慢性间断性酒精暴露大鼠海马组织MMP-9的表达及神经元突触超微结构改变

目的探讨慢性间断性酒精暴露(CIE)大鼠海马组织中MMP-9的表达水平及海马区突触超微结构的改变。方法将42只6周龄雄性SD大鼠随机分为染毒组和对照组,每组21只。染毒组大鼠间断性灌胃给予酒精4 g/(kg·d),灌胃2 d,戒断2 d,直至第28天。对照组大鼠给予等热量麦芽糖7 g/(kg·d)。实验期间测量大鼠体重、顶空气相色谱法测定血清酒精浓度。第0、26和28天时,每组随机处死7只大鼠,取海马组织,实时荧光定量PCR、免疫蛋白印迹法检测海马组织MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平,透射电镜观察海马区突触超微结构并定量分析突触结构参数。结果染毒组大鼠血清酒精浓度达到810 mg/L,对照组血清未检出。暴露第26和28天时,与对照组相比,染毒组海马中MMP-9 m RNA的表达水平明显升高(P<0.05)。染毒组海马中MMP-9蛋白的表达量显著高于对照组(P<0.05),active MMP-9的表达量在第26和第28天时分别升高2.46倍和2.16倍,pro MMP-9蛋白表达量第26和第28天时分别升高1.65倍和1.49倍,总体(total)-MMP-9蛋白表达量在第26和第28天时较对照组分别升高2.07倍和1.82倍。透射电镜结果显示,与对照组相比,染毒组海马突触后膜致密物厚度、突触界面曲率明显增加(P<0.05),突触间隙略增大,但差异无统计学意义。结论慢性间断性酒精暴露可能通过改变突触超微结构从而导致大鼠海马区MMP-9表达升高。本研究为探索MMP-9在酒精依赖过程中的作用提供了新的实验依据。