慢性社交挫败应激模型小鼠纹状体脑区空间转录组的变化

目的通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用。方法应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标。选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析。结果CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01)。纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关。与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路。结论空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关。

谷胱甘肽改善卒中后抑郁和慢性社会挫败应激小鼠行为及其机制研究

目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型组。通过旷场实验、高架十字实验、悬尾实验、糖水偏好实验等验证模型小鼠是否有抑郁样行为表现,取2种模型小鼠以及对照小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)进行神经递质靶向代谢组学测序。通过主成分分析(principle component analysis,PCA)、相关性分析等方法探索各组小鼠代谢物表达情况、筛选差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)预测与抑郁模型相关的代谢通路,并对关键差异代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡指标进行检测,外源性补充GSH观察模型小鼠抑郁样行为是否改善。结果神经递质靶向代谢组学分析结果显示3组小鼠代谢水平存在明显差异,在mPFC检测到的38种代谢物中,有6种在PSD组中特异性降低,有4种在CSDS组中特异性降低,而GSH、L-天冬酰胺和L-赖氨酸在PSD和CSDS组均表现出明显下降(P<0.05)。KEGG分析结果显示差异代谢物涉及到的主要通路有谷胱甘肽代谢,β-氨基酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路。还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)试剂盒检测发现两种抑郁模型小鼠mPFC还原型GSH明显减少(P<0.05),铁死亡指标检测发现与对照组比较,两种抑郁模型小鼠存在MDA升高并且GPX4阳性细胞比例显著减少的表型(P<0.05),而对抑郁模型小鼠外源补充GSH可增加小鼠高架十字实验开臂时间和旷场实验中央区时间(P<0.05),并且降低悬尾实验静止不动时间(P<0.05),显著改善抑郁样行为表现。结论PSD以及CSDS小鼠脑组织存在13种代谢物失调,其中谷胱甘肽代谢异常引发的铁死亡可能在抑郁症发生中具有重要作用,外源性补充谷胱甘肽可以改善小鼠抑郁样行为。

慢性社交挫败应激抑郁模型建立与评价及其在中药抗抑郁研究中的应用

慢性社交挫败应激抑郁(chronic social defeat stress depression,CSDS)模型是利用生理和心理双重应激使实验动物出现抑郁样状态,进一步以传统抑郁动物模型评价指标及社会交互作用指数进行评价。该模型可以较好地模拟人类在日常的交往活动中因为社交压力过大、频繁的挫败感或长期遭受欺凌而导致的社交挫败抑郁样行为,同时也可以在动物水平的研究中评价药物对于抑郁状态及社会功能的改善作用。主要对CSDS模型的建立方法、评价指标以及在抗抑郁中药研究方面的应用等进行综述,为该模型在社交挫败抑郁疾病发生机制以及抗抑郁药物研发和作用机制研究方面的应用提供支撑。

慢性束缚应激模型诱致抑郁和痛敏的行为学研究

目的构建伴有慢性疼痛症状的抑郁小鼠模型,为探究抑郁疼痛共病的神经生物学机制和建立临床治疗方案奠定基础。方法将雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为两组,分别为慢性束缚应激(CRS)组和假手术(Sham)组,在构建CRS模型21、28、35 d后检测小鼠是否产生抑郁样行为,从而明确小鼠出现抑郁表型的时间节点,并对抑郁小鼠进行旷场、高架十字迷宫实验检测其焦虑样行为;为了观察抑郁是否诱致小鼠产生痛觉敏化,采用von Frey纤维丝与Hargreaves热敏测试箱对产生抑郁的小鼠进行疼痛行为检测。通过组织免疫荧光染色技术观察外侧缰核(LHb)神经元c-Fos表达变化。结果与Sham组相比,CRS组小鼠在持续造模35 d后产生明显的抑郁、焦虑样行为(P<0.05,P<0.01),同时产生显著的机械痛敏与热痛敏(P<0.01);组织免疫荧光染色结果显示CRS组小鼠LHb神经元c-Fos表达显著增多(P<0.01)。结论CRS诱致小鼠产生明显的抑郁、焦虑样行为及痛觉敏化,可作为抑郁疼痛共病的动物模型,LHb可能在其中发挥重要作用。

