慢性肾脏病-矿物质和骨异常与心血管疾病的关系及治疗研究进展

慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)是慢性肾衰竭(CRF)患者发生心血管疾病(CVD)的基础。钙磷代谢紊乱与CVD发生密切相关。预防并控制高血磷、高血钙及继发性甲状旁腺功能亢进是治疗CKD-MBD的关键。密切观察不同时期CRF患者的钙磷水平与心血管功能变化,并及时予以饮食、药物、手术及透析等对症治疗,有助于改善CRF患者的预后,有效减少CKD-MBD相关CVD的发生。

成纤维细胞生长因子-23与慢性肾脏病患者矿物质代谢紊乱的相关性研究

目的观察慢性肾脏病(CKD)非透析患者的血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、25-羟维生素D、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平,以及肱踝脉搏波传导速度(baPWV),并探讨FGF-23与上述指标的相关性。方法选取河北省人民医院35例健康者(对照组)、34例CKD 1期、35例CKD 2期、34例CKD 3a期、33例CKD 3b期、38例CKD 4期和32例CKD 5期患者。检测各组患者的血压、体重指数(BMI)、血清白蛋白、肌酐、钙、磷、25-羟维生素D、iPTH、FGF23水平及baPWV。结果对照组及CKD各期患者的年龄、性别构成及BMI无差异(P>0.05)。与对照组比较,CKD 3a^5期组和CKD 2~5期组患者的收缩压和舒张压升高(P<0.05);CKD各期患者的24 h尿白蛋白定量升高(P<0.05),CKD 3a^5期组患者的血肌酐、血磷、iPTH水平升高,血清白蛋白、血钙水平下降(P<0.05);CKD 2~5期组患者的25-羟维生素D水平下降,CKD 3a^5期组患者的FGF-23水平升高(P<0.05);7组不同水平25-羟维生素D例数所占比例比较有差异(P<0.05);与对照组及CKD 1期组分别比较,CKD 3a^5期组患者的baPWV加快(P<0.05);所有CKD患者中血清FGF-23与血钙(r=-0.175,P=0.000)、25-羟维生素D(r=-0.130,P=0.000)呈负相关,与血磷(r=0.236,P=0.000)、iPTH(r=0.249,P=0.000)呈正相关。结论CKD患者血清iPTH、FGF-23水平的变化先于血钙、磷的变化。随着eGFR的降低,25-羟维生素D的下降时间早于iPTH和FGF-23水平的升高。在CKD的早期即出现血管僵硬度增加。

慢性肾脏疾病——矿物质和骨代谢疾病的发病机制及治疗研究进展

慢性肾脏疾病-矿物质和骨代谢疾病(CKD-MBD)是由慢性肾脏病(CKD)引起的全身矿物质和骨骼代谢紊乱,并有血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、维生素D代谢异常及骨转换、矿化、体积、线性生长、强度异常、血管或其他软组织钙化等表现。在CKD-MBD发病机制的经典假说中,PTH及钙、磷水平的失调与继发性甲状旁腺功能亢进的发展密切相关,而成纤维细胞生长因子23(FGF23)的出现彻底改变了对继发性甲状旁腺功能亢进发病机制的理解,FGF23、跨膜蛋白Klotho、Wnt抑制剂、激活素A等在CKD-MBD的发病过程中起不同的作用。CKD-MBD治疗的本质是防止继发性甲状旁腺功能亢进相关的不良后果,治疗的基本原则是纠正低钙血症、高磷血症,应用活性维生素D和拟钙剂,必要时进行外科手术治疗,但目前都未达到理想的治疗效果。

