中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用

目的 了解慢性炎症气道黏液高分泌发生的分子机制。方法 利用大鼠慢支炎模型 ,对其进行中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)抑制剂 - Sivelestat干预后 ,采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)及原位杂交方法分别检测支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中黏蛋白 (MUC)含量以及肺组织粘蛋白基因 MUC5 AC转录水平的表达。结果 Sivelestat明显降低慢性气道炎症大鼠气道黏蛋白含量 ,并从转录水平降低 MUC的分泌。结论 NE是炎症气道黏液高分泌发生的重要始动因素 。

慢性炎症气道粘液高分泌治疗药物研究进展

目的:介绍慢性炎症气道粘液高分泌的治疗进展。方法:查阅近年来国内外文献。结果:多种针对粘液高分泌发生过程不同环节的抑制性药物开发取得了一定进展,或处于临床前期实验阶段,或已应用于临床治疗。结论:通过使用新型药物,可加强粘液纤毛系统清除功能并改善异常的粘液流变学性质,此方面观念的加强和使用实践必将对慢性气道炎症性疾病的治疗产生积极影响。

miR-31在气道慢性炎症性疾病中的研究进展

气道慢性炎症性疾病是一类由感染或变态反应引起的长期持续的呼吸系统疾病,这类疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘和支气管扩张症等,这些疾病的发病机制不同,可能是遗传以及环境等多种因素相互作用的结果,其共同特点是慢性气道炎症导致的气道重构、气流受限和肺功能下降。在严重情况下,气道慢性炎症性疾病还可能导致呼吸衰竭和心脏疾病等并发症,对患者的健康和生活质量造成严重影响。

气道慢性炎症性疾病并发静脉血栓栓塞症的研究进展

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)属于血栓栓塞性疾病,发病率高,是气道慢性炎症性疾病的常见并发症之一。研究认为,免疫性血栓形成在气道慢性炎症性疾病并发VTE中起了重要作用。气道慢性炎症性疾病时,免疫细胞异常活化,多种凝血因子和炎症因子表达上调,血小板持续正反馈激活,血管内皮细胞功能异常,红细胞生成增多并发氧化应激,抗凝和纤溶系统抑制等,上述多种因素共同造成了气道慢性炎症性疾病患者的血管炎性微环境,导致静脉血栓形成。本文结合国内外的研究进展对气道慢性炎症性疾病并发VTE的流行病学及发生发展机制进行综述,旨在为临床提供参考。

多导睡眠监测在儿童慢性气道炎症伴睡眠呼吸障碍中的应用分析

分析多导睡眠监测在儿童慢性气道炎症伴睡眠呼吸障碍中的应用效果。方法 本研究以本院2023年1月-2024年1月间60例因慢性气道炎症而引起的睡眠呼吸紊乱患儿为研究对象。在采集儿童的一般数据的基础上对其进行多导睡眠监测,并根据病人的临床症状的改善程度,对病人在治疗前和治疗后的恢复情况进行比较。结果 60例患者中有男性31例、女性29例。其中包括轻度阻塞性睡眠呼吸暂停症患者42例、中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者12例、重度阻塞性睡眠呼吸障碍暂停症患者6例。经过对这些儿童的治疗,有更多的病人在打鼾,张口呼吸,呼吸暂停,呼吸暂停的发生率达到100%,治疗效果较高。在患者分别治疗1个月、2个月和3个月后,发现患儿白天、晚上咳嗽积分相比治疗前明显降低,P<0.05。结论 为儿童慢性气道炎症伴随睡眠呼吸障碍的患者采取多导睡眠监测治疗,能够掌握患者临床症状的程度来制定针对性的诊疗方案,改善患者的临床症状、保障患者预后。

慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌状态的病机与治疗策略

气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的基础病理生理及临床特征,中医通常从“痰饮”来认识气道黏液高分泌,病机本虚标实,本虚乃肺脾肾三脏为主的气血阴阳不足,标实为痰、瘀、气、水等病理因素壅滞于内,治疗时不可见痰只治痰,需辨明虚实、气血、阴阳,祛邪与培补共奏,从而改善慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌状态。

