不同频率慢性电刺激膈神经对兔膈肌骨骼肌型二氢吡啶受体_(α1)亚单位、ryanodine受体mRNA和蛋白表达的影响

测定不同频率慢性电刺激(chronic electrical stimulation,CES)膈神经5周后对兔膈肌钙释放单位中骨骼肌型二氢吡啶受体(DHPR)α1亚单位和ryanodine受体(RyrRs)的mRNA和蛋白表达水平的影响,探讨CES后兔膈肌钙释放单位结构组成的变化和可能的临床应用价值。封闭群日本大耳白兔30只,随机分为正常对照组、10、20、50和100 Hz,每组6只;以10和20 Hz为慢性低频电刺激组,50和100 Hz为慢性高频电刺激组。CES参数为波宽0.2 ms 3-6个波/次,45次/min,电压10-20 V。刺激时间2×2 h/日,每周刺激6 d,连续刺激5周。分别采用RT-PCR和免疫组织化学法测定兔膈肌骨骼肌型DHPRα1-亚单位和RyR1、RyR2和RyR3的mRNA和蛋白表达。结果显示:与对照组比较,慢性低频电刺激10和20 Hz组骨骼肌型DHPRα1-RyR2的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),有低度的RyR2mRNA的表达出现;慢性高频电刺激50和100 Hz组骨骼肌型DHPRα1-RvR1的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),未检测到RyR2mRNA的阳性表达。本实验提示慢性低频电刺激膈神经5周后,膈肌质膜上DHPR与RyRs之间的信号转导方式已从变构耦联为主转变为以Ca2+诱导Ca2+释放耦联为主。

低频复合生理频率慢性电刺激对肺气肿兔膈肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性及Ca^(2+)摄取和释放动力学的影响

目的研究低频复合生理频率慢性电刺激后肺气肿兔膈肌肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶及钙离子摄取和释放动力学的适应性变化。方法采用木瓜蛋白酶雾化吸入法建立肺气肿模型:测定正常对照组、肺气肿组和肺气肿慢性电刺激(CES)组SRCa2+-ATP酶的活性及Ca2+的摄取和释放动力学变化。结果(1)(10+40)Hz慢性电刺激后,膈肌SRCa2+-ATP酶活性增高(P<0.05)。10Hz组Ca2+-ATP酶活性降低(P<0.05)。(2)(10+40)Hz慢性电刺激后,膈肌SRCa2+摄取和释放功能增强(P<0.05);10Hz组膈肌SRCa2+摄取和释放功能减弱(P<0.05)。结论不同频率的CES可导致膈肌SRCa2+-ATP酶的活性及Ca2+的摄取和释放动力学产生不同的适应性变化,慢性低频复合生理频率电刺激能增强膈肌SRCa2+-ATP酶活性,提高肺气肿兔膈肌SRCa2+摄取和释放能力,可能是体外膈肌起搏对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者膈肌康复治疗的较好频率模式之一。

低频复合生理频率慢性电刺激对肺气肿兔膈肌力学特性的影响

目的研究低频复合生理频率慢性电刺激后肺气肿兔膈肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)亚型及其力学模式的适应性变化。方法采用木瓜蛋白酶雾化吸入法建立肺气肿模型:测定正常对照组、肺气肿组和肺气肿各慢性电刺激(chronic electrical stimulation,CES)组膈肌MHC亚型及膈肌颤搐收缩张力(Pt)、峰值张力时间(TPT)、1/2松弛时间(1/2Rt)、强直颤搐收缩张力(Po)、疲劳指数(FI)和疲劳恢复指数(FRI)的适应性变化。结果①40Hz、10Hz、(10+40)Hz慢性电刺激后肺气肿兔膈肌MHC的相对含量较刺激前都明显增加(P<0·05)。10Hz组MHC-I型比例明显增加(P<0·01),(10+40)Hz组MHC-I、MHC-IIa型比例增加(P<0·05)。②肺气肿组Pt、Po均较正常对照组明显减低(P<0·01),TPT、1/2Rt延长(P<0·01),FI、FRI增加(P<0·01);(10+40)Hz组和40Hz组与肺气肿组比较Pt、Po均明显增加(P<0·01),TPT、1/2Rt均明显缩短(P<0·01),FI和FRI下降(P<0·01);(10+40)Hz组与40Hz组比较,Pt、Po、TPT、1/2Rt无显著性差异(P>0·05),FI和FRI降低(P<0·01)。结论不同频率的CES可导致膈肌MHC亚型及肌条力学产生不同的适应性变化,低频复合生理频率电刺激可显著提高肺气肿兔膈肌收缩力,增强膈肌抗疲劳能力,可能是体外膈肌起搏对COPD患者膈肌康复治疗更佳的频率模式之一。

