二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及神经递质水平的影响

目的:研究二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及血清激素的影响。方法:将40只雌性昆明小鼠随机分成空白组、模型组、中药组和氟西汀组,每组10只。除空白组外,其余组别使用7种随机慢性不可预知温和刺激造成小鼠的抑郁样模型,为期4周。第5周开始,中药组给予二仙汤2.0g/kg灌胃,氟西汀组给予氟西汀6.0mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水,为期2周。通过观察小鼠的精神状态、体质量变化情况、糖水享乐、悬尾和强迫游泳等来判别小鼠的行为学状态;使用ELISA检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的激素水平。结果:中药组与氟西汀组的体质量均比模型组高(P<0.01),但依然低于空白组;在享乐行为的蔗糖偏好中,模型组处于一个持续低迷的状态,中药组和氟西汀组的给药介入明显改善这种现象(P<0.01);强迫游泳和悬尾的行为学测试中,相比于模型组,二仙汤可以显著提升小鼠在绝望状态下的挣扎求生欲望,减少其不动时间(P<0.01);血清激素检测结果中,二仙汤可以直观地增强神经递质5-HT、DA的水平含量(P<0.05),从而提升下丘脑的精神愉悦性。结论:二仙汤可以有效改善抑郁小鼠的精神状态、恢复正常的行为欲望,并增加神经递质的表达。

林下参提取物对慢性不可预知温和应激模型小鼠抑郁样行为及HPA轴影响

目的:研究林下参提取物(understory Panax ginseng extract,UPGE)对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁样行为及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的影响。方法:超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法鉴别UPGE中的皂苷成分。将60只雄性昆明小鼠随机分为空白组(Control),模型组(CUMS),文拉法辛组(10 mg·kg^(−1)Ven)以及林下参提取物组(100 mg·kg^(−1)UPGE)。除空白组外,均采用CUMS诱导各组小鼠抑郁,灌胃给药21 d后通过小鼠体质量,进行糖水偏好实验,旷场实验,水迷宫实验分析其行为学变化;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH),促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)的含量,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察小鼠海马CA1,CA3区神经元细胞病理变化,原位末端标记法(TUNEL)显色法检测海马区细胞凋亡情况。结果:UPGE中含16种皂苷成分。相比于模型组,UPGE给药组小鼠糖水偏好度显著提升(P<0.01)、旷场实验中水平运动距离增加和垂直站立次数增加(P<0.05,P<0.01)、水迷宫实验中逃避潜伏期降低(P<0.05)、增加目标象限停留时间、穿越平台次数(P<0.05,P<0.01)、能够缓解海马神经元细胞的损伤,血浆中ACTH、CORT和CRH水平降低(P<0.05),海马区细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01)。结论:UPGE有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能与调节HPA轴功能有关。

慢性温和不可预知性刺激致大鼠抑郁症模型的病理机制研究进展

抑郁症是一种伴有行为学、神经化学和其他生理病理导演的心理障碍。慢性暴露于轻度不可预见性应激(CUMS)已被证实可以导致抑郁竱行为,包括糖水消耗减少等。并且CUMS引起的一系列生化改变类似于人类的抑郁症。我们综述了CUMS致抑郁症动物模型的病理变化,包括了受体、信号转导系统等方面的病理改变。

雌马酚(S-equol, Eq)对慢性不可预知温和刺激小鼠抑郁样行为的改善作用

为探究雌马酚(S-equol, Eq)对慢性不可预知温和刺激抑郁模型(Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS)小鼠的改善作用,试验设空白组(Con)、模型组(CUMS)、雌马酚低剂量组(Eq-L,10 mg·kg-1)、雌马酚中剂量组(Eq-M,20 mg·kg-1)和雌马酚高剂量组(Eq-H,40 mg·kg-1),在预防给药14 d后,对模型组和雌马酚组进行CUMS造模刺激,造模42 d之后监测体重,依次进行空场、糖水偏爱、悬尾、强迫游泳和新奇抑制摄食5种行为学试验,并检测血清中皮质酮(CORT)水平。行为学结果显示:与空白组相比,CUMS模型组小鼠的自主活动能力未受到显著影响,体重和糖水偏爱指数显著下降,悬尾、强迫游泳中不动时间和新奇抑制摄食潜伏期显著延长;与模型组相比,雌马酚没有影响小鼠的自主活动,显著提高了小鼠的糖水偏爱指数,缩短了悬尾、强迫游泳不动时间和新奇抑制摄食潜伏期。此外,CUMS模型组小鼠血清中CORT显著上调,雌马酚给药显著改善上述异常指标。该结果表明雌马酚可以改善CUMS小鼠抑郁样行为,并通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度亢进发挥改善抑郁的作用。

