益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。

缓衰方治疗慢性马兜铃酸肾病临床观察

目的:观察益气养血活血、利湿泻浊中药缓衰方在延缓慢性马兜铃酸肾病进展的临床疗效。方法:46例患者随机分为对照组(n=16)、中药组(n=30)。对治疗前后的疗效判断采用t检验,肾功能减退速度采用1/Scr与时间(月)直线斜率(b)值来进行比较。结果:对照组患者治疗后较治疗前Scr显著升高(P<0·005),缓衰方治疗前后Scr无显著性差异。治疗组和对照组b值比较有显著差异(P<0·005)。结论:饮食管理和血压控制等一般治疗不能够控制慢性马兜铃酸肾病患者肾衰竭进行性发展,中药缓衰方能够明显延缓患者肾功能进行性减退的速度。

百令胶囊治疗慢性马兜铃酸肾病的临床观察

目的:探讨百令胶囊治疗慢性马兜铃酸肾病(CAAN)的疗效。方法:治疗组15例CAAN患者,用百令胶囊治疗,治疗效果与用泼尼松治疗组(对照组)12例比较。结果:治疗组治疗后血SCr、Ccr较治疗前无明显变化(P>0.05);对照组治疗后SCr较治疗前明显升高(P<0.05);对照组Ccr低于治疗前(P<0.01)。结论:用百令胶囊能够明显延缓CAAN患者肾功能进行性减退;泼尼松不能够控制CAAN患者肾功能进行性减退。

谊肾冲剂治疗慢性马兜铃酸肾病肾功能衰竭早期23例

自1999年以来,我们采用自拟谊肾冲剂治疗慢性马兜铃酸肾病(AAN)肾功能衰竭早期患者23例,取得较好疗效,现将结果报告如下。1 临床资料1.1 病例选择:23例均为我院肾内科住院及门诊患者,其中男性10例,女性13例;年龄37～68岁,平均46.1岁;发病时间7～12个月。排除因慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、肾小动脉硬化、慢性肾盂肾炎以及其它肾毒性药物引起的慢性小管间质性肾炎所致的慢性肾功能衰竭。1.2 诊断标准:(1)长期、小量服用含马兜铃酸(AA)药物史(如龙胆泻肝丸,含木通的中药煎剂等);(2)

肥大细胞与慢性马兜铃酸肾病间质纤维化关系的初步探讨

目的:初步探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者肾间质肥大细胞浸润与间质纤维化之间关系。方法:随机选取CAAN16例、非CAAN的慢性间质性肾炎(CIN)16例及微小病变病(MCD)11例患者肾穿刺组织作为研究对象。采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察类胰蛋白酶(Try)染色阳性的肥大细胞(MCs)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的变化。结果:与MCD对照组相比,CAAN、CIN组肾间质MCs数量、肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1及肾间质ColⅠ表达面积显著增加,而CAAN与CIN两组间上述指标无统计学差异;MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关,肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积之间也呈显著正相关;MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,PAR-2阳性细胞数量和TGF-β1阳性细胞数量间也呈显著正相关。肾间质中Try染色阳性细胞与PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠。结论:MCs可能参与CAAN细胞外基质蓄积,推理可能与活化PAR-2,增加TGF-β1表达相关。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

目的:研究慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)与肾间质纤维化之间关系。方法:雄性SD大鼠随机分为2组,每组12只。模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型,对照组予自来水灌胃。于第4周和第16周末分批处死大鼠,取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原(ColⅠ)染色、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色、α-SMA及增殖细胞核抗原(PCNA)双染,然后进行图像分析。结果:与对照组比较,模型组中α-SMA+肾小管百分数、α-SMA+PCNA+肾小管上皮细胞(TEC)数、肾间质α-SMA+细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显著增加(P<0.01),其中前二者分别与后二者呈显著正相关(P<0.05或P<0.01)。在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA+TEC失去正常形态,其相邻肾小管基底膜断裂,α-SMA+TEC出现于裂孔中,正向间质迁移。结论:CAAN大鼠TEC再生时即可发生TEMT,而此TEMT与肾间质纤维化密切相关。

