新安医家治疗骨痿骨痹用药特色对临床治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常的启示

通过总结骨痿骨痹与慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)的临床表现及病因病机之间的联系,从新安医家对骨痿骨痹的特色治疗即补肾健脾、固本培元及清热利湿、祛瘀泄浊两个主要方面,探讨其对现代中医治疗CKD-MBD的启迪作用。

黄春林治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常的中医思路

高磷血症是慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)所致继发性甲状旁腺功能亢进的核心环节,现代医学主要针对CKD-MBD症状进行治疗,虽能部分改善患者的临床症状,但临床远期疗效并不理想,且存在药物价格昂贵等多个问题。黄春林教授对慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常有独特见解,通过饮食限磷、兼顾健脾,补肾壮骨、促进骨转化、通腑泄浊、促进排泄等治疗CKD-MBD,为现代医学治疗CKD-MBD提供新的思路。

慢性肾脏病-矿物质和骨异常的中西医治疗进展

慢性肾脏病(CKD)是威胁人体健康的一类重大疾病,已经成为全球性公共健康问题。CKD-矿物质和骨异常(MBD)是CKD患者常见的并发症之一,主要影响患者内环境及骨代谢,进而导致严重的骨质疏松。其临床治疗以调节钙磷紊乱、抑制甲状旁腺激素释放或者手术为主要方案。目前国内对于CKD-MBD的管理并没有达到理想水平,而结合中医药不仅能有效调节患者骨代谢水平,还能改善患者全身疼痛、乏力、瘙痒的症状,减慢整体病情的进展并促进肾功能恢复。因此,未来进一步规范西医治疗并结合个体化中医治疗有助于提高CKD-MBD患者的临床疗效。

FGF23对慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常的作用及中药干预的研究

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是骨细胞和成骨细胞来源的一种内分泌型信号蛋白,可通过成纤维细胞生长因子受体/α-Klotho复合物调节体内的血清磷酸盐和1,25-二羟维生素D水平,维持体内磷酸盐动态平衡。由于FGF23对骨矿物质稳态发挥了关键作用,其对慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的影响及作用机制受到了研究人员的广泛关注。研究证实,FGF23通过直接或间接途径参与了骨矿物质的形成和骨代谢,对骨微结构和骨密度的改变有重要影响。目前,围绕FGF23进行治疗CKD-MBD的新药研究进展缓慢。中药因其治疗CKD-MBD疗效确切且价格低廉,已在临床广泛应用。近年来,研究人员对中药靶向调控FGF23治疗CKD-MBD进行了深入研究。笔者整理及分析了国内外近年来的相关文献,阐释了FGF23在CKD-MBD中的作用,并综述了中药靶向调控FGF23治疗CKD-MBD的研究进展,以期为临床应用中药治疗CKD-MBD提供新思路和理论基础。

帕立骨化醇联合碳酸镧治疗慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常维持性血液透析患者的效果

目的探讨帕立骨化醇联合碳酸镧治疗慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常维持性血液透析患者矿物质与骨代谢异常的效果。方法回顾性分析苏州市第九人民医院2022年6月至2024年3月收治的慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常维持性血液透析患者125例患者的病历资料,根据治疗方案的不同分为骨化三醇组61例(骨化三醇胶囊联合碳酸镧咀嚼片)和帕立骨化醇组64例(帕立骨化醇注射液联合碳酸镧咀嚼片)。对比两组患者临床疗效,血磷、血钙和血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、骨代谢指标碱性磷酸酶(ALP)、25-羟基维生素D[25(OH)D]水平及不良反应发生情况。结果治疗后,帕立骨化醇组总达标率、血磷、血钙、iPTH达标率[分别为87.50%(56/64)、90.63%(58/64)、87.50%(56/64)、92.19%(59/64)]均高于骨化三醇组[70.49%(43/61)、73.77%(45/61)、70.49%(43/61)、70.49%(43/61)](χ^(2)=5.484、6.118、5.484、9.791,均P<0.05)。治疗后,两组血清学指标均较治疗前改善,且帕立骨化醇组的血钙水平[(2.46±0.32)mmol·L^(-1)]高于骨化三醇组[(2.31±0.29)mmol·L^(-1)],血磷、iPTH水平[分别为(1.54±0.16)mmol·L^(-1)、(237.81±28.62)pg·mL^(-1)]均低于骨化三醇组[(1.68±0.19)mmol·L^(-1)、(285.64±31.66)pg·mL^(-1)](t=2.742、4.464、8.868,均P<0.05)。治疗后,两组骨代谢指标、炎症因子水平均较治疗前改善,且帕立骨化醇组的25(OH)D水平[(32.98±4.53)ng·mL^(-1)]高于骨化三醇组[(28.96±4.18)ng·mL^(-1)],ALP、hs-CRP水平[分别为(63.77±5.21)U·L^(-1)、(10.06±1.32)mg·L^(-1)]均低于骨化三醇组[(71.24±6.89)U·L^(-1)、(14.51±1.49)mg·L^(-1)](t=5.149、6.858、17.694,均P<0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于碳酸镧结合骨化三醇,碳酸镧结合帕立骨化醇在慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常维持性血液透析患者治疗中的临床治疗效果更佳,能够更有效地调控血钙、血磷、iPTH及炎症因子水平,改善骨代谢,安全性良好。