慢性不可预知温和刺激小鼠内侧前额叶的能量代谢障碍及功能磁共振成像

目的研究慢性不可预知温和刺激(CUMS)小鼠活体状态下内侧前额叶灰质体积和自发活动的变化,及其与mTORC1能量信号通路的关联及机制。方法4周龄健康C57Bl/6小鼠随机分为正常对照组(n=16,未予处理)和抑郁模型组(n=16,CUMS方法造模8周)。旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水摄取实验检测小鼠抑郁倾向,利用结构功能磁共振探究小鼠脑灰质体积和低频振幅的改变。而后,将抑郁模型组的CUMS小鼠随机分成CUMS治疗组(n=8,氯胺酮活化mTORC1通路)和CUMS对照组(n=8,生理盐水)。取小鼠内侧前额叶组织,蛋白免疫印迹法检测并比较正常对照组、CUMS治疗组及CUMS对照组3组小鼠mTORC1相关蛋白的磷酸化水平,ELISA法检测ATP和NADP+/NADPH为代表的3组小鼠组织能量代谢情况。结果经过CUMS后小鼠出现明显抑郁行为倾向,CUMS小鼠的糖水偏爱百分比下降(P<0.05)、糖和水的总摄取量减低(P<0.01),旷场实验总运动距离(P<0.05)及中央区域运动距离(P<0.01)缩短,在悬尾实验和强迫游泳实验中CUMS小鼠不动时间增加(P>0.05),但不具有统计学意义。磁共振检测发现CUMS小鼠内侧前额叶灰质体积增大,mALFF显著增高(P<0.01,Alphasim矫正);mTORC1相关蛋白的磷酸化水平减低,ATP和NADP+/NADPH降低(P<0.05),经过氯胺酮治疗,mTORC1相关蛋白的磷酸化水平升高,ATP显著升高(P<0.05)。结论CUMS小鼠内侧前额叶存在更高的自发活动以及更低的产能效率,这种自发活动与产能效率的不匹配提示内侧前额叶存在mTORC1磷酸化减低相关的能量代谢方面的障碍,且此障碍可以通过氯胺酮活化mTORC1通路得到缓解。

慢性不可预知温和刺激抑郁模型及其评价指标的研究进展

抑郁症是一种严重的精神疾病,其发病率逐年上升,至2030年,将居全球疾病负担首位。目前,抑郁症的发病机制尚不完全清楚,其治疗手段有限。因此,迫切需要通过能够模拟人类抑郁行为的动物模型来探索其发病机制,继而寻找相应的治疗药物。慢性不可预知温和刺激(CUMS)模型是通过模拟人类生活中的不良应激事件,从而诱发动物抑郁样症状,其病理生理机制更符合人类抑郁症的发病机制,是一个经典的抑郁症动物模型。CUMS模型评价主要通过糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳等行为学评价方法和神经递质、神经营养因子、神经炎症因子等实验室评价指标,这些评价方法的侧重点各自不同,相互联系又相互补充,通常需要采用多种评价方法综合观察,从而保证CUMS模型的可信度。

慢性不可预知性温和刺激对雄性大鼠生殖系统的影响

目的:研究慢性不可预知性温和刺激对雄性大鼠生殖系统的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组大鼠每天给予多种低强度刺激,连续28d,构建模型。称量大鼠体重、睾丸和附睾重量。取出附睾计数精子、观察精子活率。HE染色观察大鼠睾丸组织结构。结果:与正常对照组相比,模型大鼠体重、睾丸重量、附睾重量显著减少,精子活率显著下降,a、c级精子所占比例明显下降;组织形态学与对照组相比,模型组大鼠睾丸组织受到明显损伤。结论:慢性不可预知性温和刺激可损伤雄性大鼠的生殖功能。

