慢性间断缺氧通过上调大鼠海马HMGB1和NF-κB损伤学习记忆

目的:探索慢性间断缺氧(CIH)导致大鼠学习记忆功能障碍,以及对海马区高迁移率族蛋白1(HMGB1)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:制作CIH大鼠模型,40只SD大鼠分为常氧组(normoxia)、缺氧4周组(CIH4组)、缺氧8周组(CIH8组)和缺氧12周组(CIH12组)。采用Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力,免疫组织化学染色和ELISA法检测大鼠海马区HMGB1和NF-κB的表达。结果:与常氧组相比,CIH12和CIH8组的逃避潜伏期延长,穿越平台次数和平台所在象限停留时间显著缩短,CIH4组的无显著差异。另外,常氧组海马区HMGB1和NF-κB的表达未见明显表达,CIH4组可见少许表达,CIH8组和CIH12组可见明显表达,同时CIH12组的表达显著高于CIH8组。结论:CIH可导致大鼠的学习记忆功能下降,且间断缺氧时间越长对其学习记忆功能的影响越显著。此外,CIH还导致海马区HMGB1和NF-κB的表达水平升高,并且缺氧12周比8周增加更为明显。

慢性间断缺氧对大鼠脑皮层NF-κB、ICAM-1和TNF-α表达的影响

目的探索慢性间断性缺氧(CIH)对大鼠额顶部皮质-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法制作CIH大鼠模型。将30只SD大鼠均分为CIH组(实验组)、空气模拟对照组及空白对照组。采用免疫组织化学方法检测3组大鼠额顶部皮质NF-κBI、CAM-1和TNF-α的表达,并行统计学处理。结果实验组大鼠额顶部皮质NF-κB表达高于空白对照组和空气模拟对照组(均为P<0.05),而空白对照组与空气模拟对照组之间比较,差别无统计学意义(P>0.05);实验组可见ICAM-1在额顶部皮质和基底节区微血管内皮细胞表面表达,另两组未见表达;实验组皮质的TNF-α亦显著高于另两组(P<0.05)。结论 CIH可通过上调大鼠脑皮层NF-κB的表达并促进其目的基因产物ICAM-1和TNF-α的表达介导脑损害。

缺氧性肺动脉和体动脉增压反应的研究——慢性间断缺氧的影响及其机制

雄性长白种(Landrace strain)幼猪10只,每天在低压舱内于4,000m模拟高原停留8小时,共30天。第31天再次缺氧时,其缺氧性肺动脉增压反应比急性缺氧组(11只)显著增强,但同时测得的全血量,血浆量和心输出量都无显著增加。仅血球量和红细胞压积增高,不过,都未达到足以影响肺动脉压的程度。股动脉血和肺动脉血的组织胺含量不仅未增加,反而下降。两组动物的肺血管阻力都增大,但前者更显著。两组动物的体动脉压在缺氧时都升高。在4,000m模拟高原,异搏停(钙离子拮抗剂)可致两组动物的肺动脉压和体动脉压明显下降,其作用可维持2小时以上。间接说明钙离子与缺氧性肺动脉和体动脉增压反应有关。

慢性间断缺氧时sCD40L对人冠状动脉内皮细胞的损伤作用及机制

目的探讨慢性间断缺氧(CIH)时重组可溶性人CD40L(sCD40L)对人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)的损伤作用及机制。方法予以sCD40L孵育HCAEC,同时CIH刺激,应用蛋白印迹法(Western Blot)和流式细胞仪检测各项炎症因子。研究CIH时sCD40L对HCAEC的损伤作用及机制。结果单纯外源性sCD40L刺激HCAEC上调转录因子(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白的表达(P<0.05),对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达无明显影响(P>0.05);在CIH条件下,外源性sCD40L刺激HCAEC均上调HIF-1α、COX-2、NF-κB、ICAM-1蛋白的表达(P<0.05),细胞凋亡加重(P<0.05)。结论在CIH条件下,外源性sCD40L刺激HCAEC促进炎症因子释放,细胞凋亡加重,从而可能加速HCAEC功能障碍。

慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究

目的 探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制。方法 制作CIH小鼠模型。将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组。免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF1α)及诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)的表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素1(ET1)的浓度。结果 实验组心肌细胞HIF1α表达高于空白对照组(t=354,P<005)及空气模拟对照组(t=292,P<005);空白对照组HIF1α表达与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆VEGF浓度[(957±141)ng/ml]高于空白对照组[(810±062)ng/ml,q=427,P<005]及空气模拟对照组[(832±099)ng/ml,q=364,P<005];空白对照组血浆VEGF浓度与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆ET1浓度[(331±081)ng/ml]高于空白对照组[(250±072)ng/ml,q=364,P<005];空气模拟对照组血浆ET1浓度[(269±043)ng/ml]与实验组及空白对照组[(331±081)、(250±072)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P均>005)。小鼠心肌细胞NOS2表达在各组间比较差异均无统计学意义(P均>005)。结论 CIH可引起小鼠HIF1α表达增加,并可促进HIF1α目的基因产物VEGF、ET1的表达。

慢性间断性缺氧对大鼠脑缺血再灌注NF-κB及其靶基因TNF-α表达的影响

目的观察大鼠脑皮质炎症因子[核转录因子κB(NF-κB p65)]及其靶基因TNF-α的表达,探讨慢性间断缺氧对脑缺血再灌注后炎症反应影响。方法将SD大鼠24只按随机数字表法分为空白对照组、慢性间断缺氧组、线栓组、慢性间断缺氧+线栓组,每组6只。建立SD大鼠慢性间断缺氧联合局灶性脑缺血再灌注模型,免疫组化染色检测脑皮质中NF-κB p65、TNF-α的表达。结果与空白对照组比较,CIH、CIR、CIH+CIR均可促使NF-κB p65及TNF-α的表达增多,差异存在统计学意义(P<0.05);CIH与CIR存在交互作用(P<0.05),CIH+CIR与CIH及CIR比较可促使NF-κB p65及TNF-α表达明显增多,差异存在统计学意义(P<0.05)。大鼠脑皮质NF-κB p65与TNF-α呈正相关(r=0.90,P<0.01)。结论慢性间断性缺氧可使大鼠脑缺血再灌注NF-κB p65及其靶基因TNF-α的表达显著增多。

维生素E对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆的作用

目的 探讨不同剂量维生素E (VitaminE ,VitE)对慢性间断性缺氧 (chronicepisodichypoxia ,EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶 (cholineacetyltransferase,ChAT)活性的影响。方法 建立EHYP大鼠模型 ,并给予大 (50IU 2 50g体重 d)、小(5IU 2 50g体重 d)剂量VitE干预。用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力 ,潜伏期 (STL)越长 ,学习记忆能力越强 ;用放射化学法测定大鼠皮层、海马和纹状体ChAT活性。结果 EHYP处理后 ,与对照组相比 ,EHYP组大鼠STL明显缩短 (P <0 .0 1 ) ,各脑区ChAT活性均显著降低 (P <0 .0 5)。药物干预后 ,与EHYP组相比 ,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长 (VitE大剂量组 :P<0 .0 5 ,VitE小剂量组 :P <0 .0 1 ) ,但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组 (P <0 .0 5) ;就ChAT活性而言 ,小剂量组大鼠各脑区ChAT活性均显著升高 (P <0 .0 5) ,而大剂量组大鼠仅海马和纹状体ChAT活性显著升高 (P <0 .0 5)。结论 VitE可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性 。