基于网络药理学探讨肾元颗粒治疗慢性肾疾病——矿物质和骨代谢异常的作用机制

目的筛选肾元颗粒有效化合物成分,构建肾元颗粒-成分-预测靶点网络,分析关键靶点间的相关作用,探讨肾元颗粒治疗慢性肾疾病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)的潜在机制。方法通过TCMSP、TCMID和Batman-TCM数据库,收集肾元颗粒化合物成分和作用靶点,采用Cytoscape软件绘制肾元颗粒-成分-预测靶点网络。通过Genecards、OMIM、CTD、TTD、DisGeNET和PharmGKB数据库检索CKD-MBD的靶点,与肾元颗粒预测靶点取交集获得共同靶点。采用String数据库分析共同靶点的蛋白与蛋白相互作用网络,并用ClueGO插件工具进行GO生物学过程和KEGG代谢通路的富集分析。结果筛选得到肾元颗粒的化合物成分39种,预测作用靶点112个,其中与CKD-MBD相关的靶点56个。GO生物学功能显示这些靶点主要涉及机械刺激反应、体外凋亡信号、酮反应、细胞对异种生物刺激反应和铁离子应答等生物学过程,KEGG富集分析显示主要涉及的通路有细胞凋亡信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、p53信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等。结论该研究表明肾元颗粒含有多种活性化合物成分,可以作用于多个靶点和多种信号通路发挥防治CKD-MBD的作用,体现了肾元颗粒复方具有多成分、多靶点和多途径的作用特点,并为后续研究肾元颗粒防治CKD-MBD的机制提供了新的线索和思路。

维持性血液透析患者血压波动影响因素分析及其与慢性肾脏病-矿物质和骨异常的相关性研究

目的探究影响维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者透析期血压波动的因素,并分析血压波动与慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的相关性。方法回顾性分析2015年3月~2020年3月在联勤保障部队第九〇四医院就诊的217例透析患者资料,根据血压波动情况分为高波动组(n=119)和低波动组(n=98),比较2组一般资料、透析参数和生化指标,分析影响血压波动的危险因素,分析血压波动与血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平的相关性。结果高波动组的体质量指数(body mass index,BMI)低于低波动组(t=2.077,P=0.039),透析时间长于低波动组(t=5.043,P<0.001),CKD-MBD患病率高于低波动组(t=6.663,P=0.010);高波动组的超滤量、尿素清除指数(Kt/V)小于低波动组(t值分别为2.213、2.972,P值分别为0.028、0.003),25羟维生素D水平低于低波动组(t=2.433,P=0.016),血磷和iPTH水平高于低波动组(t值分别为2.868、3.426,P值分别为0.005、0.001);透析时间、磷、iPTH是MHD患者透析期血压波动的独立危险因素(OR值分别为1.218,1.294,1.230;95%CI分别为1.055~1.405,1.058~1.584,1.027~1.473;P值分别为0.007,0.013,0.025),Kt/V是患者血压波动的保护因素(OR=0.225,95%CI:0.058~0.864,P=0.030);CKD-MBD患者的收缩压差值(Δsystolic blood pressure,ΔSBP)明显高于非CKD-MBD患者(t=6.764,P<0.001);血压波动情况与血磷、iPTH水平均呈正相关(r值分别为0.255、0.183,P值分别为0.029、0.013)。结论透析时间和透析充分性会影响MHD患者透析期血压波动,且血压高波动与血清磷、iPTH水平存在相关性,可能参与了MHD患者CKD-MBD的发生。

维生素K在慢性肾脏病-矿物质和骨异常中作用的研究进展

慢性肾脏病(CKD)患者容易出现血管钙化和骨骼代谢异常。目前有研究发现,维生素K是血管壁钙化抑制剂,也是激活涉及凝血功能、细胞凋亡、骨骼矿化和血管健康相关蛋白的关键辅助因子。在CKD病程中,由于饮食限制、肠道功能障碍和维生素K循环障碍,容易出现维生素K缺乏状态。临床研究表明维生素K水平可以被调节,但补充维生素K是否可以改善血管钙化和骨骼代谢尚未明确,CKD患者补充维生素K的获益问题有很大的研究前景。

慢性阻塞性肺疾病骨骼肌与泛素-蛋白酶体途径降解的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病,也是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。2002年世界卫生组织（WHO）公布的资料显示,COPD是目前世界上死亡的第5位病因[1]。COPD患者由于长期处于不同程度的缺氧状态下,不仅肺功能呈进行的衰退,

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织20s蛋白酶体C_2亚基的基因及蛋白表达的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定大鼠伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达。结果 RT-PCR结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达(IOD值)较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达较对照组增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达均显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织泛素系统基因及蛋白表达的变化

