血清preS1水平与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系及对癌变的诊断价值

目的分析血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前S1蛋白(precursor S1 protein,preS1)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化及癌变进展的相关性。方法对2019年10月—2021年10月期间在青海红十字医院接受检查的228例乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性慢性HBV感染者进行回顾性分析,其中CHB患者75例、肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者93例(LC组)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者60例(HCC组)。根据LC和HCC组肝组织活检分析肝脏炎症活动及肝纤维化程度。结果HCC组血清preS1水平[496.32(457.63,988.0)ng/mL]和LC组[338.72(247.93,554.61)ng/mL]血清preS1水平均显著高于CHB组[113.69(87.09,177.40)ng/mL],且差异具有统计学意义(P均<0.05)。HCC组血清preS1水平亦高于LC组(P=0.002)。经受试者工作特征曲线分析,血清preS1水平鉴别诊断CHB与LC的曲线下面积(area under the curve,AUC)是0.881(95%CI:0.830~0.932),鉴别诊断CHB/LC与HCC的AUC是0.861(95%CI:0.815~0.908)。3组患者的血清preS1水平与HBsAg(rs=0.799,P<0.001)呈强正相关和Log HBV DNA(rs=0.262,P<0.001)呈弱正相关。此外LC组和HCC组血清preS1水平与肝脏炎症活动分级(rs=0.201,P=0.009)及肝纤维化分期也呈弱正相关性(rs=0.295,P<0.001)。结论血清preS1水平与血清HBsAg、HBV DNA水平和肝脏炎症和纤维化进展呈正相关,有可能成为鉴别诊断HBV相关慢性肝病肝硬化或癌变的候选标志物。

CT影像组学可辅助诊断慢性乙型肝炎肝纤维化

目的 探讨CT影像组学对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的诊断价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院于2023年1~10月收治的210例CHB患者为研究对象。根据患者是否发生肝纤维划分为无纤维化组(n=137)和合并纤维化组(n=73)。所有患者均接受CT平扫+增强扫描,应用Shukun Radiomics V94软件自每张CT图像的感兴趣区域内提取不同的CT影像组学特征。将入组患者划分为训练集(n=147)和验证集(n=63),通过LASSO及Logistic回归分析筛选并建立CHB患者肝纤维化的诊断模型;采用ROC曲线评价模型性能。结果 提取的1227个定量影像特征参数通过LASSO降维筛选后共保留了23个具有预测性能的组学特征用于构建CHB患者肝纤维化诊断模型,训练集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.851、0.789、0.792、0.735;验证集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.774、0.733、0.751、0.703。结论 通过CT影像组学特征辅助诊断CHB患者发生肝纤维化具有一定临床价值。

基于数据挖掘技术探究中药复方治疗肝纤维化的用药规律

目的:运用数据挖掘技术研究中药复方治疗肝纤维化的用药规律,以期为肝纤维化临床治疗提供指导和参考。方法:以肝纤维化为主题,收集、整理中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库收录的文献为本研究数据来源,建立数据库,采用Excel 2019、SPSS Statistics 22.0和IBM SPSS Modeler 18.0软件进行频次分析、关联规则分析、因子分析和系统聚类分析,对符合本研究纳入标准的复方进行数据挖掘。结果:在符合纳入标准的134个中药复方中,涉及159味中药,总用药频次为1437次。使用频次≥10次的中药有31味,最常用的单味中药是丹参;四气以寒、温为主,五味以苦、甘、辛味居多,药物归经多归于肝经、脾经,用药频次分析提示排名前3位的药物类别为补虚药、活血化瘀药、清热药。关联规则分析表明,关联强度最高的药对组合有8组,因子分析提取11个公因子,系统聚类分析归为6大类,复杂网络分析得出核心处方为丹参、赤芍、鳖甲、黄芪、白术、白芍、柴胡、当归。结论:中医药治疗肝纤维化的基本治法为活血化瘀、理气扶正、清热利湿,核心处方对中医药治疗肝纤维化遣方用药具有借鉴意义。

