLL治疗指南标准判断疗效。结果:22例患者接受了治疗,每例患者中位疗程为4疗程。完全缓解(complete response,CR)率40.9%(9/22),部分缓解(partial response,PR)率45.5%(10/22),总有效(overall response,OR)率86.4%(19/22)。17例初治患者中CR 7例(41.2%),PR 8例(47.0%)。5例复治患者中2例CR,2例PR。中位随访24个月,患者生存率为81.8%。主要的不良反应为骨髓抑制和感染。7例(31.8%)患者发生I～III级的中性粒细胞减少,3例(13.6%)患者发生感染。非血液学毒性轻微。不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨对于CLL/SLL患者安全、有效,并且耐受性较好。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤^(18)F-FDG PET/CT影像分析

目的:分析总结慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(fluorine-18 flurodeoxyglucose positron emission tomography/computedtomography,^(18)F-FDG PET/CT)特征,以提高对本病的认识。方法:回顾性分析2017年9月-2019年5月笔者所在医院经骨穿、淋巴结活检病理及临床治疗随访证实的7例CLL/SLL患者^(18)F-FDG PET/CT显像结果,分析其CT及PET影像特征。结果:7例患者均见全身多发淋巴结肿大,呈弥漫性密集分布、密度均比较均匀,无明显坏死、融合、血管包绕征象;PET大部分淋巴结未见明显放射性异常浓聚,部分轻度放射性异常浓聚;脾脏、骨骼及骨髓代谢均未见明显增高。结论:^(18)F-FDG PET/CT表现为全身多发淋巴结肿大,淋巴结弥漫密集分布、密度均匀、代谢可无增高或轻度增高,脾脏、骨髓及结外脏器较少累及,应考虑到CLL/SLL可能。

慢性淋巴细胞白血病转为霍奇金淋巴瘤的Richter综合征1例

慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia,CLL／SLL）是一种形态上成熟的惰性淋巴细胞克隆性增殖的恶性疾病。

B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗现状

B 细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是发生于淋巴造血组织的、克隆性持续增生的成熟的小淋巴细胞肿瘤(SLL)。目前具有治疗指征的 B-CLL/SLL 初治患者一线化疗选择包括单一核苷类似物氟达拉滨、烷化剂(苯丁酸氮芥或环磷酰胺)加或不加利妥昔单抗,以及氟达拉滨为主或烷化剂为主联合化疗方案加或不加利妥昔单抗。

慢性淋巴细胞白血病并发胃弥漫大B细胞淋巴瘤(Richter's综合征)1例

患者，男性，70岁。于2004年5月体检血常规示WBC 125×10^9，查骨髓示骨髓增生活跃高水平，淋巴细胞占98％，诊断为慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL），见图1。遂给予FC（F：氟达拉滨，C：环磷酰胺）方案化疗6个疗程。于2007年10月18日复查血常规：WBC 18．58×10^9，淋巴细胞占77．90％。2007年10月19日骨穿（图2）：CLL未完全缓解，遂再次予以FC方案化疗。患者于1个月前出现腰背部疼痛，予以PET—CT检查示：胃幽门部小弯侧块状FDG代谢异常增高灶。遂给予胃镜检查示：胃窦近胃角可见大片溃烂，周围粘膜呈堤坝样、凹凸不平并见黄白色污苔。病理检查：考虑恶性肿瘤，见图3。收住入院进一步诊治。

伴复杂核型的慢性髓系白血病急髓变合并T淋巴细胞淋巴瘤/白血病1例并文献复习

慢性髓细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）是一种常见的发生于多能造血干细胞的骨髓增生性疾病，95％以上的患者存在t（9：22）染色体移位并形成一个小的22号染色体，称为Ph染色体，与之对应的基因为bcr-abl融合基因，是CML的细胞遗传学标志。

复合性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的临床病理和分子研究

复合性淋巴瘤是一个用来描述两种不同类型的淋巴瘤累及单个解剖部位的术语，各种各样的淋巴瘤类型均可以组成复合性淋巴瘤，传统上认为复合性淋巴瘤的两种成分不是克隆性相关的，虽然显微切割和分子生物学分析表明形态完全不同的淋巴瘤可以克隆相关或在分子水平上起源于一个共同的祖细胞。

误诊为慢性淋巴细胞白血病的少见类型淋巴瘤2例

慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、脾边缘区淋巴瘤（SMCL）均为发病率低的小B淋巴细胞肿瘤，以外周血和骨髓浸润首发时难以鉴别，往往造成误诊。但三者的生物学特性和预后截然不同。此2例为典型少见病例中的疑难病例，对加深疾病认识有重要意义。

低恶度非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者应用干扰素-α检测血清CD44的临床意义

目的通过观察血清CD44的变化评价干扰素-α(INFα-)治疗低恶度非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效。方法36例患者分为治疗组(26例)和观察组(10例),治疗组接受罗扰素(INFα-2 a)300万单位每周3次皮下注射,观察组未用INFα-2 a。两组患者在治疗开始前及每间隔4个月采集血清并冻存至标本收集完毕,使用ELISA的方法检测CD44的水平。结果观察组12例临床有效(4例完全缓解,8例部分缓解);可溶性CD44水平12例患者表现出持续下降;在第4周和第8周时治疗组可溶性CD44水平高于观察组,差异有显著性意义(P=0.007、0.05),第12周时两组差异无显著性意义。结论血清CD44水平的检测可作为使用α-干扰素治疗疗效判断指标之一,在治疗12个月后如果CD44水平仍无下降应该考虑不再坚持使用α-干扰素治疗。

慢性淋巴细胞白血病转化为弥漫大B细胞淋巴瘤1例

Richter＇s于1928年首次发现白血病可以转化为大细胞淋巴瘤,之后此类病例间或被报道,人们逐渐认识到慢性淋巴细胞白血病可转化或并发大细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）,