动物双歧杆菌A6对减轻小鼠慢性酒精肝损伤的作用

本试验通过给雄性7周龄ICR小鼠灌胃50%乙醇,造成慢性酒精肝损伤模型,处理组灌胃不同浓度的动物双歧杆菌A6菌悬液（低剂量组1.0×10~8CFU/mL,高剂量组1.0×10~10CFU/mL）。12周后,通过观察小鼠表观特征,测量小鼠血清中ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肝脏中ALT、AST、MDA、GSH、GSH-Px等指标,评价不同浓度动物双歧杆菌A6在改善慢性酒精肝损伤方面的能力。结果显示,动物双歧杆菌A6低剂量组能维持小鼠体重持续增长,料重比较酒精损伤组升高;显著降低小鼠血清TG水平（P〈0.05）;肝脏重量、肾脏重量显著高于酒精损伤组（P〈0.05）;小鼠血清AST含量显著提高（P〈0.05）,且高于对照组和酒精损伤组,血清LDL-C含量显著高于对照组（P〈0.05）。高剂量组能维持小鼠体重持续增长;料重比较酒精损伤组升高;肝脏重量显著高于酒精损伤组（P〈0.05）;肝脏MDA含量高于对照组和酒精损伤组（P〉0.05）,GSH含量显著高于对照组和酒精损伤组（P〈0.05）。结果表明,动物双歧杆菌A6具有一定减轻慢性酒精肝损伤的作用,为益生菌的功能开发提供了新的思路。

短穗兔耳草中3个化合物对大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用及其机制研究

目的通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制。方法将80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(100 mg·kg^(-1)),秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))及槲皮素(50、25 mg·kg^(-1))、松果菊苷(50、25 mg·kg^(-1))、芹菜素(50、25 mg·kg^(-1))各剂量组。每日上午按10 mL·kg^(-1)给药,下午以4 mL·kg^(-1)开始梯度给56度红星二锅头,每周增加2 mL·kg^(-1),直至10 mL·kg^(-1)保持,连续灌胃8周。于灌胃第53天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积。第8周末次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏和滑膜中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高(P<0.05,P<0.01);血清中ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β水平均明显升高(P<0.01);肝组织和滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组在24 h足肿胀度呈现明显下降趋势(P<0.01);各给药组ALT、TC水平有不同程度下降(P<0.05,P<0.01);除松果菊苷低剂量组外,各给药组AST、ALP水平有不同程度下降(P<0.01);除槲皮素高剂量组外,各给药组TG水平有不同程度下降(P<0.01);各组大鼠肝脏组织及滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3蛋白表达量均下调(P<0.05,P<0.01)。结论短穗兔耳草中单体对慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎大鼠模型表现出一定的异病同治的治疗效果,其可能是基于p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路发挥治疗作用的。

基于代谢组学探究葛根素对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:连续8周灌胃52°白酒建立慢性酒精性肝损伤小鼠模型;采用肝功能生化指标、病理组织切片评价葛根素对ALD小鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法(UPLCQ-TOF-MS)代谢组学技术对小鼠肝脏及血清代谢物进行分析;采用多元统计分析对数据进行处理,以第一主成分的变量重要性投影(VIP)>1且t检验P<0.05为条件筛选出差异代谢物;运用KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果:葛根素可以显著降低酒精性肝损伤小鼠的ALT和AST水平(P<0.05或P<0.01),病理切片结果显示葛根素能够改善ALD小鼠肝脏炎症细胞浸润。经多元统计分析,在血清代谢组中发现模型组和空白组之间存在11个差异代谢物,在葛根素干预下,11种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸的合成与代谢、谷胱甘肽代谢、卟啉和叶绿素代谢等代谢途径;在肝脏代谢组发现模型组和空白组之间存在32个差异代谢物,在葛根素干预下,31种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸合成与代谢、初级胆汁酸的生物合成、嘌呤代谢、磷脂酰肌醇信号系统、类固醇激素代谢等代谢途径。结论:葛根素具有保护酒精性肝损伤小鼠的作用,其作用机制可能通过调节血清及肝脏代谢物紊乱发挥作用,为今后解酒保健食品的开发提供了有价值的参考。

