营养性维生素D在慢性肾脏病骨-矿物质代谢紊乱中作用的研究进展

慢性肾脏病的矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)的临床表现多样化,包括血清钙、磷、PTH激素水平异常、骨转化和矿化异常,以及影像学检查到的血管或其他软组织钙化。CKD-MBD合并低骨密度和脆性骨折的患者被称为低骨密度CKD-MBD。血管钙化是指磷酸钙在血管壁和心脏瓣膜中的异位沉积。血管钙化程度与骨密度成反比。血管钙化程度越严重,骨密度越低,死亡风险越高,这说明存在着骨-血管轴调节。Wnt信号通路的激活和改变是慢性肾脏病血管疾病治疗的核心。补充营养性维生素D可以预防继发性甲状旁腺功能亢进(SPTH)、活化成骨细胞、缓解肌肉无力和肌痛,减少血管钙化。营养性维生素D可以通过调节Wnt信号通路改善CKD患者血管钙化。 。

骨硬化蛋白与DKK1蛋白在慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱中的研究进展

慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者的常见并发症,对其发病机制的研究目前认为主要与钙磷代谢异常以及甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)、维生素D有关,但这些标记物一般在CKD 的后期才出现明显改变。国内外实验研究表明,骨硬化蛋白(Sclerostin)与DKK-1 蛋白作为Wnt 信号通路的抑制剂参与了CKD-MBD 的发病过程,对CKD-MBD 的发病机制及诊疗有着重要意义。因此本文从骨硬化蛋白与DKK1 蛋白着手对其在CKD-MBD 中的作用及意义做一综述,以期对CKD-MBD 的发病机制有更深的了解并为其治疗提供新的思路与方法。

FGF23-Klotho轴在慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱中的作用

慢性肾脏病(CKD)骨矿物质代谢紊乱(CKD-MBD)是CKD常见并发症之一。其主要临床表现为钙磷代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进、骨骼成分与结构改变和血管及软组织钙化。CKD-MBD严重影响患者的生活质量及预后。近年来研究表明,成纤维细胞生长因子23(FGF23)-Klotho系统在骨-肾-甲状旁腺轴中起重要作用,参与骨-矿物质代谢的调控。随着研究的深入,FGF23-Klotho轴有望成为CKD-MBD诊断和治疗的新靶点。

骨代谢指标在慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱中的研究进展

慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)描述了慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内钙和磷酸盐稳态的变化,其与钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和维生素D的异常循环水平有关,影响了骨矿化、生长和骨强度,导致心血管事件、骨折率及病死率的增加。目前对CKD-MBD的管理主要依赖于对血清钙、磷酸盐和甲状旁腺素浓度等生化指标的临床判断和评估。骨代谢标志物的应用并不广泛。本文主要针对血清骨代谢标志物对慢性肾脏病患者的临床价值做一综述,主要涉及骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BSAP)、Ⅰ型原胶原前肽(procollagen type-Ⅰ N terminal propeptide,P1NP)、抗酒石酸磷酸酶5b (tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-carboxy I terminal peptide,β-CTX)、成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor 23,FGF-23)、Klotho蛋白及硬骨抑素(sclerostin)。

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常患者中医体质类型及相关指标分析

分析了广东省中西医结合医院228例慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)患者的中医体质特征及相应指标,以了解CKD-MBD患者不同中医体质类型分布和体质与指标间的关联。方法 将228例CKD-MBD患者逐一进行中医体质辨识、量化表评分,以确定其体质类,同时收集血液样本检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、血尿酸、血红蛋白、β2微球蛋白、血钙、血磷,并测量身高、体重,计算出肾小球滤过率(GFR)和体重指数(BMI)。体质类型分布进行了综合分析,相关指标进行了对比分析。结果 228例患者中,阳虚体质73例(32.02%)、血瘀体质44例(19.30%)、痰湿体质42例(18.42%)、阴虚体质28例(12.28%)、气虚体质24例(10.53%)、气郁体质10例(4.39%)、湿热体质6例(2.63%)、平和体质1例(0.44%),无特禀体质患者。阳虚、血瘀和痰湿体质占比最高,值得注意的是,气虚和阳虚体质患者中,伴有高血压的比例显著较高;在血瘀质、痰湿质的群体中,同时患有糖尿病和高血压的情况显著增加,血瘀质、气郁质者的体重显著增加,痰湿体质者的体重和BMI指数也显著升高。另一方面,气虚、阳虚和阴虚体质者的血红蛋白水平明显降低。结论:指导临床医生依据不同体质类型的分布及其相关指标,对CKD-MBD患者实施个性化干预。将中医体质辨识的理念应用于CKD-MBD的治疗,有助于降低发病率,减少其导致的残疾和死亡率。

