慢性乙型肝炎抗病毒药物联合治疗研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要的推动因素。目前慢性乙型肝炎（CHB）治疗途径有多种，主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗；其中抗病毒治疗是治疗乙型肝炎的关键；核苷（酸）类似物及干扰素抗病毒效果明确。依据我国CHB防治指南（2010版）所提出的尽量避免单药序贯治疗，发现耐药要迅速给予联合用药。对CHB患者的抗病毒治疗，如符合以下条件，则应进行标准的抗病毒治疗[1]。抗病毒治疗的一般适应证[2]如下：（1）乙型肝炎病 e 抗原（HBeAg）阳性，HBV-DNA≥105 copies/mL（相当于20000 U/mL）；HBeAg阴性，HBV-DNA≥104 copies/mL（相当于2000 U/mL）；（2）丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥2倍正常值上限（2 ULN），需使用干扰素治疗时，要求ALT≤10 ULN，血清总胆红素小于2 ULN；（3） ALT＜2 ULN ，但肝组织学显示 knodell 肝炎活动指数（HAI）≥4，或炎症坏死大于或等于G2（肝组织炎症坏死的分级），或纤维化大于或等于S2（纤维化程度的分期）均可抗病毒治疗。在CHB 抗病毒药物单药治疗过程中有可能出现耐药，联合用药目的可减低耐药率，以利于CHB患者长期抗病毒治疗。其意义在于延缓肝脏纤维化，从而降低肝硬化及肝癌发病率、提高患者的生活质量起到重要作用。抗病毒药物联合应用目前已成为临床研究热点之一，现就慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物之间及核苷（酸）类似物与干扰素抗病毒药物联合用药作一综述。

慢性阻塞性肺部疾病治疗药物的研究动向

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是一组呼吸道气流病理性受限为特征的疾病,包括了慢性气管炎和肺气肿。在过去的10年里,没有新的抗炎药上市用于治疗这种疾病。目前,首要的任务是深入研究COPD的病理过程,以此探索新的动物模型和治疗靶点,研发有潜在治疗作用的新药和治疗方法。文中讨论了正在COPD临床研发中的新抗炎药以及它们的作用机制,同时也提出了一些新的看法,以便进一步理解COPD的病理生理,开发治疗COPD的新药。

联合应用抗病毒和干扰素药物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察

【目的】探讨联合应用抗病毒和干扰素药物治疗e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。【方法】选择2013年10月至2015年3月本院收治的80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，将其随机分为观察组和对照组，每组各40例。所有患者从基线（第0天）起给予恩替卡韦（ETV）0．5mg，每天1次口服。所有患者服用至第12周末，第13周开始观察组在继续服用ETV的同时加用聚乙二醇干扰素-α-2a（PEG-IFN-α-2a）180μg，每周1次皮下注射，治疗12周；对照组继续给予ETV口服治疗12周。观察两组患者治疗24周后的疗效。【结果】研究组治疗的总有效率为92．5％，对照组总有效率为65．0％，研究组的有效率显著优于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；两组患者经药物治疗后血清HBV-DNA、HBeAg以及AlT水平均明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P〈0．05）；治疗后观察组血清HBV-DNA、HBeAg、ALT水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】联合应用PEG-IFN-α-2a和ETV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎与单独使用恩替卡韦治疗相比较有更好的临床效果，能够更好的抑制乙肝病毒的复制，改善患者肝功能。

丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽三联疗法治疗慢性肾功能衰竭疗效及对患者eGFR水平的影响

目的:研究丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽三联疗法对慢性肾功能衰竭患者的疗效及肾小球滤过率(eGFR)的影响。方法:选取慢性肾功能衰竭患者84例,根据随机数字表法分为观察组与对照组,每组42例。两组患者均给予常规治疗,观察组患者则在此基础上予以丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽三联疗法治疗。分别对比两组患者治疗前后肾功能、血清炎症因子、血磷、血钙、甲状腺旁激素水平变化情况以及不良反应发生情况。结果:治疗7d后观察组患者的BUN、Cr水平分别为(11.0±4.7)mmol/L、(601.3±193.5)μmol/L,均低于对照组的(13.7±5.3)mmol/L、(691.7±194.9)μmol/L,而eGFR水平为(38.2±20.2)ml/(min·1.73m^2),高于对照组的(30.5±18.1)ml/(min·1.73m^2),具有统计学差异(均P<0.05)。治疗后观察组患者的血清IL-6、IL-8水平分别为(184.2±107.3)ng/L、(201.6±28.1)ng/L,均低于对照组的(291.4±108.2)ng/L、(254.6±35.7)ng/L,具有统计学差异(均P<0.05)。治疗7d后观察组患者的血磷、甲状旁腺激素水平分别为(1.8±0.1)mmol/L、(208.4±44.6)mmol/L,均低于对照组的(2.3±0.4)mmol/L、(305.8±58.1)mmol/L,具有统计学差异(均P<0.05)。两组患者轻度腹泻、轻度头痛以及头晕发生率对比无统计学差异(均P>0.05)。结论:丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽三联疗法应用于慢性肾功能衰竭疗效显著,可有效改善患者微炎症反应,具有较好的安全性,值得临床推广应用。