慢性电刺激海马结构诱发大鼠脑磁共振成像异常信号分析

为探讨海马结构 (hippocampalformation)功能失衡与癫痫源性脑损伤的关系 ,本工作采用慢性强直电刺激大鼠海马 (hippocampus,HPC)CA1顶树突区 (apicaldendriteregion ,ADR)或齿状回 (dentategyrus,DG)诱发大鼠癫痫模型 ,一天一次 ,连续刺激 6～ 8天后 ,观察人工致痫灶以外的横向弛豫时间加权的核磁共振 (T2 weightedmagneticresonanceimage,T2 WI)绝对信号值变化 (片厚 1mm) ,以及深部电图和原发性湿狗颤抖 ( primarywetdogshakes,WEDS) ,并对被检测动物T2 WI信号异常的相应脑区进行组织学鉴定 .结果表明 :( 1 )电刺激大鼠ADR或DG的作用基本相似 ,引起深部电图的癫痫样电活动和侧脑室区域T2 值增强 .( 2 )含有电极尖端痕迹的核磁共振 (magneticresonanceimage ,MRI)脑切片出现对称性腹部侧脑室区域T2 值增强 ,连续向后 1mm取MRI脑切片进行观察发现 ,对侧腹部侧脑室区域信号异常 .( 3)组织学切片观察到 :MRI检测的侧脑室区域T2 WI信号增强与组织切片的侧脑室扩大相吻合 ,可见扩大的侧脑室中脉络丛上皮细胞病理性增生现象 .提示 :在大鼠癫痫点燃现象出现之前 。

超低频复合生理频率慢性电刺激治疗稳定期COPD疗效观察

目的观察超低频复合生理频率慢性电刺激治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法稳定期COPD患者60例,依据治疗方案的不同将患者分为治疗组及对照组各30例。治疗组患者接受超低频(2. 5Hz)复合生理频率(40 Hz)进行体外膈肌起搏治疗;对照组患者接受单纯生理频率(40 Hz)体外膈肌起搏治疗。比较两组患者治疗前后Borg疲劳评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分、卡氏(KPS)评分、动脉血气分析指标[二氧化碳分压(Pa CO2)、氧分压(Pa O2)、动脉血氧饱和度(Sa O2)]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的比值(FEV1%)及最大呼气中段量(MMEF)]。结果治疗前两组患者的6 min步行试验、Borg疲劳评分、CAT评分、KPS评分、动脉血气分析指标、肺功能指标比较差异无统计学意义。治疗后治疗组6 min步行距离、KPS评分高于对照组,Borg疲劳评分、CAT评分低于对照组(P均<0. 05)。治疗后治疗组Pa O2、Sa O2高于对照组(P均<0. 05)。治疗后治疗组FEV1/FVC、FEV1%高于对照组(P均<0. 05)。结论超低频复合生理频率慢性电刺激治疗可改善稳定期COPD患者临床症状及肺功能血气指标,改善患者缺氧状态。

