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白细胞介素-1β参与curdlan诱导的慢性肉芽肿性疾病高炎症反应的初步研究
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作者 原慧萍 车福刚 杨泽 《国际免疫学杂志》 CAS 2017年第4期353-357,共5页
目的探讨curdlan诱导慢性肉芽肿性疾病(CGD)高炎症性反应的分子机制,初步探讨NOX2(NADPH oxidase 2)缺失与高炎症反应之间的关系及可能机制。方法β-葡聚糖(β-glucan)是CGD感染并发症的主要刺激物,以NOX2基因缺失的小鼠耳背注... 目的探讨curdlan诱导慢性肉芽肿性疾病(CGD)高炎症性反应的分子机制,初步探讨NOX2(NADPH oxidase 2)缺失与高炎症反应之间的关系及可能机制。方法β-葡聚糖(β-glucan)是CGD感染并发症的主要刺激物,以NOX2基因缺失的小鼠耳背注射curdlan(1,3-β-slucan,200μg/50μL)/PBS 50μL建立CGD高炎症反应动物模型,观察其炎症反应并分析炎症因子的表达变化。在注射后的第2、7天提取鼠耳蛋白检测其中炎症因子白细胞介素(IL)-1β(interleukin-1β)的表达变化。Westernblot检测对照组及NOX2缺失组caspase-1的表达情况。体外实验中,用10、50、100、200μg/mL curdlan处理从上述小鼠中分离培养的巨噬细胞,建立CGD细胞模型。在处理后第1、2天和第5天收取细胞上清用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测相关的炎症因子IL-1β表达变化。结果NOX2缺失的小鼠注射curdlan后表现出高炎症性反应,与对照组相比,炎症因子IL-1β显著高表达(第2天:P=0.0189,第7天:P=0.0450);NOX2缺失小鼠caspase-1的活性形式caspase-1 p10表达显著增加(第2天:P=0.3980,第7天:P=0.0001)。在CGD细胞模型中,我们发现在注射后第5天与正常对照组相比,炎症因子IL-1β水平显著升高(P=0.0011),且局限于NOX2缺失的骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中,其水平与curdlan浓度呈剂量依赖性。结论Curdlan通过激活巨噬细胞中的caspase-1导致炎症因子IL-1β显著高表达,炎症因子IL-1β参与了NOX2缺失导致的慢性肉芽肿病高炎症性反应。 展开更多
关键词 慢性肉芽肿性疾病 凝胶多糖 NOX2 白细胞介素-1Β
原文传递
Dectin-1在curdlan诱导的慢性肉芽肿病高炎症反应中的作用机制
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作者 原慧萍 车福刚 杨泽 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第6期592-598,共7页
慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁... 慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁的主要成分.目前,作为吞噬细胞中主要的模式识别受体,凝集素dectin-1是否参与curdlan诱导巨噬细胞参与免疫炎症反应以及其分子机制不十分清楚.为了研究这一机制,我们采用luminol和Amplex Red法检测活性氧生成水平,ELISA检测炎症因子IL-1β水平以及免疫荧光法检测NF-κB信号通路的激活情况.结果表明,curdlan浓度依赖性上调巨噬细胞活性氧生成,NOX2缺失显著降低活性氧产生,dectin-1缺失部分降低活性氧的生成和部分阻断NF-κB信号通路的激活.NOX2 KO小鼠炎症因子IL-1β水平显著升高,Dectin-1缺失后NOX2 KO小鼠IL-1β水平降低;Dectin-1 KO小鼠的IL-1β水平与WT小鼠比无显著差异,与Dectin-1/NOX2 KO小鼠比差异显著.上述结果提示,curdlan刺激下机体通过巨噬细胞内的dectin-1受体诱导免疫应答,激活NF-KB信号通路释放炎症因子IL-1β,同时通过dectin-1受体激活NOX2释放活性氧清除病原,促进机体修复.在这一过程中dectin-1不是唯一参与的受体. 展开更多
关键词 慢性肉芽肿性疾病 CURDLAN DECTIN-1 IL-1Β
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奴卡菌病和放线菌病
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作者 RobertCRead 葛瑛 盛瑞媛 《国际内科双语杂志(中英文)》 2002年第1期32-33,91-92,共4页
分枝杆菌是一类具有许多种菌群的病原菌(表1),其中大多数可在自然界发现。结核分枝杆菌可引起结核病。肺结核病和非结核分枝杆菌感染已在MEDICINE,1999,27(10)中讨论。
关键词 奴卡菌病 放线菌病 放线菌目 革兰阳杆菌 慢性肉芽肿性疾病 发病机制 临床特征 流行病
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Long-term natural history of Crohn’s disease 被引量:1
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作者 Hugh James Freeman 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第11期1315-1318,共4页
Crohn’s disease is a chronic inflammatory granulomatous process that usually involves different sites in the intestinal tract. Genetic and environmental factors are thought to play a role in its etiology and pathogen... Crohn’s disease is a chronic inflammatory granulomatous process that usually involves different sites in the intestinal tract. Genetic and environmental factors are thought to play a role in its etiology and pathogenesis. The disorder has a heterogeneous clinical expression and data from tertiary care settings have documented its female predominance, occasional familial nature, and high rate of stricture formation and penetrating disease. It may appear from early childhood to late adulthood, although over 80% are currently diagnosed before age 40 years, usually with terminal ileal and colonic involvement. Several studies have now shown differences in phenotypic clinical expression depending on the initial age at diagnosis, with pediatric-onset disease being more severe and more extensive with more involvement of the upper gastrointestinal tract compared to adult-onset disease. In addition, long- term studies from these tertiary care settings have documented that the disorder may evolve with time into a more complex disease with stricture formation and penetrating disease complications (i.e. fistula and abscess). Although prolonged remission with no evidence of inflammatory disease may occur, discrete periods of symptomatic and active granulomatous inflammatory disease may re-appear over many decades. Long-term studies on the natural history have also suggested that discrete events (or agents) may precipitate this granulomatous inflammatory process. 展开更多
关键词 Natural history Crohn's disease Age-dependent phenotypes Clinical behavior Granulomatous inflammation
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