慢性阻塞性肺部疾病治疗药物的研究动向

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是一组呼吸道气流病理性受限为特征的疾病,包括了慢性气管炎和肺气肿。在过去的10年里,没有新的抗炎药上市用于治疗这种疾病。目前,首要的任务是深入研究COPD的病理过程,以此探索新的动物模型和治疗靶点,研发有潜在治疗作用的新药和治疗方法。文中讨论了正在COPD临床研发中的新抗炎药以及它们的作用机制,同时也提出了一些新的看法,以便进一步理解COPD的病理生理,开发治疗COPD的新药。

布地格福吸入气雾剂治疗急性加重高风险慢性阻塞性肺疾病患者的疗效

【目的】探讨布地格福吸入气雾剂治疗急性加重高风险慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效及其安全性。【方法】160例急性加重高风险COPD患者,随机分为观察组(布地格福吸入气雾剂治疗)和对照组(茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊治疗),每组80例。比较两组患者治疗前及治疗后3个月、6个月的肺功能指标、血气指标、COPD评估测试(CAT)评分、呼吸困难指数(mMRC)评分、运动耐力[6 min步行距离(6MWD)]、生命质量(SGRQ)评分。【结果】治疗3个月、6个月后,观察组患者的肺功能指标、血气指标明显优于对照组(P<0.05);观察组的mMRC评分、CAT评分以及SGRQ量表中的呼吸症状评分低于对照组(P<0.05),6MWD大于对照组(P<0.05),而两组SGRQ量表中的日常活动、疾病症状评分及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】布地格福吸入气雾剂治疗急性加重高风险COPD患者的疗效好,且不增加药物不良反应的发生率。

留兰香油对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型肺组织炎症氧化改变和Nrf2蛋白表达的影响

目的：观察肺炎克雷伯杆菌和脂多糖所致大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型肺组织炎症氧化改变，以及Nrf2蛋白表达及留兰香油的影响。方法：用经气管滴入脂多糖和肺炎克雷伯杆菌反复感染法12周建立大鼠COPD模型后，留兰香油灌胃治疗3周。观察大鼠COPD模型病理学变化、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数变化、肺组织匀浆MDA变化、免疫组化检测Nrf2蛋白表达特点，以及留兰香油对其的影响。结果：留兰香油100mg·kg^-1能明显降低BALF中白细胞数，减轻细支气管炎和肺间质炎及炎症细胞浸润；30～300mg·kg^-1能减少肺泡破坏，使细支气管壁变薄以及抑制杯状细胞增生；留兰香油能明显降低肺组织MDA含量，抗氧化效果明显，而且30mg·kg^-1可降低肺组织Nrf2蛋白表达。结论：留兰香油对肺炎克雷伯杆菌和脂多糖引起的大鼠COPD模型的肺部炎症、肺气肿、杯状细胞增生和氧化改变有改善作用，并对肺炎克雷伯杆菌和LPS引起的肺组织Nrf2蛋白表达增强有降低作用。

吸入噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病40例肺功能观察

目的:探讨吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法:将80例稳定期COPD患者随机分为两组,对照组仅给予常规治疗;治疗组在常规治疗的基础上加吸噻托溴铵。分别于治疗前、治疗3月后测定两组患者的肺功能,观察两组患者肺功能和临床症状的改善情况。结果:治疗组FEV1%、FEV1、PEF、FEV1/FVC、V50、V25、Raw较治疗前明显改善(P<0.05);肺功能及临床症状改善明显好于对照组(P<0.05)。结论:COPD患者吸入噻托溴铵可明显改善肺功能和临床症状。

血清降钙素原水平对指导慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治疗价值

目的评价降钙素原（PCT）指导抗菌治疗策略在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）优化抗生素使用中的价值。方法入选56例AECOPD患者（入选标准为当日血清PCT〉0．25μg／L），随机分成PCT组（n=26）和常规治疗组（n=30）。PCT组根据血清PCT水平决定抗生素的使用，如PCT〈0．25μg／L停用抗生素；常规治疗组根据患者临床症状决定抗生素的使用。主要观察指标为抗生素的使用天数、住院时间、临床有效率、功能状态评分，加重例数以及死亡例数等。结果PCT组的抗生素使用天数多分布在7～10d；而常规治疗组大部分在2周甚至更长，差异有显著性（P〈0．01），两组患者住院天数（P〈0．01）和二重感染发生例数（P〈0．05）相比差异具有显著性，两组临床有效率、功能状态评分、死亡率、加重例数差异无显著性（P〉0．05）。结论PCT具有指导AECOPD抗菌治疗的作用，能够减少抗生素过度使用，降低二重感染机会。

姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺动脉平滑肌细胞的作用及其机制研究

目的：探讨姜黄素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺动脉平滑肌细胞的作用及其分子生物学机制。方法：将75只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组，模型对照组，姜黄素小剂量组、中剂量组和大剂量组，采用HE染色法观察肺动脉管组织学形态，免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax，TUNEL法检测姜黄素对平滑肌细胞凋亡的影响，蛋白质印迹法检测肺组织SOCS-3／JAK2／STAT通路相关蛋白表达情况。结果：模型对照组右心室收缩压（RVSP）、右心室肥大指数（RVMI）均高于正常对照组（均P〈0．05），姜黄素大剂量组和中剂量组RVSP、RVMI均低于模型对照组（均P〈0．05）；模型对照组肺动脉管增厚、平滑肌细胞数量显著增多，而姜黄素中剂量组和大剂量组肺动脉管变薄、平滑肌细胞固缩、变形；模型对照组PCNA、Bcl-2相对表达量高于正常对照组（均P〈0．05），Bax相对表达量低于正常对照组（P〈0．05）；姜黄素中剂量组和大剂量组PCNA相对表达量低于模型对照组（均P〈0．05），Bax相对表达量高于模型对照组（均P〈0．05）；模型对照组SOCS-3蛋白减少、而磷酸化JAK2、STAT1、STA13增多，姜黄素中剂量组和大剂量纽SOCS．3蛋白增多，磷酸化JAK2、RVMISTAT3减少。结论：姜黄素可促进COPD大鼠平滑肌细胞凋亡，改善平均肺动脉压以及RVMI，这一作用可能与刺激SOCS-3／JAK2／STAT信号途径有关。

不同剂量舒利迭治疗老年中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察

目的:探讨不同剂量舒利迭用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)中-重度稳定期的治疗效果。方法:将120例老年中-重度稳定期COPD患者随机分为对照组、观察1组和观察2组,每组40例。对照组采取常规治疗,观察1、2组在对照组基础上分别采用舒利迭50/250μg、50/500μg吸入治疗。比较三组患者的临床疗效。结果:治疗后,三组患者的肺功能指标、6-MWD、临床症状评分、PCO_2和PO_2均较治疗前明显改善(P<0.05),以观察2组最优(P<0.05)。结论:舒利迭对改善老年中-重度稳定期COPD患者的肺功能、临床症状及血气指标等疗效确切,而大剂量改善幅度更大,且无明显不良反应。

沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期50例

目的:观察沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂在治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的临床疗效。方法:选择100例轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者,随机分对照组和治疗组。两组均予以吸氧、祛痰剂、氨茶碱等常规治疗,在此基础上,治疗组予沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂吸入,3次/d,对照组予以沙美特罗替卡松250μg吸入,2次/d。比较治疗前后肺功能、动脉血气分析、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分指标。结果:与对照组比较,治疗组肺功能、动脉血气分析、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分均有明显改善,有统计学意义。结论:吸入沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂可明显改善轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及动脉血气,提高慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量,延缓肺功能下降。

普米克令舒和博利康尼令舒联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察

目的:观察普米克令舒和博利康尼联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期的疗效。方法:69例慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予传统药物地塞米松10mg/d;治疗组给气动雾化吸入器,以氧气为动力,普米克令舒1mg和博利康尼5mg混合吸入,2次/d。结果:治疗后气短、呼吸困难症状、血气及肺功能的改善治疗组超过对照组,两组有显著性差异(P<0.05)。结论:普米克和博利康尼令舒联合雾化吸入具有快速缓解病情、改善症状的作用,在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗中具有重要意义。

蜂胶对慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞胞浆游离钙浓度及其生成细胞因子的影响

目的:观察蜂胶对慢性阻塞性肺疾病患者(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)肺泡肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage,AM)游离钙浓度及其生成的白细胞介素8(IL-8)、一氧化氮的影响。方法:采用支气管肺泡灌洗、细胞培养和荧光指示剂方法,测定AM内钙浓度其生成的IL-8和NO。结果:COPD组患者AM内钙浓度犤(68.26±7.24)nmol/L犦,IL-8犤(29.11±9.78)ng/L犦,一氧化氮犤(27.61±8.64)μg/L犦均高于对照组犤(60.61±6.26)nmol/L,(15.42±6.78)ng/L,(13.99±7.40)μg/L犦(t=11.38～36.42,P<0.01)。脂多糖刺激以后,胞内游离钙浓度、IL-8和一氧化氮均较刺激前增高(t=12.65～32.58,P<0.01)。先加蜂胶孵育AM再加入脂多糖,胞浆内游离钙浓度、IL-8和一氧化氮较仅加脂多糖时减少(t=14.72～25.02,P<0.01)。结论:蜂胶可抑制脂多糖引起的犤Ca2+犦i增加,对脂多糖刺激的IL-8和一氧化氮升高也有抑制作用;可调节AM激活,抑制IL-8、一氧化氮分泌。