杏鲍菇发酵苦荞提取物对小鼠酒精性肝、胃损伤的保护作用

目的:研究杏鲍菇发酵苦荞提取物的体外抗氧化活性及体内对酒精性肝脏、胃黏膜损伤的保护作用。方法:本实验检测杏鲍菇发酵苦荞提取物中功能成分的含量,并分析提取物的抗氧化能力;以Lieber-DeCarli酒精液体饲料建立小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤模型,考察发酵后的苦荞提取物在低、高剂量(1.5 g/kg B.W.、3.0 g/kg B.W.)对肝脏和胃粘膜损伤的保护作用。结果:杏鲍菇发酵苦荞提取液中含有较多的抗氧化成分,其中多酚、黄酮、三萜含量分别为11.40±0.32 mg GAE/g DW、17.19±0.30 mg RE/g DW、7.59±0.24 mg/g,黄酮类物质:芦丁和槲皮素含量分别为13.55±0.05、0.665±0.01 mg/g;杏鲍菇发酵苦荞提取液的铁离子还原抗氧化能力及其对DPPH和ABTS+自由基清除率分别为:16.66±0.65、33.49±1.26、15.68±1.17μmol Trolox/g DW;与模型组相比,高、低剂量组均能显著降低丙二醛(P<0.05)、天冬氨酸氨基转移酶(P<0.01)、丙氨酸氨基转移酶(P<0.01)、乳酸脱氢酶(P<0.05)、白细胞介素1β(P<0.05)水平,并显著提高超氧化物歧化酶(P<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶(P<0.01)水平,下调了活性氧(P<0.01)、鼠肉瘤蛋白(P<0.01)、丝氨酸/苏氨酸激酶(P<0.01)、细胞外信号调节激酶(P<0.05)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(P<0.05)的蛋白表达量。结论:杏鲍菇发酵苦荞提取物具有较好的抗氧化活性,并对小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤具有明显的保护作用。

甘露低聚糖和部分水解瓜尔胶对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究甘露低聚糖(mannan oligosaccharides,MOS)和部分水解瓜尔胶(partially hydrolyzed guar gum,PHGG)对长期酒精摄入导致小鼠肝损伤的抑制作用。方法:小鼠随机分为空白对照(Ctrl)组、乙醇模型(EtOH)组、阳性药物对照(PC)组(水飞蓟素86 mg/(kg·d))、MOS干预组(2000 mg/(kg·d))和PHGG干预组(2000 mg/(kg·d)),采用Lieber-DeCarli慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)模型造模5周后,测定肝功能、氧化应激和炎症因子水平;苏木精-伊红染色和油红O染色观察肝组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫荧光染色法分别检测回肠紧密连接蛋白(闭锁小带蛋白-1和闭合蛋白)的mRNA和蛋白表达水平;酶联免疫吸附测定定量检测肝脏内毒素脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)含量;气相色谱-质谱定量分析粪便样品中乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸和己酸的含量。结果:与EtOH组相比,补充MOS和PHGG均能够显著改善长期乙醇暴露引起的肝脏脂肪变性、脂质蓄积、氧化应激和炎症反应,恢复肝功能和肠道屏障功能,抑制肠源性LPS渗漏,并提高肠道短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。结论:瓜尔胶来源的MOS和PHGG可以通过增强小鼠肠道完整性和调节肠道SCFAs水平有效缓解小鼠慢性ALD。

霍山石斛鲜品对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的观察霍山石斛鲜品对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用,并与其干品进行比较。方法将C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、霍山石斛干品组(1.30 g·kg^(-1))及霍山石斛鲜品低、中、高剂量组(1.25、2.50、5.00 g·kg^(-1)),每组10只。以连续60 d灌胃给予55°原浆酒复制慢性酒精性肝损伤小鼠模型;造模同时按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续60 d。测定并记录小鼠体质量、摄食量;测定小鼠的醉酒潜伏期,并观察酒后行为学表现;计算小鼠肝脏指数;采用HE染色法观察肝脏组织病理变化;检测血清生化指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);检测肝脏生化指标:甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)。结果与正常组相比,模型组小鼠的体质量、摄食量显著下降(P<0.01),肝脏指数显著上升(P<0.01);肝组织损伤严重,肝细胞基本结构消失;血清ALT、AST活力显著升高(P<0.01);肝脏TG含量及血清TC、LDL-C含量显著升高(P<0.01),血清HDL-C含量显著降低(P<0.01);肝脏的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,霍山石斛鲜/干品组小鼠的体质量、摄食量均无明显改善(P>0.05),但肝脏指数显著降低(P<0.01),小鼠的醉酒潜伏期显著延长(P<0.01);肝组织完整,肝小叶结构清晰,病理损伤明显减轻;血清ALT、AST活力均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏TG含量及血清TC、LDL-C含量显著降低(P<0.01),血清HDL-C含量显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01)。与霍山石斛干品组相比,霍山石斛鲜品高剂量组的肝脏指数显著降低(P<0.01),小鼠的醉酒潜伏期显著延长(P<0.01);霍山石斛鲜品中、高剂量组小鼠的血清AST活力明显降低(P<0.05),血清TC含量显著降低(P<0.01),肝脏的TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论霍山石斛鲜品能够明显改善慢性酒精性肝损伤小鼠的肝脏组织病理损伤,其作用与调节脂质代谢、抗氧化应激损伤及抑制炎症反应有关,且霍山石斛鲜品的疗效优于干品药材。