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠纹状体氧化应激的影响

目的观察慢性间断性缺氧(CIH)对帕金森病(PD)模型小鼠纹状体氧化应激反应的影响。方法 44只雄性6周龄C57BL/6小鼠随机分为百草枯(PQ)组、CIH组、PQ+CIH组和对照组,采用高效液相色谱法检测小鼠纹状体内多巴胺(DA)含量,应用化学比色法测定小鼠纹状体部位超氧化物歧化酶(SOD)的活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、谷胱甘肽(GSH)含量和丙二醛(MDA)含量。结果所有小鼠均进入分析,PQ组小鼠纹状体DA含量显著低于对照组及CIH组(P=0.000),SOD和GSH-Px活性及GSH含量、MDA含量显著高于对照组(P<0.05);PQ+CIH组纹状体DA含量、SOD和GSH-Px活性及GSH含量均显著低于其他各组(P<0.05),MDA含量显著高于其他各组(P<0.05)。结论CIH进一步降低了PD模型小鼠纹状体DA含量,可能与其加重PD模型小鼠纹状体氧化应激有关。

红景天苷对慢性间断性缺氧心肌炎症反应的作用及其机制

探讨红景天苷对慢性间断性缺氧大鼠心肌炎症反应的影响及其作用机制.建立大鼠慢性间断性缺氧模型,红景天苷进行干预,实验分为3组:正常对照组、NaCl组和红景天苷组.缺氧8周,B超检测大鼠心脏功能,酶联免疫法检测心肌组织的髓过氧化物酶(MPO)活性.ELISA法检测心肌组织和血清TNF-a含量,ELISA法检测血清IL-6含量水平.结果表明,和正常对照组比较,慢性间断性缺氧8周,NaCl组和红景天苷组大鼠心功能明显下降,心肌组织的MPO活性增高,心肌组织及血清TNF-a含量增加,血清IL-6水平升高.而与NaCl组比较,红景天苷组,大鼠心脏功能则显著改善(P<0.05),心肌组织的MPO活性降低,心肌组织及血清TNF-a含量下降明显,血清IL-6水平亦明显减少(P<0.05).在慢性间断性缺氧中,大鼠心功能下降,炎性反应明显,红景天苷干预,则可抑制炎症反应,改善大鼠心功能.

不同剂量维生素E对慢性间断性缺氧大鼠记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的探讨不同剂量维生素E(VitaminE,VitE)对慢性间断性缺氧(chronicepisodichypoxia,EHYP)大鼠记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响。方法建立EHYP大鼠模型,并给予大(每天50IU/250g体重)、小(每天5IU/250g体重)剂量VitE干预。通过被动避暗回避反应试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(stepthroughlatency,STL)越长,记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器(highperformanceliquidchromatographyandelectrochemicaldetection,HPLC-ECD)测定大鼠皮层、海马和纹状体内单胺类神经递质的含量。结果EHYP处理后,与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P<0.01),各脑区单胺类神经递质水平均显著降低(P<0.05)。药物干预后,与EHYP组相比,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长(VitE大剂量组:P<0.05,VitE小剂量组:P<0.01),但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组(P<0.05);就单胺类神经递质水平而言,小剂量组大鼠皮层去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量,海马NE、DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量和纹状体NE、DA、5-HT含量均显著升高(P<0.05),而大剂量组大鼠仅纹状体NE、DA、5-HT和海马5-HT水平显著升高(P<0.05)。结论VitE可改善EHYP大鼠记忆能力,并提高脑内单胺类神经递质水平。

