白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

慢性阻塞性肺疾病患者血清HMGB1、TLR4、sST2及细胞因子水平与病情严重程度和肺功能的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、Toll样受体(TLR)4、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)及细胞因子水平与病情严重程度和肺功能的关系。方法 选择慢阻肺患者100例,依据病情严重程度分为急性加重组(57例)与稳定组(43例);另选择健康体检者48例作为对照组。运用酶联免疫吸附试验测定血清HMGB1、TLR4、sST2水平及血清白细胞介素(IL)-6、IL-33和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;运用肺功能仪测定第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和FEV1占预计值百分比(FEV1%)。比较3组血清HMGB1、TLR4、sST2水平,细胞因子水平和肺功能变化;采用Pearson分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与病情严重程度相关性;采用Pearson分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与肺功能相关性;采用多因素Logistic回归分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与慢阻肺关系。结果 急性加重组和稳定组血清HMGB1、TLR4、sST2水平显著高于对照组(P<0.05);且急性加重组显著高于稳定组(P<0.05)。急性加重组和稳定组血清IL-6、IL-33和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);且急性加重组显著高于稳定组(P<0.05)。急性加重组和稳定组FEV1/FVC和FEV1%显著低于对照组(P<0.05);且急性加重组显著低于稳定组(P<0.001);经Pearson分析,血清HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α与病情严重程度呈线性正相关(P<0.001);血清HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α与FEV1/FVC和FEV1%呈线性负相关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α为慢阻肺影响因素。结论 慢阻肺患者血清HMGB1、TLR4、sST2水平升高,细胞因子IL-6、IL-33和TNF-α水平升高,且血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与病情严重程度呈正相关而与肺功能呈负相关。

慢性阻塞性肺疾病患者血浆溶血磷脂酸和可溶性ST2的表达水平及其临床意义

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆中溶血磷脂酸(LPA)、可溶性ST2(sST2)的表达水平及其临床意义。方法选取本院2021年10月-2022年6月收治的42例急性加重COPD患者作为急性加重期组,接受治疗后,将其纳入稳定期组,并将40例健康受试者纳入对照组。收集各组的基本资料及外周血,检测COPD患者及对照组的肺功能,并通过酶联免疫吸附法检测血浆中LPA和sST2水平。结果COPD急性加重期的LPA、sST2水平均高于稳定期组,差异有统计学意义(均P<0.05);急性加重期和稳定期的LPA、sST2水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);在急性加重期和稳定期,LPA水平均与sST2水平呈正相关;急性加重期LPA、sST2水平与白细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度、中性粒细胞与淋巴细胞比率、白蛋白呈正相关,LPA水平与单核细胞与高密度脂蛋白比率呈正相关,sST2水平与嗜酸性粒细胞计数呈正相关;稳定期LPA、sST2水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)呈负相关,与白细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度、中性粒细胞/淋巴细胞比率呈正相关,LPA水平与血小板/淋巴细胞比率呈正相关,sST2水平与嗜酸性粒细胞计数、白蛋白呈正相关。结论LPA和sST2的水平在COPD患者外周血中升高,两者水平呈正相关,并且与肺功能、临床指标相关,提示LPA和sST2可能共同参与慢阻肺的发生发展。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

血清铁调节蛋白2、诱饵受体3水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者疾病转归的关系研究

目的探讨血清铁调节蛋白2(iron-regulated protein 2,IRP2)、诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者疾病转归的关系。方法选择AECOPD患者(AECOPD组)88例,检测血清IRP2、DcR3水平,追踪AECOPD患者临床疾病转归,根据临床疾病转归将其分为恶化组(22例)和好转组(66例)。多因素Logistic回归分析AECOPD患者疾病转归的影响因素。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的价值。结果恶化组近1年AECOPD发作次数、急性生理和慢性健康状况评分、合并休克、呼吸困难评分(modified medical research council,mMRC)分级3~4级高于好转组(P<0.05)。恶化组治疗前和治疗2周后血清IRP2、DcR3水平高于好转组,治疗2周后好转组血清IRP2、DcR3水平低于治疗前(P<0.05);恶化组血清IRP2、DcR3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,近1年AECOPD发作次数、mMRC分级、治疗前IRP2、治疗前DcR3是AECOPD患者疾病恶化的危险因素(P<0.05)。治疗前IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.781、0.795,联合IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.918,大于单独IRP2、DcR3预测(P<0.05)。结论AECOPD患者血清IRP2、DcR3水平均显著增高,且与肺功能降低以及疾病恶化有关,检测血清IRP2、DcR3水平有助于对AECOPD患者疾病转归的预测。