芪仙汤联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘慢性持续期痰哮证疗效及对气道慢性炎症的影响

目的 探讨芪仙汤联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘(Bronchial asthma, BA)慢性持续期痰哮证疗效及对患者气道慢性炎症的影响。方法 选取2020年6月—2021年12月BA慢性持续期痰哮证患者140例,随机数字表法分为两组,每组70例。对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,观察组予以芪仙汤联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率、哮喘控制率及治疗前后哮喘控制测试(Asthma control test, ACT)评分、肺通气指标[第1秒呼气容积(Forced expiratory volume in one second, FEV1)、最大呼气流量(Peak expiratory flow, PEF)、呼吸流速峰值(Peak expiratory flow rate, PEFR)]、血清炎性因子[白细胞介素4(Interleukin 4,IL-4)、白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)、白细胞介素13(Interleukin 13,IL-13)]、气道重塑指标[血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor, b-FGF)、血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor, PDGF-BB)]、布地奈德福莫特罗粉吸入剂用量、不良反应。结果 (1)临床疗效:观察组总有效率(92.86%,65/70)优于对照组(80.00%,56/70)(P<0.05);(2)哮喘控制情况:治疗后,观察组ACT评分及哮喘控制率高于对照组(P<0.05);(3)肺通气指标:观察组治疗后FEV1、PEF高于对照组,PEFR低于对照组(P<0.05);(4)血清炎性因子:观察组治疗后血清IL-4、IL-13水平低于对照组,IL-10水平高于对照组(P<0.05);(5)气道重塑指标:观察组治疗后血清VEGF、b-FGF、PDGF-BB水平低于对照组(P<0.05);(6)观察组布地奈德福莫特罗粉吸入剂每日平均用量(419.87±71.25)μg,显著低于对照组的(493.64±64.72)μg(P<0.05)。(7)不良反应:两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪仙汤联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗BA慢性持续期痰哮证,疗效确切,能有效提高哮喘控制效果,降低炎症反应,抑制气道重塑,改善肺通气,同时减少布地奈德福莫特罗粉吸入剂用量,保证安全性。

Siglec-8在慢性气道炎性反应中的作用与研究进展

Siglec-8是Siglec家族中的一员,能够在嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞中特征性表达。在慢性气道炎性反应疾病中Siglec-8发挥着重要的调节作用。慢性气道炎症性疾病是指炎症累及上和/或下气道的慢性疾病,以气道炎症、气道阻塞及气道重塑为主要特征,包括哮喘、变应性鼻炎、慢性鼻窦炎等疾病。深入阐明Siglec-8与慢性气道炎性反应的关系及其具体作用机制具有重要的意义。本文对Siglec-8与慢性气道炎性反应相关疾病的发病机制及研究进展予以综述,以期能为深入认识慢性气道炎性反应并为开辟新的靶向治疗策略提供有益借鉴。

糖皮质激素受体在慢性气道炎症性疾病激素抵抗中的研究进展

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗。糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用。但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象。CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要。不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性。近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关。为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述。

NLRP3炎症小体活性调控在慢性气道炎症性疾病治疗中的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体可由NLRP3作为支架蛋白结合凋亡相关的斑点样蛋白质(ASC),活化后产生二聚物,经过一系列步骤,促使白细胞介素1β(IL-1β)等炎性因子的加工、成熟和释放,进而参与慢性气道炎症性病变的发展进程,而NLRP3炎症小体活化和控制则直接影响着以慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘为代表的慢性气道炎症性病变的发展,其具体机制尚未完全明了,进一步研究NLRP3炎症小体的活化和调控机制将有利于慢性气道炎症性疾病的诊治。

NLRP3炎症小体介导Th17/Treg失衡在哮喘小鼠气道炎症中的作用

目的:探讨NLR家族的Pyrin域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体介导Th17/Treg失衡在哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法:将32只BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组(NS组)、哮喘模型组(AS组)、MCC950干预组(MC组)及地塞米松组(Dex组)。AS组予卵清白蛋白(OVA)致敏和激发。MC组和Dex组分别予以MCC950和地塞米松干预。末次激发24 h后麻醉、放血,制备支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数和ELISA检测IL-17A、IL-1β、IL-10、IL-18、IL-33、IL-35浓度;流式细胞技术检测小鼠外周血、脾、肺组织CD4细胞IL-17(CD4+IL-17+)和CD4+CD25+CD127low占CD4+细胞比例分别反映辅助性T细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)水平;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平。结果:与NS组比较,AS组BALF细胞计数、IL-17A、IL-1β、IL-18及IL-33浓度均升高(P<0.01),而IL-10、IL-35浓度降低(P<0.05),外周血、肺及脾组织Th17比例升高(P<0.01),而Treg比例降低(P<0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平升高(P<0.01)。与AS组比较,MC组及Dex组BALF细胞计数、IL-17A、IL-1β、IL-18及IL-33浓度均降低(P<0.01),IL-10、IL-35浓度升高(P<0.05);外周血、肺及脾组织Th17比例降低(P<0.01),Treg比例升高(P<0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平降低(P<0.01)。结论:NLRP3炎症小体可介导Th17/Treg失衡,参与哮喘气道炎症的发生,MCC950可调节Th17/Treg平衡,减轻哮喘气道炎症。