CT和MRI诊断慢性乙肝患者肝纤维化程度的对比研究

目的:研究CT和MRI应用于慢性乙肝患者肝纤维化程度临床诊断中应用价值。方法:回顾性分析2022年5月-2023年7月启东市第三人民医院59例慢性乙肝患者临床资料,所有患者均行CT、MRI检查,以病理学检测为金标准,比较两种方法在肝纤维化程度分级检出率。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估显著性肝纤维化的诊断效能。结果:金标准确诊S0级11例、S1级9例、S2级8例、S3级12例、S4级19例。经CT检查出S0级9例、S1级10例、S2级9例、S3级9例、S4级13例,经MRI检查出S0级10例、S1级8例、S2级7例、S3级11例、S4级18例,CT和MRI检查结果分别与金标准比较,差异无统计学意义。CT与MRI检查结果比较,差异无统计学意义。经CT检查,显著性肝纤维化患者肝动脉灌注量与肝动脉灌注分数高于非显著性纤维化患者,差异有统计学意义(P<0.05)。当b值取200、500、800 s/mm^(2)时,显著性肝纤维化患者肝脏表观弥散系数低于非显著性肝纤维化患者,差异有统计学意义(P <0.05)。经ROC曲线分析,CT参数肝动脉灌注量(HAP)和肝动脉分数(HAF)与不同b值下MRI参数ADC对显著性肝纤维化均具有诊断价值,其中各参数联合的灵敏度为94.87%,特异度为95.0%,诊断效能高于各指标单一诊断。结论:针对慢性乙肝患者,采取CT和MRI均能够尽早较为精确诊断出肝纤维化程度,具有重要参考价值,值得大力实施及推广。

抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果观察

探究抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果。方法 研究时间段为2021年1月~2022年6月,研究机构为吉林省人民医院肝病科,研究对象为慢性乙型肝炎肝纤维化患者86例,按照双盲法平均分成对照组(n=43;恩替卡韦)和试验组(n=43;恩替卡韦+复方鳖甲软肝片),比较两组治疗效果。结果 ①治疗有效率:试验组高(P<0.05);②炎性因子水平:试验组较对照组低(P<0.05);③肝纤维化指标:试验组低(P<0.05);④肝功能指标:试验组整体更低(P<0.05);⑤氧化应激反应:试验组更低(P<0.05)。结论 对慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中给予抗病毒结合软肝治疗效果突出,治疗有效率提高,氧化应激反应改善,肝功能恢复情况更好,值得推广。

肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效分析

目的 探讨肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效分析。方法 选取2020年1月—2022年1月医院收治的72例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,依照随机数表法随机分为试验组和对照组各36例。对照组采用替诺福韦治疗,试验组在对照组的基础上另给予肝爽颗粒治疗,2组均治疗16周。比较临床疗效、肝功能指标(总胆红素[TBiL]、谷草转氨酶[AST])、肝硬化指标(透明质酸[HA],层黏连蛋白[LN])及不良反应。结果 试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组AST、TBiL水平较治疗前均降低(P<0.05),试验组AST、TBiL水平均低于对照组(P<0.05);两组HA、LN较治疗前均降低(P<0.05),试验组HA、LN均低于对照组(P<0.05),试验组不良反应发生率13.89%与对照组11.11%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝爽颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者疗效显著,改善肝功能,减轻肝硬化,安全可靠,值得推广。

甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肝功能、肝纤维化指标的影响

目的探讨在慢性乙型肝炎(CHB)患者中使用甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦片的效果。方法选择2020年6月—2023年8月烟台市莱阳中心医院收治的100例CHB患者作为研究对象,按随机数表法将其分为对照组与观察组,各50例。对照组给予恩替卡韦片治疗,观察组予以恩替卡韦片+甘草酸二铵肠溶胶囊治疗。比较两组的临床疗效、肝功能、肝纤维化指标、炎症因子、不良反应发生情况。结果与对照组相比较,观察组的总有效率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素水平(TBIL)、透明质酸(HA)、血清层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘草酸二铵与恩替卡韦联合治疗,对CHB患者的疗效显著,可改善患者的肝功能,进一步阻止肝纤维化的进展,减少机体的炎症反应,且安全性较高。

专利中药复方治疗肝纤维化的用药规律及机制研究

利用数据挖掘和网络药理学方法分析中药专利复方治疗肝纤维化的用药规律及机制。检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗肝纤维化的中药专利复方,筛选整理后建立数据库,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)对中药复方用药规律进行数据挖掘与分析。运用网络药理学方法探讨核心高频药对治疗肝纤维化的机制。最终筛选出专利复方147个,中药431味。高频药物包括黄芪、丹参、鳖甲和当归等,功效以补虚、活血化瘀和清热为主,核心高频药对黄芪-丹参治疗肝纤维化的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚和丹参酮IIA等,主要靶点为骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)、转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因(FOS proto-oncogene,FOS)、缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1a)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase14,MAPK14)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)细胞分化信号等通路。结果表明:治疗肝纤维化的中药专利复方以补虚药、活血化瘀药和清热药为主,核心高频药对黄芪-丹参通过多成分、多靶点调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF和IL-17等通路来治疗肝纤维化。

苦菜膏联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的探讨苦菜膏联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚证慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法将陕西省榆林市中医医院肝病科门诊2019年1月—2022年12月治疗的60例肝郁脾虚证慢性乙型肝炎肝纤维化患者按照随机数字表法分为2组,每组30例,对照组给予口服恩替卡韦胶囊治疗,每次0.5 mg,每日1次;观察组在对照组用药基础上给予口服中药膏剂苦菜膏治疗,每日2次,每次10 g,疗程均为48周。比较2组治疗前与治疗后血清学肝纤维化指标4项[透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、III型前胶原(PC-III)、层连黏连蛋白(LN)]、肝脏功能指标[AST、总胆红素(TBil)、ALT]、肝脏硬度值(LSM)、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及2组中医症候疗效。结果观察组AST、ALT、TBil、PC-Ⅲ、LN、HA、IV-C水平和LSM值均明显低于对照组(P<0.05),观察组48周HBV DNA的转阴率比对照组高,(P<0.05),与对照组相比观察组HBeAg阴转率没有统计学意义(P>0.05),观察症候积分明显低于对照组(P<0.05),观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者用苦菜膏联合恩替卡韦治疗后的临床症状改善明显,肝脏功能、血清学肝纤维化指标及肝脏硬度值均有所降低,提高了临床疗效。

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝纤维化患者的临床疗效。方法 选取2020年10月—2022年10月在石家庄市第五医院感染科治疗的慢乙肝肝纤维化患者110例,随机分为2组,对照组55例采用富马酸丙酚替诺福韦治疗,联合组55例采用富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗,2组均连续治疗24周。观察比较2组患者治疗前后肝组织锌指蛋白A20(A20)阳性表达占比、瞬时肝弹性测定(FibroScan)肝脏硬度(LSM)及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,评估2组治疗24周后总体治疗效果及治疗安全性。结果 治疗后2组肝组织A20、LSM及血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且联合组各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗24周后,联合组治疗总有效率明显高于对照组[92.73%(51/55)比61.82%(34/55),P<0.05]。联合组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[3.64%(2/55)比1.82%(1/55),P>0.05]。结论 富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒可以明显改善慢乙肝肝纤维化患者的肝纤维化程度,控制肝纤维化进展,疗效优于单药治疗。