养生保健1号对慢性不可预知应激刺激大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察养生保健1号对慢性不可预知应激刺激大鼠学习记忆能力的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、保健方组(7.26 g/kg组、4.84 g/kg组、3.23 g/kg组),除正常组外建立慢性不可预知应激温和刺激模型(CUMS)。采用旷场实验、糖水消耗实验评价大鼠行为学变化,采用Morris水迷宫考察CUMS大鼠的学习记忆能力,同时测定大脑Ach和Ach E含量变化。结果:应激刺激3周,与正常组相比,大鼠糖水偏嗜度显著下降(P<0.05),模型建立成功。保健方给药8 d后各剂量组糖水的偏嗜度较模型组明显增加(P<0.01)。旷场实验中,模型组大鼠运动的总得分低于正常组(P<0.01),保健方各个剂量组的运动总路程均明显高于模型组(P<0.01)。Morris水迷宫定位导航实验中模型组大鼠平均潜伏期长于正常组(P<0.05),与模型组比较,保健方各剂量组的潜伏期缩短(P<0.05)。Morris水迷宫空间探索实验中模型组大鼠的穿越平台次数、原台所在象限游泳距离和时间明显少于正常组(P<0.05,P<0.01),而保健方各剂量组较模型组均明显增加(P<0.01)。保健方3个剂量组大鼠脑浆上清中Ach含量均显著升高(P<0.05),而Ach E含量均明显降低(P<0.05)。结论:养生保健1号具有改善CUMS大鼠学习障碍、提高空间学习记忆能力的作用,其机制与对调节胆碱能系统有关。

淫羊藿苷对慢性不可预知温和刺激诱导的大鼠抑郁行为和神经递质水平的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,Ica)是否能够逆转慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)诱导的大鼠抑郁样行为并初步探讨其可能的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、CUMS+Ica(10、20、40 mg·kg^(-1))组。采用CUMS法建立大鼠抑郁模型。慢性应激3周后开始给药,连续灌胃给药21 d,进行行为学实验。采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定前额皮层、海马、纹状体中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的变化。结果与正常对照组大鼠相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动次数和垂直运动次数显著减少(P<0.01),糖水偏爱实验中模型组大鼠的糖水偏爱度明显降低(P<0.01),强迫游泳实验中模型组大鼠的不动时间明显延长(P<0.01);给予氟西汀和Ica后可以显著逆转CUMS诱导的上述行为学变化。电化学检测结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠皮层、海马、纹状体内NA、DA和5-HT含量显著降低(P<0.01),给予Ica和氟西汀后皮层、海马、纹状体内NA、DA和5-HT含量显著升高。结论 Ica能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为,其机制可能与增加皮层、海马、纹状体内单胺类神经递质的水平相关。

柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激抑郁大鼠模型肠道菌群的作用

目的利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3 g/kg)组,给药1 h后造模,持续28 d。收集大鼠肠道内容物,提取总DNA,根据细菌16S rRNA V3~V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。结果与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群栖热菌门(Thermi)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)相对丰度水平显著降低(P<0.05),乳酸杆菌属Lactobacillus相对丰度水平显著升高(P<0.05),栖热菌属Thermus、不动杆菌属Acinetobacter、甲基杆菌属Methylobacterium、青枯菌Ralstonia、纤毛菌属Leptothrix、假单胞菌属Pseudomonas、棒状杆菌属Corynebacterium和苍白杆菌属Ochrobactrum相对丰度水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,柴归颗粒可调节CUMS大鼠肠道菌群的构成,显著回调栖热菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门相对丰度水平(P<0.05、0.01),显著降低乳酸杆菌属相对丰度水平(P<0.01),显著升高栖热菌属、不动杆菌属、甲基杆菌属、青枯菌属、纤毛菌属和苍白杆菌属相对丰度水平(P<0.01)。结论柴归颗粒可能通过调节参与精氨酸代谢途径的肠道菌群发挥抗抑郁作用。