西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗儿童支气管哮喘的效果及对气道慢性炎症的影响

目的探讨西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗儿童支气管哮喘的效果及对气道慢性炎症的影响,为临床提供参考。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月琼海市人民医院收治的80例支气管哮喘患儿的临床资料,根据治疗方案不同分为对照组(48例,采用布地奈德福莫特罗吸入治疗)和联合组(32例,采用西替利嗪口服联合布地奈德福莫特罗吸入治疗)。比较两组患儿疗效、肺功能指标[呼气量峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)]、炎性细胞因子[白细胞介素-8(IL-8)、γ干扰素(IFN-γ)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)]水平、临床症状体征消失时间及不良反应发生情况。结果联合组患儿的整体疗效优于对照组,总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗1周后,两组患儿PEF、FEV1水平高于治疗前,且联合组高于对照组(P<0.05);治疗1周后,两组患儿IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治疗前,且联合组低于对照组(P<0.05)。联合组患儿咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音、肺部湿啰音及呼吸困难消失时间短于对照组(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗儿童支气管哮喘可提高疗效,改善气道慢性炎症并缓解临床症状,且安全性理想。

呼出气一氧化氮在评估COPD患者气道慢性炎症及糖皮质激素治疗的价值

分析呼出气一氧化氮在评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道慢性炎症并预测与评价糖皮质激素治疗效果方面的价值。方法 研究对象为我院2023年4月5日-2023年8月2日接诊的COPD患者,共有122例,分组依据:呼出气一氧化氮检测(FeNO)数值结果,以FeNO为25ppb作为分界点,小于等于该数值患者作为A组研究对象,超过该数值患者作为B组研究对象,测定所有患者的白细胞介素 -8(IL-8)、C 反应蛋白(CRP),同时为患者使用甲泼尼龙琥珀酸钠或者布地格福吸入气雾剂治疗,并观察患者治疗前后的糖皮质激素药物反应性,分析不同患者的各项指标。结果 A组患者炎症因子指标较B组更小(P<0.05);A组患者治疗后炎症因子与FeNO小于B组(P<0.05);A组肺部功能指标改善情况较B组更小(P<0.05);A组通过糖皮质激素药物治疗后表现出的反应性不如B组(P<0.05)。结论 通过检测COPD患者呼出气一氧化氮可作为评估气道慢性炎症的重要依据,呼出气一氧化氮测定结果较高者对糖皮质激素治疗反应更好,更有利提高患者的肺部功能,改善炎症反应。

中性粒细胞胞外陷阱在慢性气道炎症性疾病中作用的研究进展

中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是由DNA和抗菌蛋白组成的大型网状结构,能够结合病原体,防止微生物传播并降解细菌毒力因子。然而NETs组成蛋白如蛋白酶、抗菌蛋白、组蛋白和DNA过度释放也会导致组织损伤、黏膜纤毛清除受损和炎症增加。许多研究已将气道NETs形成与慢性气道炎症性疾病中疾病严重程度增加、急性加重次数增加和整体疾病恶化结局联系起来。本文将综述NETs在肺囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘和支气管扩张慢性气道炎症性疾病中的作用。

呼出气一氧化氮测定在小儿慢性气道炎症性疾病中的临床应用

分析呼出气一氧化氮测定在小儿慢性气道炎症性疾病中的应用价值,进而提供临床患儿诊断依据。方法 纳入本院儿科门诊患儿120例,实施呼出气一氧化氮检测时间为2022年3月-2023年3月,将支气管哮喘患儿划分为A组,包括慢性持续期哮喘患儿分别作为A1组,将支气管哮喘稳定期患儿分为A2组;将慢性咳嗽组患儿划分为B组,对照组为C组,均为同期实施健康体检的儿童,每组各40例儿童,对比呼出气一氧化氮检测结果差异。结果 A组、B组患儿呼出气一氧化氮测定水平较C组健康对照儿童更高,同时A1组较A2组更高,B1组较B2组更高,以上指标进行比较具有显著性统计学差异(P<0.05)。结论 呼出气一氧化氮能够实现对气道炎症反应程度的测定,进而甄别患儿慢性气道炎症性疾病情况,为临床提供准确的用药参照,具有推广价值。