基于Nrf2和NLRP3探讨辣木籽提取物对慢性酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用

该研究探讨了辣木籽提取物通过调控核转录NF-E2相关因子2(Nuclear Factor Crythroid-related Factor 2,Nrf2)和核苷酸结合寡聚化合物结构域样受体3(NACHT-LRR-PYD-containing Proteins 3 Inflammasome,NLRP3)通路减轻小鼠慢性酒精性肝损伤的作用机制。通过酒精液体饲料建立慢性酒精性肝损伤模型,干预组在酒精液体饲料喂养的同时用不同浓度辣木籽提取物灌胃,检测天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量,观察小鼠肝脏病理学改变,检测Nrf2、HO-1、NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平。结果表明,在辣木籽提取物的作用下,慢性酒精性肝损伤小鼠血清的AST和ALT最高分别下降至71.68 U/L、46.84 U/L(P<0.05),炎症因子IL-18及IL-1β含量下降;肝脏中GSH及SOD含量升高,MDA含量减少,Nrf2及HO-1表达升高,NLRP3及Caspase-1表达降低。提示辣木籽提取物通过Nrf2/HO-1和NLRP3/Caspase-1信号通路起到抗氧化及抑制炎症作用,从而减轻小鼠慢性酒精性肝损伤。

藏药波棱瓜子总木脂素对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制探讨

目的:研究藏药波棱瓜子总木脂素对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法:60只雄性Wistar大鼠按体质量随机分成正常对照组、模型组、易善复(95 mg/kg)阳性对照组及波棱瓜子总木脂素高(400 mg/m L)、中(200 mg/m L)、低(100 mg/m L)剂量组。各给药组每日上午9点给予2 m L相应药物,0.5 h后,除正常对照组外各组给予56度白酒灌胃,连续造模8 w后,测定各组大鼠血清ALT、AST及肝脏GSH-Px、MDA、SOD、GSH、CAT、TG、ADH、ALDH2水平。荧光定量PCR法测定大鼠肝微粒体CYP2E1 mRNA表达,蛋白质印迹法(Western blot)测定肝微粒体CYP2E1蛋白表达。观察肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,除低剂量组TG及高剂量组GSH-Px差异无统计学意义(P>0.05)外,波棱瓜子总木脂素各组大鼠血清ALT、AST水平显著降低;肝组织MDA、TG、ADH水平及肝微粒体CYP2E1 mRNA和蛋白表达显著降低;肝组织SOD、GSH、GSH-Px、CAT、ALDH2水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。HE显示与模型组比较波棱瓜子总木脂素各组肝组织破坏程度较轻。结论:藏药波棱瓜子总木脂素对大鼠慢性酒精性肝损伤有保护作用。