益肺灸治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效及对NF-κB/TGF-β1/Smad2信号通路影响

目的探讨益肺灸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期临床疗效及对核因子κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路影响。方法选择河南中医药大学第一附属医院于2022年1月—2024年1月COPD稳定期患者80例,按随机表法分为对照组与观察组40例。对照组常规西医治疗,观察组在对照组基础上结合益肺灸治疗。两组治疗周期3个月。比较两组临床疗效,急性加重次数和住院次数;治疗前后呼吸困难、6 min步行距离(6MWD)和生活质量,肺功能,血清NF-κB、TGF-β1和Smad2水平变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组急性加重次数和住院次数均少于对照组(P<0.05)。两组治疗后MMRC评分和CAT评分低于治疗前,6MWD高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后MMRC评分和CAT评分低于对照组,而6MWD高于对照组(P<0.05)。两组治疗后FVC和FEV_(1)/FVC高于治疗前(P<0.05);且观察组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清NF-κB、TGF-β1和Smad2水平低于治疗前(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。结论益肺灸治疗COPD稳定期临床疗效显著,其机制可能与下调NF-κB/TGF-β1/Smad2信号通路表达有关。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并2型糖尿病患者的临床特征和危险因素分析与治疗

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并2型糖尿病(T2DM)的临床特点,分析与其相关的临床特征及危险因素。方法:本研究为单中心横断面研究。收集遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科2020年3月至2023年1月的住院AECOPD患者479例,经排除标准筛选后,最终纳入患者为275例。其中AECOPD组患者为215例,AECOPD合并T2DM组患者为60例。收集变量包括人口学资料、合并症、血常规、感染指标、随机血糖、血气分析和肺功能等指标。基本描述分类资料采用率及构成比表示,正态分布计量资料采用均数±标准差,偏态分布计量资料采用中位数±四分位数间距表示,符合正态分布的计量资料采用t检验;对于非正态分布计量资料采用非参数检验,分类变量采用卡方检验。等级变量数据采用秩和检验。采用二分类Logistic回归模型探讨AECOPD患者合并T2DM的独立相关因素。最后,采用nomogram、效验曲线、ROC曲线和DCA曲线对Logistic回归结果进行验证和可视化。设P<0.05为具有统计学差异。结果:单因素分析显示两组患者的体质量指数(BMI)、原发性高血压、冠心病、心房颤动(Af)、肺功能(GOLD stage)、血中性粒细胞(NS)数、血淋巴细胞(LYM)数、动脉血气(PaCO_(2))、谷丙转氨酶(ALT)和随机血糖值(RBG)有统计学差异(P均<0.05)。采用上述10个变量构建二元Logistic回归方程(C-index=0.847),结果显示BMI(OR=1.309)、Af(OR=8.188)、LYM数(OR=0.474)、PaCO_(2)(OR=1.082)和RBG(OR=1.434)与AECOPD患者合并T2DM独立相关(P均<0.05)。Nomogram及相关曲线对Logistic回归结果进行验证和可视化。效应曲线MAE为0.021和ROC曲线AUC为0.847,提示该模型具有良好的预测一致性和准确性。DCA曲线显示nomogram的风险阈值在0.01~0.99时该模型的预测净获益>0,提示有较好的临床预测价值。结论:本研究结果显示增高的BMI、PaCO_(2)和随机血糖,降低的血LYM数,及Af是AECOPD合并T2DM的独立相关的临床特征。该结果提示AECOPD合并T2DM的免疫功能受损更严重,更容易伴发Af,是导致这部分患者预后不良的潜在因素。同时,该结论需要在多中心大样本的研究中进一步验证。

