慢性不可预测轻度应激对大鼠脑电信号及睡眠结构的影响

目的:大鼠慢性不可预测轻度应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型是研究抑郁症发病机制常用的动物模型之一,睡眠障碍是抑郁症的常见伴随症状。本研究通过分析CUMS模型大鼠的脑电信号及睡眠结构变化,为CUMS模型应用于抑郁症睡眠障碍研究提供依据。方法:取雄性SD大鼠分为2组,即正常对照组和模型组,应用7种CUMS进行造模,并使用蔗糖偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验进行行为学检测,评价CUMS大鼠的抑郁样行为。采用无线遥测脑电技术对大鼠海马CA3区的脑电信号进行采集和分析。结果:与正常对照组相比,CUMS组大鼠的蔗糖偏好率降低,强迫游泳静止不动时间增加,旷场实验穿越格子数,总移动距离和修饰行为减少,无线遥测脑电数据分析显示CUMS组大鼠Beta和Theta占比明显增加,WAKE占比增加,REM和NREM占比值降低。结论:CUMS大鼠与临床抑郁症患者的EEG和睡眠结构变化有较好一致性,可进一步用于抑郁伴随睡眠障碍的机制研究和药物治疗作用的评价。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁模型大鼠行为学评定及血清谷胱甘肽过氧化物酶水平检测

目的观察慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导的首发和复发抑郁模型大鼠的行为学改变以及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX-3)水平的变化。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机均分为4组:组1(正常饲养),组2(CUMS),组3(正常饲养+生理盐水+正常饲养),组4(CUMS+氟西汀+CUMS)。应用糖水消耗实验和旷野实验对各组大鼠进行行为学评定,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清GPX-3含量。结果 4周CUMS后,与对照组(组1、组3)比较,实验组(组2、组4)大鼠糖水偏好度、活动能力均显著降低(P<0.01);经3周氟西汀治疗后(组4),大鼠的抑郁样行为发生逆转,与对照组(组3)相比无明显差异(P>0.05),治疗后大鼠再次给予4周CUMS后(组4),大鼠的糖水偏好度显著降低(P<0.01),活动路程与不动时间也低于对照组(组3,P<0.05)。首发和复发CUMS抑郁大鼠(组2和组4)血清GPX-3水平显著高于对照组(组1、组3,P<0.01)。结论 CUMS可诱导大鼠产生抑郁样症状,而氟西汀能逆转CUMS诱导的抑郁样症状;首发和复发CUMS抑郁大鼠血清GPX-3升高,可能有助于降低抑郁样大鼠体内氧化应激水平,从而对机体起到一定保护作用。

人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激致大鼠抑郁、焦虑样行为的作用比较

目的研究人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激诱导大鼠的抑郁样和焦虑样行为的作用及比较。方法SPF级SD雄性大鼠70只,适应5 d后进行糖水偏爱实验检测,根据糖水偏爱指数将动物分为7组,即对照组、模型组、氟西汀组、人参皂苷Rg124 mg/kg剂量组、人参皂苷Rg148 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb133 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb167 mg/kg剂量组。除对照组外,其余大鼠每天随机接受1~2种不同的刺激,造模时间共35 d。于第36天进行糖水偏爱、旷场实验、新奇环境摄食抑制实验、大鼠高架十字迷宫实验、强迫游泳等行为学实验,考察其抗抑郁、抗焦虑作用。采用ELISA法测定大鼠血清和海马IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α炎症因子水平,血清皮质酮(CORT)水平。结果与模型组相比,人参皂苷Rg1、Rb1组大鼠糖水偏爱指数提升,强迫游泳不动时间显著减少,人参皂苷Rg148 mg/kg剂量组新奇抑制摄食潜伏期显著减少,人参皂苷Rg1(24和48 mg/kg)剂量组开臂时间的比例显著上升,人参皂苷Rg1、Rb1两个剂量组血清中皮质酮的含量显著减少,人参皂苷Rg124 mg/kg剂量组血清中IL⁃1β和IL⁃6的水平显著降低,人参皂苷Rb133 mg/kg剂量组血清中TNF⁃α和IL⁃6的水平显著降低,人参皂苷Rg1(48 mg/kg)、Rb1(67 mg/kg)剂量组海马中IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α的含量显著降低。结论两种人参皂苷均可能通过调节HPA轴、抑制神经炎症,从而改善慢性不可预测应激致大鼠抑郁、焦虑样行为,此外人参皂苷Rg1的抗焦虑作用优于Rb1。