葛花、枳椇子配伍对慢性酒精性肝损伤大鼠海马7种单胺类神经递质及代谢产物含量水平的影响

目的:从配伍剂量、给药周期两个角度,探讨葛花、枳椇子配伍对慢性酒精性肝损伤大鼠海马7种单胺类神经递质及代谢产物含量的影响。方法:采用白酒灌胃的方法复制慢性酒精性肝损伤大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、东宝甘泰组、葛花枳椇子配伍组(低、中、高剂量),分别于灌胃4、8、12周后,冰上快速剥取海马组织,利用高效液相-电化学方法检测大鼠海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果:造模4周后,与模型组相比,5-羟色胺(5-HT)的含量在配伍的3个剂量组有统计学差异;去甲肾上腺素(NE)的含量在配伍中、高剂量组有统计学差异;高香草酸和肾上腺素的含量在配伍中剂量组有统计学差异。造模8周后,与模型组相比,5-HT的含量在配伍的3个剂量组有统计学差异;5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量在配伍中、高剂量组有统计学差异;多巴胺的含量在配伍中剂量组有统计学差异。造模12周后,与模型组相比,5-HIAA的含量在配伍低、高剂量组有统计学差异;NE的含量在配伍中剂量组有统计学差异。结论:葛花、枳椇子配伍对慢性酒精性肝损伤模型大鼠海马单胺类神经递质及代谢产物含量有一定的调节作用,为葛花、枳椇子配伍防治酒精性相关疾病的研究提供了数据支撑。

针刺“足三里”穴对慢性酒精性肝损伤大鼠肝细胞膜的影响

目的观察电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠模型的防治效应,探讨其对肝细胞膜的调节作用。方法60%乙醇灌胃建立酒精性肝损伤大鼠模型,观察电针“足三里”穴对大鼠肝总磷脂、总胆固醇及磷脂组分的影响。结果电针“足三里”穴可提高肝细胞磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量,降低肝细胞总胆固醇(Chol)、神经磷脂(SM)含量,降低膜老化指数C/P、SM/PC值。结论电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠的作用机制可能为:保护肝细胞膜,改善肝细胞膜流动性。

大鼠慢性酒精性肝损伤模型的建立

目的 复制大鼠慢性酒精性肝损伤模型。方法 每日予大鼠以1.5ml/100g的剂量灌食56度的白酒 ,4、8、12周后观察肝脏变化情况。结果 每日予大鼠灌食56度白酒1.5ml/100g可在4、8、12周时出现慢性酒精性肝病的各种表现 ,如脂肪变性、炎症改变及肝纤维化等 ,这些表现以12周时为甚。 结论 每日灌食56度白酒1.

双歧杆菌对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能保护作用的探讨

目的探讨双歧杆菌(Bifidobacterium,BIFI)对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)大鼠肝功能的保护或影响作用,并初步探讨其机制。方法将SD大鼠随机分为CALI组,美他多辛(90 mg/kg)组,BIFI低(500 mg/kg)、中(1000 mg/kg)、高(2000 mg/kg)剂量组,沉默信息调节蛋白1(silent information regulatory protein 1,SIRT1)抑制剂Tenovin-6(25 mg/kg)组。CALI组及空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。8周后,分析各组大鼠肝功能;检测肝组织和血清中TG、TC水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;蛋白印迹(WB)法分析肝组织中SIRT1、chREBP表达情况。结果与对照组比较,CALI组大鼠肝功能明显下降,血液中ALT、AST水平明显升高(P<0.05),肝组织呈脂肪性病理损伤,肝组织和血清中TG、TC水平明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05),chREBP蛋白表达明显增高(P<0.05);与CALI组比较,BIFI低、中、高剂量组大鼠CALI组大鼠肝功能明显增强,血液中ALT、AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤明显减轻,肝组织和血清中TG、TC水平明显降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显升高(P<0.05),chREBP蛋白表达明显降低(P<0.05)。以上效应均可被SIRT1特异性抑制剂Tenovin-6逆转。结论 BIFI可能通过调控SIRT1/ChREBP表达抑制脂质堆积,实现对慢性酒精性肝损伤大鼠的保护。

丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤机制的研究

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,RT -PCR)检测肝组织toll样受体4(tolllikereceptor 4,TLR4)mRNA及血红素氧合酶1(hemeoxygenase -1,HO -1)mRNA的水平,以免疫组织化学方法检测TLR4蛋白表达水平。结果丹参能减轻酒精所引起的肝细胞脂肪变性、坏死,下调TLR4mRNA表达及HO 1mRNA表达,并能使TLR4阳性细胞数明显减少。结论丹参可通过对TLR4信号传导途径的影响来减少酒精所引起的肝损伤。

