大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠肾组织抗纤维化因子表达的影响

目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只Lewis正常大鼠作为对照组。治疗组予以大黄酸100mg.kg-1.d-1灌胃,模型组及对照组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。于移植后1个月、2个月及4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量。并于移植后2个月及4个月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。并应用免疫组化以及实时荧光定量PCR方法分别检测CAN大鼠肾组织HGF、BMP7以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白质表达水平以及mRNA表达水平。结果:(1)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾功能改善(P<0.05);肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显改善(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾组织TGF-β1无明显差异,但抗纤维化因子BMP7及HGF明显升高(P<0.05)。结论:(1)大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变;(2)大黄酸有可能通过诱导肾组织抗纤维化因子HGF、BMP7表达,抑制肾组织炎细胞浸润,发挥抗肾组织纤维化的作用,从而延缓CAN的进展。

他克莫司替代环孢素A为基础方案治疗不同病理类型慢性移植肾肾病:有效性和安全性(英文)

背景：研究证实以他可莫司代替环孢素A的免疫抑制方案能够改善移植肾的功能,提高移植肾的生存率,但国内外尚未报道这种以他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案是否对所有病理类型的慢性移植肾肾病（chronic allogr aftnephropathy,CAN）都有相同或相似临床有效性。目的：观察以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案对不同病理类型CAN的有效性和安全性。方法：59例接受尸体供肾移植患者,移植后均接受以环孢素A为主的免疫抑制方案;经病理证实和分型后分为2组：CAN伴慢性排斥组（n=31）和CAN不伴慢性排斥组（n=28）。所有患者在被病理证实为CAN时,立即停止环孢素A,转换为他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案,他可莫司的起始剂量为0.08mg/（kg·d）,其目标血药质量浓度为5~8μg/L,霉酚酸酯按固定剂量1.0g/d,2次/d,根据患者的自身情况和药物的副作用调整药物剂量。随访期间,所有患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白、24h蛋白尿和肾小球滤过率及并发症发生情况。结果与结论：59例患者均进入结果分析。随访6个月后,CAN伴慢性排斥组和CAN不伴慢性排斥组患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白和24h蛋白尿均较转换前明显降低（P〈0.05）,CAN伴慢性排斥组更明显（P〈0.05）,两组肾小球滤过率均明显升高（P〈0.05）。CAN伴慢性排斥组中20例患者好转,7例患者稳定,4例患者无效;CAN不伴慢性排斥组中9例患者好转,15例患者稳定,4例患者无效。两组有效率分别为64.5%,32.1%,差异有显著性意义（P〈0.05）。与转换前相比较,患者高血压的发病率和高脂血症的发病率有显著性下降（P〈0.05）,而糖尿病、机会性感染和恶性肿瘤的发病率无统计学意义。提示以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案可以显著性的改善CAN患者移植肾肾功能,尤其是对CAN伴慢性排斥反应患者。

血管紧张素II1型受体和转化生长因子-β_1在慢性移植肾肾病中的关系及意义

目的研究血管紧张素II1型受体(AT1R)和转化生长因子-β(1TGF-β1)在慢性移植肾肾病(CAN)中的相互关系及意义。方法采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达情况,分析AT1R同TGF-β1表达和CAN病理分级之间的相互关系。结果CAN移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;AT1R和TGF-β1两者在肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.843,P<0.001及r=0.836,P<0.001)。结论血管紧张素II(ATII)通过与AT1R结合,并通过TGF-β1的介导,在CAN移植肾的纤维化进程中起着重要作用。

缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病的发病机理及药物干预的实验研究

目的探讨缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病(CAN)的机理及药物干预的防治效果和作用机制。方法利用已建立的大鼠原位异体肾移植硬化加快模型进行原位肾移植。实验分组:A组单用环孢素A(CsA)10mg/(kg·d),B、C、D组分别给予小剂量4mg/(kg·d)、大剂量8mg/(kg·d)益生注射液或吗替麦考酚酯MMF,20mg/(kg·.d),联合应用CsA10mg/(kg·d),E组为空白对照。移植术后4、8及12周处死动物,观察移植肾病理变化并测定肾功能。采用免疫组化和实时荧光定量PCR检测各组TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白和mRNA表达及其在移植肾的定位情况。结果大剂量益生组,血浆肌酐水平升高较小剂量组低,CAN病理改变较小剂量组为轻。移植肾标本中,A、B组Smad2、TGF-β1表达上调、Smad7表达下调,尤以A组明显,A组与其它各组相比在各时间点上差异均有统计学意义(P<0.05);移植肾肾小管上皮细胞、间质细胞及肾小球,Smad2、TGF-β1表达均呈强阳性,Smad7表达呈弱阳性;C、D组Smad2、TGF-β1表达下调,而Smad7表达上调,组间差异无统计学意义。结论缺血再灌注损伤致CAN机理可能是通过TGF-β1过表达及上调Smad2表达,下调Smad7表达,直接或间接致移植肾实质和血管的纤维化。中药益生注射液及MMF可能通过下调TGF-β1及Smad2表达、上调Smad7表达而发挥其抗纤维化作用。

慢性移植肾肾病中西医结合治疗概况

目前同种异体肾移植是治疗尿毒症的最有效的方法,外科手术本身已经相当成熟,多种新型免疫抑制剂的应用,使得移植肾短期的存活率较高,但术后发生慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是影响移植肾长期存活的重要因素,对此目前临床尚无切实有效的治疗方法。自70年代末我国肾移植手术开展以来,器官移植领域的中医药治疗研究就开始了,

火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病临床观察

目的观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受火把花根片联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月。观察两组临床疗效,检测24 h尿蛋白、SCr及肌酐清除率(CCr)。结果治疗组有效率为60%(9/15例),显著高于对照组的22%(4/18例,P<0.05);治疗3个月、6个月24 h尿蛋白亦显著低于对照组(P<0.05);12个月随访结束时,治疗组SCr及CCr水平保持稳定,对照组SCr水平显著升高及CCr水平显著降低(P<0.05);两组治疗6个月及随访结束时SCr及CCr比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组发生血清肌酐翻倍患者分别为2例、7例,进入终末期肾病患者分别为1例、4例。结论与单用免疫抑制改良方案治疗比较,火把花根片联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者能更有效减少尿蛋白排泄,短期随访结果显示其有更好的移植肾功能保护作用。

慢性移植肾失功患者免疫状态的临床研究

检测慢性移植肾失功(CAD)患者(A组)和终末期肾病患者(B组)的血清群体反应性抗体(PRA)及外周血CD3+、CD2+5、CD+28、CD3+CD+25T淋巴细胞比例。结果A组PRA阳性率显著高于B组(P<0.05),但两组PRA中度以上致敏率无统计学差异;A组单纯PRA-类抗体阳性率高于B组(P<0.05),B组单纯类抗体阳性率高于A组(P<0.05);A组CD2+8T淋巴细胞比例显著低于B组。表明肾移植后长期存活的CAD患者的免疫状态接近于尿毒症患者,不属于免疫高敏人群。

氯沙坦对慢性移植肾肾病大鼠移植肾TGF-β_1表达的影响

【目的】观察氯沙坦对慢性移植肾病模型F344-Lewis大鼠移植肾功能、组织学和TGF-β_1的表达的影响。【方法】建立大鼠慢性移植肾病模型,随机分成氯沙坦组、单纯肾移植组。以切除单侧肾脏F344大鼠和Lewis大鼠为对照组。术后12周测定各组大鼠体质量、尾动脉血压、24 h尿蛋白定量、血清肌酐。行HE,Masson染色观察各组肾组织学改变。免疫组织化学染色检测肾组织TGF-β_1的表达。【结果】单纯肾移植组在肾移植后12周出现蛋白尿增多,血肌酐、血压升高,移植肾组织单个核细胞浸润及TGF-β_1表达上调。氯沙坦组较单纯肾移植组蛋白尿减轻,血肌酐、血压降低,移植肾组织单个核细胞浸润减少,TGF-β_1表达下调。【结论】移植术后早期给予氯沙坦可减轻慢性移植肾肾病进展,下调TGF-β_1表达。