基于数据挖掘的慢性不可预知温和刺激抑郁症动物模型特点分析

抑郁症是目前精神疾病的研究热点,其病因较多,机制较复杂。建立可靠、易复制且重复性较好的抑郁症动物模型是研究抑郁症机制的关键要素,现有的抑郁症动物模型主要有慢性刺激、药物诱导、嗅球切除三类,其中慢性不可预知温和刺激(Chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)抑郁模型更符合临床抑郁症动物模型制备特点,且与临床病症具有较好的吻合度。基于此,通过数据挖掘的方式探讨CUMS抑郁模型的特点,分析实验动物的选择以及各项指标的检测特点,为抑郁症动物模型的制备以及药物研究提供参考。

褪黑素对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁样行为的影响

目的研究褪黑素(MT)对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响及相关机制。方法将100只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及实验组,各25只。模型组、实验组及对照组大鼠均用CUMS方法建立大鼠抑郁模型。造模成功后,实验组及对照组大鼠分别腹腔注射褪黑素10 mg·kg^-1·d^-1和氟西汀10 mg·kg^-1·d^-1,空白组与模型组则腹腔注射等量生理盐水。各组均连续干预21 d。用糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验观察大鼠抑郁样行为的变化;以苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理学变化;用化学比色法检测海马组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;用蛋白质印迹(Wb)法检测各组大鼠海马组织鸟嘌呤核苷酸偶联蛋白(GIα)、蛋白激酶C(PKC)及三磷酸肌醇(IP3)蛋白表达水平。结果空白组、模型组、实验组及对照组大鼠水平运动次数分别为(89.67±11.43),(32.49±4.68),(68.42±9.56),(80.15±10.32)次;垂直运动次数分别为(17.45±2.31),(5.87±1.54),(9.75±2.01),(12.46±1.73)次;糖水偏好百分比分别为(84.25±17.36)%,(48.71±11.43)%,(65.12±13.04)%,(73.46±15.63)%;游泳不动时间分别为(91.52±40.63),(148.17±27.34),(131.22±21.07),(114.64±34.36)s。与空白组相比,模型组、实验组及对照组大鼠水平运动次数、垂直运动次数、糖水偏好百分比及海马组织CAT及SOD水平显著降低,且实验组及对照组高于模型组,对照组高于实验组;游泳不动时间、海马组织MDA、ROS水平及GIα、PKC及IP3蛋白相对表达量显著升高,且实验组及对照组低于模型组,对照组低于实验组(均P<0.05)。结论褪黑素可减轻CUMS大鼠海马组织的氧化应激损伤,同时改善其抑郁样行为,其作用机制可能与抑制海马组织PKC-IP3信号通路的信号转导有关。

百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响

目的:探究百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响。方法:采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,经百合地黄汤给药后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价,并对大鼠的结肠进行病理学检测;收集大鼠粪便,应用16S rRNA高通量测序技术对大鼠肠道菌群多样性进行分析,并进行功能预测。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低;给药后,各剂量组大鼠体质量均有增加的趋势。糖水偏好实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度明显减弱(P<0.01);给药后,各剂量组糖水偏爱度均有增强的趋势,且中剂量组和低剂量组差异有统计学意义(P<0.01)。在旷场实验中,与正常组比较,模型组大鼠自主活动显著减弱(P<0.01);给药后,各剂量组大鼠自主活动均有增强的趋势,且低剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。病理结果显示,模型组大鼠结肠黏膜遭到破坏,经百合地黄汤给药后,各给药组结肠黏膜损伤均有不同程度的恢复。在菌群多样性方面,经百合地黄汤治疗后,在门水平上,厚壁菌门的丰度明显增加,拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门及蓝藻门的丰度明显降低,其中变形菌门和蓝藻门改变具有统计学意义(P<0.05)。在属水平上,降低了norank_f__Muribaculaceae、瘤胃球菌属及粪球菌属等菌属的丰度,升高了乳酸菌属、罗姆布茨菌属、Turicibacter及芽孢杆菌属等菌属的丰度,其中norank_f__Muribaculaceae、罗姆布茨菌属、Turicibacter、norank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group、Prevotellaceae_UCG-001及Prevotellaceae_UCG-001的改变有统计学意义(P<0.05)。京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能预测显示,差异菌群的功能与氨基酸代谢、能量代谢、神经系统以及神经退行性疾病等相关。结论:百合地黄汤能够调节抑郁症大鼠的肠道菌群进而改善抑郁症大鼠的抑郁样行为。