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子泛素-蛋白酶体系统基因和蛋白表达的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Western印迹法测定大鼠伸趾长肌内蛋白酶体C2亚基蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测伸趾长肌内泛素和E2-14kmRNA表达变化。结果RT-PCR分析结果显示,伸趾长肌组织中泛素、E2-14k mRNA表达(积分光密度值)较对照组显著增加(P值均<0.05)。Western印迹法分析结果显示,伸趾长肌组织中蛋白酶体C2亚基蛋白的表达较对照组显著增强(P<0.05)。结论COPD大鼠骨骼肌泛素系统基因表达和蛋白表达显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。

基于超高效液相色谱-质谱联用技术的慢性肾脏病骨代谢异常大鼠血清代谢组学研究

目的 通过超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)联用技术探索慢性肾脏病骨代谢异常(CKD-BD)大鼠血清代谢组学变化。方法 该研究于2021年1月至2022年4月进行,选择16只8周龄SPF级SD雄性大鼠经过1周适应性喂养后,采用随机数字表法分为两组,每组8只。健康对照(NC)组:使用普通大鼠饲料喂养90 d;CKD-BD组:采用高磷高腺嘌呤饲料喂养60 d之后更换高磷饲料喂养30 d后处死,并通过生化检测及骨形态计量学方法对模型进行验证。造模成功后通过UHPLC-MS比较CKD-BD组大鼠与NC组大鼠血清代谢产物变化,通过多元统计分析等方法鉴定两组间差异代谢物,并通过生物信息学方法对差异代谢产物进行功能注释。结果 与NC组大鼠相比,CKD-BD组大鼠血肌酐、血磷显著升高,血钙显著降低(P<0.01)。骨形态计量学检测NC组大鼠骨矿化沉积率(MAR)为(1.90±0.61)μm/d,CKD-BD组大鼠MAR为(2.80±0.73)μm/d,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组大鼠骨形成率/骨体积(BFR/BV)为(0.41±0.20)%/d,CKD-BD组大鼠BFR/BV为(1.25±0.41)%/d,差异有统计学意义(P<0.05)。代谢组学检测结果提示,与NC组相比,CKD-BD组糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成等通路上调。自噬、胆汁酸合成分泌、胆固醇代谢、牛磺酸和次级牛磺酸代谢、甘油磷脂代谢等通路下调(P<0.05)。结论 通过UHPLC-MS技术比较CKD-BD大鼠与正常大鼠血清代谢产物,发现CKD疾病状态下血清代谢产物发生变化,CKD-BD组糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白合成通路上调,与自噬相关的代谢通路下调,这些可能参与了CKD-BD发生。

慢性阻塞性肺疾病骨骼肌萎缩的分子生物学研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）不仅仅是一种局限于气道和肺部的疾病，而且是一种可以累及肺外各种器官的全身性疾病。COPD患者除了肺的通气和气体交换功能下降，一些远端的器官，如心、血管、肾和肌肉也会出现功能障碍，其中骨骼肌功能障碍尤为突出。

泛素特异性蛋白酶19对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病大鼠模型骨骼肌萎缩的作用及机制

目的通过烟熏制备慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,研究泛素特异性蛋白酶-19(USP-19)在COPD相关骨骼肌萎缩中的作用及机制。方法烟熏诱导大鼠COPD模型,观察肺及骨骼肌组织的组织形态学变化,利用蛋白质印迹法(Western blotting)及实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)观察骨骼肌细胞内USP-19、肌球蛋白重链(MHC)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)基因的表达情况。结果烟熏建立的大鼠COPD模型,大鼠肺组织呈肺气肿改变,烟熏12周时,每高倍镜视野下肌纤维数量增多40%,间接提示骨骼肌发生萎缩;骨骼肌细胞内MHC表达明显下调,与烟熏时间呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内USP-19基因的转录和表达均明显上调,与烟熏时间呈正相关,与MHC表达呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内MAPKs通路磷酸化水平明显增强(P<0.05)。结论 USP-19基因参与COPD模型鼠骨骼肌萎缩的发生,起负性调节作用,此作用可能通过MAPKs通路实现。

