慢性粒细胞性白血病患者TKI依从性与临床结局的关系

目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的依从性及与临床结局的关系。方法选取2020年1月至2023年6月安徽医科大学附属宿州医院收治的80例CML患者,采用中文版莫里斯基用药依从性量表(MMAS⁃8)评估患者的TKI依从性。根据评估结果将患者分为高依从性组和低依从性组,采用多因素Cox比例风险模型分析两组患者依从性相关因素,并比较两组TKI更换率、主要分子反应(MMR)响应率、无进展生存期、生活质量评分。结果Cox回归模型多因素分析结果显示,男性、年龄<70岁、高收入及维持前线TKI治疗的患者依从性更高,且患者的临床结局显示出更明显的改善(P<0.05)。高依从性组的TKI更换率显著低于低依从性组,差异有统计学意义(P<0.05)。高依从性组的TKI更换率显著低于低依从性组,差异有统计学意义(P<0.05)。高依从性组的MMR响应率显著高于低依从性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan⁃Meier生存分析结果显示,高依从性组(62.35±12.39)无进展生存期显著高于低依从性组患者(39.04±10.07),差异有统计学意义(P<0.05)。高依从性患者的生活质量评分显著高于低依从性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高依从性CML患者的临床疗效显著更好,临床上应加强干预措施以提高患者的TKI依从性,从而改善患者的预后。

黄连解毒汤联合达沙替尼治疗慢性粒细胞性白血病的临床疗效

目的:研究黄连解毒汤与达沙替尼联用于慢性粒细胞白血病治疗的临床效果。方法:选取我院治疗的100位慢性粒细胞性白血病病患作为研究样本,控制组仅使用达沙替尼治疗,而实验组则采纳黄连解毒汤和达沙替尼的联合治疗。对比两组病患的各类临床指标。结果:实验组的显著疗效率(80.00%)及总体有效性(94.0%)较控制组显著提高(P<0.05);两组副作用发生率差异不大(P>0.05);且实验组病患恢复指标的时间明显少于控制组(P<0.05);实验组的健康评分提升显著优于控制组(P<0.05)。结论:黄连解毒汤结合达沙替尼对慢性粒细胞性白血病展现出优异的临床治疗效果。

半定量RT-PCR检测JWA基因在慢性粒细胞性白血病的表达

目的 探讨JWA基因表达与慢性粒细胞性白血病 (CML)的相关意义。方法 应用半定量RT PCR技术检测 2 6例CML患者骨髓和 /或外周血JWA基因的表达。结果 JWA基因表达在CML慢性期高达 15 / 18例 ;而急变期 (含加速期 )为 2 / 8例。结论 JWA基因的下调可能与CML急变的某个过程相关 。

α干扰素合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病的疗效探讨

目的 探讨α干扰素 (INF)合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病的临床疗效。方法 慢性粒细胞性白血病慢性期患者 5 1例 [Ph1(+)、bcr abl融合基因 (+) ],接受α 2b干扰素 3MU ,隔日皮下注射 ,根据外周血白细胞计数决定 +/ -羟基脲治疗。 34例患者经 9个月或以上随访。结果 5 1例患者初发病时白细胞 (WBC)(134 .5 7± 119.49)× 10 9/L ,所有患者经 3个月治疗后均达到完全临床缓解 ,WBC (6 .46± 2 .2 3)× 10 9/L。 34例INF治疗 9个月或以上的患者中 ,8例Ph1染色体消失 ,Ph1抑制率达 2 3.5 % (8/ 34 )。 8例Ph1染色体转阴的病例中 ,3例bcr abl融合基因转为 (- )。以上 34例患者中 3例于 12个月急变。结论 INF合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病 ,CR率高 ,可以减少Ph1阳性克隆细胞 ,是一种较为安全有效的治疗方法。