兔膈肌力学模式对慢性电刺激的适应性改变和细胞外Ca^(2+)变化的影响研究

目的 :研究兔膈肌肌条力学对不同频率慢性电刺激 (CES)的适应性变化特征和细胞外Ca2 +变化对其力学特征的影响。方法 :测定正常对照组和CES组的颤搐收缩张力 (Pt)、峰值张力时间 (TPT)、1/ 2松驰时间 (1/ 2RT)、强直颤搐收缩张力 (Po)、疲劳指数 (FI)和疲劳恢复指数 (FRI) ;观察在无Ca2 +Hank’s液和标准Hank’s液时肌条收缩张力消失和恢复的时间差异。结果 :①同对照组作比较 ,10Hz和 2 0Hz组的Pt、Po、Pt/Po明显降低 (P <0 .0 1) ,TPT和 1/ 2Rt明显延长 (P <0 .0 1) ,FI和FRI明显下降 (P <0 .0 1)。 5 0Hz和 10 0Hz组出现完全相反的效应 (P<0 .0 1)。②细胞外Ca2 +变化对CES各组肌条收缩张力的降低和恢复均有明显的影响 ,但以 10Hz和 2 0Hz组尤为显著 ,其收缩张力在较短的时间内明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :①膈肌肌条力学模式在不同频率CES后呈现出明显的频率依赖性 ;②细胞外Ca2

脑运动区皮质慢性电刺激治疗顽固性中枢性疼痛

目的 探讨运动区皮质电刺激 (motorcortexstimulation ,MCS)治疗顽固性中枢性疼痛的手术细节及关键。方法 用条形电极对 1例右侧丘脑出血后左侧肢体顽固性疼痛患者行运动区皮质慢性硬膜下刺激并分期植入电子脉冲发生器。结果 患者取得满意疗效 ,无癫痫、偏瘫等并发症。结论 运动区皮质慢性电刺激是目前治疗顽固性中枢性疼痛的有效方法 ,中央沟的精确定位和选择合适的刺激参数是手术成功的关键。

丘脑底核慢性电刺激与苍白球毁损术治疗帕金森病疗效比较

目的分别应用脑深部电刺激(deepbrainstimulation,DBS)和苍白球毁损术(posteroventralpallidot-omy,PVP)治疗原发性帕金森病(Parkinson'sdisease,PD),对照研究DBS和PVP对PD患者的震颤、肢体僵硬、运动迟缓的疗效。方法应用CT影像学与微电极电生理定位结合的方法进行靶点定位,为11例帕金森病患者进行同期双侧丘脑底核电极植入,26例患者进行分期双侧苍白球腹后部毁损术,经过至少6个月的随访并行UPDRS评分。结果11例同期进行双侧丘脑底核电极植入及26例分期进行双侧苍白球毁腹后部毁损术患者术后的震颤、肢体僵硬、运动迟缓症状均不同程度的改善,但以DBS手术的改善程度更为明显,两组患者手术前后的UPDRS评分下降程度差异显著(P<0.05)。结论双侧同期DBS是目前治疗PD相对较好的方法,双侧电极植入在改善肢体症状的同时可以明显控制、改善中轴症状,在治疗中晚期PD患者方面较PVP有较大的优势。

氨茶碱对慢性电刺激后膈肌肌条力学模式的影响

研究氨茶碱对慢性电刺激后兔膈肌肌条力学特征的影响。分别测定正常对照组和CES组加氨茶碱后的颤搐收缩张力(Pt)、峰值张力时间(TPT)、1/2松驰时间(1/2RT)、强直颤搐收缩张力(Po)、 疲劳指数(FI)和疲劳恢复指数（FRI）。氨茶碱明显增加CES组Pt和Po,降低FI和FRI，但对10Hz和20Hz组的作用明显强于50Hz和100Hz组。氨茶碱对预防和治疗膈肌疲劳具有一定的临床意义。

慢性电刺激疗法治疗肌张力障碍

肌张力障碍是神经系统的常见病，表现为持续肌肉收缩为特征的异常运动，引起颈部、四肢或全身扭曲、重复运动或异常姿势，有时在作家、打字员和乐手职业人群呈现为手部痉挛。这种疾病治疗非常困难，药物治疗疗效差，以往的手术治疗成本高，效果也不尽人意，严重影响了患者及家人的生活质量。