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常患者中医体质类型及相关指标分析

分析了广东省中西医结合医院228例慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)患者的中医体质特征及相应指标,以了解CKD-MBD患者不同中医体质类型分布和体质与指标间的关联。方法 将228例CKD-MBD患者逐一进行中医体质辨识、量化表评分,以确定其体质类,同时收集血液样本检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、血尿酸、血红蛋白、β2微球蛋白、血钙、血磷,并测量身高、体重,计算出肾小球滤过率(GFR)和体重指数(BMI)。体质类型分布进行了综合分析,相关指标进行了对比分析。结果 228例患者中,阳虚体质73例(32.02%)、血瘀体质44例(19.30%)、痰湿体质42例(18.42%)、阴虚体质28例(12.28%)、气虚体质24例(10.53%)、气郁体质10例(4.39%)、湿热体质6例(2.63%)、平和体质1例(0.44%),无特禀体质患者。阳虚、血瘀和痰湿体质占比最高,值得注意的是,气虚和阳虚体质患者中,伴有高血压的比例显著较高;在血瘀质、痰湿质的群体中,同时患有糖尿病和高血压的情况显著增加,血瘀质、气郁质者的体重显著增加,痰湿体质者的体重和BMI指数也显著升高。另一方面,气虚、阳虚和阴虚体质者的血红蛋白水平明显降低。结论:指导临床医生依据不同体质类型的分布及其相关指标,对CKD-MBD患者实施个性化干预。将中医体质辨识的理念应用于CKD-MBD的治疗,有助于降低发病率,减少其导致的残疾和死亡率。

血液灌流与血液透析联合治疗方案用于慢性肾脏病患者对矿物质指标及骨异常指标水平的影响

目的:探讨血液灌流(HP)与血液透析(HD)联合治疗方案在慢性肾脏病(CKD)患者中的应用效果。方法:选择2021年2月至2023年2月南通市第一人民医院收治的100例CKD患者,采用随机数字表法将其分为参照组和联合组。参照组50例单纯采用HD治疗,联合组50例采用HP联合HD治疗。观察两组矿物质指标、微炎症反应指标、骨代谢指标及并发症发生情况。结果:治疗后两组的血钙水平均高于治疗前,血磷水平均低于治疗前,且联合组血钙水平高于参考组,血磷水平低于参照组(P<0.05);两组治疗后的血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、碱性磷酸酶(ALP)及甲状旁腺激素(iPTH)水平均低于治疗前,且联合组低于参照组(P<0.05);两组并发症总发生率差异不显著(P>0.05)。结论:HP与HD联合治疗方案能够帮助调节CKD患者矿物质代谢,抑制炎症反应,改善骨代谢紊乱状况,且安全性较高。