类人慢性粒细胞性白血病小鼠模型的建立

目的：为了进一步阐明慢性粒细胞性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）的发病机制、寻找新的治疗靶点，有必要建立CML动物模型。方法：首先改进逆转录病毒包装技术，在相同实验条件下，改变以下条件之一，如质粒的质量、包装细胞的状态、转染当天包装细胞的密度等，进行病毒滴度的测定，优化实验条件后进行后续实验。实验组为BCR／ABL（含BCR／ABL融合基因的逆转录病毒载体）组小鼠。供体小鼠经5-氟尿嘧啶（5．FU）预处理后，骨髓细胞经p210BCR／ABL逆转录病毒上清感染，感染的骨髓细胞经尾静脉注射给经致死剂量X光照射的受体小鼠。观察移植后BCR／ABL组小鼠的活动情况、发病鼠外周血和骨髓的细胞形态、肝脾病理改变等。同时观察MigRl（逆转录病毒空载体）组小鼠。结果：通过提高质粒的质量、改善包装细胞的状态、优化转染当天包装细胞的密度等，提高了病毒的滴度，用于小鼠移植模型实验。BCR／ABL组小鼠均于移植后19—25d发病死亡。发病时外周血及骨髓均见中晚幼及成熟粒细胞大量增生，肝脾肿大伴正常结构破坏及大量粒细胞浸润。MigR1组小鼠均无发病。结论：通过改进逆转录病毒包装技术，提高包装病毒的滴度，我们在体外将BCR／ABL转入小鼠骨髓细胞并移植入受体小鼠，成功建立了类人CML小鼠模型。

抗慢性粒细胞性白血病bcr/abl mRNA真核表达载体的构建

目的 构建一个含M1RNA、具有特异性抗慢性粒细胞性白血病 (CML)细胞融合基因bcr/ablmRNA的真核表达载体 ,以用于CML的分子靶向治疗。方法 以pTK117为模板 ,通过PCR方法合成一个带有导引序列 (GS)的M1RNA ,再将PCR产物克隆到真核表达载体pNAV 1上 ,得到重组质粒pAVGS4,转化大肠埃希菌JM 10 9,以碱裂解法小量抽提 ,酶切电泳鉴定 ,并测序鉴定。结果 以EcoRⅠ和SalⅠ酶切、1%的琼脂糖凝胶电泳显示在 5 0 0和 65 0 0bp附近各有一条明亮的条带。应用PCR方法测序的结果与模板序列一致。 结论 构建的 pNAV 1经酶切和测序鉴定 ,与目标序列一致 ,含有核酶、具有抗bcr/ablmRNA的真核表达载体构建成功 。

金克对慢性粒细胞性白血病细胞因子的影响

[目的]观察金克冲剂治疗慢性粒细胞性白血病 (慢性期 )的疗效 ,并探讨细胞因子水平的变化意义。[方法]收集30例慢粒慢性期患者 ,用金克冲剂治疗 ,观察患者的临床疗效、细胞因子水平。[结果]治疗组完全缓解率36 67% ,部分缓解率43 33% ,总有效率80%。治疗组细胞因子水平中白介素2,可溶性白介素2受体 ,肿瘤坏死因子α ,干扰素γ治疗前后有显著差异 ;且治疗后与正常对照组比较无显著差异 (P>0 05)。[结论]金克冲剂对慢性粒细胞性白血病慢性期疗效确切 。

清肝化瘀汤为主治疗慢性粒细胞性白血病患者相关心理因素分析

[目的]分析清肝化瘀汤为主治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的疗效及其对患者心理因素的影响,从心身医学角度探讨清肝化瘀汤治疗CML的疗效机制。[方法]选用焦虑自评表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、癌症病人生活质量量表(QLQ),指导CML患者和正常对照人员填写SAS、SDS、QLQ量表;回顾总结以清肝化瘀汤为主治疗CML患者的远期疗效。[结果]病例组与正常对照组焦虑情绪障碍发病率分别为82%和5%,抑郁情绪障碍的发病率分别为84%和5%,焦虑合并抑郁情绪障碍的发病率分别为76%和0P<0.01),焦虑与抑郁得分与生活质量成负性相关。50例CML患者(5a生存率为76%,中位生存期74个月。[结论]CML患者存在明显的焦虑抑郁倾向,清肝化瘀汤为主治疗CML,疏肝解郁、调畅情志,整体治疗,能有效地改善CML患者心理健康状况、生存质量,延长生存期。