尖叶假龙胆、扯根菜配伍对慢性酒精性肝损伤模型大鼠保护作用研究

目的研究尖叶假龙胆、扯根菜配伍对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的保护作用。方法将96只健康雄性SD大鼠随机分为8组,分别为空白组、模型组、阳性药组、假龙胆组、扯根菜组、胆根1∶1组、胆根1∶2组和胆根2∶1组。通过梯度浓度酒精灌胃法制造大鼠慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver disease,CALD)模型,并给予相应组动物阳性对照药物溶液或不同比例配伍剂量尖叶假龙胆、扯根菜提取液灌胃,8周后测定CALD模型大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量,比较各组之间指标的差异,并通过HE染色切片观察肝组织病理变化。结果与模型组相比,各实验组给药后CALD模型大鼠病理反应明显减轻,血清中ALT、AST、TG、TC含量明显降低,SOD、GSH水平升高。结论尖叶假龙胆、扯根菜配伍对CALD的预防和治疗具有一定的作用,其机制可能与增加脂质代谢,减少酒精对肝脏造成的氧化损伤有关。

复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效观察

观察应用复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效。选择确诊慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤58例,随机分成两组。A组（n=30）在常规保肝治疗基础上,加用复方二氯醋酸二异丙胺（0.4-0.8）克溶于生理盐水中静脉滴注,每日一次;B组（n=28）常规保肝治疗,两组均4周为一疗程。两种药物临床总有效率分别为86.7%、64.3%,血清胆红素下降A组较B组明显（P〈0.05）。复方二氯醋酸二异丙胺对改善慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤症状和降低血清转氨酶有较好的疗效,伴有高胆红素血症患者应用复方二氯醋酸二异丙胺优于常规保肝治疗。

枳椇水提液改善慢性酒精性肝损伤作用研究

目的研究枳椇水提液改善酒精所致小鼠慢性肝损伤的作用。方法每日用56度白酒灌胃,建立小鼠慢性肝损伤模型,剂量10mL/kg,连续3周。选取40只小鼠,随机分为正常组,模型组,枳椇水提液低剂量组、枳椇水提液中剂量组、枳椇水提液高剂量组(1 mg/mL、2 mg/mL、4 mg/mL),每组8只,枳椇低剂量组、枳椇中剂量组、枳椇高剂量组分别用1mg/mL、2mg/mL、4mg/mL枳椇水提液罐胃,1次/d,0.5 mL/次,连用15 d;正常组和模型组生理盐水罐胃,1次/d,0.5 mL/次,连用15 d,测定小鼠血清中AST、ALT、MDA,检测肝组织MDA、SOD活性分析小鼠肝损伤程度以及肝组织脂肪变性程度。结果与模型组相比,枳椇水提液各剂量组均降低血清ALT、AST含量,提高SOD活性,降低肝组织MDA的产生,阻止肝组织脂肪变性,尤以枳椇水提液高剂量组(4mg/mL)效果最明显。结论枳椇水提液高剂量组对慢性酒精性肝损伤具有保护作用,阻止肝组织脂肪变性进程,有利于慢性酒精性肝损伤者肝细胞修复。

慢性酒精性肝损伤致Gilbert综合征样改变1例

报告1例慢性酒精性肝损伤致Gilbert综合征样改变。临床上与Gilbert综合征较难鉴别。通过病理检查可以看到肝组织色素沉着较弥散,并同时伴有炎症损伤改变,附图片1张。提示治疗上应积极去除病因,进行适当护肝治疗。

牡蛎蛋白酶解物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用

为探究牡蛎酶解物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用,采用牡蛎酶解物干预慢性酒精性肝损伤小鼠,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(alaninetransaminase,ALT)活力、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力、总胆汁酸(totalbileacid,TBA)浓度以及肝脏指数和肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量等指标,观察肝脏的组织形态变化,分析肝脏相关基因mRNA转录水平以及肠道菌群结构的变化。结果表明,与模型组相比,高、低剂量牡蛎酶解物均显著降低了小鼠血清中ALT、AST活力和肝脏中TG、MDA含量(P<0.05、P<0.01),极显著提高了谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量(P<0.01);牡蛎酶解物高剂量组的TBA浓度显著降低(P<0.05)。牡蛎酶解物高、低剂量都可改善酒精对小鼠肝脏造成的形态学损伤,与模型组相比,TLR4、TNF-α和NF-κB的转录水平均显著下调(P<0.05),在科水平上提高了小鼠肠道中Firmicutes的丰度,降低了Bacteroidetes的丰度,在属水平上提高了小鼠肠道中Lactobacillus和Alistipes丰度。结论:牡蛎酶解物对慢性酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其作用机制与降低AST、ALT活力和TG、MDA、TBA水平,提高GSH含量,下调TLR4、NF-κB和TNF-α基因转录水平以及肠道菌群结构变化有关。