常规药物联合匹多莫德雾化治疗慢性支气管炎疗效及患者免疫功能观察

目的:探讨慢性支气管炎的治疗原则和方法,以提高慢性支气管炎患者的生活质量。方法:选择120例慢性支气管炎患者作为本次临床研究对象。依据随机、对照、双盲的原则分为治疗组和对照组,对照组的治疗方案为临床常规治疗方法,治疗组的治疗方案为常规治疗方法联合匹多莫德雾化吸入治疗。将治疗组和对照组的临床治疗效果、并发症及免疫功能(CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+水平)进行对比分析。结果:(1)治疗组总有效率为100%,对照组为85%,χ~2=6.4967,P=0.0103,组间差异具有统计学意义。治疗组并发症发生率为3.3,对照组为18,χ~2=3.8926,P=0.0489,组间差异具有统计学意义。(2)两组患者免疫指标水平均较治疗前改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:利用常规药物联合匹多莫德雾化治疗慢性支气管炎具有较好的临床效果,可以较好的改善肺泡通气功能,降低临床并发症,能有效改善患者免疫功能,提高患者生活质量。

强力宁治疗慢性病毒性肝炎40例肝组织学变化

强力宁治疗慢性病毒性肝炎４０例肝组织学变化武警浙江总队医院传染科（嘉兴３１４０００）何文南，张金龙，杨翠菊，黄志刚，王素芬，陶正义我院自１９８８年６月～１９９４年９月应用强力宁注射液治疗慢性病毒性肝炎４０例，与同期应用门冬氨酸钾镁等治疗的２０例慢性病...

丹参多酚酸盐注射液与替比夫定对比治疗慢性乙型肝炎肝纤维化63例

目的:对比丹参多酚酸盐注射液与替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:选择慢乙肝肝纤维化患者63例,随机分为三组:对照组19例使用普通保肝药物治疗;替比夫定组21例使用保肝药物加替比夫定治疗;丹参多酚酸盐组23例使用保肝药物加丹参多酚酸盐治疗。连续用药12周,观察治疗前后各组患者的症状、体征,治疗前后血清肝纤维化指标(透明质酸HA、层连蛋白LN、肝胆酸CG、Ⅳ型胶原IV-C)、肝功能指标及HBV-DNA的变化情况,观察用药过程中出现的不良反应。结果:替比夫定组及丹参多酚酸盐组治疗后血清HA、LN、CG、IV-C水平均较治疗前明显降低,且丹参多酚酸盐组的改善情况优于替比夫定治疗组;两组肝功指标与治疗前相比亦有明显改善;替比夫定组HBV-DNA明显下降。三组均未发现明显的不良反应。结论:丹参多酚酸盐注射液在逆转肝纤维化治疗中有显著疗效,替比夫定抗乙肝病毒作用更强。

甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系

目的 :探讨甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系。方法 :5 4例CML慢性期患者 ,日服伊马替尼 4 0 0或 60 0mg ,持续 18个月。结果 :伊马替尼治疗初期 2个月 ,患者严重的白细胞减少 (白细胞 <2 .0× 10 9L-1)、贫血 (血红蛋白 <10 0 g·L-1)和严重的血小板减少 (血小板 <5 0× 10 9L-1)的发生率分别为 14 .8%、3 7.0 %和 2 7.8% ,多数可自行恢复 ,少数出现严重的白细胞 /血小板减少者需要减量或中断治疗。患者治疗前血红蛋白越低、血小板越高 ,治疗中白细胞和血红蛋白谷值越低 ;治疗前血小板越低 ,治疗中血小板谷值越低。严重的白细胞及血小板减少的危险因素分别为 :治疗前血小板≥ 5 0 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %及治疗前血小板 <10 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %。伊马替尼治疗 1年中 ,出现严重的白细胞减少者在治疗各期、出现贫血者在治疗 6个月内、出现严重的血小板减少者在治疗 3个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论 :血细胞减少是伊马替尼治疗CML慢性期比较常见的毒副作用 ,出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关 ,出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 (6个月内 )获得较低的遗传?