CT定量分析对慢性阻塞性肺疾病骨骼肌—竖脊肌横断面积变化及相关性研究

目的探究CT定量分析对慢性阻塞性肺疾病(COPD)骨骼肌—竖脊肌横断面积变化及相关性分析。方法回顾性分析2019年8月至2021年9月于我院行影像学检查、临床表现及心电图检查明确诊断的COPD患者128例,所有患者均行肺功能测定及CT定量分析。分析患者一般资料、骨骼肌—竖脊肌横断面积与临床参数的相关性。结果128例患者中男74例,女54例;年龄(62.38±1.37)岁;体重(57.86±3.62)kg;呼吸困难测量评分(mMRC)0分37例、1分54例、2分25例、3分12例、4分0例;Charlson并发症指数为(6.03±0.85);第一秒用力呼气容积(FEV_(1))/用力肺活量(FVC)为(47.29±8.37)%;竖脊肌横断面积为(29.79±6.04)cm^(2)。Spearman相关性分析结果显示,COPD患者竖脊肌横断面积与年龄、体重、呼吸困难测量评分(mMRC)、Charlson并发症指数、FEV_(1)/FVC呈正相关(r=20.364、3.689、20.394、20.263、4.284,P均<0.05)。结论采用CT定量分析可有效评估COPD患者骨骼肌—竖脊肌横断面积变化情况,并依据骨骼肌—竖脊肌横断面积的变化判断患者病情严重性,为临床进一步诊疗提供可靠依据,值得推广应用。

肿瘤坏死因子-α在慢阻肺大鼠骨骼肌蛋白分解代谢中的作用及其机制

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其机制。方法45只SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组和COPD+TNF-α组,每组15只。COPD组和COPD+TNF-α组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予含或不含有TNF-α(10μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育。实时定量PCR和Western blot检测泛素在mRNA和蛋白水平的变化。结果COPD组和COPD+TNF-α组泛素mRNA和蛋白的表达均高于空白对照组(P<0.05或P<0.01)。结论COPD时骨骼肌蛋白降解增加可能是TNF-α激活泛素-蛋白酶体途径所致。

血清25(OH)D与老年慢性阻塞性肺病病人肺功能、骨骼肌功能的关系

目的研究老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人肺功能严重程度与血清25羟-维生素D[25(OH)D]、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、骨骼肌功能之间的关系。方法 COPD组选取老年COPD病人150例,根据肺功能分级分为4组,GOLD1组29例,GOLD2组37例,GOLD3组55例,GOLD4组29例,对照组为50例同年龄阶段同性别比例的非COPD老年人,检测血清25(OH)D、hs-CRP、握力、4 m步行速度及起坐试验时间并进行比较。结果 COPD组病人维生素D缺乏比例高于对照组(68%比34%,P<0.01),随着肺功能严重程度的加重,维生素D缺乏比例升高(P<0.01)。GOLD3和GOLD4组握力较GOLD1组有显著下降(P<0.05),4组间4 m步行速度及起坐试验时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析表明,血清25(OH)D水平与1 s用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)呈线性正相关(r=0.41,P<0.01),血清hs-CRP浓度与FEV1%呈线性负相关(r=-0.29,P<0.01)。血清25(OH)D水平在男性或者女性COPD病人中均与握力呈正相关(r=0.43,0.24;均P<0.01);在男性COPD病人中,握力与FEV1%亦呈正相关(r=0.31,P<0.01)。结论老年COPD病人易合并维生素D缺乏症,随着肺功能恶化,维生素D缺乏率增加,握力下降;血清25(OH)D水平与FEV1%、握力呈正相关性。

西那卡塞治疗慢性肾脏疾病透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症安全性与有效性的Meta分析