肺气肿兔膈肌力学模式对慢性超低频复合生理频率电刺激的适应性改变

目的研究不同频率慢性电刺激(CES)后肺气肿模型兔膈肌力学模式适应性变化,以了解慢性超低频电刺激对肺气肿兔膈肌力学特征的影响。方法采用木瓜蛋白酶雾化吸入法建立兔肺气肿模型;测定正常对照组、肺气肿组和肺气肿CES组膈肌颤搐收缩张力(Pt)、强直颤搐收缩张力(Po)、峰值张力时间(TPT)、1/2松弛时间(1/2R t)、疲劳指数(FI)和疲劳恢复指数(FR I)。结果①同正常对照组比较,肺气肿组Pt、Po降低(P<0.01),TPT、1/2R t延长(P<0.01),FI、FR I增加(P<0.01)。②同肺气肿组比较,40 Hz和(2.5+40)Hz组Pt、Po明显增加(P<0.01),TPT、1/2R t明显缩短(P<0.01),10 Hz组结果则相反(P<0.05)。40 Hz、(2.5+40)Hz、10 Hz组FI、FR I明显下降(P<0.01)。③(2.5+40)Hz组与40 Hz组比较,P、tPo、TPT、1/2R t无显著统计学差异(P>0.05),F、IFR I下降(P<0.01)。结论超低频复合生理频率慢性电刺激[(2.5+40)Hz]可显著提高肺气肿兔的膈肌收缩力,较生理频率慢性电刺激(40 Hz)能使肺气肿兔膈肌抗疲劳能力得到更明显的提高。

慢性低频复合生理频率电刺激对肺气肿兔膈肌肌球蛋白重链及酶活性的影响

目的研究不同频率慢性电刺激(chronic electrical stimulation,CES)后肺气肿兔膈肌肌球蛋白重链(MHC)亚型及酶活性的适应性变化,以了解间断低频复合生理频率电刺激对肺气肿兔膈肌结构及代谢的影响。方法采用木瓜蛋白酶雾化吸入法建立肺气肿模型,测定正常对照组、肺气肿组和肺气肿CES组膈肌MHC亚型的适应性变化及肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶、膈肌琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)的酶活性。结果①40、10、(10+40)Hz慢性电刺激后肺气肿兔膈肌MHC的相对含量都有所增加(P<0.05)。10Hz组MHC-Ⅰ型比例明显增加,(10+40)Hz组MHC-Ⅱa型比例增加(P<0.05)。②(10+40)、40Hz慢性电刺激后,膈肌SRCa2+-ATP酶活性增高(P<0.05)。40Hz较(10+40)Hz Ca2+-ATP酶活性增高更明显(P<0.05),10Hz组Ca2+-ATP酶活性降低(P<0.05)。③间断低频复合生理频率电刺激(40+10Hz)同肺气肿组比较,SDH酶活性明显升高(P<0.05);与40Hz组和10Hz组比较,SDH亦明显升高(P<0.05),40Hz组和10Hz组之间无显著性差异(P>0.05)。5组之间LDH酶活性均无差别(P>0.05)。结论不同频率的CES可导致膈肌MHC亚型及酶活性产生不同的适应性变化,低频复合生理频率慢性电刺激可能是体外膈肌起搏对COPD患者膈肌康复治疗较好的频率模式。