慢性粒细胞性白血病患者骨髓源bcr/abl融合基因阳性Flk1^+CD31^-CD34^-干细胞体外抗STI571机制的初步研究

为进一步了解STI571对慢性粒细胞性白血病(CML)患者体内bcr/abl融合基因阳性的原始及定向白血病干/祖细胞分化及增殖的影响,更深入阐明部分CML患者在经历一段血液学甚至是细胞遗传学水平上的完全缓解后复发及对STI571的耐药机制,利用从CML患者骨髓分离到的具有血管母细胞特性、bcr/abl融合基因阳性、免疫表型为Flk1+CD31-CD34-细胞,体外检测了STI571对其在造血集落培养基中的分化及处于分化阶段时的增殖抑制作用。结果显示:浓度为5μmol/LSTI571,维持作用96小时(病人体内维持96小时的STI571浓度只可能达到1-2μmol/L),即可有效抑制定向造血祖细胞的增殖。没有充分的证据显示,相对原始的bcr/abl融合基因阳性、免疫表型为Flk1+CD31-CD34-细胞的分化及增殖受到明显的抑制作用。结论:CML患者体内的原始白血病干/祖细胞对STI571具有一定的抗性,临床上所观察到的CML患者在运用STI571一段时间后出现正常的造血恢复现象,可能仅仅是因为STI571杀死或抑制了定向恶性白血病祖细胞的增殖,但随着时间的推移,在经历了短暂的血液学甚至是细胞遗传学水平上的缓解后,对STI571耐药的原始白血病干/祖细胞终究会再次导致CML的复发。

伊马替尼用于慢性粒细胞性白血病治疗的药物经济学评价

伊马替尼是一种新型的抗慢性粒细胞白血病(CML)药物,其作用机制与常规药物不同,属酪氨酸激酶抑制剂,通过信号转导抑制功能,直接作用于导致CML的分子靶位.到目前为止的实验结果显示,伊马替尼较其他传统疗法,包括干扰素、羟基脲和白消安等,具有更好的疗效.

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的疗效分析

目的:评估伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病(CML)临床疗效及不良反应,为选择CML的最佳治疗方案提供依据。方法:选取明确诊断为CML的患者239例,根据患者接受治疗情况分为CML慢性期(CP)患者伊马替尼治疗组(55例)、CML加速期(AP)和急变期(BP)患者伊马替尼治疗组(30例)及CML慢性期患者化疗和/或干扰素治疗组(154例)。监测各组患者接受治疗后、完全血液学缓解(CHR)、完全细胞遗传学缓解(CCR)、主要分子学缓解情况(MMR)及不良反应的发生情况。监测伊马替尼耐药患者的血药浓度水平、染色体及基因突变情况。结果:CML CP伊马替尼治疗组中,CP早期(诊断1年内开始治疗,CP<1年)患者46例,接受治疗3个月CHR达100%;12个月CCR达83%;18个月MMR达30%;CP晚期(诊断超过1年开始治疗,CP>1年)患者9例,其CHR、CCR和MMR分别为88%、30%和22%。CML AP和BP伊马替尼治疗组中,AP患者12例,CHR、CCR及MMR分别50%、25%和17%。BP患者18例,22.0%的患者达CHR,16.7%的患者达CCR,无MMR病例。CML CP化疗和/或干扰素治疗组患者154例,CHR达47.4%,CCR及MMR均为0%。CP患者CHR、CCR和MMR与CP化疗和/或干扰素治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。伊马替尼治疗组中共有14例患者出现伊马替尼耐药,其中CP患者4例(4/55),AP患者3例(3/12),BP患者7例(7/18)。2例CP患者在监测中发现血药浓度下降。5例耐药患者检出复杂染色体核型,其中CP患者2例,AP患者2例,BP患者1例。4例耐药患者监测到基因突变。结论:伊马替尼治疗CML CP患者在血液学、细胞遗传学和分子学缓解等方面明显优于化疗和/或干扰素治疗。伊马替尼治疗CP患者疗效优于AP及BP患者,CP早期患者接受伊马替尼治疗,缓解情况优于CP晚期患者。

慢性粒细胞性白血病急性变时核基质的改变及其意义

核基质（ＮｕｃｌｅａｒＭａｔｒｉｘ）是存在于真核细胞内除了核膜、Ｌａｍｉｎａ、染色体与核仁以外的非水溶性蛋白为主的网架结构体系，近年来的研究表明：核基质体系不仅在维持细胞与核的形态、细胞分裂与分化等方面具重要作用，而且直接参与了细胞的基因调控等基本生...

