Akkermansia muciniphila对慢性肾脏病大鼠肾功能的影响及机制

目的探索Akkermansia muciniphila(A.muciniphila)对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾功能的改善作用及其可能的机制。方法培养并储备A.muciniphila菌株;CKD鼠模型制备:使用腺嘌呤,200mg/kg,1次/d,灌胃4周;分组:将33只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=7)、模型组(n=7)、预防组(n=10)和治疗组(n=9);分别测定各组大鼠的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,评估肾功能;采用糖原染色(PAS)和马松三色染色(MTS)观察肾小管基底膜厚度和肾间质纤维化的改变;采用免疫组化和蛋白印迹法(Western blotting)测定肾脏组织中抗炎因子IL-10和促炎因子IL-1β、TNF-α的表达;进行统计学分析。结果成功建立了CKD动物模型。与对照组大鼠相比,CKD模型组的BUN、Scr水平显著升高(F=74.9890、80.2800,均P<0.01);与模型组大鼠相比,A.muciniphila预防组和治疗组的BUN、Scr水平显著降低(F=74.9890、80.2800,均P<0.01)。与对照组大鼠相比,CKD模型组出现了明显的肾脏病理组织损害:肾小管基底膜明显增厚,肾间质出现明显纤维化(F=15.9040、6.5330,均P<0.01);与CKD模型组大鼠相比,A.muciniphila预防组和治疗组肾脏病理组织有明显改善,肾小管基底膜增厚、肾间质纤维化明显减轻,其中预防组更明显(F=15.9040、6.5330,均P<0.05)。与对照组大鼠相比,CKD模型组肾脏组织中抗炎因子IL-10的表达明显降低,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达明显升高(F=14.8060、5.6350、5.7420,均P<0.05);与CKD模型组大鼠相比,A.muciniphila预防组和治疗组肾脏组织中抗炎症因子IL-10的表达明显升高,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达明显降低(F=14.8060、5.6350、5.7420,均P<0.05)。结论A.muciniphila可能通过抑制慢性系统性微炎症从而改善慢性肾脏病大鼠的肾功能。