孕期慢性不可预知温和应激致产后抑郁的实验模型验证

目的模拟孕妇在妊娠期经受的社会心理因素影响来建立产后抑郁模型,为后期从围产期出发研究产后抑郁发生原因及机制提供科学依据。方法32只健康成年SD雌鼠随机分为对照组和模型组,利用21 d慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)进行应激刺激,在应激第3天与雄鼠进行1∶2合笼饲养,确定妊娠后,雌雄分笼,雌鼠单笼饲养。ELISA试剂盒测定血浆皮质酮水平。利用蔗糖偏好实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验进行产后抑郁情绪判定,利用ELISA试剂盒测定雌鼠在应激第21天、产后1周、产后3周血清中雌二醇(estradiol,E_(2))水平。结果应激第7天、21天模型组血浆皮质酮水平增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),表明孕期雌鼠处于慢性应激状态。与对照组比较,模型组产后1周旷场实验中外周运动时长延长,中心运动时长缩短(P均<0.05);产后1周、3周模型组1%糖水消耗率降低(P均<0.05);模型组产后1周、产后3周的悬尾实验中静止时间增长(P均<0.05);产后1周模型组强迫游泳中静止时间延长(P<0.05)。产后对照组和模型组E2水平均下降,且模型组产后1周和产后3周E2水平均低于对照组(P均<0.05)。结论孕期慢性不可预知温和应激刺激可用来建立产后抑郁大鼠实验模型。

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg^(-1))三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功。结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05)。结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。

白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆CORT、ACTH的影响

目的 :观察白松片对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆CORT、ACTH含量的影响。方法 :SD雄性大鼠2 8只随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组及白松片试验组 ,选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模 ,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化 ,采用放射免疫方法检测大鼠血浆皮质醇 (CORT)和促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量。结果 :慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢 ,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少 ,中央格停留时间显著延长 ;糖水消耗明显下降 ,纯水消耗显著增多 ,而且其血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素含量增加。氟西汀和白松片均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论 :慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变 ,引起抑郁状态 。

运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响

为了观察运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响,通过慢性不可预知性应激(CUS)复制抑郁模型大鼠,以经典抗抑郁剂氟西汀(Flu)作为对照,观察中等强度跑台训练(MIR)、小强度跑台训练(LIR)对抑郁模型大鼠巧克力牛奶快感缺乏实验、开场实验、新奇抑制摄食实验的行为学表现和体重的影响。结果:(1)行为学研究:CUS明显使大鼠巧克力牛奶偏嗜度下降、自发活动减少、新奇环境中的摄食潜伏期延长;氟西汀可以明显对抗上述改变。慢性应激伴随进行运动具有与氟西汀一致的抗抑郁样行为作用。(2)体重变化:CUS显著抑制大鼠体重的增长,Flu、Flu+MIR、Flu+LIR均未能改善CUS大鼠体重增长的缓慢。MIR、LIR能够改善CUS大鼠体重增长缓慢的情况,每周体重与CUS组相比没有显著性差异。结果证明:抑郁模型大鼠出现快感缺乏、自发活动下降、摄食潜伏期延长的抑郁样行为表现和体重增长缓慢的躯体症状。运动对CUS大鼠具有与抗抑郁药氟西汀一致的抗抑郁行为学效应。

慢性束缚与慢性不可预期温和应激抑郁模型小鼠的行为学比较及其发生机制研究

【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUMS小鼠模型,通过旷场试验、强迫游泳试验和悬尾试验测定小鼠的行为学指标;取小鼠脑组织,制备常规石蜡切片,运用苏木素-伊红(HE)与免疫组化染色考察小鼠大脑海马区组织形态及5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达情况,并运用荧光分光光度法测定小鼠海马组织单胺氧化酶活性的变化。【结果】与空白对照组相比,CRS组小鼠的水平穿格数、直立次数及体质量均显著减少,悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比无明显变化(P>0.05);而CUMS组小鼠自发活动无明显改变(P>0.05),但悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比极显著增加(P<0.01),体质量显著下降。脑组织形态学研究结果显示,CUMS组小鼠海马CA1、CA3区和齿状回均出现萎缩,而CRS组小鼠海马CA1区未受影响,CA3区和齿状回均发生萎缩。与对照组相比,CRS组与CUMS组小鼠大脑海马单胺氧化酶活性升高,5-HT1AR表达均减少,差异均分别达显著和极显著水平。【结论】CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状,CRS对探索性行为的抑制较明显,CUMS则可引发典型的行为绝望状态;CRS与CUMS组小鼠的行为学差异可能与2组抑郁模型动物脑内海马区组织结构及功能变化的差异存在相关性。

绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制研究

目的:考察绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制。方法:将60只大鼠随机分为生理盐水组、模型组、氟西汀组(阳性对照,20 mg/kg)和绿萼梅总黄酮低、中、高剂量组(80、160、240 mg/kg),每组10只。除生理盐水组外,其余各组大鼠均采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)+孤养法复制抑郁模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续28 d。观察大鼠体质量、摄食量的变化及糖水偏爱程度;通过强迫游泳实验、悬尾实验测定大鼠不动时间以及旷场实验测定大鼠中央格停留时间、水平穿越格数、站立次数、修饰次数的变化;并测定末次给药24 h后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠的体质量增加值、摄食量、糖水偏爱百分比均降低;强迫游泳和悬尾实验的不动时间延长;旷场实验的中央格停留时间延长、水平穿越格数、站立次数、修饰次数均减少;血清中TNF-α、皮质醇水平升高,IL-6、5-HT水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,除绿萼梅总黄酮低剂量组大鼠糖水偏爱百分比、强迫游泳不动时间、旷场实验修饰次数以及绿萼梅总黄酮低、中剂量组大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明显外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:绿萼梅总黄酮能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制炎症反应、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关。

柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠免疫功能的影响

目的 :观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠多种免疫功能的影响 ,探讨其抗抑郁作用可能的部分机理。方法 :以多种复合刺激交替进行的方法建立慢性应激抑郁模型 ,并取脾脏进行淋巴细胞体外培养。称量脾脏和胸腺重量测定胸腺指数和脾指数 ,以3 H胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入法检测T、B淋巴细胞增殖 ,以放射免疫法测定体外培养淋巴细胞的白介素 1β(IL 1β)和白介素 6 (IL 6 )分泌水平。结果 :(1)慢性应激大鼠的胸腺指数和脾指数减小 ,T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖受到抑制 ,IL 1β 和IL 6分泌水平降低 ,提示慢性应激大鼠的免疫功能受到抑制。 (2 )柴地合方治疗可使慢性应激大鼠受抑制的免疫功能得到改善 ,对慢性应激导致的病理性免疫功能抑制具有增强作用 ,而氯丙咪嗪对其没有显著改变。结论 :柴地合方可逆转慢性应激大鼠免疫功能的抑制状态 ,这可能是其抗抑郁作用的机理之一 ,并与氯丙咪嗪作用机理可能不同。

山腊梅叶醇提物对慢性应激抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的探讨山腊梅叶醇提物的抗抑郁作用及可能机制。方法以氟西汀为阳性对照组,采用慢性不可预知性刺激抑郁模型造模,用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验进行行为学研究,并用高效液相色谱-荧光检测方法测定其脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的含有量,观察模型小鼠给药前后的变化。结果模型组小鼠水平活动和垂直活动均显著下降,强迫游泳不动时间和悬尾试验不动时间明显增加,脑内的5-HT及NE含有量降低。山腊梅叶醇提物(10 g/kg、50 g/kg)能显著改善模型小鼠的行为学变化,并增加小鼠脑内单胺类神经递质5-HT及NE的含有量。结论山腊梅叶醇提物通过调节中枢单胺类神经递质具有一定抗抑郁作用。

慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中c-fos的表达

目的 研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元c-fos表达的影响。方法 采用特异性抗体的免疫组织化学方法,在大鼠慢性应激抑郁模型基础上,观察急性强迫游泳应激后海马神经元c-fos的表达情况。结果 抑郁模型大鼠接受急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内FOS蛋白的表达在各主要时点均比对照组降低,图像分析提示,上述两区域的FOS阳性神经元对应切面面积比明显降低(P<0.05),平均目标灰度值显著增加(P<0.05)。结论 慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内c-fos的表达降低。

两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶认知功能的比较研究

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24±1.64)vs(13.83±1.50),P<0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28±1.96)vs(13.17±2.79),P<0.01;(27.96±11.64)vs(82.97±16.13),P<0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57±1.53)vs(10.50±1.41),P<0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30±0.76)vs(14.00±0.97),P<0.01);EDS:(15.80±1.72)vs(9.33±0.80),P<0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型小鼠血清IL-1β和TNF-α的影响

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠行为学及血清白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响。方法 60只雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、百事乐胶囊高、中、低剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他组给予21 d慢性不可预见性应激造模。每天造模前各组小鼠分别予以相应药物灌胃治疗,模型组以等量蒸馏水灌胃。测定小鼠体质量,通过敞箱实验和悬尾不动实验检测小鼠行为学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清IL-1β和TNF-α的含量。结果模型组小鼠发生明显的行为学改变,水平和垂直活动明显减少,悬尾不动时间明显延长;百事乐胶囊高、中、低剂量组能显著增加小鼠体质量(P<0.05),改善小鼠的行为学指标(P<0.01),百事乐胶囊高、中剂量能降低血清IL-1β和TNF-α水平,与模型组比差异有统计学意义(P<0.05);与氟西汀组相比,百事乐胶囊高、中、低剂量组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论百事乐胶囊能显著改善慢性应激抑郁小鼠的行为学变化,其作用可能与下调慢性应激所致的血清IL-1β和TNF-α水平有关。