目的：综合分析西那卡塞治疗慢性肾脏疾病合并继发性甲状旁腺功能亢进症（second-ary hyperparathyroidism,SHPT）患者的安全性与有效性。方法在 Cochrane Central Register of Controlled Trials,Cochrane Database of Systematic Reviews,Embase,Medline四个数据库中检索应用西那卡塞治疗慢性肾脏疾病合并 SHPT 患者的随机对照分析。其纳入标准为慢性肾脏疾病合并SHPT且正在行透析治疗的患者,年龄≥18岁；治疗组接受西那卡塞加常规治疗,对照组接受安慰剂加常规治疗或只接受常规治疗,常规治疗包括维生素D类似物和（或）磷结合剂。结果共检索出14篇满足纳入标准的文献。结果显示西那卡塞明显降低了 SHPT患者血甲状旁腺素（parathyroid hor-mone,PTH）水平[MD,-285.89 ng/L （95% CI：-341.27,-230.51）]、血钙浓度[MD,-0.21 mmol/L（95% CI：-0.24,-0.18）]、血磷浓度[MD,-0.13 mmol/L（95% CI：-0.17,-0.08）]以及钙磷乘积的水平[MD,-8.99（95% CI：-10.37,-7.61）],但是西那卡塞对骨代谢方面作用不确定,也并不能降低患者的全因病死率[RR 0.97（95% CI：0.89,1.05）]。与对照组比较,使用西那卡塞治疗的患者更容易发生低钙血症、恶心、呕吐、上呼吸道感染。结论西那卡塞治疗能有效的改善SHPT患者血生化指标,但并没有有效降低患者的全因病死率。

成纤维生长因子23对慢性肾脏病患者心血管疾病的影响

成纤维细胞生长因子-23（ fibroblast growth factor 23, FGF-23）是近年来在慢性肾脏病（ chronic kidney diease,CKD）患者中发现的一个重要的调节矿物质钙磷代谢的因子,钙磷代谢紊乱是CKD,特别是终末期肾病（ ESRD）患者重要的并发症之一。2009年K/DOQI骨和矿物质代谢指南的新问题中指出：FGF-23是血磷的主要调节激素,可作为CKD进展和CKD透析患者死亡的生物学标志,并可能成为指导骨和矿物质代谢调控的指标工具[1]。大量研究显示, CKD 患者的心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）与长期钙磷代谢紊乱密切相关,是慢性肾脏病患者常见的致死原因,据报告,我国透析患者约51%死于心脑血管疾病[2],FGF-23水平与CKD患者的心血管疾病息息相关。本文将FGF-23与CKD患者的心血管疾病关系做一简要综述。

Klotho-FGF23轴调控Wnt/β-catenin信号通路在CKD-MBD中的研究进展

肾脏疾病在当前临床背景下的发病率很高,其中慢性肾病矿物质与骨骼疾病(chronic kidney diseasemineral and bone disorder,CKD-MBD)是慢性肾脏疾病的常见并发症,发病率也比较高,会使得甲状旁腺素或钙、磷等元素出现异常代谢情况,骨代谢指标出现异常,造成血管等组织钙化问题。CKD-MBD的出现将严重影响患者的骨组织代谢,长期则会干扰远期生存质量。对此,研究CKD-MBD病理生理过程中的信号调控机制,在临床和生物学领域备受关注,也是近几年研究的热点问题之一。而过往的临床研究实践表明,Wnt/β-catenin信号通路在此病的发生中发挥很重要的作用,同时也影响肾间质纤维化的发展。这一信号通路中,Klotho-FGF23轴十分关键,负责调控该信号通路的发生、发展。Klotho-FGF23轴中,FGF23代表着成纤维细胞因子23,本质是一种蛋白质,主要在骨细胞中合成,该因子主要是参与钙、磷代谢调节工作,Klotho代表一种共受体,本质也是一种蛋白质,而且是单次跨膜蛋白质,两者结合到一起将直接作用到肾脏和甲状旁腺,因此发挥代谢调节作用。在医学研究的不断深入下,Klotho-FGF23轴调控的Wnt/β-catenin信号通路,可能会成为新时期治疗此病的新靶点。基于此,本次就立足于当前研究所得,探究上述调控过程的发展变化。