基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

可视化瞬时弹性成像与声触诊弹性成像诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能比较

目的比较采用可视化瞬时弹性成像(VIE)与声触诊弹性成像(APE)检测肝脏硬度诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法2020年10月~2022年10月我院收治的CHB患者121例,均接受肝活检和超声检查,进行肝纤维化分期和肝脏硬度检测。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析诊断效能。结果在本组121例CHB患者中,肝组织学诊断非显著性肝纤维化者26例,显著性肝纤维化者95例;显著性肝纤维化患者VIE和APE检测的肝脏硬度、血清AST和ALT水平分别为(9.3±3.0)kPa、(9.3±3.1)kPa、(127.5±33.4)U/L和(137.8±38.8)U/L,均显著高于非显著性肝纤维化患者【分别为(5.9±1.4)kPa、(6.0±1.5)kPa、(98.6±25.8)U/L和(90.5±28.7)U/L,P<0.05】,而外周血血小板计数为(125.8±41.5)×10^(9)/L,显著低于非显著性肝纤维化患者【(192.3±51.7)×10^(9)/L,P<0.05】;VIE诊断CHB患者显著性肝纤维化的灵敏度为95.8%,特异度为88.5%,准确度为94.2%,阳性预测值为96.8%,阴性预测值为85.2%,APE诊断则分别为94.7%、84.6%、92.6%、95.7%和81.5%,两种检查方法诊断的效能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用超声VIE或APE检测肝脏硬度诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能均较高,具有极大的临床应用价值,值得进一步探讨。

合并MAFLD的慢性HBV感染者显著肝纤维化的无创模型建立与验证

目的 探究合并代谢相关性脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的慢性HBV感染患者发生显著肝纤维化的危险因素,构建并验证预测肝组织显著肝纤维化的无创模型,为临床启动抗纤维化治疗提供思路。方法 回顾性收集2015年1月至2020年12月就诊于广东省中医院肝病科收治的合并MAFLD的慢性HBV感染患者445例,根据入院时间分为训练队列(n=274)和验证队列(n=171)。训练队列中根据病理结果分为无/轻微肝纤维化组(<S_(2)期,n=106)和显著肝纤维化组(≥S_(2)期,n=168),比较两组患者临床指标,多因素Logistic回归方法筛选显著肝纤维化的危险因素,ROC曲线评价无创模型的预测效能,并在验证队列中验证。结果 445例患者中,肝组织显著纤维化287例(63.08%),其中训练队列168例(61.31%)、验证队列119例(69.59%)。训练队列中,≥S_(2)期组患者的年龄、ALT、AST、ALP、GGT、PT、HBsAg、HBV DNA、LSM均高于<S_(2)组,WBC、RBC、PLT、TG、Urea均低于<S_(2)组(P<0.05)。多因素分析显示,年龄、GGT、HBV DNA、LSM均是显著肝纤维化的独立危险因素(P<0.05),Urea是保护因素(P<0.05)。根据年龄、GGT、Urea、HBV DNA和LSM建立无创模型Y=0.063×年龄(岁)+0.016×GGT(U/L)+0.246×HBV DNA(lg IU/L)+0.245×LSM(kPa)-0.484×Urea(mmol/L)-3.578,在训练队列中预测肝组织显著纤维化预测效能均高于APRI、FIB-4(P<0.05),取敏感度与特异度最大时的点的临界值Y=0.70,此时预测敏感度为62.5%,特异度为92.5%;在验证队列中,预测效能均高于APRI、FIB-4(P<0.05)。结论 年龄、GGT、Urea、HBV DNA和LSM是合并MAFLD的慢性HBV感染患者发生显著肝纤维化的危险因素,由这些参数建立的无创模型对预测该人群发生显著肝纤维化有一定准确性。