慢性间断性缺氧后一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其影响

目的 研究慢性间断性缺氧后一氧化氮 (NO)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在皮层和海马的表达及不同剂量维生素E(VitE)和左旋丁基苯酞 (L NBP)对其影响。方法 将 6 0只SD大鼠随机分成 6组 ,建立慢性间断性缺氧模型 ,并给予大、小剂量L NBP和VitE。其中 ,大剂量VitE和L NBP的剂量为 5 0mg/kg。小剂量VitE和L NBP的剂量为 2 5mg/kg。用免疫组织化学方法和生化方法分别检测皮层iNOS的表达和海马NO的水平。 结果对照组可检测到微弱的iNOS阳性染色。缺氧组大脑iNOS阳性染色显著增加 (P <0 .0 1)。与缺氧组相比 ,各治疗组阳性细胞均明显减少 (均P <0 .0 1)。与对照组相比 ,缺氧组NO的生成显著增多 (P <0 .0 1)。各治疗组与缺氧组相比 ,VitE大剂量组与缺氧组相比NO的生成无显著性差异 (P >0 .0 5 )。L NBP大剂量与L NBP小剂量及VitE小剂量组的NO含量均显著减少 (P <0 .0 1)。结论 慢性间断性缺氧后iNOS表达增多 ,同时NO的合成增多。治疗性给予L NBP和VitE能够显著抑制iNOS表达。治疗性给予大、小剂量L NBP和小剂量VitE能够显著抑制NO的合成。大剂量VitE对于NO的合成无影响。

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨慢性间断性缺氧(CIH)对帕金森病模型小鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 44只雄性6周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、CIH组、百草枯组和百草枯+CIH组,应用免疫组织化学方法(SP法)检测小鼠中脑黑质Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果对照组、CIH组、百草枯组、百草枯+CIH组中脑黑质Bcl-2阳性细胞计数分别为39.45±1.51、28.64±2.66、21.64±1.85、8.45±1.86,Bcl-2的表达逐渐降低,CIH+PQ组较其它3组明显降低(P<0.01);中脑黑质Bax的阳性细胞计数分别为11.91±1.70、20.73±1.49、30.09±2.98、52.82±2.86,Bax的表达逐渐升高,CIH+PQ组较其它3组明显升高(P<0.01)。结论慢性间断性缺氧联合百草枯暴露加重了小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡相关蛋白Bax的上调及Bcl-2表达的下调。

慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留小鼠模型的建立

目的建立慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留(chronic intermittent hypoxia with carbon dioxide retention,CIH-CR)小鼠模型。方法选取雄性昆明小鼠22只,随机分为常氧组(normal control group,NC)和CIH-CR组,每组11只。CIH-CR组小鼠每天CIH-CR处理8 h,共4周,实验期间监测箱内O2和CO2浓度及小鼠尾部末端血氧饱和度(SO2)。实验终点测定右室肥厚指数并观察心、肺、肾、脑组织病理改变。结果 CIH-CR组箱内O2浓度、CO2浓度和小鼠尾部末端SO2随实验仓的关闭和开启出现周期性的变化;与NC组相比CIH-CR组右心室明显肥大(P<0.01);小鼠心、肺、肾和脑组织均出现明显缺氧改变。结论成功建立了CIH-CR小鼠模型。

都可喜对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的:探讨都可喜(Duxil,阿米三嗪+萝巴新)对慢性间断性缺氧(EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响。方法:建立EHYP大鼠模型,并给予Duxil(0.03片·350g^(-1)体重,bid)干预。用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(STL)越长,学习记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器法测定大鼠皮层、海马和纹状体内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质的含量。结果:与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P<0.01),各脑区单胺类神经递质水平显著降低(P<0.05)。与EHYP组相比,Duxil组大鼠STL显著延长(P<0.01),皮层NE和DA含量、海马NE,DA和5-HT含量以及纹状体NE,DA和5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:Duxil可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高脑内单胺类神经递质水平。