慢性应激抑郁模型大鼠海马GSK-3β的表达

目的研究慢性应激对大鼠海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响。方法实验组大鼠通过21d的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大鼠正常饲养。Open-field法检测行为学改变,Western blot法测定大鼠海马GSK-3β的表达。结果慢性应激后,实验组大鼠体重、水平穿越格数、直立次数和修饰次数均显著低于对照组(P<0.01);实验组大鼠海马GSK-3β表达的整合光密度值(28413.30±2501.31)高于对照组(23149.50±3107.25),差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激使大鼠海马GSK-3β的表达上调。

构建慢传输型便秘与慢性应激抑郁模型大鼠:揭示便秘与抑郁的关系

背景:临床上便秘患者常常伴有抑郁情绪,抑郁患者也常常伴有便秘症状,其机制不清。目的:通过建立动物模型了解便秘和抑郁的关系。方法:将60只SPF大鼠随机分成3组:正常组、慢性应激抑郁模型组和慢传输便秘模型组。慢传输便秘模型组大鼠每日给予复方地芬诺酯灌胃,给药剂量为8 mg/kg,持续时间120 d。实验第100天开始随机予慢性应激抑郁模型组不可预见刺激21 d。正常组大鼠常规饲养。每周记录1次大鼠粪便粒数、粪便干质量及大鼠体质量。建模成功后检测各组大鼠粪便粒数、粪便干质量、首粒黑便排出时间、糖水偏爱百分比、旷场实验行为学得分、强迫游泳时间并进行统计分析。结果与结论:慢性应激抑郁模型组粪便粒数较正常组少(P=0.00)、首粒黑便排出时间较正常组长(P=0.00);粪便粒数较慢传输便秘模型组多(P=0.00),首粒黑便排出时间较慢传输便秘模型组短(P=0.00)。慢传输便秘模型组的液体消耗量、糖水偏爱百分比、旷场实验水平得分和垂直得分、强迫游泳时间均较正常组均差异无显著性意义(P>0.05),但均高于慢性应激抑郁模型组(P<0.01)。结果证实,实验成功建立的慢性应激抑郁模型大鼠可表现出便秘现象,而慢传输便秘模型大鼠未能表现出抑郁现象,表明抑郁可以导致便秘,但便秘不一定会导致抑郁。

复方刺蒺藜苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马CNTF表达的影响

目的:观察刺蒺藜苷对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CNTF表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、复方刺蒺藜苷组、氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。通过敞箱实验观察抑郁模型大鼠行为学改变并运用免疫组化和原位杂交方法探讨复方刺蒺藜苷对抑郁模型大鼠海马神经元细胞CNTF、CNTFmRNA表达的影响。结果:慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间有减少,中央格停留时间、粪便粒数均有增加。刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化。与模型组相比,复方刺蒺藜苷组大鼠海马神经元CNTF免疫反应阳性颗粒数目增多,神经元平均灰度值降低。结论:刺蒺藜苷能明显改善抑郁动物的各项行为学指标,增加海马CNTF、CNTFmRNA的表达具有抗抑郁作用。

慢性应激抑郁模型大鼠脑内一氧化氮含量的变化

目的:观察慢性应激(chronic mild stress,CMS)抑郁模型大鼠局部脑区一氧化氮(nitric oxide,NO)含量的变化,结合行为学改变,探讨抑郁的发病机理。方法:将16只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和慢性应激模型组,以大鼠体质量及行为学改变来确保模型的可靠性,用分光光度法分别检测2组大鼠额叶和海马一氧化氮的含量。结果:慢性应激模型组大鼠活动能力下降,兴趣丧失,与临床抑郁症的精神抑制症状相似,且额叶和海马NO含量[分别为(31.00±2.55)和(38.11±1.73)nmol/mg.pro]明显高于对照组[分别为(26.97±1.38)和(36.06±0.87)nmol/mg.pro],P<0.05。结论:研究结果提示额叶和海马NO通路代谢异常可能与抑郁症的发生有关。

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子mRNA表达的影响研究

目的:研究BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、吗氯贝胺20mg/kg组以及BCEF0083100、50、25mg/kg组,用HE染色法观察海马神经元数目的变化,用逆转录-聚合酶链反应法检测海马BDNFmRNA的表达。结果:BCEF0083可增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达。结论:BCEF0083的抗抑郁作用可能与增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达有关。