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察及影响因素分析

目的:探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素。方法:收集慢性丙型肝炎患者142例,采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林作为抗病毒治疗方案,分别在治疗前、治疗第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治疗结束后24周检测HCVRNA载量。统计患者的持续病毒学应答率,同时对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率以分析聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。结果:142例患者经过治疗后,快速病毒学应答率75.35%,治疗结束时病毒学应答率97.18%,持续病毒学应答率82.39%。对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率,结果显示,年龄≤40岁、体质量<75kg、病程<10年患者的持续病毒学应答率显著高于年龄>40岁、体质量≥75kg、病程≥10年的患者(P<0.05);疗程越接近48周,聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量越接近预计用量的患者,其持续病毒学应答率越高(P<0.05)。结论:聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎较为理想的抗病毒方案,临床治疗中应尽量保证80%以上的疗程和80%以上的药物推荐剂量以获得更为理想的持续病毒学应答率。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

【目的】探讨拉米夫定(3TC)对慢性乙型肝炎(CHB)的治疗效果,以及乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化,以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40.38%,eAg/抗-e血清转换率为28.85%,HBVDNA阴转率为74.14%,ALT复常率为77.59%。随着疗程的延长,有65.12%病例出现反跳。检测出23例患者发生YM-DD变异,变异发生率为39.66%,且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关;治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性(P>0.05);HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异(P>0.05)。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好,但随着疗程的延长,会出现病毒耐药,3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中,可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。

氧化苦参碱治疗慢性重度乙型肝炎的临床研究

【目的】观察氧化苦参碱注射液治疗慢性重度乙型肝炎(CHB)的临床疗效。【方法】将80例CHB患者分为两组:治疗组40例,用氧化苦参碱注射液600mg静脉滴注;对照组40例,以古拉定1.2g静脉滴注,疗程8周,治疗前后检测肝功能、乙型肝炎病毒复制标志物HBV DNA和HBeAg,同时观察患者的症状、体征的变化及药物的不良反应。【结果】HBV复制指标HBeAg滴度、HBV DNA拷贝数下降水平治疗组明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05);HBV复制指标HBeAg、HBV DNA的转阴率治疗组明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。治疗结束后AST、ALT、TBil治疗组明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。【结论】氧化苦参碱对乙型肝炎病毒有抑制作用,是治疗CHB较为有效的中药制剂。

干扰素治疗慢性丙型肝炎患者致抑郁障碍的特点及干预

目的:研究干扰素引起的抑郁样精神症状的特点、易感因素及药物干预效果。方法:73例慢性丙型病毒性肝炎患者,经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,12周时使用SCL-90量表进行评分。对于中重度抑郁患者进行艾司西酞普兰干预治疗,在用药后4周,8周时再次行SCL-90测评。结果:干扰素相关的抑郁样精神症状以轻、中度为主,中、重度抑郁的易感因素有:男性,非输血途径感染(P<0.05)。干扰素相关中重度抑郁的发病率为21.9%,多表现为抑郁、焦虑、敌对和睡眠质量差,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。艾司西酞普兰能有效缓解抑郁、敌对、焦虑等精神症状,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),且无明显不良反应。结论:干扰素引发的抑郁障碍应被关注和重视,及早评估、诊断和药物干预有利于提高患者治疗依从性、安全性和综合疗效。

别嘌呤醇治疗慢性肾功能不全并发高尿酸血症57例临床观察

目的:探讨用别嘌呤醇降低血清尿酸水平以延缓慢性肾功能衰竭病程进展。方法:将57例慢性肾功能衰竭并发高尿酸血症患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在和对照组相同的慢性肾功不全治疗的基础上,给予别嘌呤醇100～200mg/d。结果:治疗组血清尿酸水平、肌酐及尿素氮水平、血压较对照组低,肾功能恶化者较对照组明显减少(P<0.05)。结论:别嘌呤醇降尿酸水平治疗对延缓肾功能恶化有作用且安全。

