逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响

建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。

产前应激对子代大鼠学习记忆及焦虑行为的影响研究

目的:探讨母鼠妊娠后经历慢性轻度不可预计应激对其子代学习记忆和焦虑行为的影响。方法:应激组母鼠在怀孕时进行慢性应激干预,每日随机选取两种刺激(如湿笼、禁水食、束缚刺激等);而对照组母鼠不进行任何处理。子代大鼠于青春前期(28 d)和青春后期(49 d)进行Morris水迷宫试验;并在青春期后期(49 d)进行旷场实验。结果:对照组子鼠相比,应激组子鼠体重增长明显减缓(F = 13.098, *p <0.05),在青春期中期(42 d^49 d)有较大的差异(42 d: F = 1.000, **P <0.001;47 d: F = 0.173, **P <0.001);青春前期(28 d)和青春后期(49 d)应激组子鼠在寻找平台的潜伏期较对照组没有明显差异,在青春期前期,对照组与应激组子鼠在时间上并没有显著差异(F = 0.246, P = 0.695),但是在路程上具差异显著具有统计学意义(F = 4.016, *P = 0.002);而在青春期后期,对照组与应激组子鼠在时间和路程上都差异不显著,无统计学意义;并且应激组子鼠的水平活动能力与垂直活动能力明显少于对照组子鼠(穿格数:F = 0.1543,**P <0.001;直立次数:F = 1.764,P = 0.002;梳理次数:F = 1.287,**P <0.001)。结论:产前应激会损伤子代大鼠的记忆认知的发展并导致幼儿期及青春期学习记忆能力的减退,易引发焦虑情绪和行为。

咖啡因对CUMS抑郁模型小鼠行为的影响

目的探讨咖啡因对慢性不可预见轻度应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型小鼠行为的影响。方法选用C57BL/6J小鼠48只,分为正常+生理盐水组、正常+30 mg/kg咖啡因组、模型+生理盐水组和模型+咖啡因组(分别为5、15和30 mg/kg)6个处理组。利用制作的CUMS抑郁模型,分别给予生理盐水作对照或用不同剂量的咖啡因进行干预,持续造模22 d,观察小鼠的体质量增长变化,用旷场实验及液体消耗实验测定小鼠行为改变。结果造模22 d后,与正常+生理盐水组小鼠相比,模型+生理盐水组小鼠的体质量增长、水平垂直运动、液体消耗均未达到显著差异(P>0.05)。与模型+生理盐水组小鼠相比,模型+咖啡因组(5 mg/kg和30 mg/kg)小鼠的糖水消耗量和糖水偏爱百分比显著增高(P<0.05)。结论实验表明CUMS抑郁模型用C57BL/6J小鼠较难成功建构;咖啡因对小鼠CUMS抑郁模型的行为改变有部分改善作用,并呈剂量相关性;同时证明咖啡因的行为改善作用不是通过兴奋大脑皮层所致。该实验结果提示咖啡因具有潜在的抗抑郁作用。

线粒体自噬对有氧运动干预大鼠抑郁的作用

目的:观察有氧运动对慢性轻度不可预测应激(CUMS)所致的大鼠抑郁行为的影响,并通过检测线粒体自噬的相关蛋白探讨其可能机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:对照组(C)、抑郁模型组(D)和抑郁造模运动组(D+E),每组12只。D组和D+E组进行28 d的CUMS造模,D+E组在造模结束后进行4周有氧运动干预。随后对大鼠进行行为学评估;ELISA测定全脑多巴胺、去甲肾上腺素的浓度;透射电镜(TEM)观察额叶线粒体形态和结构;免疫荧光共定位线粒体自噬溶酶体;Western blot测定额叶中LC3、P62蛋白表达量;Real-time PCR检测线粒体DNA相对含量。结果:①与C组相比,D组蔗糖偏好比值显著降低(P<0.01);与D组相比,D+E组蔗糖偏好比值显著增高(P<0.01)。②旷场实验中,与C组相比,D组的活跃度、平均速度和总路程显著下降(P<0.05);与D组相比,D+E组活动平均速度显著增高(P<0.05)。③ELISA结果显示:相比C组,D组大鼠全脑多巴胺和去甲肾上腺素的含量均显著降低(P<0.05)。④透射电镜显示:与C组相比,D组有不同程度的线粒体肿胀、嵴密度降低、膜间隙扩张等现象;与D组相比,D+E组神经元中可见明显增多的线粒体自噬体和自噬溶酶体。荧光显微镜可观察到D+E组增多的线粒体与溶酶体共定位。⑤与C组相比,D组的P62表达量显著增加(P<0.05),LC3II/LC3I比值显著降低(P<0.05);与D组相比,D+E组LC3II/LC3I比值显著升高(P<0.05)。⑥与C组相比,D组额叶线粒体DNA相对数量显著增多(P<0.05)。结论:有氧运动对大鼠CUMS诱发的抑郁有明显的改善作用,其机制可能与上调线线体自噬水平有关。

普萘洛尔和哌唑嗪对应激大鼠的保护作用

目的观察肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和哌唑嗪对慢性轻度不可预知应激模型(CUMS)大鼠行为学及急应激暴露后血清皮质酮水平(CORT)、中枢海马诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其应激保护作用。方法健康成年Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组:空白对照组、CUMS组、普萘洛尔组和哌唑嗪组。CUMS造模前后,用旷场实验测各组大鼠的行为学变化。造模结束后,应激动物接受1.0 mA,5 s,持续60次的急性电击刺激,2 h后断头处死。放射免疫分析法测大鼠血清皮质醇含量换算成皮质酮含量;Western blot测中枢海马中iNOS表达量。结果与对照组比较,普萘洛尔组大鼠水平运动得分、竖立次数和修饰次数减少(P<0.05),中枢海马iNOS表达量明显增加(P<0.01);哌唑嗪组大鼠与对照组比较无明显差异,血清CORT水平明显高于普萘洛尔组(P<0.05)。结论哌唑嗪可明显改善CUMS模型大鼠的行为学改变,有利于应激个体再次遭遇急性应激时CORT的调动,减轻应激导致中枢海马损伤的程度。普萘洛尔可缓解应激时的焦虑水平,但不能扭转应激对中枢海马的损伤。

血浆HSP70在CUMS诱导抑郁样行为过程中的变化规律

目的观察慢性不可预计温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁样行为过程中血浆HSP70水平的变化规律,探讨血浆HSP70作为诊断抑郁症的分子标志物的可能性。方法利用CUMS建立大鼠抑郁动物模型,电子秤称量大鼠体质量,糖水偏爱实验、旷场实验评定CUMS模型大鼠行为学的变化,双抗夹心酶联免疫方法检测血浆HSP70水平。结果 (1)在第4～8周,CUMS模型大鼠的糖水偏爱度较对照组显著下降(P<0.05),并呈现逐渐降低的趋势;(2)CUMS模型大鼠的运动行为较对照组呈现先升高后降低的趋势,第6、8周CUMS模型大鼠的旷场实验评分较对照组明显降低(P<0.05);(3)第2、4、6、8周CUMS模型大鼠体质量与对照组相比显著下降(P<0.05);(4)第4、6、8周CUMS模型大鼠血浆HSP70水平较对照组显著升高(P<0.05),并呈现逐渐升高的趋势。结论 CUMS可诱导大鼠产生抑郁样行为,在大鼠抑郁样行为形成过程中,血浆HSP70出现逐渐升高的趋势,提示血浆HSP70具有成为抑郁症诊断生物标志物的可能性。