慢性间断性缺氧后细胞色素C和caspase-3的表蛳达及维生素E和左旋丁基苯酞对其变化的影响

目的 探讨慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放、 caspase-3 的激活以及维生素 E 和左旋丁基苯酞(L-NBP)对这些变化的影响。 方法 建立大鼠慢性间断性缺氧模型,并给予 L-NBP 和维生素E 。用 W estern blot方法和免疫组化方法分别检测大鼠皮层的细胞色素 C 释放和 caspase-3 的激活。 结果 对照组可检测到微弱的caspase-3 阳性染色。缺氧组 caspase蛳3 阳性染色显著增加(P < 0.01)。与缺氧组相比,大、小剂量维生素 E 组,大、小剂量L-NBP 组阳性细胞均明显减少( < 0.01)。对照组线粒体可见明显的细胞色素 C 蛋白条带,而胞浆则无此条 P带。缺氧组胞浆可见该蛋白表达, 而线粒体蛋白条带的表达则相应降低。与缺氧组相比大 小剂量维生素 以及 E大、小剂量 L-NBP 均可明显抑制线粒体细胞色素 C 的释放, 有非常显著性差异( P < 0.01)。 结论 慢性间断性缺氧能够诱导细胞色素C由线粒体至胞浆的释放和caspase-3 的激活。维生素 E 和 L-NBP 能够降低细胞色素C的释放及 caspase-3 的裂解激活。

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠认知功能的影响

目的:探讨慢性间断性缺氧(CIH)对帕金森病模型小鼠认知功能的影响。方法:44只雄性6周龄C57BL/6小鼠,随机分为百草枯组、CIH组、百草枯加CIH组和对照组。用缺氧-复氧循环装置模拟CIH过程,通过腹腔注射百草枯诱导制备帕金森病模型小鼠。使用Y型-电迷宫和跳台实验评价小鼠学习记忆能力;化学比色法测定小鼠海马乙酰胆碱含量和乙酰胆碱酯酶活性。结果:3个实验组的学习记忆成绩、乙酰胆碱含量和乙酰胆碱酯酶活性均明显低于对照组(P均<0.01),其中百草枯加CIH组明显低于百草枯组与CIH组(P均<0.05),百草枯组与CIH组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:CIH加重了百草枯所致帕金森病模型小鼠认知功能下降程度,可能与海马Ach含量下降和Ach E活性降低有关。

替米沙坦对慢性间断性缺氧小鼠血压的影响

目的通过探索睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）引起的慢性间断性缺氧（chroni cintermittent hypoxia，CIH）对肾素．血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）影响及血管紧张素受体阻滞剂（AngiotensinReceptorsBlocker，ARB）的保护作用。方法将32只清洁级雄性C57BL／6J小鼠随机分为CIH组、ARB替米沙坦干预组、空气模拟对照组和空白对照组，进行12周的模型试验。检测实验小鼠血压及鼠尾血流。结果（1）小鼠收缩压：CIH组小鼠收缩压高于ARB干预组、空气模拟对照组、空白对照组。ARB干预组收缩压则低于其余三组。（2）小鼠舒张压：ARB干预组小鼠舒张压低于其余三组。（3）鼠尾组织血流：CIH组小鼠组织血流量明显高于其他三组。结论慢性间断性缺氧可引起收缩压升高，ARB有良好的降压作用。慢性间断性缺氧可引起小鼠鼠尾组织血流量增多，ARB可逆转这种改变。

慢性间断性缺氧诱导一氧化氮合酶表达的研究

目的:建立大鼠缺氧模型,检测神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况。方法:1.建立缺氧模型:将SD大鼠置于常压低氧舱中,充入氮气调节氧浓度至所需氧浓度。2.动物分组:(1)急性缺氧组:在低氧舱中缺氧1.5小时。(2)慢性间断性缺氧组:每日在低氧舱中6小时。每周缺氧6天,共缺氧28天。3.采用免疫组化法检测nNOS和iNOS的表达。4.统计学分析检验。结果:急性缺氧后,iNOS、nNOS阳性神经元增加;慢性缺氧后,iNOS、nNOS阳性神经元仍持续增多,慢性缺氧时增加iNOS-IR细胞远远多于nNOS-IR细胞。结论:我们的研究表明缺氧可引起iNOS、nNOS阳性神经元增加,NOS亚型表达时间的不同说明其脑损伤具有阶段性。