血清Sesn1、Sesn2与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病并发肌少症的关系研究

目的 探讨血清Sestrin 1蛋白(Sesn1)、Sestrin 2蛋白(Sesn2)与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)并发肌少症的关系。方法 选择2020年3月至2023年3月于河北省胸科医院呼吸科门诊复诊的192例老年稳定期慢阻肺患者,根据是否并发肌少症将患者分为肌少症组(56例)和非肌少症组(136例)。检测两组患者血清Sesn1、Sesn2水平、肺功能指标以及体脂成分。Pearson检验分析肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平与肺功能指标、体脂成分的相关性。收集患者的临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sesn1、Sesn2对老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的诊断价值。结果 肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平、FEV1、FEV1/FVC、SM、AM、FFM低于非肌少症组(P<0.05)。肌少症组血清Sesn1、Sesn2水平与FEV1、FEV1/FVC、SM、AM、FFM呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄偏大是老年稳定期慢阻肺并发肌少症的危险因素(P<0.05),高体质量指数、高Sesn1水平、高Sesn2水平、高FEV1/FVC则是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Sesn1、Sesn2单独检测诊断老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.810(95%CI:0.747~0.863)、0.827(95%CI:0.766~0.878),联合检测诊断的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.941),高于各指标单独诊断(Z=3.265、3.012,P<0.05)。结论 老年稳定期慢阻肺并发肌少症患者的血清Sesn1、Sesn2水平降低,且与肺功能降低、肌肉质量减少有关,二者水平升高是老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症的保护因素,二者联合检测对老年稳定期慢阻肺患者并发肌少症具有较高的诊断价值。

A2M在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血α2巨球蛋白(alpha 2 macroglobulin,A2M)与免疫细胞浸润的相关性。方法:对GSE38974数据集进行综合分析。GO富集、KEGG分析和GSVA分析用于探索潜在的功能和通路。CIBERSORT用于评估组织浸润性免疫细胞。收集25例稳定期COPD患者和26例健康对照,分析外周血A2M水平与免疫细胞计数的相关性。ELISA检测血浆中A2M的浓度。RT-qPCR检测细胞和外周血中A2M mRNA的表达水平。Western blot法检测M2型巨噬细胞表面标志物精氨酸酶(arginase-1,Arg-1)的表达水平。采用Pearson相关分析进行相关性分析。ROC曲线判断A2M的诊断灵敏度与特异度。结果:对GSE38974数据集的差异表达基因进行生物信息学分析发现,A2M在COPD患者肺组织中表达下降,且与COPD患者肺组织的免疫细胞浸润相关。RT-qPCR和ELISA结果显示,A2M水平在COPD患者外周血中下调,与COPD患者淋巴细胞、单核细胞具有相关性。ROC曲线提示A2M具有诊断COPD的价值。进一步的通路分析提示A2M可能与巨噬细胞等调节免疫途径相关。在M2巨噬细胞中敲低A2M后Arg-1的表达降低。结论:A2M在COPD患者肺组织与外周血中表达降低,与COPD患者免疫细胞计数、免疫细胞浸润等密切相关,A2M可能在巨噬细胞向M2型极化的过程中发挥了重要作用。

β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病中的治疗进展

β受体阻滞剂是治疗心血管疾病(CVD)的药物,而β受体激动剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD),两种药物作用机制相反。但COPD与CVD二者联系密切,CVD与肺功能障碍的严重程度相关。β受体阻滞剂用于COPD的争议不断,但研究表明,心脏选择性β受体阻滞剂可以降低轻、中度COPD合并CVD的死亡率,且可降低COPD加重的风险,而非选择性β受体阻滞剂则会增加COPD加重的风险。但是在COPD合并CVD患者中使用心脏选择性β受体阻滞剂的剂量,及与β受体激动剂之间的平衡仍需要谨慎对待。研究新型的β受体阻滞剂更是未来需密切关注的问题。

