慢性不可预测轻度应激对大鼠脑电信号及睡眠结构的影响

目的:大鼠慢性不可预测轻度应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型是研究抑郁症发病机制常用的动物模型之一,睡眠障碍是抑郁症的常见伴随症状。本研究通过分析CUMS模型大鼠的脑电信号及睡眠结构变化,为CUMS模型应用于抑郁症睡眠障碍研究提供依据。方法:取雄性SD大鼠分为2组,即正常对照组和模型组,应用7种CUMS进行造模,并使用蔗糖偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验进行行为学检测,评价CUMS大鼠的抑郁样行为。采用无线遥测脑电技术对大鼠海马CA3区的脑电信号进行采集和分析。结果:与正常对照组相比,CUMS组大鼠的蔗糖偏好率降低,强迫游泳静止不动时间增加,旷场实验穿越格子数,总移动距离和修饰行为减少,无线遥测脑电数据分析显示CUMS组大鼠Beta和Theta占比明显增加,WAKE占比增加,REM和NREM占比值降低。结论:CUMS大鼠与临床抑郁症患者的EEG和睡眠结构变化有较好一致性,可进一步用于抑郁伴随睡眠障碍的机制研究和药物治疗作用的评价。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

小鼠在慢性不可预知应激条件下的学习认知能力与神经肽Y、皮质醇的相关性

目的 探讨慢性不可预知轻度应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)状态下小鼠的学习认知能力与血清神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、皮质醇等应激因子水平的相关性。方法 将12只C57BL/6小鼠分为对照组和CUMS组,每组各6只。CUMS组小鼠完成30天CUMS造模,对照组小鼠无特殊处理,定期监测两组小鼠的体质量变化。利用Morris水迷宫实验检测两组小鼠水迷宫运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测两组小鼠血清NPY、皮质醇、α淀粉酶、酪氨酸水平。结果 造模后第9天CUMS组小鼠体质量较对照组降低(P<0.05),性情易暴躁,提示应激措施有效果,造模成功。Morris水迷宫实验第2天,两组小鼠运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05);Morris水迷宫实验第6天,两组小鼠运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数比较差异具有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,CUMS组小鼠血清NPY、皮质醇水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。小鼠血清NPY水平与第二象限/第四象限路程比值存在线性关系(y=-0.001x+1.738,R^(2)=0.586,P=0.004),与潜伏期存在线性关系(y=-0.027x+51.130,R^(2)=0.498,P=0.010)。结论 CUMS状态下,小鼠血清NPY水平的升高与学习认知能力的提高有关。

黄芪多糖对慢性轻度不可预见性应激抑郁小鼠核因子E2相关因子2通路和血清氧化指标的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法 将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、CUMS+F和CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型。造模成功后,CUMS+F组小鼠每天给予氟西汀10 mg/kg腹腔注射,CUMS+APS组小鼠每天给予APS 400 mg/kg灌胃,正常对照组和CUMS组给予等体积的生理盐水,共干预治疗4周。通过行为学实验观察药物干预后小鼠抑郁状态是否改善。小鼠药物干预4周后经眼眶取血,采用ELISA检测血清丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧阴离子■、羟自由基(·OH)水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Nrf2蛋白的表达。结果 与CUMS组比较,CUMS+F组和CUMS+APS组小鼠悬尾实验不动时间缩短(P均<0.01),蔗糖偏好率、旷场实验穿越次数、高架十字迷宫实验开放臂的进入次数和停留时间均增加(P<0.05,P<0.01);小鼠血清丙二醛含量下降(P均<0.05),SOD、GSH-Px、■和·OH含量升高(P<0.05,P<0.01);小鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论 APS对CUMS抑郁模型小鼠的抑郁状态具有改善作用,其作用可能是通过调节海马组织Nrf2通路和血清中的氧化指标实现的。