百令胶囊对慢性移植肾肾病的疗效研究

目的探讨冬虫夏草发酵制剂百令胶囊对慢性移植肾肾病(CAN)患者肾功能的作用效果,寻找防治CAN的有效方法。方法以CAN患者56例为研究对象,随机分为治疗组(A组,n=31),对照组(B组,n=25)。A组病人在原有免疫抑制治疗的基础上加用百令胶囊(2.0g/日,3次/日),前后共观察6个月,B组维持原治疗方案。于治疗前后分别检测两组病人的SCr、BUN、CCr、24h尿总蛋白(24hUpro);同时测定尿TGF-β1浓度以及尿视黄醇结合蛋白(retinolbinding protein,RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)。结果服用百令胶囊治疗6个月后,与治疗前比较,A组的SCr和CCr均有改善,差异具有显著性(P值均小于0.05),B组无明显改善;而BUN在两组中均无明显改善(P>0.05)。另外,A组的24hUpro和肾小管性尿蛋白组分(RBP及β2-MG)均明显低于治疗前(P<0.05或P<0.01),B组无显著性变化。A组的尿TGF-β1明显低于B组(P<0.05)。同时,A组中肾功能好转18例,稳定10例,恶化3例;B组中肾功能好转3例,稳定12例,恶化10例,两组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论加用百令胶囊治疗CAN,可减少患者尿蛋白的排出,改善或稳定移植肾功能的恶化,延缓CAN的发展进程。

环孢素转换至他克莫司治疗慢性移植肾肾病的临床和病理观察

目的他克莫司(Tacrolimus,FK506)和环孢素(CsA)都是很强的钙神经蛋白酶抑制剂,能有效地抑制淋巴细胞活化,防治早期急性排斥反应。文中对使用CsA的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者转换为FK506后的临床和病理进行对照观察,旨在探讨该方法的有效性及其安全性。方法选择61例首次接受尸肾移植1年以上、肾功能异常、经移植肾活检诊断为CAN的患者,对符合入选条件的病例随机分为2组:CsA组(n=30):采用原治疗方案CsA+霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)+泼尼松;FK506组(n=31):由CsA转换至FK506+MMF+泼尼松方案治疗。至少随访12个月,以血肌酐(Scr)值倒数为纵坐标,时间为横坐标作图,通过曲线回归分析计算转换前后肾功能的下降率。治疗有效的定义为肾功能改善或稳定。肾功能改善:血肌酐斜率<-5%;肾功能稳定:血肌酐斜率介于-5%和5%之间;肾功能恶化:血肌酐斜率>5%。结果随访12个月时,FK506组平均总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平均明显降低,分别为(5.14±1.02)mmol/Lvs(6.61±1.37)mmol/L,P<0.001;(2.01±0.91)mmol/Lvs(2.44±1.35)mmol/L,P<0.05;(2.03±0.99)mmol/Lvs(4.11±1.21)mmol/L,P<0.01;而CsA组血TC、TG、LDL水平无明显改变,甚至呈上升趋势,分别为(7.10±1.13)mmol/Lvs(6.60±1.22)mmol/L,P<0.05;(2.49±1.32)mmol/Lvs(2.47±1.48)mmol/L,P=NS;(5.11±1.21)mmol/Lvs(4.01±0.99)mmol/L,P<0.05。2组之间的肾功能改善率(64.5%vs23.3%,P<0.01)、肾功能稳定率(12.9%vs33.3%,P<0.01)和肾功能恶化率(22.6%vs43.3%,P<0.01)均存在明显的差异。FK506转换治疗后病理上也得到明显改善:肾小管萎缩(58.1%vs46.2%,P<0.05)、间质纤维化(51.6%vs30.8%,P<0.01)和动脉透明变性(54.8%vs38.5%,P<0.01)。随访期间无一例死亡。FK506组移植肾失功率低于CsA组,分别为6.5%和23.3%,P<0.01;移植肾1年存活率分别为93.5%和76.7%,P<0.01。FK506组患者高血压、多毛症、齿龈增生、肝功能异常和肺部巨细胞病毒感染的发生率均显著低于CsA组,分别为63.8%vs84.6%(P<0.01)、22.4%vs53.8%(P<0.01)、8.6%vs51.3%(P<0.01)、6.5%vs16.7%(P<0.01)和6.5%vs10.0%(P<0.05)。胃肠道反应的发生率与CsA组无显著差异。结论 CsA转换至FK506治疗CAN患者是安全有效的,不仅能改善CAN患者的脂质异代谢,而且能有效地改善移植肾功能,延缓CAN患者慢性移植肾功能减退的进展。