MTHFD2过表达通过糖酵解促进慢性阻塞性肺疾病的中性粒细胞胞外陷阱

目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)基因的表达水平对胞外陷阱(NET)的形成和糖酵解代谢的影响。方法 通过生物信息学探寻MTHFD2与糖酵解和中性粒细胞(NEU)标志物之间的相关性,随后利用Picogreen染色实验检测胞外DNA含量。免疫荧光染色检测中性粒细胞胞外陷阱(NET)相关标志物MPO和cit-H3的表达水平。qRT-PCR检测MTHFD2、糖酵解相关基因(HK1、PDK1、SLC2A1、MYC)的表达量。细胞分子实验分别检测NC中性粒细胞、过表达MTHFD2的中性粒细胞、过表达MTHFD2+糖酵解抑制剂(2-DG)的中性粒细胞中NET的形成水平以及葡萄糖和乳酸的含量。结果 MTHFD2在COPD患者组织高表达,与糖酵解通路相关基因、中性粒细胞标志物的表达呈正相关。免疫荧光染色和Sytox Green染色实验显示COPD中NET水平显著上调。细胞分子实验结果显示过表达MTHFE2可诱导HK1、PDK1、SLC2A1、MYC的表达,促进葡萄糖分解成乳酸,进而促进中性粒细胞NET形成。结论 本研究探讨了MTHFD2基因对中性粒细胞的NET形成和糖酵解代谢的影响,分析了MTHFD2通过糖酵解促进COPD患者NET形成的相关机制,为COPD患者的治疗提供新型潜在诊断标志物和治疗靶点。

基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制

目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功。造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5μg·kg^(-1))及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水。经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能。

克隆造血DNMT3A基因突变、Tet2基因缺失对慢性阻塞性肺疾病炎症反应调控作用的研究进展

克隆造血是指造血系统体细胞基因突变的非恶性增殖性现象,可驱动基因突变后的突变白细胞比例升高。新近研究指出,由白血病驱动基因突变引起的克隆造血可通过促炎反应影响慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生发展。越来越多的研究显示,克隆造血是COPD的非传统、独立的危险因素,同时也是导致COPD发生的一种新机制。甲基化DNA转移酶3a(DNMT3A)基因突变及Tet2基因缺失是体细胞突变最常见的两种类型,二者可诱导炎症反应的发生,引起肺功能下降,从而导致COPD的发生发展。深入研究DNMT3A基因突变及Tet2基因缺失与COPD炎症反应的关系,可为研究COPD发生发展的相关机制提供新思路。

慢性阻塞性肺疾病患者外周血中冷诱导RNA结合蛋白和髓样细胞触发受体-1的表达水平及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中冷诱导RNA结合蛋白(CIRBP)和髓样细胞触发受体-1(TREM-1)的表达水平及其临床意义。方法选取2022年10月—2023年6月40例住院的COPD患者为急性加重期组,其经过治疗进入稳定期后纳入稳定期组,同期40例健康体检者为对照组。收集各组一般资料,采集外周血,通过酶联免疫吸附法测定血浆中CIRBP、TREM-1水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法测定CIRBP mRNA和TREM-1 mRNA的相对表达量,并检测COPD患者和健康体检者的肺功能。结果COPD急性加重期外周血中的CIRBP、TREM-1表达水平均高于稳定期组,差异有统计学意义(均P<0.001);急性加重期和稳定期外周血中的CIRBP、TREM-1表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001);在急性加重期和稳定期,CIRBP水平均与TREM-1水平呈正相关;急性加重期CIRBP、TREM-1水平与白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞/淋巴细胞比率呈正相关;稳定期CIRBP、TREM-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值呈负相关,与白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞/淋巴细胞比率呈正相关。结论CIRBP和TREM-1的表达水平在COPD患者外周血中升高,CIRBP的表达与TREM-1表达具有相关性,并且与肺功能、白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与淋巴细胞比率、单核细胞与高密度脂蛋白比率等临床指标相关,提示CIRBP和TREM-1可能共同参与COPD的发生发展。