体育锻炼通过干预慢性不可预测轻度应激大鼠海马FGF-2、星形胶质细胞缓解抑郁样行为的机制

目的探究体育锻炼通过干预慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠海马中的FGF-2和星形胶质细胞缓解抑郁样行为的机制。方法选取24只雄性SD大鼠随机分为三组(各8只):对照组(不受干扰)、CUMS模型组(大鼠随机每天暴露在应激源中的一种,持续7周)和锻炼组(大鼠随机每天暴露在应激源中的一种,持续7周,从第4周开始,大鼠接受游泳锻炼4周)。通过行为测试检测体育锻炼对CUMS诱导的抑郁样行为的影响。通过免疫荧光法检测海马组织中星形胶质细胞标志物GFAP的表达。通过qPCR检测海马组织中促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)mRNA表达。通过蛋白印迹分析海马组织中生长因子(FGF2、BDNF和NGF)、GFAP以及抗凋亡Bcl-xl和促凋亡Bax蛋白蛋白质表达。结果与对照组大鼠相比,CUMS模型组大鼠在SPT试验中对糖水的偏好较低(P<0.05),在FST和TST中静止时间较长(P<0.05);锻炼组在SPT试验中对糖水的偏好较CUMS模型组增加(P<0.05),在FST和TST中静止时间减少(P<0.05)。CUMS模型组大鼠海马区GFAP阳性细胞数较对照组减少(P<0.05);锻炼组大鼠GFAP阳性细胞的数量较CUMS模型组增加(P<0.05)。CUMS模型组TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达较对照组升高(P<0.05),锻炼组TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达较CUMS模型组降低(P<0.05)。CUMS模型组FGF2、BDNF、NGF和GFAP蛋白质表达较对照组降低(P<0.05),锻炼组FGF2、BDNF、NGF和GFAP蛋白质表达较CUMS模型组升高(P<0.05)。与对照组大鼠相比,CUMS模型组大鼠Bcl-xl蛋白质表达降低,Bax蛋白质表达升高(P<0.05)。与CUMS模型组相比,锻炼组Bcl-xl蛋白质表达升高,Bax蛋白质表达降低(P<0.05)。与对照组相比,CUMS模型组大鼠海马区ROS水平升高,锻炼组ROS荧光强度较CUMS模型组降低(P<0.05)。与对照组相比,CUMS模型组SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05)。锻炼组SOD活性较CUMS模型组升高,MDA水平降低(P<0.05)。结论体育锻炼通过抑制神经炎症、增强神经营养因子功能、调节Bcl-xl/Bax的表达和降低氧化应激逆转了CUMS诱导的抑郁样行为。

慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸和γ-氨基丁酸浓度的变化

目的通过分析抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化,探讨抑郁症发病的神经化学机制。方法 54只雄性SD大鼠随机分成2批,每批分为正常对照组、模型组和氟西汀组。正常对照组合笼饲养,其余各组单笼孤养。模型组和氟西汀组建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠模型。氧西汀组大鼠于造模开始即接受0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)悬浮液配制的氟西汀[1.54 mg/(kg·d)]灌服21 d,正常对照组和模型组大鼠灌服0.5%CMC悬浮液21 d,1次/d。采用CUMS结合孤养建立抑郁大鼠模型,第1批30只大鼠用于自发活动、糖水消耗和强迫游泳测试;第2批24只大鼠用于库仑阵列-电化学高效液相色谱法测定内侧前额叶皮质(mPFC)和海马Glu及GABA的浓度。结果与正常对照组或氟西汀组比较,模型组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),糖水消耗量及糖水偏爱百分比明显降低(均P<0.05),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);mPFC和海马Glu浓度均明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA浓度明显降低(P<0.05,P<0.01)。氟西汀组与正常对照组比较,上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马存在Glu和GABA递质系统功能紊乱,氟西汀治疗可改善上述神经递质异常。

宁神灵冲剂和脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型 (M )受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法连续 3周对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,于应激 2周后进行药物治疗 1周。用自发运动和水迷宫评定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果未治疗的CMS小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 (P <0 0 1)。经服用宁神灵冲剂和DHEA后可有效改善上述行为变化。CMS小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与对照组比较减少 (P <0 0 5 ) ,经上述两种药物治疗后恢复至正常水平。结论CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。中药宁神灵治疗后与DHEA一样可有效改善上述变化。

慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁模型大鼠行为学评定及血清谷胱甘肽过氧化物酶水平检测

目的观察慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导的首发和复发抑郁模型大鼠的行为学改变以及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX-3)水平的变化。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机均分为4组:组1(正常饲养),组2(CUMS),组3(正常饲养+生理盐水+正常饲养),组4(CUMS+氟西汀+CUMS)。应用糖水消耗实验和旷野实验对各组大鼠进行行为学评定,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清GPX-3含量。结果 4周CUMS后,与对照组(组1、组3)比较,实验组(组2、组4)大鼠糖水偏好度、活动能力均显著降低(P<0.01);经3周氟西汀治疗后(组4),大鼠的抑郁样行为发生逆转,与对照组(组3)相比无明显差异(P>0.05),治疗后大鼠再次给予4周CUMS后(组4),大鼠的糖水偏好度显著降低(P<0.01),活动路程与不动时间也低于对照组(组3,P<0.05)。首发和复发CUMS抑郁大鼠(组2和组4)血清GPX-3水平显著高于对照组(组1、组3,P<0.01)。结论 CUMS可诱导大鼠产生抑郁样症状,而氟西汀能逆转CUMS诱导的抑郁样症状;首发和复发CUMS抑郁大鼠血清GPX-3升高,可能有助于降低抑郁样大鼠体内氧化应激水平,从而对机体起到一定保护作用。