金属硫蛋白对慢性间断缺氧所致肾脏损伤的保护作用

目的观察慢性间断缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）导致。肾脏损伤的可能机制及金属硫蛋白（metallothionein，MT）是否对其具有保护作用。方法8～10周龄的雄性MT-1过表达（MT．TG）小鼠及其野生型（wT）小鼠各12只，随机数字法分为模拟对照组（n=6）及CIH组（n=6），进行8周缺氧-再氧合模型实验。CIH处理方案为20．9％0：与8％0：吸入氧浓度分数（F．O：）交替进行，30次/h，12h/d，最低氧饱和度变化维持在60％-70％。实验终点采用硫代巴比妥酸比色法测定肾脏组织脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，并用组织病理学及Western印迹方法检测肾脏损伤及信号通路蛋白的表达情况。结果与模拟对照组比较，wTCIH组肾脏组织纤维化程度及促纤维生长因子结缔组织生长因子（CTGF）、1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）蛋白表达显著增加（P〈0．01），而MT-TGCIH组无明显变化。与模拟对照组比较，WTCIH组肾脏组织脂质过氧化产物MDA（也是细胞氧化损伤的指标）显著增加（P〈0．01），而MT．TGCIH组无明显变化。与模拟对照组比较，wTCIH组。肾脏组织缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、转化生长因子131（TGF-β1）蛋白表达及Smad2磷酸化水平显著增加（P〈0．01），而MT-TGCIH组无明显变化。与模拟对照组比较，wTCIH组肾脏组织抗氧化物质MT蛋白表达显著减少（P〈0．01），而MT．TGCIH组无明显变化。结论CIH导致肾脏损伤与氧化应激及氧化损伤有关。CIH可能通过上调肾脏组织的HIF-1α表达，启动TGF-β1-Smad2信号传导通路，最终导致肾脏组织纤维化。抗氧化物质MT对CIH导致的肾脏损伤有保护作用，其可能的机制是MT的抗氧化作用抑制了CIH引起的肾脏组织HIF-1α表达上调，从而抑制了TGF-β1-Smad2信号传导通路。

低压氧舱慢性间断性缺氧诱导大鼠膈神经长时程易化

目的：长时程易化（long-term facilitation,LTF）是反映呼吸可塑性的重要电生理指标,与睡眠呼吸紊乱疾病密切相关。3~5个低氧周期的急性间断性缺氧可以诱导膈神经LTF,而持续一周以上的慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）可以诱导更大的增强的LTF（enhanced LTF）。以往制备CIH大鼠LTF模型多用氧（10%）＋氮（90%）混合气（5 min）、常氧（5 min）交替通气,每天12 h,连续7 d以上,实验需要大量混合气,费用较高。我们模拟高原缺氧制备了低压氧舱大鼠CIH模型,表达增强的膈神经LTF。方法：成年SD大鼠置于密闭容器内进行5 min低压缺氧、5 min常氧交替通气,每天12 h,持续7 d。通过空气抽提进行低压缺氧,使舱内气压逐渐下降到210~220 mmHg,相当于海拔约9000 m。第8 d,动物进行急性间断性缺氧,诱导膈神经LTF表达。对照组大鼠只进行急性间断性缺氧,统计学分析两组动物膈神经LTF的表达变化。结果：低压氧舱CIH大鼠较正常对照组对缺氧反应更加敏感,表现为缺氧期膈神经放电的频率和幅度快速增加。在急性间断性缺氧结束后30 min和60 min,CIH组大鼠膈神经放电幅度较基础水平分别增加了（116.3±6.5）%和（106.1±19.2）%,而对照组分别增加（60.4±7.8）%和（48.2±11.0）%,两组之间有显著性差别（P（0.01）,表明CIH诱导了比对照组更加强大的LTF,形成增强的LTF。结论：我们建立了低压氧舱CIH大鼠膈神经LTF模型,为进一步研究LTF的发生机理、揭示与睡眠呼吸紊乱疾病的相关性提供了实验平台。