缓肾散治疗慢性马兜铃酸肾病36例

目的:探讨缓肾散治疗慢性马兜铃酸肾病的疗效。方法:71例慢性马兜铃酸肾病患者随机分为两组,治疗组采用西药对症加缓肾散治疗,治疗效果与对照组(单用西药)比较。结果:治疗组36例,7例临床痊愈,11例显效,13例有效,5例无效,总有效率86.11%;对照组35例,3例临床痊愈,7例显效,11例有效,14例无效,总有效率60.00%。Ridit分析显示,治疗组中医证候疗效明显高于对照组(P<0.05);治疗组临床疾病疗效明显高于对照组(P<0.05)。肾功能检测(尿素氮、肌酐、尿NAG酶及β2-微球蛋白)两组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:用缓肾散治疗慢性马兜铃酸肾病可改善肾功能及临床症状。

舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病61例临床观察

目的观察舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病(CAAN)的临床疗效及其可能机制。方法将105例患者分为对照组44例,治疗组61例,2组均采用非透析疗法治疗,治疗组加用舒血宁注射液治疗。结果治疗组的肾功能改善优于对照组,舒血宁注射液能显著提高患者肾功能。结论舒血宁注射液治疗CAAN的可能机制是通过抗氧化作用、扩张血管、改善微循环、调节血脂、降低血黏度等,从而对肾脏起到一定程度的保护作用。

慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化发病机制的初步探讨

目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制。方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃。灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(realtimequantitativeRT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子((CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAl-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达。结果模型组大鼠用药后第4周肾实质ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P<0.01或P<0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠用药后第4周ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P<0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P<0.01)。结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质?

慢性马兜铃酸肾病患者伴发泌尿系统肿瘤

目的探讨慢性马兜铃酸肾病患者伴发泌尿系肿瘤情况。方法回顾分析102例慢性马兜铃酸肾病患者中4例伴发泌尿系肿瘤患者的临床资料。结果(1)4例患者均有长期间断小剂量服含马兜铃酸药物史,并被确诊为慢性马兜铃酸肾病,慢性肾功能不全;(2)4例均有明显血尿,相差显微镜检查呈均一红细胞尿,其中2例有肉眼血尿;(3)膀胱镜检查、逆行尿路造影及手术证实,3例为膀胱乳头状移行细胞癌,1例为肾盂移行细胞癌。结论慢性马兜铃酸肾病患者若出现明显均一红细胞血尿时,即应高度警惕泌尿系肿瘤发生。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

关木通等中药引起的慢性马兜铃酸肾病（CAAN）发病主要环节是肾间质内细胞外基质（ECM）蓄积。肌成纤维细胞是肾间质纤维化发生过程中产生ECM的主要细胞。本实验拟通过CAAN大鼠模型肾组织进行研究．寻找CAAN肾间质纤维化过程中肾小管上皮细胞（TEC）-肌成纤维细胞转分化（TEMT）的证据并探讨TEMT与肾间质纤维化之间的关系。

骨髓源性干细胞移植对慢性马兜铃酸肾病大鼠的治疗作用

马兜铃酸肾病（AAN）是由马兜铃酸引起的急慢性肾小管间质病变,以慢性马兜铃酸肾病（CAAN）最常见,其发病机制不清,尚无可靠的治疗方法。近年来越来越多的研究证明骨髓干细胞可以分化为肾脏细胞,这为难治性肾脏疾病的治疗提供了新思路。结合既往研究,我们发现CAAN骨髓造血干细胞特异标志物CD34^＋细胞减少,推测CAAN发病机制可能与骨髓干细胞受损相关。因此,我们建立CAAN模型,并移植骨髓干细胞,以观察干细胞向肾脏细胞分化的潜能。