慢性不可预知轻度应激对大鼠旷场行为和糖水偏爱度影响的观察

目的探讨慢性不可预知轻度应激对大鼠旷场行为的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组：A为对照组、B为应激组、C为应激＋用药组，每组8只。A组不予以刺激，B、c两组采用慢性不可预知轻度应激（CUMS）模型的实验方法，每日予以1～2种刺激；A、B两组每日腹腔注射生理盐水2ml，c组每日腹腔注射西酞普兰2ml（10mg／kg）。实验为期6周，每周为大鼠称重，每3周测大鼠的糖水偏爱性、旷场试验评价大鼠行为，6周后施行安死术。结果B组及C组与A组相比，体重增长明显较少（均值分别为153．05g、127．69g、232．572）；B组与A组及c组比较，糖水偏爱度显著降低（均值分别为60％，73％，71％）；且B组大鼠在旷场中的总移动里程、总运动时间、越线次数等行为指标增大，而另两组在这些指标上均减小。结论慢性不可预知轻度应激诱发大鼠抑郁症状的同时，可能导致其行为增多等类焦虑症状。

自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激大鼠抑郁样行为及神经内分泌因子近日节律的影响

目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model)组及模型运动(model+exercise)组。采用CUMS方式建立抑郁模型,模型运动组前5周自愿跑轮,从第6周开始,附加21 d慢性复合应激,模型组于同一时点造模21 d。采用糖水偏好实验、旷场行为及高架十字迷宫系统观测大鼠焦虑情绪的行为学变化。行为学检测结束后第2天,连续24 h分6个时点(ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21)处死动物取血,每个时点处死5只大鼠,放射免疫法测定上述6个时点血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,ELISA检测6个相同时点血清皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)及血管活性肠肽(VIP)的含量,采用单一余弦法拟合曲线比较慢性应激大鼠各指标的节律周期、振幅、峰相位、中值的变化特点以及运动对其的影响。结果:与对照组相比,21 d的CUMS使模型组大鼠体重增加量明显减少(P<0.01),糖水消耗量明显降低(P<0.01);旷场实验中爬格数、直立次数及中央格停留时间均显著下降,而粪粒数明显增多(P<0.01);高架十字迷宫中开放臂停留时间的百分比和开放臂进入次数的百分比明显降低(P<0.01)。运动对CUMS诱导的大鼠抑郁样行为有明显的改善作用。血浆近日节律输出肽及相关激素方面,慢性应激至抑郁样行为充分表达后,模型组大鼠血浆ACTH、CORT的相位与对照组完全相反,表现为时相的大幅度提前、含量波动幅度减小、昼夜分泌节律紊乱;MT的24 h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著低于对照组;VIP虽仍存在24 h节律,但振幅明显低于对照组,峰相位也延迟6 h,表达量显著高于对照组。8周跑轮运动能显著改善应激大鼠的抑郁样行为及激素分泌量的异常,使血浆ACTH、MT、CORT和VIP的近日节律恢复正常。结论:运动可拮抗CUMS致大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与其在一定程度上能够调整外周神经内分泌激素的昼夜节律性和改变激素的分泌量有关。

慢性轻度应激抑郁症动物模型研究进展

慢性轻度应激抑郁症动物模型适用于抑郁症发病机制及抗抑郁药物的药理学研究。本文对慢性轻度应激抑郁症动物模型进行较系统的综述。

7-羰基-脱氢表雄酮对慢性轻度应激BALB/c小鼠免疫系统的影响

目的 建立慢性轻度应激动物模型 ,观察 7 羰基 脱氢表雄酮 (7 oxo DHEA)对该模型免疫系统功能的影响。方法 通过对BALB c小鼠连续 4周施加 7种应激原 ,建立慢性轻度应激动物模型。采用淋巴细胞增殖实验和NK细胞杀伤实验评价免疫功能的变化。结果 4周慢性应激处理后 ,小鼠T淋巴细胞对ConA刺激增殖反应、NK细胞杀伤活性及血清中T3和T4 水平明显下降。 7 oxo DHEA 15mg·kg- 1 能显著提高小鼠T淋巴细胞对ConA刺激增殖反应 ,并显著提高NK细胞杀伤活性及应激小鼠血清中T3和T4 浓度。结论 7 oxo DHEA能显著改善慢性应激引起的免疫功能低下。

逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素和胃泌素的影响

目的探讨逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥丸组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均给予慢性不可预见性应激结合孤养方式干预21 d复制抑郁模型。从实验的第8天开始,氟西汀组给予氟西汀1.8 mg/kg灌胃,逍遥丸组给予逍遥丸2 g/kg灌胃,正常组及模型组均灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续灌胃14 d。实验前1 d和实验第21天测定各组大鼠糖水偏好率并进行旷场测试,ELISA法检测各组大鼠实验第22天血清MOT和GAS水平。结果实验第21天与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率明显降低(P<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显减少(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,氟西汀组和逍遥丸组大鼠糖水偏好率明显增高(P均<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显增多(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显升高(P均<0.05)。结论逍遥丸对血清MOT、GAS的调节作用可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。