茵陈蒿汤调控Nrf-2/HO-1通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响

目的:探讨茵陈蒿汤调控抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(Nrf-2)/亚铁血红素氧化酶1(HO-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的影响。方法:通过注射脂多糖联合烟熏制备COPD大鼠,造模后随机分为模型组、茵陈蒿汤(4.41 g/kg)组、氨茶碱(2.3 mg/kg)组、茵陈蒿汤+抑制剂(4.41 g/kg茵陈蒿汤+30 mg/kg ML385)组,并以正常大鼠为对照组,检测大鼠肺功能[呼气峰流量(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)];评估血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;检测肺组织病理学变化以及转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)阳性表达、金属基质蛋白酶(MMP)-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达、Nrf-2、HO-1蛋白表达。结果:模型组FEV1/FVC、PEF、肺组织SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、HO-1蛋白表达较对照组降低,血清IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达增加(均P<0.05);茵陈蒿汤或氨茶碱治疗后,FEV1/FVC、PEF、肺组织SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、HO-1蛋白表达较模型组增加,血清IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达显著降低(均P<0.05);茵陈蒿汤联合ML385治疗后,FEV1/FVC、PEF、肺组织SOD、GSH-Px水平、Nrf-2、HO-1蛋白表达较茵陈蒿汤组降低,血清IL-1β、IL-6、病理评分、肺组织TGF-β、CTGF、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达增加(均P<0.05)。结论:茵陈蒿汤可通过调控Nrf-2/HO-1通路改善COPD大鼠气道重塑。

血清Ang-2、IL-33与慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发呼吸衰竭患者预后的相关性分析

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)、白细胞介素-33(IL-33)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发呼吸衰竭(RF)患者预后的相关性。方法选取2019年12月至2021年12月在洪湖市人民医院进行诊治的AECOPD并发RF患者(120例)为研究对象,治疗后随访1年,根据患者肺功能损伤程度将患者分为预后不良组(35例)和预后良好组(85例)。比较两组临床资料,分析AECOPD并发RF患者血清Ang-2、IL-33与肺功能的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Ang-2、IL-33对AECOPD并发RF患者预后不良的预测价值,Logistic回归分析影响患者预后不良的危险因素。结果预后不良组血清Ang-2、IL-33水平显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、第1秒用力呼气容积占预计值比例(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)显著低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);偏相关性分析显示血清Ang-2分别与FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.202、-0.187,P<0.05),与IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平呈正相关(r=0.149、0.157、0.239,均P<0.05),血清IL-33分别与FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.195、-0.229,均P<0.05),与IL-8、TNF-α、CRP水平呈正相关(r=0.285、0.256、0.167,均P<0.05);ROC曲线显示,血清Ang-2、IL-33联合预测患者预后不良的曲线下面积为0.945(95%CI:0.902~0.990),优于二者单独预测(Z两者联合-Ang-2=1.995、P=0.035;Z两者联合-IL-33=1.978,P=0.023);Logistic回归分析显示,Ang-2、IL-33、PaO_(2)、PaCO_(2)、SaO_(2)为患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论血清Ang-2、IL-33在AECOPD合并RF预后不良患者中均表达上调,二者联合预测对患者预后的评估价值良好,且是影响患者预后不良的危险因素。