慢性不可预测应激小鼠抑郁症模型的建立与行为学评价

采用不同慢性不可预测应激构建了小鼠的抑郁症模型,并对模型小鼠进行行为学测试及评价。用旷场实验和高架十字迷宫来分析小鼠的行为表型,用尼氏染液和苏木精-伊红对慢性应激小鼠和正常小鼠的脑片进行了染色及分析。旷场实验中,慢性应激小鼠中央区停留时间和次数减少,在四周区活动时间较长;高架十字实验中,慢性应激小鼠只停留在封闭臂;染色实验中,慢性应激小鼠的海马区域出现损伤。结果表明,慢性应激造成小鼠的行为异常,小鼠出现抑郁样行为学表型,慢性不可预测应激小鼠抑郁症模型构建成功。且慢性不可预测应激可能通过损害海马区细胞影响学习与记忆能力。

体育锻炼通过干预慢性不可预测轻度应激大鼠海马FGF-2、星形胶质细胞缓解抑郁样行为的机制

目的探究体育锻炼通过干预慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠海马中的FGF-2和星形胶质细胞缓解抑郁样行为的机制。方法选取24只雄性SD大鼠随机分为三组(各8只):对照组(不受干扰)、CUMS模型组(大鼠随机每天暴露在应激源中的一种,持续7周)和锻炼组(大鼠随机每天暴露在应激源中的一种,持续7周,从第4周开始,大鼠接受游泳锻炼4周)。通过行为测试检测体育锻炼对CUMS诱导的抑郁样行为的影响。通过免疫荧光法检测海马组织中星形胶质细胞标志物GFAP的表达。通过qPCR检测海马组织中促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)mRNA表达。通过蛋白印迹分析海马组织中生长因子(FGF2、BDNF和NGF)、GFAP以及抗凋亡Bcl-xl和促凋亡Bax蛋白蛋白质表达。结果与对照组大鼠相比,CUMS模型组大鼠在SPT试验中对糖水的偏好较低(P<0.05),在FST和TST中静止时间较长(P<0.05);锻炼组在SPT试验中对糖水的偏好较CUMS模型组增加(P<0.05),在FST和TST中静止时间减少(P<0.05)。CUMS模型组大鼠海马区GFAP阳性细胞数较对照组减少(P<0.05);锻炼组大鼠GFAP阳性细胞的数量较CUMS模型组增加(P<0.05)。CUMS模型组TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达较对照组升高(P<0.05),锻炼组TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达较CUMS模型组降低(P<0.05)。CUMS模型组FGF2、BDNF、NGF和GFAP蛋白质表达较对照组降低(P<0.05),锻炼组FGF2、BDNF、NGF和GFAP蛋白质表达较CUMS模型组升高(P<0.05)。与对照组大鼠相比,CUMS模型组大鼠Bcl-xl蛋白质表达降低,Bax蛋白质表达升高(P<0.05)。与CUMS模型组相比,锻炼组Bcl-xl蛋白质表达升高,Bax蛋白质表达降低(P<0.05)。与对照组相比,CUMS模型组大鼠海马区ROS水平升高,锻炼组ROS荧光强度较CUMS模型组降低(P<0.05)。与对照组相比,CUMS模型组SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05)。锻炼组SOD活性较CUMS模型组升高,MDA水平降低(P<0.05)。结论体育锻炼通过抑制神经炎症、增强神经营养因子功能、调节Bcl-xl/Bax的表达和降低氧化应激逆转了CUMS诱导的抑郁样行为。