两份脐血联合移植治疗成人慢性粒细胞性白血病一例

为了探讨两份非亲缘供者脐血联合移植治疗成人血液系恶性肿瘤患者的造血重建及移植相关性并发症 ,对 1例成人慢性粒细胞性白血病患者进行两份非亲缘供者脐血联合移植。预处理采用白消安 /环磷酰胺 (Bu/Cy)方案。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢霉素 (CsA)和短程氨甲喋呤 (MTX )方案。移植总单个核细胞数为 4.63× 10 7/kg ,CD3 4 + 细胞数为 8.3 4× 10 5 /kg。采用PCR法测定患者外周血细胞短串重复序列 (STR)获取植入证据。结果表明 :患者于移植后 2 3天外周血中性粒细胞绝对值 >0 .5× 10 9/L ,移植后 3 3天外周血血小板 >2 0× 10 9/L ,移植后 47天血小板 >50× 10 9/L。移植后 ,患者Ph染色体转阴性 ,bcr/abl融合基因阴性。移植后 3 1天 ,46天及 71天查外周血STR显示其中 1份脐血完全植入。患者于移植后 13天出现Ⅱ度急性GVHD ,经治疗后消失。结论 :脐血联合移植可用于成人恶性血液病的治疗 。

慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植的预后及相关因素分析

对43例慢性粒细胞性白血病患者进行异基因外周血造血干细胞移植,将可能影响生存时间的10个变量用逐步回归法,建立COX模型,筛选出相关危险因素。结果CD34细胞计数和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生、供体性别的回归系数(参数估计值)均为负值,急性移植物抗宿主病(aGVHD)回归系数(参数估计值)均为正值。提示cGVHD、男性供体、CD34细胞计数为影响慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植预后的保护性因素,而aGVHD为危险性因素。

干扰素、阿糖胞苷单独及联合应用对慢性粒细胞性白血病细胞生长的影响

目的 探讨临床治疗慢性粒细胞性白血病 (CML)更有效的方法。方法 以半固体集落培养、药物作用 2 4小时液体培养及常规染色分析法研究干扰素 (IFN)与阿糖胞苷 (Ara- c)对 K5 6 2细胞株和 CML 患者及正常人的骨髓单核细胞的生长影响。结果 IFN对 K5 6 2细胞无明显抑制作用。IFN与 Ara- c对 CML CFU- GM有优势抑制作用 ,对 Ph+细胞存在选择性杀伤作用。IFN与 Ara- c联合使用能增强 IFN或 Ara- c单药对 CML 白血病细胞的杀伤作用。结论 IFN与 Ara- c可作为 CML 慢性期治疗的药物选择 ,IFN与 Ara- c联合治疗 CML 有望获得比单用 Ara-

慢性粒细胞性白血病与HLA等位基因多态性的相关性

目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)的易感性与HLA等位基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)分型技术对46例CML患者进行HLA-A、B、DRB1基因分型,并与7418例健康对照的分型结果进行对比。结果CML患者HLA-A*30、B*45、B*81、DRB1*09基因频率较对照组升高(P<0.05),HLA-A*03、DRB1*12、DRB1*13基因频率降低(P<0.05),差异有显著性。结论HLA-A*30、B*45、B*81、DRB1*09等位基因与CML相关,HLA-A*03、DRB1*12、DRB1*13可能具有保护作用。

青黄散治疗慢性粒细胞性白血病的临床和超微结构研究

为探讨青黄散治疗慢性粒细胞性白血病(慢粒)的疗效原理,我们采用单纯青黄散治疗18例慢粒,取得完全缓解11例,部分缓解6例,无效1例。总缓解率94.44%,对其中10例初治患者的治疗前、中、后其骨髓细胞进行了超微结构观察。结果发现在白细胞骤降时期幼稚细胞发生大量变性坏死,主要发生以核溶解、核固缩、核破碎及混合性为特征的变性坏死。观察表明:青黄散治疗慢粒的疗效与其能使慢粒白血病细胞变性坏死的药理作用有关,即通过核的变性,最终导致白血病细胞死亡。

无脾肿大体征的儿童慢性粒细胞性白血病早期诊断:附3例报告

慢性粒细胞白血病（CML）是一种获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病，儿童患者少见，约占同期儿童白血病总数的1．9％、3．2％、3．4％、5．9％左右。典型的CML主要表现为轻度贫血、乏力、低热、脾脏肿大，持续进行性外周血白细胞增高，并出现各阶段的幼稚粒细胞；骨髓增生极度活跃，以粒细胞系增生为主，有原始＋早幼粒细胞增多，但〈20％，同时有嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多，90％以上患者骨髓中有特征性的ph＋染色体或BCR／ABL融合基因。无脾肿大体征的儿童CML尚未见报道，本组报告3例患儿临床症状及实验室常规检查极不典型的早期CML，分析其患病的特点，以提高对本病的认识，及早治疗。