霉酚酸酯治疗慢性移植肾肾病的探讨(附9例报告)

目的 :探讨霉酚酸酯 (MMF)治疗慢性移植肾肾病 (CAN)的疗效和安全性。 方法 :回顾性分析应用MMF、联合小剂量环孢素A(CsA)和强地松 (Pred)治疗 9例CAN患者的效果和并发症。 结果 :9例中有 8例患者的血清肌酐 (SCr)下降 ,治疗前和随访时SCr两组间有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,有效率达 88% ,其中 2例因严重腹泻而被迫停用MMF。有 1例SCr升高治疗无效 ,转为血液透析。 结论 :MMF、联合小剂量CsA和Pred治疗CAN有一定效果。腹泻是应用MMF的严重副反应 ,影响了MMF的使用 。

他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景:近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效。目的:探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性。方法:回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组:环孢素A组(n=27),继续采用原方案治疗;他克莫司+雷公藤多甙片组(n=30),环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗。结果与结论:转换后3,6个月两组间血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义(P<0.05),各组3个月与6个月的血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义(P>0.05),血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义(P>0.05)。他克莫司+雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高(P<0.05),但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组(P<0.05)。结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活。

转化生长因子β1基因多态性与慢性移植肾肾病的关系

目的探讨肾移植受者转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法选取本医院经临床表现及病理确诊为CAN的50例患者作为CAN组，50例肾移植术后移植肾功正常者为对照组。用全血DNA提取试剂盒自两组静脉血标本中提取DNA模板，应用微量序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）对两组患者的TGF-β1“＋869”和“＋915”遗传突变位点的基因型进行测定比较。依据文献中基因型与血清细胞因子水平的关系，划分患者TGF-β1表现型为高产量及中低产量，为在研究TGF-β1基因多态性对CAN的影响时剔除干扰因素，同时对可能影响CAN的临床因素进行筛选分析。结果CAN组中TGF-β1基因表现型为高产量者为70％（35／50），对照组高产量者为38％（19／50），两组相比有显著差异（Х^2=10．306，P=0．001）。对发生CAN的可能影响因素的比较显示，急性排斥反应在两组间有差异，进行再次分组比较，显示有无急性排斥反应对CAN组及对照组中TGF-β1的高产量率无影响，CAN组中高产量率明显高于对照组。结论CAN中TGF-β1基因的表现型以高产量为主，高产量率显著高于移植肾功正常患者，提示TGF-β1高产量型与慢性移植肾肾病具有相关性。受者TGF-β1基因型可作为预测肾移植后发生CAN危险程度的一个指标。

川芎嗪延缓大鼠慢性移植肾肾病作用及机制的研究

目的:探索川芎嗪对大鼠慢性移植肾肾病(Chronic allograft nephropathy,CAN)的治疗作用及其机制,为临床上延长移植肾的存活时间提供新的治疗途径。方法:F344近交系大鼠和Lewis近交系大鼠作为供、受体,建立大鼠慢性移植肾肾病模型。将75只肾移植大鼠分成3组,每组25只,分别为对照组(环孢素组),实验组(川芎嗪联合环胞素组)和空白组。观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡指数,免疫组化检测肾脏Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:空白组肾移植大鼠存活均未超过2周;对照组4周最早出现CAN病理改变,并随病程进展移植肾病变逐渐加重,12周可见典型的CAN病变;而实验组出现时间晚,且病变相对较轻。实验组与对照组相比移植肾病理变化Banff总分差异有统计学意义(P<0.01)。实验组肾组织细胞凋亡指数为13.2±2.7,对照组肾组织细胞凋亡指数为28.9±4.4,二者比较差异有显著性P<0.05。实验组与对照组相比,Bcl-2蛋白表达明显增强(15.32±0.22vs6.89±0.14,P<0.05),而Bax表达明显减弱(7.12±0.11vs13.45±0.61,P<0.05)。结论:川芎嗪对大鼠慢性移植肾肾病有延缓作用,其保护作用机制可能与Bcl-2蛋白表达增强和Bax蛋白表达减弱介导的肾脏细胞凋亡有关。