氢自由基水对慢性应激诱导的抑郁样行为的改善作用研究

目的:观察氢自由基水的安全性及其对大鼠抑郁样行为的改善效果。方法:将20只雌雄各半的6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠基于体重随机分为实验组和对照组,实验期间分别给予高浓度氢自由基水和等量蒸馏水灌胃,观察并记录各组大鼠的一般情况、体重变化并进行相关病理学检查。将32只雄性4周龄SD大鼠基于体重随机分为正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组,对模型组、低浓度组、高浓度组大鼠进行慢性不可预测轻度应激干预6周,构建慢性不可预测轻度应激大鼠抑郁模型,通过观察各组大鼠行为学指标、血清皮质酮水平评估氢自由基水对抑郁大鼠的影响;通过比较各组大鼠血常规、血生化及病理切片结果初步评价氢自由基水的短期安全性。结果:相同性别时,实验组与对照组同期体重增长率、重要器官脏器指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。为期6周的慢性不可预测轻度应激干预大鼠呈现了抑郁样行为,低浓度组、高浓度组能有效缓解;各组血常规结果均在正常范围内;低浓度组、高浓度组碱性磷酸酶水平虽低于正常对照组(均P<0.05),但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组γ-谷氨酰氨基转移酶、尿素、肌酐、天门冬氨酸氨基转移酶、血清白蛋白比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);镜下发现,模型组肾小管上皮细胞变性坏死程度较高浓度组更严重,模型组膀胱黏膜下层局部可见轻微炎症细胞浸润,而高浓度组未见,其余脏器组织高浓度组与正常对照组比较均未见明显异常。结论:在本实验条件下,实验结果未显示出氢自由基水有急性和短期毒性效应及毒作用特征,并发现其对慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁样行为有一定保护作用,可能具有剂量效应。

白果内酯对慢性应激导致小鼠抑郁的保护作用及机制研究

为了探究白果内酯(BB)对抑郁小鼠的保护作用及其作用机制,文章以40%白果内酯粗品为原料,通过分子印迹固相萃取法(molecular imprinting solid phase extraction,MISPE)制备纯度为98.21%白果内酯。采用6~8周龄ICR小鼠36只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)、低剂量组(BB 3.5 mg/kg)、中剂量组(BB 7.0 mg/kg)、高剂量组(BB 14.0 mg/kg)6组。除对照组外,其余组均通过慢性不可预测性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型构建小鼠抑郁模型。实验过程中观察白果内酯干预后小鼠抑郁行为的变化,并记录小鼠体质量。实验结束检测小鼠血清中炎症因子、脑组织内单胺类神经递质和海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的相对表达量。研究发现,白果内酯的干预使得小鼠抑郁情况得到改善,能够显著降低炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的质量浓度,提高单胺类神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的质量比,并促进BDNF的表达。结果表明,白果内酯能够通过抑制炎症促进脑内单胺类神经递质的发生和BDNF的表达,从而发挥对抑郁小鼠的保护作用。

慢性应激损害大鼠信号逆反学习能力:一种新的T型水迷宫检测方法

目的研究慢性应激对大鼠T型水迷宫线索学习和逆反学习能力的影响。方法大鼠经4周慢性不可预测应激后,利用本实验室创建的T型水迷宫装置,训练大鼠进行灯光信号-站台条件化学习直至达到设定的学习标准,然后进行逆反学习训练。结果应激组大鼠达到信号学习标准的学习次数为(30±2.81)次,与对照组[(32±2.98)次]的差异无统计学意义(P>0.05),但达到逆反学习标准的学习次数[(45±4.2)次]较对照组[(31±2.8)次]显著地增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激对大鼠T型水迷宫线索学习和逆反学习产生不同的影响,应激明显损害了逆反学习任务的获得。

逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响

建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。

慢性不可预测应激对铜腙诱导的小鼠脱髓鞘损伤及抑郁样行为的影响

目的研究铜腙诱导的脱髓鞘小鼠是否对慢性不可预测应激诱导的抑郁样行为更加易感，以及其潜在神经病理学改变。方法C57BL／6小鼠随机分为对照组（n=10），慢性不可预测应激组（n=12），铜腙喂养组（n=12），铜腙喂养联合慢性不可预测性应激组（n=12），经过3周应激及铜腙喂养后，测量各组动物自发活动、焦虑水平以及抑郁样行为变化，并检测脑的髓鞘标志蛋白碱性磷酸蛋白（MBP）及星型胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达水平。结果慢性不可预测性应激不影响铜腙诱导脱髓鞘小鼠的自发活动、焦虑水平以及糖水偏好程度，但显著提高其在强迫游泳实验中的不动时间[对照组（109．3±8．0）s，应激组（111．3±21．8）s，铜腙组（90．5±8．9）s，铜腙＋应激组（155．0±9．1）s]，差异具有统计学意义（P〈0．05），Western blot检测显示慢性不可预测应激显著降低铜腙诱导脱髓鞘小鼠的MBP表达[对照组（1．014±0．060），应激组（1．088±0．104），铜腙组（0．436±0．071），铜腙＋应激组（0．150±0．041），P〈0．05]，提高GFAP表达水平[对照组（1．026±0．045），应激组（0．846±0．078），铜腙组（1．736±0．215），铜腙＋应激组（2．428±0．314），P〈0．05]，而应激对进食正常饲料的小鼠则无此效应。结论脱髓鞘病理损伤提高个体对慢性应激的易感性，慢性应激诱导抑郁样行为产生可能由少突胶质细胞／髓鞘损伤所介导。

产前应激对子代大鼠学习记忆及焦虑行为的影响研究

目的:探讨母鼠妊娠后经历慢性轻度不可预计应激对其子代学习记忆和焦虑行为的影响。方法:应激组母鼠在怀孕时进行慢性应激干预,每日随机选取两种刺激(如湿笼、禁水食、束缚刺激等);而对照组母鼠不进行任何处理。子代大鼠于青春前期(28 d)和青春后期(49 d)进行Morris水迷宫试验;并在青春期后期(49 d)进行旷场实验。结果:对照组子鼠相比,应激组子鼠体重增长明显减缓(F = 13.098, *p <0.05),在青春期中期(42 d^49 d)有较大的差异(42 d: F = 1.000, **P <0.001;47 d: F = 0.173, **P <0.001);青春前期(28 d)和青春后期(49 d)应激组子鼠在寻找平台的潜伏期较对照组没有明显差异,在青春期前期,对照组与应激组子鼠在时间上并没有显著差异(F = 0.246, P = 0.695),但是在路程上具差异显著具有统计学意义(F = 4.016, *P = 0.002);而在青春期后期,对照组与应激组子鼠在时间和路程上都差异不显著,无统计学意义;并且应激组子鼠的水平活动能力与垂直活动能力明显少于对照组子鼠(穿格数:F = 0.1543,**P <0.001;直立次数:F = 1.764,P = 0.002;梳理次数:F = 1.287,**P <0.001)。结论:产前应激会损伤子代大鼠的记忆认知的发展并导致幼儿期及青春期学习记忆能力的减退,易引发焦虑情绪和行为。