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱的研究进展

随着慢性肾功能衰竭患者生存时间的延长,慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)的发病率随之呈明显上升趋势,严重影响着透析患者的生活质量及生命安全。而对其病因病机的深入研究可为临床提供明确诊断并进行有效的针对性治疗。其发病机制包括代谢紊乱、成纤维细胞生长因子23、克罗索蛋白、Dickkopf1及活化素与骨形态蛋白-7等。目前西医对CKD-MBD的治疗以改善代谢紊乱与继发性甲状旁腺功能亢进为主,中医对其病因病机虽尚无统一认识,但治疗上则在辨证论治的基础上治以补肾壮骨为主。人们对CKD-MBD的深入研究将有助于指导临床诊治与预防,提高患者的生活质量。

慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱新型生物标志物的研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是指肾小球滤过率〈60ml·min-1·（1．73m2）-1或者有尿异常、影像学或者组织学异常超过3个月，根据KDIGO指南，CKD分为CKD1～5期[1]。2012年我国人群CKD发病率已达10．8％。在糖尿病伴有高血压的人群中，CKD的发病率为59．6％。慢性肾脏病一矿物质骨代谢紊乱（chronic kid-ney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD）是CKD的常见并发症。

结肠透析、尿毒清颗粒保留灌肠联合常规治疗对慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱患者的临床疗效

目的 考察结肠透析、尿毒清颗粒保留灌肠联合常规治疗对慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱患者的临床疗效。方法 120例患者随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组给予常规治疗(血压控制、纠正贫血、纠正水电解质紊乱等),观察组在对照组基础上加用结肠透析、尿毒清颗粒保留灌肠,疗程16周。检测临床疗效、中医证候评分、显效和有效患者临床特征、钙磷代谢指标(血钙、血磷、PTH)、肾功能指标(Scr、BUN、eGFR)、血清相关蛋白(GF-23、Klotho)变化。结果 观察组总有效率、脾虚血瘀证治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、血磷、PTH、BUN、血清相关蛋白降低(P<0.05),血钙升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组有效患者Scr水平低于对照组(P<0.05),内生肌酐清除率更高(P<0.05);观察组Scr降低(P<0.05),eGFR升高(P<0.05),并比对照组更明显(P<0.05)。结论 结肠透析、尿毒清颗粒保留灌肠联合常规治疗可纠正慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱患者钙磷代谢紊乱,改善肾功能。

补肾泄浊法对慢性肾脏病3-5期患者中医证候及矿物质骨代谢的影响

目的观察补肾泄浊法对慢性肾脏病3-5期患者中医证候及矿物质骨代谢的影响并探讨其机制。方法将患者71例采用随机数字表法分为中药组和对照组,分别观察两组患者治疗前后中医证候积分。同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血中Klotho蛋白水平,免疫放射法测定甲状旁腺激素、25羟维生素D3。血液中BUN、Scr、Ca、P、AKP采用BECKAN-800全自动生化分析仪测定。结果在CKD3-4期,与治疗前比较,中药组中医证候积分显著降低(P<0.05),对照组中医证候积分虽较前降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。在CKD5期患者中,中药组及对照组在治疗前后其中医证候积分无明显变化(P>0.05)。在CKD3-4期,与治疗前比较,中药组的P、PTH水平较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),Ca、Klotho及25(OH)D3水平较治疗前显著升高(P<0.05);对照组P水平较治疗前显著下降(P<0.05),Ca、25(OH)D3较治疗前显著升高(P<0.05),AKP、PTH、Klotho水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。在CKD5期,中药组的Klotho与25(OH)D3较治疗前显著升高(P<0.05),以及AKP水平较治疗前显著下降(P<0.05),而Ca虽较前有上升趋势、P、PTH虽有下降趋势,但差异均无统计学意义。对照组25(OH)D3水平较治疗前显著下降(P<0.05),而Ca、P、PTH、AKP、Klotho水平变化均无显著性差异(P>0.05)。结论补肾泄浊方可能通过调节CKD3-5期患者血中钙、磷代谢水平,提高Klotho、25(OH)D3水平,降低PTH的表达,从而改善患者矿物质和骨代谢紊乱,同时可减轻患者中医证候临床积分。