养生保健1号对慢性不可预知温和应激抑郁大鼠学习记忆相关的脑神经递质及胆碱能调节作用

目的:观察养生保健1号对慢性不可预知温和应激刺激抑郁大鼠学习记忆能力相关的脑神经递质及胆碱能系统的调节作用。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,保健方高、中、低剂量组(7.26、4.84、3.23g/kg),除正常组外建立慢性不可预知应激温和刺激抑郁模型(CUMS)。采用旷场实验、糖水消耗实验评价大鼠行为学变化,采用Morris水迷宫考察CUMS大鼠的学习记忆能力,同时测定大脑神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平及乙酰胆碱(Ach)、Ach E含量变化。结果:应激刺激3周,与正常组比较,大鼠糖水偏嗜度显著下降(P<0.05)。养生保健方各剂量组糖水的偏嗜度较模型组明显增加(P<0.01)。旷场实验中,模型组大鼠运动的总得分低于正常组(P<0.01),保健方各个剂量组的运动总路程均明显高于模型组(P<0.05)。Morris水迷宫定位导航实验中,模型组大鼠平均潜伏期长于正常组(P<0.05),与模型组比较,保健方各剂量组的潜伏期缩短(P<0.05)。Morris水迷宫空间探索实验中,模型组大鼠的穿越平台次数、原台所在象限游泳距离和时间明显少于正常组(P<0.05,P<0.01),而保健方各剂量组较模型组均明显增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组脑内5-HT、NE、Ach降低Ach E升高;与模型组比较,保健方高、中剂量组大鼠5-HT含量显著增加(P<0.05,P<0.01),保健方中剂量组NE含量显著升高(P<0.05)。保健方3个剂量组大鼠脑浆上清中Ach含量均显著升高(P<0.05),而Ach E含量明显降低(P<0.05)。结论:养生保健1号对CUMS大鼠具有抗抑郁、改善学习障碍、提高空间学习记忆能力的作用,其机制与其对大鼠脑单胺类神经递质5-HT、NE及Ach的上调有关。

两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。

3xTg-AD转基因小鼠抑郁模型的建立及认知相关病理改变与比较

目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢失情况。方法:3xTg-AD小鼠3月龄时交替进行为期8 d的应激刺激,通过行为学评估小鼠抑郁状态并制订评价标准,进行认知行为的检测及分析,取海马部位脑组织切片进行免疫荧光染色,观察β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和微管相关蛋白(tau)的聚集情况、小胶质细胞活化及神经元的丢失情况。结果:抑郁相关行为学结果提示CSDS+CUMS组小鼠出现抑郁相关表型。认知行为检测发现CSDS+CUMS组小鼠的新物体识别指数明显降低(P<0.05),Morris水迷宫显示CSDS+CUMS组的空间记忆能力显著降低(P<0.05),但条件恐惧实验中CSDS+CUMS组小鼠无明显恐惧记忆丧失。免疫荧光染色结果显示CSDS+CUMS组小鼠海马区4月龄出现Aβ沉积,小胶质细胞的活化增加(P<0.001),并出现一定程度的神经元丢失(P<0.001);8月龄时CSDS+CUMS组小鼠提早出现tau蛋白聚集。结论:我们建立了一种AD诱发抑郁小鼠模型,3xTg-AD小鼠抑郁后提早出现学习记忆能力下降,海马区神经元AD相关病理沉积增多,并伴随小胶质细胞活化及神经元丢失。