PM_(2.5)对被动吸烟大鼠慢性气道炎症及氧化应激反应的影响

目的探讨PM2.5短期暴露对被动吸烟大鼠慢性气道炎症和氧化应激反应的影响及可能机制。方法48只雄性Wistar大鼠分为正常对照组(n=12)和被动吸烟模型组(n=36),后者在给予被动吸烟45 d后再随机分为单纯被动吸烟组、低剂量(1.25 mg/mL)PM2.5暴露组和高剂量(5 mg/mL)PM2.5暴露组(n=12)。在末次PM2.5染毒24 h时点,测定大鼠肺功能;收集支气管-肺泡灌洗液(BALF),细胞涂片及吉姆萨(Giemsa)染色后进行细胞计数及分类,对BALF中白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)等指标进行检测;取左肺上叶肺组织,利用光学显微镜(光镜)和透射电子显微镜(透射电镜)观察肺组织学改变和细胞超微结构。结果单纯被动吸烟组和PM2.5暴露组BALF中白细胞总数均显著高于正常对照组(P<0.05),高剂量PM2.5暴露组中性粒细胞百分比显著高于低剂量PM2.5暴露组(P<0.05)。随着PM2.5暴露浓度的升高,大鼠肺功能参数显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,单纯被动吸烟组和PM2.5暴露组BALF中IL-6和MDA水平显著升高,T-AOC、GSH-Px和CAT水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯被动吸烟组比较,高剂量PM2.5暴露组IL-6和MDA水平显著升高,T-AOC、GSH-Px和CAT水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。光镜观察可见单纯被动吸烟组大鼠的支气管壁、血管腔及小气道内中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞浸润,肺泡间隔明显变薄或融合,肺泡腔内渗出、充血,肺泡管扩张等结构破坏;PM2.5暴露组上述炎症过程进一步加剧,透射电镜观察发现巨噬细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构发生明显改变。结论 PM2.5短期暴露可加重被动吸烟大鼠气道慢性炎症及氧化应激反应。

咳喘停贴剂穴位贴敷对慢性哮喘气道炎症大鼠肺组织T-bet、GATA-3 mRNA表达的影响

目的观察咳喘停贴剂穴位贴敷治疗对慢性哮喘气道炎症大鼠以Th1/Th2为主的上游特异性转录因子表达的影响。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分成5组,每组10只,分别为正常组(A)、哮喘模型组(B)、地塞米松组(C)、假穴位贴敷组(D)、穴位贴敷组(E)。B、C、D、E组以卵蛋白(OVA)致敏和激发制作慢性哮喘气道炎症模型,观察治疗后各组大鼠肺组织Th1/Th2上游特异转录因子T-bet、GATA-3mRNA表达的差异性。结果与正常组比较,哮喘模型组、假穴位贴敷组T-bet mRNA含量降低,GATA-3mRNA含量升高,T-bet/GATA-3比值下降(P<0.05);地塞米松组、穴位贴敷组则差异无统计学意义。与哮喘模型组比较,地塞米松组、穴位贴敷组T-bet mRNA均升高,GATA-3mRNA均降低,T-bet/GATA-3比值均升高(P<0.05);假穴位贴敷组则差异无统计学意义。地塞米松组、穴位贴敷组之间差异无统计学意义。结论咳喘停贴剂穴位贴敷治疗慢性哮喘气道炎症,可通过增加Th1相关T-bet mRNA的表达,降低Th2相关GATA-3 mRNA的表达来调节Th1/Th2的失衡,从而起到改善慢性气道炎症的作用。咳喘停贴剂穴位贴敷治疗的疗效与地塞米松相似。

辛夷苍耳子治疗儿童哮喘缓解期慢性气道炎症机理研究

目的:通过临床和实验研究,观察辛夷、苍耳子对儿童支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的作用,并探讨其作用机理。方法:将60例哮喘缓解期患儿分为两组,辛夷、苍耳子口服治疗组和酮替芬口服对照组各30例。治疗3个月后,观察患儿疗效。动物实验中,采用卵蛋白制成过敏性哮喘小鼠模型,随机分成正常组、对照组和治疗组。观察各组引喘潜伏期、EOS、IL-4、IL-5的指标变化,并通过肺组织的切片来观察气道的病理改变。结果:治疗组有效率为83.3%、与对照组有效率80.0%比较,无显著性差异(P>0.05)。治疗组EOS、IL-5浓度明显下降,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。治疗组FEV1明显改善,优于对照组(P<0.05)。动物实验中,辛夷、苍耳子灌胃后治疗组小鼠的引喘潜伏期延长,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。肺组织病理切片观察提示:辛夷、苍耳子灌胃治疗可减轻哮喘模型小鼠肺组织中炎细胞浸润。结论:祛风药辛夷和苍耳子治疗哮喘缓解期慢性气道炎症,具有降低外周血嗜酸性粒细胞浓度、血清白细胞介素5浓度、降低气道阻力、延长哮喘模型小鼠引喘潜伏期的作用。

支气管哮喘慢性气道炎症大鼠模型的建立与评价

支气管哮喘是全球范围内的重要疾病之一。哮喘缓解期患者虽然症状消失,但慢性气道炎症、气道重塑及气道高反应性仍持续存在。哮喘慢性气道炎症大鼠模型有利于支气管哮喘的发病机制的研究及寻找更为有效地治疗方案。根据文献从动物选择、造模方法、模型评价等方面来综述建立哮喘模型的方法要点,为制更好备出接近人类哮喘慢性气道炎症特征的大鼠模型提供研究基础。

解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系

目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。