基于CUMS模型探究抑郁症对细菌感染的影响及作用

【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病,对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关;然而,这是否是一种因果关系,以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此,本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,探究抑郁表型在小鼠细菌感染中的作用。【方法】小鼠经CUMS诱导4周,通过行为学测试评估抑郁表型。随后,小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌模拟细菌感染,感染后48 h收集血清和腹腔组织。苏木精-伊红染色(HE)观察组织病理学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子水平。此外,对感染前收集的小鼠粪便样本进行肠道菌群16S rDNA基因测序分析,并检测未感染小鼠结肠组织中NF-κB/NLRP3信号通路的表达水平。【结果】行为学测试结果显示,与对照组相比,CUMS小鼠体质量显著降低(P<0.0001,t=5.426),蔗糖偏好率显著降低(P<0.001,t=4.937),游泳静止时间显著增加(P<0.001,t=16.37),旷场中央区域停留时间显著减少(P<0.01,t=3.575)。生存分析显示,与对照组小鼠相比,感染后CUMS小鼠的生存率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,CUMS小鼠肝脏(P<0.05,t=4.025)、肾脏(P<0.05,t=2.828)、肠系膜(P<0.01,t=5.367)组织损伤程度明显加重。ELISA结果显示,炎症因子IL-6(P<0.01,t=3.365)、IL-1β(P<0.01,t=4.061)、TNF-α(P<0.01,t=4.460)和LPS(P<0.0001,t=27.24)水平升高。16S rDNA测序结果显示,CUMS小鼠肠道菌群结构发生改变,与对照组小鼠明显不同,表现出菌群失调。与对照组相比,CUMS小鼠结肠组织中NF-κB(P<0.01,t=6.825)和NLRP3(P<0.001,t=9.561)的表达水平升高。【结论】CUMS小鼠发生更严重的细菌感染。CUMS诱导的抑郁表型可能因为破坏肠道菌群组成和激活NF-κB/NLRP3信号通路,增加了小鼠对细菌感染的易感性。

焦虑对雌性成年斑马鱼热耐受和游泳能力的影响

为研究焦虑对鱼类热耐受和游泳能力的影响,以雌性成年斑马鱼(Danio rerio)为研究对象,将实验鱼随机分为焦虑组和对照组,焦虑组通过2周慢性不可预测应激(Unpredictable chronic stress, UCS)处理建立焦虑斑马鱼模型,对照组不做任何处理。2周后测定两组实验鱼的焦虑行为相关指标、全身皮质醇及雌二醇水平,热耐受[临界高温(CT_(max))、临界低温(CT_(min))、致死高温(LT_(max))和致死低温(LT_(min))]及游泳能力(最大匀加速游泳速度, Ucat)。结果显示:焦虑组实验鱼的焦虑水平、皮质醇水平显著高于对照组(P<0.01),雌二醇水平显著低于对照组(P<0.01);焦虑组实验鱼的CT_(min)显著高于对照组(P<0.01), LT_(min)高于对照组(P<0.05),但两组实验鱼的CT_(max)、LT_(max)和U_(cat)差异无统计学意义(P>0.05)。研究表明:2周UCS处理能建立焦虑斑马鱼模型,焦虑引起的雌性成年斑马鱼雌激素分泌减少可能对斑马鱼后期的繁殖产生消极影响;另外,焦虑降低了斑马鱼的低温耐受能力,可能与皮质醇水平升高和焦虑导致的体质下降有关。