应用移动APP调整透析患者慢性肾脏病矿物质与骨异常指标的效果研究

目的基于医患管家应用程序(肾关爱APP)管理模式下,对规律透析患者慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral bone disease,CKD-MBD)指标的调整及效果分析。方法选取2021年8月至2022年3月期间于新疆维吾尔自治区人民医院及北京市垂杨柳医院行规律血液透析及腹膜透析的患者104例作为研究对象,用随机数字表法将其分为软件使用组和对照组,对照组为常规临床治疗CKD-MBD,软件使用组为APP管理模式下治疗CKD-MBD。对所有患者每3个月进行一次随访,累计随访12个月。记录患者血钙、血磷、血清甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)的变化及患者满意度、复诊率等。结果软件使用组第二次至第四次随访中iPTH达标率分别为69.2%、73.1%、67.3%高于对照组,相应的达标率(34.6%、34.6%和25.0%),差异有统计学意义(P<0.05),软件使用组患者满意度为73.47%显著高于对照组55.55%(P<0.05)。结论采用APP管理模式的干预方式有利于改善规律透析患者的CKD-MBD相关指标达标率,改善患者依从性,提高患者满意度,具有临床推广意义。

慢性肾脏病矿物质与骨异常治疗方案评价标准的建立及应用

目的建立慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)治疗方案评价标准。方法根据国内外CKD-MBD相关指南、文献资料及药品说明书建立CKD-MBD治疗方案评价标准。回顾医院2020年收治的512例CKD3a-5D期患者的CKD-MBD治疗方案并进行评价与分析。结果建立的CKD-MBD治疗方案以血清校正钙、血清磷、甲状旁腺激素水平为调控目标,评价标准中包含磷结合剂和活性维生素D使用是否合理。512例患者CKD-MBD治疗方案不合理率为26.95%,其中磷结合剂(醋酸钙片、碳酸司维拉姆片、碳酸镧咀嚼片、碳酸钙D3片)的使用不合理率为16.80%,活性维生素D(骨化三醇软胶囊)的使用不合理率为11.52%。结论建立的CKD-MBD治疗方案评价标准具有针对性强、干预方便、实用性强等优点,可规范CKD-MBD治疗方案,促进临床合理用药。

血镁在慢性肾脏病及其矿物质与骨异常中作用的研究进展

慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的常见并发症,是一种涉及不同矿物质和骨代谢异常的全身性疾病,也包括血管钙化的发生,对患者的生存质量和长期预后产生重要影响。尽管多年来对CKD-MBD发病机制的认识已不断完善,但血镁水平对其演变的影响和重要性直到近年才得到重视。本文综述了血镁的生理功能、血镁与CKD及CKD-MBD的关系及相互作用机制,调控血镁水平有可能成为治疗CKD-MBD的新靶点。

重视慢性肾脏病矿物质与骨异常相关脆性骨折的防治

脆性骨折是慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)的常见临床表现和严重后果。骨骼脆性包括导致骨折的所有元素,尤其是骨量、骨质量、骨重塑以及骨矿化缺陷。骨折是骨骼脆性的最终结果,预防骨骼脆性是预防CKD-MBD相关性骨折的主要目标。

碳酸镧联合不同血液净化方式对慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常患者钙磷代谢的影响

目的探讨碳酸镧联合不同血液净化方式对慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease mineral and bone disorder,CKD-MBD)患者钙磷代谢的影响,为CKD-MBD患者选择最佳治疗方案,改善患者的生存质量。方法选择陕西省人民医院2014年1月至2015年5月行维持性血液透析的CKD-MBD患者76例,给予口服碳酸镧并按透析方式分为3组,血液透析(hemodialysis,HD)组24例、血液透析联合血液透析滤过(HD and hemodialysis filtration,HD+HDF)组27例,血液透析联合血液灌流(HD and blood perfusion,HD+HP)组25例,比较各组治疗前和治疗3个月后血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的变化。观察3组治疗中不良反应的发生率并进行比较。结果治疗3个月后,3组血钙较治疗前均升高,3组间血钙变化无统计学差异(P>0.05);3组血磷及钙磷乘积较治疗前明显下降(P<0.05),但HD+HDF组、HD+HP组较HD组下降更为明显(P<0.05)。HD组门H在治疗前、后变化不大(P>0.05),HD+HDF组和HD+HP组治疗3个月后PTH较前明显下降(P<0.05)。HD组、HD+HDF组及HD+HP组患者并发症发生率分别为75.0%、18.5%、32.0%,HD组并发症明显高于HD+HDF组和HD+HP组,差异有统计学意义(P<0.05),HD+HDF组并发症发生率最低。结论碳酸镧联合不同血液净化方式对血钙、血磷及PTH的清除效果不同,联合HDF和HP方式能明显清除血磷、PTH,改善钙磷代谢紊乱,不良反应小,适合临床应用治疗CKD-MBD。