低频复合生理频率电刺激对慢性低压缺氧兔颏舌肌肌球蛋白重链表达的影响

目的研究低频复合生理频率慢性电刺激对低压缺氧兔颏舌肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)亚型表达的影响。方法成年日本大白兔24只,雌雄不拘,体质量(2.3±0.1)kg,按随机数字表法分为4组(n=6)。A:正常对照组,B:慢性低压缺氧组,C:10Hz电刺激组,D:10+40Hz电刺激组。B、C、D组兔置于慢性低压缺氧环境中饲养后,分别给予C组兔颏舌肌低频(10Hz)电刺激,D组兔颏舌肌低频复合生理频率(10+40Hz)电刺激,B组兔不予电刺激。采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳及半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法,分析4组颏舌肌MHC各亚型表达变化。结果①与正常对照组比较,慢性低压缺氧组颏舌肌MHCⅠ亚型比例减少[(0.69±0.07)%vs(17.48±4.00)%,P<0.05],MHCⅡa亚型比例增加[(79.89±5.09)%vs(73.33±4.17)%,P<0.05];MHCⅠ亚型mRNA表达量下降[(0.69±0.07)vs(1.05±0.06),P<0.05]。②与慢性低压缺氧组比较,10Hz电刺激组颏舌肌MHCⅠ亚型比例[(18.78±3.49)%vs(11.37±4.27)%,P<0.05]及10+40Hz电刺激组颏舌肌MHCⅠ亚型比例[(23.40±4.65)%vs(11.37±4.27)%,P<0.05]均增加,而10+40Hz电刺激组颏舌肌MHCⅡa亚型比例[(67.90±5.66)%vs(79.89±5.09)%,P<0.05]减少;与慢性低压缺氧组比较,10Hz电刺激组颏舌肌MHCⅠ亚型mRNA表达量[(0.79±0.07)vs(0.69±0.07),P<0.05]及10+40Hz电刺激组颏舌肌MHCⅠ亚型mRNA表达量[(0.97±0.08)vs(0.69±0.07),P<0.05]均增高,而MHCⅡa亚型mRNA表达量差异不显著。结论慢性电刺激后低压缺氧兔颏舌肌MHC呈现Ⅱa向Ⅰ型转变,即"由快向慢"转变。其中低频复合生理频率电刺激组变化的趋势更加明显。

慢性低频电刺激对模拟失重后肌萎缩及肌梭传入放电的影响

目的 观察在吊尾的不同时期 (3、7、14d)及吊尾加慢性低频电刺激 (CLFS) 14d后比目鱼肌肌梭的传入放电有何改变。方法 采用电生理技术 ,在大鼠脊髓背根分离神经细束 ,记录吊尾不同时期比目鱼肌在动静式(ramp and hold)牵拉过程中肌梭的传入放电 ,以及吊尾加CLFS 14d后肌梭传入放电的变化。结果 ①模拟失重14d后 ,比目鱼肌发生明显的萎缩 ,比目鱼肌湿重体重比由吊尾前的 38.8(mg·10 0 g- 1 )降低到 2 3.1,而吊尾加CLFS 14d后比目鱼肌湿重体重比仅下降到 32 .5 ,表明CLFS可有效的防止模拟失重所造成的肌萎缩。②模拟失重 14d后 ,比目鱼肌肌梭的传入放电比正常对照组明显减少 ,而吊尾加CLFS 14d后 ,肌梭传入放电的各项指标均有不同程度的升高 ,与单纯吊尾组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 本研究结果提示模拟失重可引起肌肉萎缩及肌梭的传入放电减少 ,而慢性低频电刺激可以部分地对抗这些变化。

脊髓电刺激治疗慢性顽固性疼痛的机制研究进展

“慢性疼痛是一种疾病”这一观念在社会和医学界基本达成共识，尤其是慢性顽固性疼痛，成为一个广受关注的社会和医疗难题。慢性顽固性疼痛指疼痛非常剧烈、持续时间很长、难以忍受、药物不能凑效甚至成瘾者。1967年Shealy等首先报道在脊髓后柱植入电极，使用脊髓电刺激（spinal cord stimulation，SCS）治疗慢性顽固性疼痛。

单侧慢性海马电刺激治疗颞叶癫疒间的疗效观察

目的初步探讨单侧慢性海马电刺激治疗颞叶癫疒间的疗效。方法选取经过术前评估认为不适宜行前颞叶切除术的5例颞叶癫疒间病人。癫疒间灶均位于左侧颞叶,其中3例致疒间灶对侧颞叶存在结构性病损,1例对侧颞叶存在功能性异常,1例颞叶病灶累及优势半球侧语言功能区。进一步定位评估单侧颞叶致疒间灶起源,立体定向下向致疒间侧海马头部植入刺激电极,术后进行慢性电刺激,观察控制癫疒间发作的效果及不良反应。结果刺激器埋植术后及慢性电刺激开启后未见明显不良反应。术后随访14～24个月,发作次数平均减少〉75%1例,〉50%3例,无明显改善1例。结论对于部分不适合进行前颞叶切除手术的难治性颞叶癫疒间病人,慢性海马电刺激是一项可供选择的治疗方法。