线粒体自噬对有氧运动干预大鼠抑郁的作用

目的:观察有氧运动对慢性轻度不可预测应激(CUMS)所致的大鼠抑郁行为的影响,并通过检测线粒体自噬的相关蛋白探讨其可能机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:对照组(C)、抑郁模型组(D)和抑郁造模运动组(D+E),每组12只。D组和D+E组进行28 d的CUMS造模,D+E组在造模结束后进行4周有氧运动干预。随后对大鼠进行行为学评估;ELISA测定全脑多巴胺、去甲肾上腺素的浓度;透射电镜(TEM)观察额叶线粒体形态和结构;免疫荧光共定位线粒体自噬溶酶体;Western blot测定额叶中LC3、P62蛋白表达量;Real-time PCR检测线粒体DNA相对含量。结果:①与C组相比,D组蔗糖偏好比值显著降低(P<0.01);与D组相比,D+E组蔗糖偏好比值显著增高(P<0.01)。②旷场实验中,与C组相比,D组的活跃度、平均速度和总路程显著下降(P<0.05);与D组相比,D+E组活动平均速度显著增高(P<0.05)。③ELISA结果显示:相比C组,D组大鼠全脑多巴胺和去甲肾上腺素的含量均显著降低(P<0.05)。④透射电镜显示:与C组相比,D组有不同程度的线粒体肿胀、嵴密度降低、膜间隙扩张等现象;与D组相比,D+E组神经元中可见明显增多的线粒体自噬体和自噬溶酶体。荧光显微镜可观察到D+E组增多的线粒体与溶酶体共定位。⑤与C组相比,D组的P62表达量显著增加(P<0.05),LC3II/LC3I比值显著降低(P<0.05);与D组相比,D+E组LC3II/LC3I比值显著升高(P<0.05)。⑥与C组相比,D组额叶线粒体DNA相对数量显著增多(P<0.05)。结论:有氧运动对大鼠CUMS诱发的抑郁有明显的改善作用,其机制可能与上调线线体自噬水平有关。

咖啡因对CUMS抑郁模型小鼠行为的影响

目的探讨咖啡因对慢性不可预见轻度应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型小鼠行为的影响。方法选用C57BL/6J小鼠48只,分为正常+生理盐水组、正常+30 mg/kg咖啡因组、模型+生理盐水组和模型+咖啡因组(分别为5、15和30 mg/kg)6个处理组。利用制作的CUMS抑郁模型,分别给予生理盐水作对照或用不同剂量的咖啡因进行干预,持续造模22 d,观察小鼠的体质量增长变化,用旷场实验及液体消耗实验测定小鼠行为改变。结果造模22 d后,与正常+生理盐水组小鼠相比,模型+生理盐水组小鼠的体质量增长、水平垂直运动、液体消耗均未达到显著差异(P>0.05)。与模型+生理盐水组小鼠相比,模型+咖啡因组(5 mg/kg和30 mg/kg)小鼠的糖水消耗量和糖水偏爱百分比显著增高(P<0.05)。结论实验表明CUMS抑郁模型用C57BL/6J小鼠较难成功建构;咖啡因对小鼠CUMS抑郁模型的行为改变有部分改善作用,并呈剂量相关性;同时证明咖啡因的行为改善作用不是通过兴奋大脑皮层所致。该实验结果提示咖啡因具有潜在的抗抑郁作用。

原花青素A1抑制NLRP3信号通路缓解抑郁症大鼠海马神经元损伤的研究

目的:探究原青花素A1(PCA1)是否能通过抑制海马神经细胞凋亡而改善抑郁症大鼠疾病进展。方法:将40只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、PCA1治疗组、PCA1+BMS-986299组。实验期间每天观察大鼠一般情况;给药结束后用糖水偏好实验测试快感缺失症状,用旷场实验评估大鼠自发活动行为;取海马组织切片做尼氏染色分析神经细胞状态,蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关蛋白x(Bax)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18β(IL-18β)的表达。结果:PCA1能够有效提高抑郁症大鼠的糖水偏好和活动兴趣,修复细胞超显微结构,有效降低CUMS大鼠海马中上调的Bax、Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平,提高CUMS大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。然而,与PCA1组相比,给药BMS-986299后大鼠抑郁症行为恶化,细胞超显微结构排列紊乱,大鼠海马中Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平再次上调同时Bcl-2蛋白水平再次下调。结论:PCA1通过抑制细胞凋亡通路中NLRP3炎症小体途径发挥治疗效果,可能是其干预抑郁症的分子依据。