自噬-溶酶体系统在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩中的作用机制

目的探讨自噬-溶酶体系统在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠骨骼肌萎缩中的作用机制。方法采用单纯熏香烟法复制慢阻肺大鼠动物模型。采用Real time PCR,Western blot技术检测大鼠趾长伸肌中FOXO转录因子以及自噬相关基因Bnip3、Beclin1、p62、MAP-LC3Ⅱ/Ⅰ、Atg5的mRNA及蛋白表达,探讨自噬-溶酶体系统在慢阻肺大鼠骨骼肌萎缩中的作用机制,进一步探索骨骼肌萎缩的机制。用透射电镜观察对照组和实验组大鼠趾长伸肌组织切片及肺组织切片中的变化。结果 Real time PCR分析结果显示,实验组大鼠趾长伸肌组织中FOXO转录因子以及自噬相关基因Bnip3、Beclin1、p62、Atg5的mRNA表达实验组显著高于对照组(P均<0.05,其中Bnip3两组对照P均<0.01)。两组大鼠MAP-LC3Ⅱ/Ⅰ的mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot分析结果显示,实验组大鼠趾长伸肌组织中FOXO转录因子以及自噬相关基因Bnip3、Beclin1、p62、MAP-LC3Ⅱ/Ⅰ、Atg5的蛋白表达慢阻肺组显著高于对照组(P均<0.05,其中Bnip3,MAP-LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1两组对照P均<0.01)。透射电镜下,相比于对照组,实验组大鼠趾长伸肌胞浆内自噬溶酶体增多,肺组织切片中发现肺组织纤维化和炎症细胞增多。结论实验组大鼠趾长伸肌组织内自噬-溶酶体系统被激活,可能是骨骼肌萎缩的机制之一。

上海市慢性肾脏病矿物质和骨异常临床实践变迁

目的:调查上海地区维持性血液透析患者慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的管理现况,了解CKD-MBD的临床实践变迁。方法:选取截至2019年3月上海市血液透析质量控制中心单位64家医院进行CKD-MBD问卷调查,并与2011年相应的调查结果对比。调查问卷内容包括:各透析中心维持性血液透析和腹膜透析患者的人数、CKD-MBD指南执行情况、CKD-MBD指南学习情况、CKD-MBD生化指标检测的开展和分布、高磷血症的治疗、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病的治疗、透析液钙离子浓度。结果:共63家医院参与本研究。上海市血液透析中心共有维持性血液透析患者10168例,维持性腹膜透析患者4610例。84.1%(53/63)的医院执行指南过程顺利,与2011年(55.6%)相比,指南执行顺利的比例提高了28.5%。二级和三级医院指南执行顺利比例分别为83.3%(25/30)和84.8%(28/33),与2011年(39.3%和73.1%)相比,分别提高了44.0%和11.7%。所有医院均开展了血钙、血磷的检测,甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D和其他骨代谢相关指标检测的比例分别为98.4%(62/63)、90.5%(57/63)、19.0%(12/63)、90.5%(57/63)和42.9%(27/63);冠状动脉CT、腰椎侧位片、超声心动图、骨密度和血管超声检测的比例分别为68.3%(43/63)、74.6%(47/63)、100.0%(63/63)、68.3%(43/63)和69.8%(44/63)。开展甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D、冠状动脉CT、腰椎侧位片和超声心动图的检测比例分别较2011年提高2.1%、1.6%、0.5%、47.9%、14.6%、20.9%和1.9%。血液透析患者生化指标分布调查结果显示,血磷0.80~1.45 mmol/L(KDIGO指南)、血磷0.80~1.78 mmol/L(KDOQI指南)、血钙2.10~2.54 mmol/L和甲状旁腺素150~300 ng/L的患者比例分别为37.0%(3323/8969)、50.7%(4571/9018)、60.2%(5568/9244)和33.2%(3018/9087),理想的血磷(0.80~1.78 mmol/L)和血钙(2.10~2.54 mmol/L)水平分别较2011年(39.6%、53.5%)提高了11.1%和6.7%,甲状旁腺素150~300 ng/L的比例较2011年(34.1%)降低了0.9%。使用非含钙磷结合剂的医院比例(碳酸镧从1.9%升高至87.3%,碳酸司维拉姆从14.8%升高至63.5%)和外科手术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的医院比例(从38.9%升高至68.3%)显著升高。结论:随着CKD-MBD药物的可及性增加和肾脏专科医生对CKD-MBD的认知不断深入、管理不断加强,CKD-MBD各指标检测开展情况、生化指标的达标率均较2011年明显改善。但上海地区CKD-MBD的综合管理仍面临巨大挑战,仍需进一步提高血磷、全段甲状旁腺素的达标率,为终末期肾病患者的综合管理及钙磷代谢异常的防治提供更多的参考依据和管理策略。