Fibrotouch联合血清标志物评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

目的分析瞬时弹性成像技术(Fibrotouch)评估联合血清标志物在慢性乙型肝炎肝纤维化程度评估中的价值。方法选择厦门市第三医院2019年3月—2021年9月收治的180例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。依病理结果分为无纤维化组72例、早期纤维化组68例和进展性纤维化组40例。所有患者均接受Fibrotouch检测肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collage typeⅣ,CⅣ)和Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)水平。Spearman相关性分析LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平与肝纤维化程度的相关性。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析上述指标联合检测诊断肝纤维化的价值。结果不同肝纤维程度患者LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ比较,差异有统计学意义(P<0.05);且进展性纤维化组各指标均高于早期纤维化组、无纤维化组,早期纤维化组各指标均高于无纤维化组(P<0.05);LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ均与肝纤维化程度呈正相关,相关系数分别为0.949、0.912、0.898、0.867、0.893(P<0.05);ROC曲线分析显示,LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ、联合检测肝纤维化曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.790、0.839、0.623、0.863、0.804、0.968,联合检测预测效果最好,且联合检测敏感度高于其他各项单独检测指标(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ均与肝纤维化程度呈正相关,上述指标联合检查效果最好,敏感度最高,临床可联合检测上述指标诊断肝纤维化。

基于肝脏类器官芯片研究纤维化微环境调控慢性肝损伤修复

目的在慢性肝损伤的修复中,以胆管细胞的激活与增殖为特征的导管反应起着重要作用,并与肝纤维化密切相关。导管反应激活间质细胞,促进胞外基质的沉积、重塑肝脏微环境,从而影响肝脏祖细胞增殖、分化,然而纤维化的微环境,尤其是力学微环境,如何影响肝祖细胞的增殖和分化的机制,目前仍不清楚。方法通过结合微制作与类器官技术,利用间质细胞自组织形成拉伸加载下的纤维化微组织,实现与肝脏类器官的共培养,还原纤维化微环境中的导管反应。通过悬臂梁刚度、基质成分和细胞密度调控并实时观测微组织的收缩力,加入炎症因子或与中性粒细胞共培养能够模拟肝纤维化中的免疫反应。结果本文实现了肝脏类器官与间质细胞的共培养及微组织形成,间质细胞通过细胞重排和基质重塑形成纤维化微环境。通过分子标志物及输运功能对肝祖细胞及间质细胞的共培养进行表征,发现纤维化微环境不仅对微组织施加拉伸力,并且造成肝脏类器官的拉伸。在慢性肝损伤相关炎性因子的刺激下,纤维化组织会进一步收缩,增加肝脏类器官增殖。结论本研究创新性构建了纤维化类器官芯片,为理解肝纤维化和导管反应的复杂相互作用提供了体外研究模型,助力阐释纤维化微环境对慢性肝损伤修复的影响与调控机制。

中药活性成分及复方调控JAK/STAT信号通路改善肝纤维化的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤的病理过程,若不及时治疗,最终可能导致肝硬化或肝癌。Janus激酶/信号转导及转录激活蛋白(JAK/STAT)信号通路与肝纤维化的发生发展密切相关。本文基于JAK/STAT信号通路总结了中药活性成分及复方改善肝纤维化的研究进展,发现活血化瘀类(如鬼箭羽醇、紫杉醇等成分及二十五味松石丸、肝复康等复方)、清热解毒类(如桦木酸、杠板归总黄酮等成分及片仔癀、克癀胶囊等复方)、疏肝行气类(如秦皮素、葫芦素B等成分及柴胡疏肝散、小柴胡汤等复方)中药活性成分和复方均可通过抑制JAK/STAT信号通路活性,降低炎症反应,抑制肝星状细胞增殖等,发挥改善肝纤维化的作用。