抑郁样小鼠额叶体积的减少与脑源性神经营养因子表达的下降有关

目的研究抑郁样小鼠灰质体积的变化及其可能的内在机制。方法将24只6周龄C57小鼠随机分为对照组(n=12)与造模组(n=12),利用慢性不可预知温和刺激(CUMS)对小鼠进行35 d的抑郁造模。通过小动物磁共振对两组小鼠进行成像,观察抑郁小鼠较对照组小鼠灰质体积的结构变化。利用免疫印迹与免疫荧光染色的方法观察小鼠相应皮质脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况。结果造模组小鼠较对照组小鼠在矿场实验中在中央位置的行走距离下降(P<0.05),在强迫游泳实验中不动时间增加(P<0.05)。小动物磁共振成像结果显示,造模组小鼠的额叶皮质体积下降(P<0.001,当团块水平≥10756时,过P=0.05的FDRc矫正)。在蛋白印迹实验中,额叶皮质内成熟BDNF的表达下降(P<0.05);免疫荧光染色显示,BDNF在造模后表达下降,并且VBM分析得到的差异团块的体积大小与蛋白印迹实验中成熟BDNF表达水平的高低存在相关(P<0.05)。结论抑郁造模后小鼠额叶皮质体积的下降与额叶皮质内成熟BDNF表达下降有关。

CUMS抑郁小鼠模型海马氧化损伤的研究及大黄酚的保护作用

目的:探讨大黄酚(Chrysophanol,CHR)对于慢性不可预见性温和刺激(CUMS)导致的抑郁小鼠氧化应激的影响。方法:采用CUMS方法建立小鼠抑郁模型,分析不同剂量大黄酚对小鼠抑郁样行为的变化和小鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的影响。结果:CHR能显著增加抑郁模型小鼠的体重,提高糖水偏好百分比,显著降低小鼠海马体中MDA水平,显著升高小鼠海马体SOD水平。结论:大黄酚能有效改善CUMS大鼠的抑郁样行为,其机制可能与氧化应激的调控有关。

巴戟天水提物对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的改善作用和机制研究

目的 探究巴戟天水提物的抗抑郁效果及作用机制。方法 SD大鼠36只,随机分成空白组、模型组、阳性药盐酸氟西汀组、巴戟天水提物低、中、高3个剂量组。采用慢性不可预知性应激方法造模并给药28 d,通过行为学评价巴戟天水提物的抗抑郁效果,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠海马神经细胞的形态,免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和小胶质细胞活化标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的表达水平,Western印迹检测脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 给药组较模型组糖水偏好率明显增加(P<0.01),强迫游泳的不动时间显著缩短(P<0.05);大鼠海马CA3区神经元形态有所改善;NLRP3炎症小体和小胶质细胞Iba-1蛋白表达减少;BDNF、PI3K及其磷酸化(p-PI3K)蛋白、Akt及其磷酸化(p-Akt)蛋白表达增加,GSK3β及其磷酸化(p-GSK3β)蛋白表达减少。结论 巴戟天水提物可改善慢性刺激诱导的大鼠抑郁样行为,其作用机制可能是通过改善神经元形态、抑制海马炎症反应、调控BDNF/PI3K/Akt/GSK3β通路途径实现的。

养心氏片抗抑郁症的药理作用

目的考察养心氏片对慢性温和不可预知刺激大鼠抑郁模型及小鼠脑缺血再灌注诱导的血管性抑郁模型的药理作用。方法采用慢性温和不可预知刺激大鼠模型和小鼠脑缺血再灌注诱导的血管性抑郁模型,随机分为空白对照/假手术组,模型组,氟西汀组,养心氏片高、中、低剂量组。除空白对照组、模型组外,其余各组从建模第1天起,每天灌胃给药,进行大鼠蔗糖水偏好测试、强迫游泳实验、旷场实验,小鼠悬尾实验、旷场实验,并检测大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、皮质酮(CORT)及促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及小鼠大脑海马组织及血清中相关因子。结果模型组检测结果与空白对照组差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,养心氏片各剂量组和氟西汀组差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论养心氏片能明显改善慢性温和不可预知刺激大鼠的抑郁状态及脑缺血再灌注诱导小鼠的血管性抑郁状态。