舒利迭配伍孟鲁斯特治疗中重度慢性阻塞性肺病稳定期60例随访观察

目的:探讨舒利迭配伍孟鲁司特治疗中重度慢性阻塞性肺病(COPD)的临床疗效。方法:将74例中重度COPD患者随机分为对照组、舒利迭组、舒利迭加孟鲁斯特组,分别给予氨茶碱、舒利迭及舒利迭配伍孟鲁司特治疗。于治疗前及治疗中每年评估6m in步行试验,肺功能检查及各组间年住院人次,并追踪观察4年,对比各组效果。结果:单纯使用舒利迭及舒利迭配伍孟鲁司特6m in步行试验,肺功能改善指标明显高于单纯使用氨茶碱组(P<0.05),年住院人次明显低于单纯使用氨茶碱组(P<0.05)。结论:舒利迭配伍孟鲁司特治疗中重度COPD稳定期具有较好的疗效。

呼吸训练和沙美特罗替卡松干粉剂治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和生活质量的影响

目的:观察呼吸训练对慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者的肺功能和生活质量的影响,寻求提高康复效果的有效途径。方法:本实验于2002-06/2003-12在湛江中心人民医院呼吸内科完成。同期本院呼吸内科门诊COPD患者160例。符合标准患者70例,最终纳入分析60例,采用随机数字法将患者分为治疗组和对照组,各30例。治疗组每天进行2次呼吸操训练并吸入沙美特罗替卡松干粉剂2次,对照组应用常规呼吸内科对症治疗和一般的肢体活动。治疗前及治疗24周后检查两组患者肺功能,并进行生活质量评估。结果:治疗前两组肺功能、生活质量评分差异无显著性意义(P>0.05)。治疗组治疗后肺功能较治疗前及对照组治疗后明显改善(P<0.05～0.01)。治疗组治疗后生活质量评分(日常生活能力:2.03±0.56,社会活动能力:2.18±0.51,抑郁:2.04±0.48,焦虑:1.92±0.51,生活质量总均分:2.04±0.52)较治疗前(2.58±0.62,2.74±0.54,2.57±0.68,2.42±0.56,2.58±0.60)及对照组治疗后(2.55±0.61,2.72±0.62,2.56±0.68,2.45±0.43,2.57±0.59)明显改善(P<0.01)。结论:呼吸训练和沙美特罗替卡松干粉剂治疗能够明显改善COPD患者的肺功能和提高生活质量。

布地奈德雾化治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

目的:观察吸入布地奈德混悬液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效及安全性。方法:将89例AECOPD住院患者分为吸入激素组、口服激素组和对照组。观察三组治疗后72 h及治疗7 d后肺功能、动脉血气改善情况及不良反应。结果:治疗后三组肺功能及动脉血气较治疗前均有明显改善;但吸入激素组及口服激素组起效更快,改善更为明显,吸入激素组与口服激素组比较,各指标差异无显著性(P均>0.05),吸入激素组与对照组比较,肺功能、血气指标差异均显著,口服激素组有2例出现血糖增高。结论:布地奈德混悬液雾化吸入治疗AECOPD安全有效。

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病173例临床研究

目的:探讨噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效。方法:选择173例COPD患者随机分为治疗组和对照组,均给予洗脱期、止咳化痰、氧疗及戒烟等常规治疗。对照组给予沙美特罗/氟替卡松治疗,治疗组在此基础上联合噻托溴铵进行治疗。观察比较两组患者治疗前后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指标,mMRC评分、6MWT距离及GAT评分。结果:治疗后,治疗组FEV1(1.54±0.36Lvs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31vs 51.46±12.83)肺功能改善情况均优于对照组(P<0.05);呼吸困难改善情况的mMRC评分(1.53±0.38分vs 2.05±0.42分)及6MWT距离(378.43±31.60mvs 356.28±30.74m)均优于对照组(P<0.000);GAT评分为7.13±1.15分,明显优于对照组(P<0.000);差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD临床疗效显著,可改善患者肺功能、降低呼吸困难程度。

慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织EGR-1、PDGF-BB的表达及普米克令舒干预的影响