尿酸与慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展

随着生活水平和饮食结构的改变,高尿酸血症的发病率呈不断上升趋势,流行病学调查显示,我国成年人高尿酸血症的患病率为8.4%~13.3%,高尿酸血症不仅是痛风的主要病因,而且是慢性肾脏病(CKD)进展和心血管疾病死亡的独立危险因素,已经成为威胁人类健康的代谢性疾病之一。矿物质和骨代谢异常(MBD)是CKD常见的并发症,其包括矿物质代谢紊乱、骨骼病变和骨外钙化,可导致CKD患者住院率、心血管事件及死亡率增加。近年研究发现尿酸与CKD-MBD之间可能密切相关,但其相关性目前仍存在争议,尚需深入研究论证。本文综述了尿酸的病理生理功能、尿酸与CKD-MBD的关系及相互作用机制的研究进展,认为调控尿酸水平可能成为CKD-MBD治疗的靶点。

不同血液净化方式对慢性肾脏病矿物质和骨异常的治疗安全性研究

目的 分析慢性肾脏病矿物质和骨异常实施不同血液净化方式的影响。方法 选取2022年10月—2023年10月山东颐养健康集团莱芜中心医院收治的86例慢性肾脏病矿物质和骨异常患者作为研究对象,按双盲法分为滤过组和综合组,各43例。滤过组行血液透析滤过,综合组行血液灌注+血液透析。比较两组矿物质、骨代谢指标、安全性。结果 治疗后综合组磷、全段甲状旁腺激素(Intact Parathyroid Hormone,iPTH)水平低于滤过组,钙水平高于滤过组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后综合组骨保护素(Ostoeprotegerin,OPG)水平高于滤过组,骨碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase,BALP)水平低于滤过组,差异有统计学意义(P均<0.05)。综合组不良反应的发生率为11.63%,低于滤过组的32.56%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.472,P<0.05)。结论 血液灌注+血液透析的方案可更为明显地改善矿物质代谢水平,提升骨代谢质量,其安全性相比血液透析滤过更高,更适用于慢性肾脏病矿物质和骨异常患者。

阿法骨化醇联合不同血液净化方式治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常临床效果观察

目的观察阿法骨化醇分别联合血液透析滤过(HDF)和血液灌流(HP)治疗慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)矿物质和骨代谢异常的临床效果。方法选取CKD矿物质和骨代谢异常120例,根据采用血液净化方式不同将其分为观察组和对照组两组各60例。观察组采用阿法骨化醇联合HDF治疗,对照组采用阿法骨化醇联合HP治疗。观察比较两组治疗后3个月临床效果,治疗前和治疗后3个月血清钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)、人成纤维细胞生长因子23(FGF-23)及骨保护素(OPG)水平,以及治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后3个月,观察组总有效率为91.67%,对照组总有效率为61.66%,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前,两组血清钙、磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月,观察组血清钙水平较治疗前升高,血清磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平较治疗前降低;对照组血清PTH、FGF-23及OPG水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后3个月,观察组血清钙水平高于对照组,血清磷、PTH、BALP、FGF-23及OPG水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗过程中,观察组低血压、肌肉痉挛及心律失常发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿法骨化醇联合HDF较联合HP治疗CKD矿物质和骨代谢异常效果好,且安全性高。