成纤维细胞生长因子-23与慢性肾脏病患者矿物质代谢紊乱的相关性研究

目的观察慢性肾脏病(CKD)非透析患者的血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、25-羟维生素D、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平,以及肱踝脉搏波传导速度(baPWV),并探讨FGF-23与上述指标的相关性。方法选取河北省人民医院35例健康者(对照组)、34例CKD 1期、35例CKD 2期、34例CKD 3a期、33例CKD 3b期、38例CKD 4期和32例CKD 5期患者。检测各组患者的血压、体重指数(BMI)、血清白蛋白、肌酐、钙、磷、25-羟维生素D、iPTH、FGF23水平及baPWV。结果对照组及CKD各期患者的年龄、性别构成及BMI无差异(P>0.05)。与对照组比较,CKD 3a^5期组和CKD 2~5期组患者的收缩压和舒张压升高(P<0.05);CKD各期患者的24 h尿白蛋白定量升高(P<0.05),CKD 3a^5期组患者的血肌酐、血磷、iPTH水平升高,血清白蛋白、血钙水平下降(P<0.05);CKD 2~5期组患者的25-羟维生素D水平下降,CKD 3a^5期组患者的FGF-23水平升高(P<0.05);7组不同水平25-羟维生素D例数所占比例比较有差异(P<0.05);与对照组及CKD 1期组分别比较,CKD 3a^5期组患者的baPWV加快(P<0.05);所有CKD患者中血清FGF-23与血钙(r=-0.175,P=0.000)、25-羟维生素D(r=-0.130,P=0.000)呈负相关,与血磷(r=0.236,P=0.000)、iPTH(r=0.249,P=0.000)呈正相关。结论CKD患者血清iPTH、FGF-23水平的变化先于血钙、磷的变化。随着eGFR的降低,25-羟维生素D的下降时间早于iPTH和FGF-23水平的升高。在CKD的早期即出现血管僵硬度增加。

阿法骨化醇联合不同血液净化方式治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常临床效果观察

目的观察阿法骨化醇分别联合血液透析滤过(HDF)和血液灌流(HP)治疗慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)矿物质和骨代谢异常的临床效果。方法选取CKD矿物质和骨代谢异常120例,根据采用血液净化方式不同将其分为观察组和对照组两组各60例。观察组采用阿法骨化醇联合HDF治疗,对照组采用阿法骨化醇联合HP治疗。观察比较两组治疗后3个月临床效果,治疗前和治疗后3个月血清钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)、人成纤维细胞生长因子23(FGF-23)及骨保护素(OPG)水平,以及治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后3个月,观察组总有效率为91.67%,对照组总有效率为61.66%,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前,两组血清钙、磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月,观察组血清钙水平较治疗前升高,血清磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平较治疗前降低;对照组血清PTH、FGF-23及OPG水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后3个月,观察组血清钙水平高于对照组,血清磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗过程中,观察组低血压、肌肉痉挛及心律失常发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿法骨化醇联合HDF较联合HP治疗CKD矿物质和骨代谢异常效果好,且安全性高。