安神解郁汤对CUMS大鼠海马p-Tau及HPA轴的影响

目的:观察安神解郁汤(ASJYD)对抑郁大鼠海马微管蛋白p-Tau及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:雄性SD大鼠40只分为对照组(Control)、抑郁模型组(CUMS)和ASJYD治疗组(ASJYD),利用慢性不可预测轻度应激(CUMS)建立抑郁大鼠模型,通过灌胃方法给予抑郁大鼠ASJYD治疗;通过糖水偏好实验、旷场实验和Morris水迷宫测试各组大鼠的行为学表现;HE染色观察海马组织结构的变化;用Western Blot方法检测大鼠海马组织中p-Tau的表达水平;ELISA检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和血清促肾上腺皮质激素(ACTH)变化。结果:糖水消耗和糖水偏好百分比模型组低于对照组和药物治疗组(P<0.01)。旷场实验中行走路程、中央格时间、站立次数和修饰行为模型组低于对照组和药物治疗组(P<0.01)。水迷宫平均逃避潜伏期模型组高于对照组和药物治疗组(P<0.01)。HE染色各组海马组织结构发生显著变化。模型组大鼠海马p-Tau蛋白的表达低于对照组,用药治疗后显著提高(P<0.01)。模型组下丘脑CRF含量和血清ACTH水平明显高于对照组,治疗后有明显改善(P<0.01)。结论:安神解郁汤对CUMS大鼠抗抑郁作用,可调节p-Tau以及下丘脑CRF和血清ACTH的变化。

普萘洛尔和哌唑嗪对应激大鼠的保护作用

目的观察肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和哌唑嗪对慢性轻度不可预知应激模型(CUMS)大鼠行为学及急应激暴露后血清皮质酮水平(CORT)、中枢海马诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其应激保护作用。方法健康成年Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组:空白对照组、CUMS组、普萘洛尔组和哌唑嗪组。CUMS造模前后,用旷场实验测各组大鼠的行为学变化。造模结束后,应激动物接受1.0 mA,5 s,持续60次的急性电击刺激,2 h后断头处死。放射免疫分析法测大鼠血清皮质醇含量换算成皮质酮含量;Western blot测中枢海马中iNOS表达量。结果与对照组比较,普萘洛尔组大鼠水平运动得分、竖立次数和修饰次数减少(P<0.05),中枢海马iNOS表达量明显增加(P<0.01);哌唑嗪组大鼠与对照组比较无明显差异,血清CORT水平明显高于普萘洛尔组(P<0.05)。结论哌唑嗪可明显改善CUMS模型大鼠的行为学改变,有利于应激个体再次遭遇急性应激时CORT的调动,减轻应激导致中枢海马损伤的程度。普萘洛尔可缓解应激时的焦虑水平,但不能扭转应激对中枢海马的损伤。

蒲郁胶囊对抑郁小鼠行为学、HPA轴及海马CREB-BDNF通路表达的影响

该研究首先亚慢性给药后用小鼠绝望模型强迫游泳试验(forced swimming test,FST)和悬尾试验(tail suspension test,TST)评估蒲郁胶囊的抗抑郁活性。随后采用慢性不可预知应激(chronic unpredictable stress,CUS)方案制备小鼠抑郁模型,用蔗糖偏好试验、开场试验和新奇抑制摄食试验评估蒲郁胶囊的抗抑郁药效。行为学测试后计算肾上腺指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测小鼠海马组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的蛋白表达以及磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与总CREB的比例,以探讨蒲郁胶囊的抗抑郁作用及其机制。结果显示,蒲郁胶囊对绝望抑郁模型和CUS模型小鼠都具有显著的抗抑郁作用;同时药物可以预防CUS诱导的小鼠肾上腺指数变化,逆转抑郁小鼠血清中CORT和ACTH的异常激活;最后发现蒲郁胶囊还可以逆转CUS小鼠海马组织中较低的pCREB,BDNF和GR表达。以上结果充分说明蒲郁胶囊具有显著的抗抑郁作用,其机制与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal, HPA)轴活性、GR和CREB-BDNF通路表达密切相关。