血浆纤溶酶原在慢性轻度不可预见性应激模型大鼠中的表达

目的探讨血浆纤溶酶原(Plasminogen)在慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁障碍模型中的表达。方法采用SD大鼠建立CUMS抑郁模型(实验组),以不造模的SD大鼠为对照组,免疫组织化学及蛋白质印迹方法分析大鼠海马组织Plasminogen蛋白表达。结果应激后,与对照组比较,实验组体重增长率下降,垂直运动得分和水平运动得分增加,停留时间减少,糖水消耗量减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。免疫组织化学及蛋白质印迹检测均提示,对照组与实验组大鼠海马区Plasminogen的表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Plasminogen可能与抑郁障碍的发病机制相关。

脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的 :观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法 :连续 3wk对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,设DHEA低、高两个药物治疗组 ,用自发活动和水迷宫法测定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果 :CMS组小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 ,DHEA补充后可有效改善上述行为变化 ;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少 (P <0 .0 5)。使用DHEA后 ,恢复至正常水平。结论 :CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。补充DHEA可有效缓解上述变化 。

逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠中枢多巴胺及其受体的影响

目的:从多巴胺(dopamine,DA)系统探讨逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠的作用机制。方法:对SD大鼠施加慢性轻度不可预见应激14 d筛选出应激易感的24只大鼠,按随机数字表法随机分为模型组和逍遥散组,继续造模4周建立抑郁模型。造模期间逍遥散组每天给予逍遥散混悬液灌胃,另外设立空白组10只大鼠,给药4周后采用旷场、O迷宫实验观察各组大鼠行为学变化,液质联用(high performance liquid chromatography-mass Sp,HPLC-MS)方法检测前额皮质与伏核中DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacelic acid,DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid,HVA)的浓度,荧光定量PCR和Western blot法检测前额皮质与伏核多巴胺受体1(dopamine receptor 1,D1R)、多巴胺受体2(dopamine receptor 2,D2R)、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT/SLC6A3)蛋白与mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠在旷场与O迷宫实验中活动性与探索性均显著下降(P<0.05,P<0.01),逍遥散表现出显著的上调作用(P<0.05,P<0.01)。模型组前额皮质与伏核中DA、DOPAC含量、伏核中HVA含量均明显低于正常组(P<0.05,P<0.01);模型组前额皮质及伏核中D1R mRNA和蛋白表达上升(P<0.01),D2R mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),伏核中DAT mRNA和蛋白表达上升(P<0.05),逍遥散对以上指标均表现出较显著的调节作用(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散对慢性轻度不可预见应激大鼠有较好的抗抑郁作用,其具体机制可能与逍遥散调节DA及其受体、转运体在中枢神经系统的表达有关。

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响

目的采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因。方法将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml.kg-1.d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组。每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定。采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响。结果整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05)。与模型对照组比较,研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达,其中主要包括:转运蛋白基因(Slc17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2),免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等。结论ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基因的表达调节有关。

慢性轻度不可预见性应激对大鼠海马内甘丙肽表达的影响

目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组10只。孤养结合CUMS 21 d建造抑郁症模型,应用旷场试验和糖水偏好试验检测大鼠行为学变化,使用免疫荧光组织化学方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定Gal及Gal mRNA的表达。结果:造模后模型组大鼠运动总路程、中央路程、周边路程及糖水摄入量均较正常组偏低(P<0.05);模型组与正常组相比,海马内Gal及Gal mRNA的表达同样降低(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内Gal及Gal mRNA的表达量下降,推测Gal在抑郁发病过程中可能起到神经保护作用。

慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠的影响

目的观察慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠哮喘病情的影响。方法通过对哮喘组及实验组大鼠腹腔注射卵蛋白,并雾化吸入卵蛋白制备支气管哮喘模型。在雾化吸入卵蛋白后对实验组进行连续28 d的慢性轻度不可预见性应激。此后以无创小动物呼吸功能测量仪检测大鼠呼吸功能、HE染色观察肺组织病变、并支气管灌洗液中细胞数量及分类。结果①与正常组比较,哮喘组呼吸功能降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠呼吸功能进一步降低(P<0.05)。②与正常组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05)。③与哮喘组大鼠比较,实验组大鼠支气管壁上皮细胞较哮喘组排列更加紊乱,部分结构破坏,白细胞浸润较哮喘组更加显著,肺泡失去正常形态。结论慢性轻度不可预见性应激可以通过加重哮喘病情,临床工作中应注重对哮喘患者进行心理疏导、避免心理应激。