维持性血液透析患者慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常

目的 调查吉林省人民医院维持性血液透析(MHD)患者患慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常(CKD-MBD)的基本情况,比较分析老年组及非老年组的差别,并进一步探讨影响全段甲状旁腺激素(iPTH)升高的相关因素。方法 选取该中心MHD患者168例为研究对象,按照年龄分为老年组(n=86)和非老年组(n=82),收集患者一般资料,iPTH、血磷、血钙、碱性磷酸酶、血红蛋白、血清白蛋白、血糖、尿素氮等指标,根据2017年KDIGO发表的最新指南比较两组各指标的达标率及特点,并对导致iPTH升高的相关因素进行单因素及多因素回归分析。结果 该中心MHD患者中低转运型骨病的患病率为16.07%,高转运型骨病的患病率为26.19%,老年组中低转运型骨病的患病率为18.60%,高转运型骨病的患病率为17.44%,非老年组中低转运型骨病的患病率为13.41%,高转运型骨病的患病率为35.37%。两组间比较非老年组iPTH、血磷及尿素氮均不同程度显著高于老年组(P<0.05)。老年组iPTH、血钙的达标率均低于非老年组,而老年组血磷达标率(51.16%)显著高于非老年组(19.51%,P<0.05)。对导致iPTH升高的相关因素进行Logistic回归分析显示:年龄的降低及透析龄增加为iPTH升高的独立危险因素。结论 MHD患者中,老年患者易患低转运型骨病,年轻患者易患继发性甲状旁腺功能亢进,而透析龄亦可能是诱发继发性甲状旁腺功能亢进的危险因素。

早期慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱治疗的研究进展

矿物质和骨代谢紊乱是慢性肾脏病的常见并发症之一,导致血磷、血钙的异常,不但引起骨关节的相关症状,而且增加患者心血管病的发病风险。指导患者合理饮食限磷,服用磷结合剂、骨化三醇等药物,可以实现对慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的早期预防和治疗,使患者得到长期的生存获益。

碳酸镧联合不同血液净化方式对慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常患者钙磷代谢的影响

目的探讨碳酸镧联合不同血液净化方式对慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease mineral and bone disorder,CKD-MBD)患者钙磷代谢的影响,为CKD-MBD患者选择最佳治疗方案,改善患者的生存质量。方法选择陕西省人民医院2014年1月至2015年5月行维持性血液透析的CKD-MBD患者76例,给予口服碳酸镧并按透析方式分为3组,血液透析(hemodialysis,HD)组24例、血液透析联合血液透析滤过(HD and hemodialysis filtration,HD+HDF)组27例,血液透析联合血液灌流(HD and blood perfusion,HD+HP)组25例,比较各组治疗前和治疗3个月后血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的变化。观察3组治疗中不良反应的发生率并进行比较。结果治疗3个月后,3组血钙较治疗前均升高,3组间血钙变化无统计学差异(P>0.05);3组血磷及钙磷乘积较治疗前明显下降(P<0.05),但HD+HDF组、HD+HP组较HD组下降更为明显(P<0.05)。HD组门H在治疗前、后变化不大(P>0.05),HD+HDF组和HD+HP组治疗3个月后PTH较前明显下降(P<0.05)。HD组、HD+HDF组及HD+HP组患者并发症发生率分别为75.0%、18.5%、32.0%,HD组并发症明显高于HD+HDF组和HD+HP组,差异有统计学意义(P<0.05),HD+HDF组并发症发生率最低。结论碳酸镧联合不同血液净化方式对血钙、血磷及PTH的清除效果不同,联合HDF和HP方式能明显清除血磷、PTH,改善钙磷代谢紊乱,不良反应小,适合临床应用治疗CKD-MBD。

西那卡塞与骨化三醇在慢性肾衰竭并发矿物质-骨代谢异常患者中的应用价值

目的:探讨西那卡塞与骨化三醇在慢性肾衰竭并发矿物质-骨代谢异常(CKD-MBD)患者中的应用价值。方法:选取2018年12月—2023年11月六盘水市人民医院收治的94例CKD-MBD患者,采用随机数表法分为两组,各47例。对照组实施血液透析(HD)联合血液灌流(HP)治疗,观察组在对照组基础上加用西那卡塞与骨化三醇治疗。比较两组血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、射血分数(EF)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)、左心室心肌质量指数(LVMI)、冠状动脉钙化(CAC)及不良事件发生情况。结果:治疗后,观察组血钙、EF、OPG水平高于对照组,血磷、iPTH、BALP水平及CAC积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组各类不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗的基础上增用西那卡塞与骨化三醇可改善CKD-MBD患者的代谢异常问题,促进血钙、血磷、iPTH及骨代谢相关指标的恢复,且在抑制冠状动脉钙化及促进心功能改善等方面也有一定的优势。

慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱FGF23的血管钙化机制

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）,尤其是终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）患者面临死亡风险增加,这些死亡风险大多数来源于心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）。在终末期肾脏病患者人群中,心血管死亡风险是健康人群的10～100倍。心血管系统结构和功能的改变.

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展

目前慢性肾脏疾病已经成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一,其各种并发症是影响患者生命和生活质量的主要因素,而慢性肾脏疾病-矿物质和骨代谢异常作为慢性肾脏疾病的最常见并发症之一,不仅增加了心血管疾病的发生率,也是致死、发生骨折、生活质量下降及骨外组织钙化的重要原因。本文就近年来慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展进行综述。

降低透析液钙浓度对慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常的影响

目的探讨降低透析液钙浓度对维持性血液透析患者慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常(CKD-MBD)各项评估指标和相关药物使用的影响,初步了解1.25 mmol/L钙浓度透析液的适用人群。方法回顾性分析四川大学华西医院血液透析中心门诊透析患者在透析液钙浓度由1.5 mmol/L调低为1.25 mmol/L后的1年中的临床资料,比较透析液钙浓度调整前后血清钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、碱性磷酸酶等CKD-MBD评估指标的检测值和达标情况以及钙剂和骨化三醇的使用剂量。依据基线PTH值对CKD-MBD患者进行分组分析,评价低钙透析液对各组患者继发性甲状旁腺功能亢进的影响。结果共纳入281例透析患者,透析液钙浓度降低后血钙和血磷水平无明显变化(P>0.05),PTH和碱性磷酸酶水平明显增高(P<0.05)。1.25 mmol/L钙浓度透析液使用1年后和使用前比较,血钙和血磷的达标率差异无统计学意义(P>0.05),而PTH达标率由56.1%下降至49.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。透析液钙浓度调整后患者每周的碳酸钙使用剂量无明显变化(P>0.05),而骨化三醇的使用量由(1.87±1.09)μg/周明显增加为(2.62±1.26)μg/周(P<0.05)。不同PTH基线值分组的患者对1.25 mmol/L钙浓度透析液的反应不同,基线PTH>300 ng/L的分组在药物调控后有59.5%患者PTH值高于目标值上限,较基线情况明显增加(P<0.05)。结论 1.25 mmol/L钙浓度的透析液相较于1.5 mmol/L钙浓度的透析液对血清钙和磷的水平无明显影响,但可引起PTH的升高,诱发或加重继发性甲状旁腺功能亢进和高转运性骨病;基线PTH值较低的患者使用低钙透析液后可能获益更多,为更适宜人群。

慢性肾脏病-矿物质和骨异常与心血管疾病的关系及治疗研究进展

慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)是慢性肾衰竭(CRF)患者发生心血管疾病(CVD)的基础。钙磷代谢紊乱与CVD发生密切相关。预防并控制高血磷、高血钙及继发性甲状旁腺功能亢进是治疗CKD-MBD的关键。密切观察不同时期CRF患者的钙磷水平与心血管功能变化,并及时予以饮食、药物、手术及透析等对症治疗,有助于改善CRF患者的预后,有效减少CKD-MBD相关CVD的发生。

慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常

临液透析使患者获得长期生存，但慢性肾脏病矿物质一骨代谢异常（chronic kidney disease—mineral and bone disorder，CKD-MBD）已成为慢性透析患者的常见并发症，几乎所有系统都受其影响如皮肤瘙痒、心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）、中枢与周围神经系统疾病、血液系统疾病等，尤其是继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathy—roidism，SHPT）发病率可高达40．1％到95．9％不等，严重影响了患者的生存质量。