右旋糖酐氢氧化铁注射液治疗慢性肾衰竭肾性贫血的疗效

【目的】观察右旋糖酐氢氧化铁注射液(科莫非)治疗慢性肾衰竭患者肾性贫血的临床疗效及安全性。【方法】70例慢性肾衰竭合并肾性贫血患者,随机分为科莫非治疗组(A组)与口服铁剂对照组(B组),A组应用科莫非静滴8周,B组应用口服琥珀酸亚铁治疗8周,分别观察治疗前及用药后4周、8周患者血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)的变化以及药物不良反应。【结果】两组治疗8周后患者Hb、Hct、SF、TSAT较治疗前均有升高(P<0.05),且A组治疗8周后患者Hb、Hct、SF、TSAT水平升高更明显,贫血伴随症状得到明显纠正,与B组比较有统计学意义(P<0.001)。【结论】科莫非能有效改善慢性肾衰竭患者肾性贫血且不良反应少、安全性良好。

肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效分析

目的:分析肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法:将66例慢性肾功能衰竭患者随机分为治疗组和对照组,于治疗前后观察临床症状和实验室指标变化。结果:治疗组的临床症状和实验室指标得到明显改善。结论:肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效确切。

爱西特结合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

【目的】研究爱西特与中药灌肠联合治疗慢性肾功能衰竭的疗效。【方法】选择慢性肾衰竭氮质血症期患者94例,肾衰竭期患者95例。氮质血症期患者随机分为A、B、C三组;肾衰竭期患者随机分为D、E、F三组。A、D组予爱西特口服,B、E组用中药灌肠,C、F组爱西特口服配合中药灌肠。观察各组治疗前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和内生肌酐清除率(CCr)水平及病情变化。【结果】①六组患者治疗后BUN、SCr均较治疗前显著下降,CCr均显著升高;②爱西特口服配合中药灌肠组较单用爱西特口服组或中药灌肠组肾功能指标改善更显著。【结论】爱西特与中药灌肠联合治疗慢性肾衰竭对于改善肾功能,延缓病情疗效肯定;其疗效优于单用爱西特或中药灌肠;此方法简便易行,价格低廉,适宜推广。

分层抗病毒治疗慢性丙型肝炎白细胞减少30例疗效观察

目的:探讨a-干扰素治疗白细胞少于3.0×109/L反复转氨酶升高慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法:治疗组在保肝治疗的基础上加用干扰素a(IFN a)从1mU,隔日1次肌肉注射开始应用。根据患者反应,渐将剂量加大,必要时辅助升白细胞药物。最后干扰素达到3mU肌注,隔日1次。并与仅应用保肝降酶药物对症治疗者作对照观察,疗程1年。结果:疗程结束时,治疗组在转氨酶、肝纤维化指标、B超改变明显低于对照组(P<0.05);HCV RNA<1000IU/ml例数及WBC>3.0×109/L例数明显高于对照组(P<0.05)。结论:白细胞少于3.0×109/L反复转氨酶升高的慢性丙型肝炎患者可予干扰素抗病毒治疗。

阿德福韦酯长期应用对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响

【目的】探讨长期使用阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）对患者肾功能的影响。【方法】筛选出317例本院门诊单用或联用口服ADV（10mg／d）治疗24个月以上CHB患者，根据肾功能受损情况分为肾损伤组118例和非肾损伤组199例。整理分析近两年血清学、病毒学和肾功能检测结果，通过磐检验、二元logistics回归分析、ROC曲线分析等统计学方法探讨包括性别、年龄、ADV使用时间、ADV使用时联合使用其他抗病毒药物情况、HBsAg,HBeAg、HBV、DNA、ALT、GLU等因素对早期肾损伤情况的影响。【结果】砰检验表明：年龄和ADV用药时间结果有显著性差异，其余因素无显著性差异；二元logistics回归分析表明：年龄、ADV用药时间均对因变量是否早期肾损害存在显著性影响；ROC曲线分析表明：年龄和ADV用药时间均对早期肾损伤具有显著的敏感性，对应约登指数分别为0．616、0．422。【结论】年龄和ADV用药时间是早期肾损伤事件发生的危险因素，47．5岁可以作为早期肾损伤事件发生的临界参考年龄，ADV用药时间为3．175年可以作为早期肾损伤事件发生的临界参考年限。