阿法骨化醇联合血液灌流与血液透析对慢性肾脏病-矿物质和骨异常患者钙磷代谢的影响

目的探讨阿法骨化醇联合血液灌流与血液透析对慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)患者钙磷代谢的影响。方法选取医院2014年12月至2017年1月收治的CKD-MBD患者104例,采用回顾性分析法,根据治疗方式的不同分为对照组(50例)和观察组(54例)。对照组患者予以血液灌流和血液透析等CKD-MBD临床对症治疗,观察组患者在对照组患者治疗基础上加用阿法骨化醇治疗,均治疗12周。结果两组患者治疗前全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙(Ca)、血磷(P)水平比较无差异(P> 0. 05);治疗后,两组患者iPTH和P水平均较治疗前下降,而血钙水平较前上升,且观察组患者改善程度均显著优于对照组(P <0. 05);两组患者治疗前的肾功能比较无差异(P> 0. 05),治疗后两组患者血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿酸(UA)水平均较前降低,而内生肌酐清除率(CCr)较前升高,且观察组患者BUN下降程度明显优于对照组(P <0. 05);两组患者不良反应发生率比较无显著差异(P> 0. 05),均无明显严重不良反应发生。结论阿法骨化醇联合血液灌流与血液透析可显著降低CKD-MBD患者iPTH和血磷水平,提高其血钙水平,对肾功能也有一定改善作用,值得临床推广。

维持性血液透析患者慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常

目的 调查吉林省人民医院维持性血液透析(MHD)患者患慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常(CKD-MBD)的基本情况,比较分析老年组及非老年组的差别,并进一步探讨影响全段甲状旁腺激素(iPTH)升高的相关因素。方法 选取该中心MHD患者168例为研究对象,按照年龄分为老年组(n=86)和非老年组(n=82),收集患者一般资料,iPTH、血磷、血钙、碱性磷酸酶、血红蛋白、血清白蛋白、血糖、尿素氮等指标,根据2017年KDIGO发表的最新指南比较两组各指标的达标率及特点,并对导致iPTH升高的相关因素进行单因素及多因素回归分析。结果 该中心MHD患者中低转运型骨病的患病率为16.07%,高转运型骨病的患病率为26.19%,老年组中低转运型骨病的患病率为18.60%,高转运型骨病的患病率为17.44%,非老年组中低转运型骨病的患病率为13.41%,高转运型骨病的患病率为35.37%。两组间比较非老年组iPTH、血磷及尿素氮均不同程度显著高于老年组(P<0.05)。老年组iPTH、血钙的达标率均低于非老年组,而老年组血磷达标率(51.16%)显著高于非老年组(19.51%,P<0.05)。对导致iPTH升高的相关因素进行Logistic回归分析显示:年龄的降低及透析龄增加为iPTH升高的独立危险因素。结论 MHD患者中,老年患者易患低转运型骨病,年轻患者易患继发性甲状旁腺功能亢进,而透析龄亦可能是诱发继发性甲状旁腺功能亢进的危险因素。

FGF23在慢性肾脏病及矿物质和骨代谢异常中的相关作用

成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23,FGF23）是由骨细胞和成骨细胞合成分泌的细胞因子,其在FGF受体（FGFR）及共受体Klotho蛋白的共同参与下,作用于甲状旁腺、肾脏等靶器官,通过促进尿磷排泄及影响维生素D、PTH合成分泌等途径调节钙磷代谢。通过降低血浆FGF23水平，可为慢性肾脏病相关并发症的治疗及长期存活率的提高提供新的治疗思路。

解读2012年日本成人慢性肾脏病-骨、矿物质代谢异常诊疗指南

2006年日本透析医学会出版了“透析患者继发性甲状旁腺功能亢进治疗指南”主要用于指导甲状旁腺功能亢进治疗指导[1],2009年K/DIGO（Kidney Disease Improving Global Outcomes）公布了慢性肾脏病骨、矿物质代谢异常（Cronic KidneyDisease-Mineral and Bone Disorder：CKD-MBD）指南[2],2012年,日本透析医学会结合这两部指南重新修订了日本成人慢性肾脏病-骨、矿物质代谢异常诊疗指南.

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展

目前慢性肾脏疾病已经成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一,其各种并发症是影响患者生命和生活质量的主要因素,而慢性肾脏疾病-矿物质和骨代谢异常作为慢性肾脏疾病的最常见并发症之一,不仅增加了心血管疾病的发生率,也是致死、发生骨折、生活质量下降及骨外组织钙化的重要原因。本文就近年来慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展进行综述。