目的:探讨早期生长反应因子-1(EGR-1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用,并评价普米克令舒在COPD治疗中的效果。方法:用烟熏加气管内灌注内毒素的方法复制COPD大鼠模型,造模完成后给予雾化吸入普米克令舒两周,观察1周、2周、4周组,普米克干预组及各对照组大鼠的支气管肺组织病理变化,进行免疫组织化学染色和定量图像分析,以检测EGR-1、PDGF-BB蛋白质表达水平。结果:1各时间点模型组大鼠均有不同程度的COPD的病理改变,各对照组病理结构基本正常。普米克干预组与干预对照组相比病理表现无明显改善。2各时间点模型组大鼠肺间质结缔组织、支气管壁及小血管壁内可见棕黄色颗粒状或细丝状的EGR-1、PDGF-BB蛋白阳性染色。模型1周、2周、4周组大鼠的支气管肺组织中EGR-1、PDGF-BB的积分光密度(IOD)值与各对照组相比均有显著性差异。模型1周、2周、4周组大鼠的EGR-1、PDGF-BB的IOD值也有显著性差异。3雾化吸入普米克令舒后EGR-1、PDGF-BB表达与对照组相比均有明显下降。4EGR-1和PDGF-BB表达呈正相关。结论:1EGR-1、PDGF-BB可能参与COPD气道炎症进展。2EGR-1与PDGF-BB的表达水平呈正相关,二者的诱导表达机制尚需进一步研究。3COPD激素吸入两周可以降低EGR-1、PDGF-BB的表达水平,但并未引起明显病理改变。

布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床研究

目的:观察布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效及安全性。方法:COPD稳定期患者各38例,治疗组吸入布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂,对照组吸入布地奈德/福莫特罗粉剂,比较治疗前后两组肺功能、动脉血气分析、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)及不良反应。结论:与对照组比较,治疗组肺功能、动脉血气指标、SGRQ评分均有所改善;两组病例均未发生心血管等严重不良反应。结论吸入布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂可明显减轻COPD患者症状,改善肺功能,提高生活质量。

异丙托溴铵联合舒利迭雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病并发呼吸衰竭62例

慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydis—ease，COPD）是一种临床上常见的由于肺通气功能下降或各种原因导致其障碍的慢性缺氧性疾病，具有发展慢、病程长、病死率高等特点，严重影响了患者的健康和生命安全。近年来该病的发病率也在逐年上升，已经引起了临床医生的重视。此类患者由于长年患病，加上多伴随有营养不良的现象，呼吸肌长期处在一个较大的压力环境中，仅采用常规治疗的效果并不十分显著。我院于2008年1月至2011年1月采用异丙托溴铵配伍舒利迭雾化吸人治疗慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭62例，取得了较好效果，现分析报告如下。

联合吸入噻托溴胺与福莫特罗对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察

目的：观察中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者联合吸入噻托溴胺和长效2β受体激动剂福莫特罗的临床疗效。方法：40例中重度COPD稳定期患者随机分为2组,治疗组（n=20）联合吸入噻托溴胺粉雾剂和长效2β受体激动剂福莫特罗。对照组（n=20）单独吸入长效2β受体激动剂福莫特罗。观察2组用药6周后肺功能、运动耐力的变化,随访3-6个月急性加重的人次、住院人次、治疗费用等情况。结果：用药6周后治疗组FEV 1、FVC、IC比对照组明显改善,2组比较差异有显著性（P〈0.05）,治疗组运动耐力增加。随访3-6个月治疗组急性加重人次明显减少,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）。结论：联合吸入噻托溴胺和长效2β受体激动剂福莫特罗可以改善稳定期中重度COPD患者肺功能与运动耐力,减少急性加重。

糖皮质激素在慢性阻塞性肺病急性加重期中的应用疗效评价

目的：评价短程全身应用糖皮质激素在慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重期的疗效。方法：将86例COPD急性加重期患者随机分成两组,均给予氧疗、抗感染、解痉平喘、化痰止咳等治疗。治疗组另加用甲基强的松龙40-60m g,静脉滴注,2次/d,整个疗程5-7 d。结果：两组患者基础无明显差异,治疗组与对照组治疗后的肺功能及动脉血气中的指标差异有显著性。结论：COPD急性加重期中短程全身应用糖皮质激素治疗能改善患者肺功能及临床症状。

雾化吸入布地奈德与异丙托溴胺治疗老年性慢性阻塞性肺病53例

目的:探讨雾化吸入布地奈德与异丙托溴铵治疗老年性慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法:随机将106例老年性慢性阻塞性肺疾病患者分为观察组和对照组各53例,观察组在对照组治疗基础上雾化吸入布地奈德与异丙托溴铵治疗。结果:观察组总有效率为67.9%,显著高于对照组(χ2=13.6,P<0.01)。治疗后观察组PEF、FEV1、PO2、PCO2改善情况均较对照组明显(P<0.05)。两组平均住院时间比较有显著性差异(P<0.05)。两组治疗期间均无明显不良反应。结论:雾化吸入布地奈德与异丙托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病,能显著缩短患者住院时间,改善患者肺功能。