应用体素内不相干运动扩散加权成像评价早期慢性移植肾肾病

目的:探讨应用体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)技术无创性评价早期慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的可行性及临床应用价值。方法:收集符合本研究纳入标准的住院患者23例,其中经病理诊断为早期CAN的患者12例(CAN组),移植肾肾功能长期稳定的志愿者11例(对照组)。采用多b值DWI序列对移植肾进行磁共振扫描,利用IVIM2b_new软件获取移植肾的IVIMDWI各定量参数伪彩图及测量肾实质的IVIM-DWI各定量参数值,包括真实扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D*)和灌注分数(f)。采用独立样本t检验对CAN组和对照组的IVIM各定量参数值进行比较,对差异具有统计学意义的指标进行ROC分析,并计算曲线下面积。结果:CAN组的定量参数D值低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组间D*及f值的差异无统计学意义(P>0.05)。D值鉴别早期CAN的敏感度和特异度分别为58.3%和90.9%,曲线下面积为0.784。结论:IVIM-DWI的定量参数D能在一定程度上无创性评价早期CAN。IVIM-DWI技术有望成为一种筛查早期CAN的简单有效的无创手段,以协助早期诊断与动态监测CAN。

益肾康颗粒对慢性移植肾肾病患者T淋巴细胞亚群的影响

目的观察益肾康颗粒治疗慢性移植肾肾病(CAN)及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法将120例确诊为早期CAN患者分为益肾康组和对照组,两组均维持常规治疗,益肾康组加服益肾康颗粒30g/d,观察治疗第4、8、12周后外周血中CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算出CD4+/CD8+的比值,分析益肾康颗粒对T淋巴细胞亚群的影响及与对照组的差异。结果治疗前两组水平相近(P>0.05);治疗后益肾康组的外周血CD4+、CD8+计数及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。益肾康组间各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间未见严重的副作用。结论益肾康颗粒能够提高T淋巴细胞亚群的水平,调节肾移植术后抗排斥和感染之间的矛盾,辅助治疗CAN。

火把花根片佐治慢性移植肾肾病22例报告

观察应用火把花根片(colquhounia root tablet,CRT)佐治慢性移植肾肾病(chronic al-lograft nephropathy,CAN)的疗效。方法:46例肾移植术后患者,出现CAN后,在调整环孢素或他克莫司联合麦考酚吗乙酯和肾上腺皮质激素三联免疫抑制治疗方案的基础上,其中22例加用CRT(每次3片,每日3次,疗程1～3个月)为CRT组;另24例不加用CRT,为对照组。随访观察2组治疗前后血清肌酐和尿蛋白含量的变化及其不良反应。结果:CRT组、对照组中位随访时间分别为19、20个月。2组治疗后血清肌酐水平与治疗前比较均有明显下降(均为P<0·05),但组间比较差异无统计学意义;CRT组和对照组中分别有82%(18/22)和63%(15/24)的患者尿蛋白下降,2组尿蛋白下降率比较无统计学意义(P>0·05);CRT组8例、对照组13例的24h尿蛋白定量分别由1·62～3·16(2·46)g、1·68～3·02(2·45)g降至0·03～1·41(0·55)g、0·73～2·03(1·18)g,治疗前后的组内比较,治疗后组间比较差异均有统计学意义(均为P<0·05);CRT组治疗期间1例出现恶心、5例月经紊乱,停用CRT后症状消失。结论:加用火把花根片可改善CAN患者的移植肾的肾功能,明显降低尿蛋白,用药时需注意其对女性患者生殖功能的不良影响。