血清GP73、CHI3L1表达与慢性乙型肝炎患者肝纤维化及病理变化程度的关系

目的探讨血清高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化及病变程度的关系。方法采用病例对照研究,选取长沙市第一医院感染科2020年6月至2023年6月确诊的80例CHB感染且发生肝纤维化患者作为肝纤维化组,感染科门诊既往确诊的CHB感染但未发生肝纤维的患者120例作为对照组,对比两组患者的血清GP3、CHI3L1、肝功能、纤维化指标,并根据Scheuer系统标准将肝纤维化组患者分为轻度、显著肝纤维化患者进行分层分析。结果肝纤维化组患者血清GP3、CHI3L1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);以血清GP3、CHI3L1、GP3+CHI3L1分别绘制ROC曲线,其诊断CHB患者发生肝纤维化的灵敏度为:62.81%、60.94%、96.33%,特异度为:80.66%、80.05%、75.30%,曲线下面积AUC值分别为:0.792、0.756、0.908;肝纤维化组患者的ALT、AST、HA、LN、PCⅢNP、CⅣ、CG水平均高于对照组,PLT测定值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度肝纤维化患者49例(S2期33例、S3期16例)、轻度肝纤维化患者31例(均为S1期),中重度肝纤维化患者血清GP3、CHI3L1水平显著高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05);中重度肝纤维化患者的DBIL、ALT、AST、HA、LN、PCⅢNP、CⅣ、CG水平均高于轻度组,PLT测定值低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CHB肝纤维化患者的血清GP3、CHI3L1水平显著升高,并且与肝纤维化程度有一定的相关性,两项指标结合应用有利于诊断CHB患者发生肝纤维化。

丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其对肝纤维化指标的影响

目的观察丙酚替诺福韦(TAF)联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并重点评估肝纤维化指标的变化。方法2020年1月~2023年12月我院诊治的76例CHB患者被随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予TAF治疗或TAF联合肝爽颗粒治疗,在治疗48周末评估疗效。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBeAg水平,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用瞬时弹性成像仪行肝硬度检测(LSM),采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平。结果在治疗48 w末,观察组血清ALT复常率为94.7%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);观察组胁肋胀痛、舌苔黄腻、纳呆呕恶和尿黄等中医评分分别为(0.9±0.1)分、(1.0±0.2)分、(0.9±0.1)分和(0.7±0.1)分,均显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)分、(1.3±0.2)分、(1.2±0.2)分和(0.9±0.2)分,均P<0.05】;观察组FIB-4、LSM、血清TGF-β1和TIMP-1水平分别为(1.8±0.3)、(7.0±0.6)kPa、(21.4±5.4)ng/mL和(119.3±19.5)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(2.2±0.4)、(9.7±1.1)kPa、(39.1±6.1)ng/mL和(168.9±22.3)ng/mL,P<0.05】,而血清MMP-1水平为(9.8±1.2)ng/mL,显著高于对照组【(7.1±1.0)ng/mL,P<0.05】。结论应用丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗CHB患者可显著减轻中医证候评分,改善肝功能,减轻肝纤维化,值得进一步验证。

软肝化坚颗粒联合生物信息红外肝病治疗仪对慢性乙型肝炎病人抗肝纤维化疗效观察

目的探究软肝化坚颗粒联合生物信息红外肝病治疗仪对慢性乙型肝炎(CHB)病人抗肝纤维化的疗效。方法选取2015年2月至2018年5月石家庄市第五医院收治的CHB病人120例,分为对照组(60例)和观察组(60例),对照组采用生物信息红外肝病治疗仪治疗,观察组在对照组基础上联合软肝化坚颗粒。记录两组临床疗效、血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)],肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)]、中医症候积分以及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组总有效率(90.00%)高于对照组(72.50%)(P<0.05);观察组血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均低于对照组[(93.34±36.62)mg/L比(110.87±35.71)mg/L、(73.78±24.14)mg/L比(85.31±25.62)mg/L、(84.72±23.75)mg/L比(100.92±23.34)mg/L、(56.78±14.14)mg/L比(77.47±15.22)mg/L](P<0.05);观察组ALT、AST、GGT及中医证候积分低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论CHB病人采用软肝化坚颗粒联合生物信息红外肝病治疗仪治疗,可有效缓解病人肝纤维化,改善肝功能,安全性高。