补肺纳肾丸治疗慢性阻塞性肺疾病大鼠的效果及对肺组织ERK 1/2的影响

目的探究补肺纳肾丸(BFNSP)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型的干预效果及对肺组织细胞外调节激酶(ERK 1/2)表达的影响。方法将38只SPF级SD雄性大鼠随机分成对照组(6只)、COPD组(8只)、BFNSP-H组(6只)、BFNSP-M组(6只)、BFNSP-L组(6只)、地塞米松组(6只)。除对照组外,各组大鼠通过香烟烟雾联合脂多糖(LPS)气管内滴注的方式制备COPD大鼠模型,以高、中、低浓度的BFNSP及地塞米松药物连续灌胃相应药物组大鼠8周,对照组和COPD组大鼠均给予等体积的生理盐水灌胃处理。对比各组大鼠造模后一般情况、HE染色肺组织、酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)水平,评价BFNSP对COPD大鼠的干预效应。采用Western blot法检测各组肺组织P-ERK 1/2蛋白水平,采用RT-qPCR检测ERK 1/2 mRNA表达情况。结果造模后,造模大鼠出现咳嗽、呼吸急促、精神及活动状态差等症状,HE染色见炎性细胞浸润、肺泡腔皱缩等改变;与COPD组比较,BFNSP各组及地塞米松组中支气管BALF的IL-1β水平均降低(P均<0.05);肺组织ERK 1/2mRNA和蛋白表达水平表达均下降(P均<0.05)。结论BFNSP可有效抑制COPD大鼠肺组织炎症,同时抑制肺组织中ERK 1/2的表达水平,延缓COPD进展。

个案跟踪式康复护理管理模式应用于老年慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者中的效果

目的探讨个案跟踪式康复护理管理模式应用于老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者中的效果。方法选取松滋市中医医院2019年1月—2022年3月收治的97例COPD合并T2DM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(48例)和观察组(49例)。对照组给予常规护理干预,观察组在对照组的基础上给予个案跟踪式康复护理管理模式,观察对照组和观察组患者自我护理能力、血糖水平、肺功能和生活质量。结果干预前,观察组和对照组患者自我护理能力各维度评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后,观察组和对照组评分均高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。干预前,观察组和对照组患者肺功能各维度指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后,观察组和对照组患者第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、最呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)(FEV_(1)/FVC)、肺活量(vital capacity,VC)均上升,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗前,观察组和对照组患者糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)和餐后2 h血糖(2-hours postprandial glucose,2 h PG)组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后,观察组和对照组各指标水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论将个案跟踪式康复护理管理模式应用于老年COPD合并T2DM患者中可提高患者的自护能力,控制血糖,促进肺功能恢复。

GRED对慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-10 TGF-β_(1) sPD-1和sPD-L1表达水平及临床表现的影响

目的:分析胃食管反流病(GRED)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、可溶性程序性死亡受体-1(sPD-1)和sPD-1配体(sPD-L1)表达水平及临床表现的影响。方法:选取我院2022年1月至2023年9月收治的104例COPD患者,按照患者是否合并反流性疾病,将其分别纳入合并组、未合并组。对比两组肺功能、IL-10、TGF-β_(1)、sPD-L1和sPD-1表达水平及临床表现差异。结果:104例COPD患者中,32例合并GERD,占30.77%。合并组IL-10低于未合并组,其TGF-β_(1)、sPD-1、sPD-L1均高于未合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均低于未合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并组CASA-Q问卷咳嗽症状、咳嗽影响、咳痰症状、咳痰影响评分,以及mMRC评分和SGRQ问卷各项目评分、总分均高于未合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:近1/3的COPD患者合并GERD,且GERD与患者更为强烈的炎症反应和sPD-1、sPD-L1高表达有关,并伴有更差的肺功能和更严重的临床表现。

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清白介素与肺动脉压力的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清白介素(IL)与肺动脉压力的相关性。方法回顾性选取2022年1月至2023年2月江西省胸科医院呼吸与危重症医学科收治的60例COPD患者作为研究对象,根据是否合并肺动脉高压将其分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组为COPD患者,观察组为COPD合并肺动脉高压患者。比较两组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17表达水平,分析观察组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17与肺动脉压力的相关性。结果观察组患者血清IL-2、IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-2与肺动脉压力呈正相关(r=0.682,P=0.021),IL-10与肺动脉压力呈正相关(r=0.714,P=0.013),IL-17与肺动脉压力无明显相关性(r=0.171,P=0.152)。结论IL-2、IL-10与肺动脉高压形成有关,IL-17与肺动脉高压形成无相关性。