慢性粒细胞白血病急粒变与急淋变骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学特征及预后差异分析

本研究旨在观察慢性粒细胞白血病(CML)急粒变及急淋变患者骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学特征及预后差异,为分层诊治和预后判断提供实验学基础。回顾性分析西安交通大学医学院第一附属医院血液内科2009年1月-2014年1月期间收治的31例CML急变期临床资料,其中24例急粒变及7例急淋变,对患者外周血及骨髓原始细胞比例、嗜酸及嗜碱细胞百分比、免疫分型、细胞遗传学特征及预后进行差异分析。结果表明,CML急粒变患者外周血及骨髓原始细胞比例无明显差别,在外周血及骨髓中易见嗜酸及嗜碱细胞。慢性粒细胞白血病急淋变患者骨髓原始细胞比例高于外周血,且外周血及骨髓中嗜酸及嗜碱细胞少见。7例CML急淋变患者均为B系ALL,均表达CD10、CD19、CD34、HLA-DR,淋系积分≥1.5分;2例同时伴髓系CD13及CD33表达,髓系积分均为1分。24例慢粒急粒变患者主要表达CD33、CD13、CD38、CD34、CD11b及HLA-DR,髓系积分≥2分,其中2例伴淋系积分别为0.5、1分。31例CML患者初诊时检测Ph染色体100%阳性,其中CML急粒变患者有3例同时检出其它染色体畸变。CML急粒变及急淋变患者总生存率无明显差异,但应用酪氨酸激酶抑制剂治疗者的总生存率高于未用酪氨酸激酶抑制剂治疗者。结论:CML急淋变患者外周血嗜酸及嗜碱细胞较CML急粒变患者少见,B系ALL多见,主要表达CD10及CD19;CML急粒变患者主要表达CD33、CD13、CD38、CD34、CD11b及HLA-DR;慢粒急变期患者均可伴有其他系抗原表达,但一般积分小于2;CML急粒变患者常伴有Ph染色体以外的畸变;CML急粒及急淋变患者总生存率无明显差异,但应用酪氨酸激酶抑制剂治疗者总生存率优于未用酪氨酸激酶抑制剂者。

生长阻滞特异性转录因子5剪接变异体GAS5_O1增强慢性髓系白血病细胞对伊马替尼的敏感性

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562,研究GAS5部分剪接变异体对K562细胞自身增殖、凋亡以及对靶向药物伊马替尼(imatinib,IM)的敏感性的影响。反转录PCR结果显示,GAS5剪接模式在髓系白血病细胞系HL-60、K562、NB4和KASUMI-1之间未见明显差异。相较于指数增长期,GAS5_AE表达水平在细胞密度引起的生长停滞期有一定程度的累积。通过核转染,将GAS5剪接变异体(pcDNA3-GAS5_1B、-GAS5_2B、-GAS5_3A、-GAS5_4A、-GAS5_O1或-GAS5_AE)转入K562细胞的单克隆株中。通过台盼蓝染色、吖啶橙染色后进行细胞计数,克隆形成实验检测细胞集落形成能力。结果与对照组相比,瞬时转染GAS5剪接变异体并无抑制细胞的基础增殖或增强细胞对药物的敏感性。建立GAS5_O1的稳定转染株,延长培养时程并计算倍增时间,发现GAS5_O1的表达水平和倍增时间成正比(R^(2)=0.5692)。在稳转株O1-C8中观察到GAS5_O1可促进IM引起的细胞生长抑制(56.94%±2.84%vs.36.07%±2.32%,P<0.05)和凋亡(29.33%±1.30%vs.52.00%±2.52%,P<0.05)。上述结果表明,GAS5_O1的上调可能增加CML细胞的倍增时间,并使CML细胞对IM处理敏感。

慢性髓系白血病急髓变临床回顾性分析

目的:单中心回顾性分析慢性髓系白血病急髓变患者的临床表现、实验室检查特征及预后。方法:收集解放军总医院2011年6月至2018年5月间10例慢性髓系白血病急髓变患者临床资料,分析临床特征,实验室检查及长期生存情况。结果:10例慢性髓系白血病急髓变患者中位年龄32.5(23-73)岁;9例有慢性病史,中位慢性期17(4-84)个月。10例患者均有脾脏肿大,B超结果显示中位脾厚5.2(4-7.8)cm,中位脾长14.6(11.4-19.8)cm;慢性髓系白血病急髓变时中位外周血白细胞数41.705(11.9-344.41)×10^9/L,中位血小板数159(13-2326)×10^9/L。10例患者均可检测到Ph+染色体及BCR-ABL1融合基因。染色体检查结果中,5例可检测到附加染色体异常,1例为低二倍体,2例为复杂核型。10例患者中有6例进行了ABL1突变检测,其中2例检测到ABL1T315I突变;基因检查中1例合并P53缺失。中位随访时间10.5(0.2-78)个月。5例联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)TKI的化疗并序贯进行异基因造血干细胞移植,移植前3例达第二个慢性期(CP2),其中2例无进展存活至今(分别为移植后67和69个月),1例死于移植相关疾病(移植后7个月脑出血);2例在移植前为NR,移植后均死于疾病复发进展(分别移植后1和3个月)。5例联合或不联合TKI的化疗未行造血干细胞移植的患者均死于疾病进展,中位活存时间6(0.2-22)个月。结论:慢性髓系白血病急髓变患者行联合TKI化疗诱导达CP2状态,序贯异基因造血干细胞移植可延长患者生存期。

老年慢性髓系白血病的急变期特征及其对伊马替尼耐药机制的研究进展

慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是临床常见的恶性骨髓增殖性疾病。研究^([1])报道,慢性髓系白血病的发病机制主要与Ph染色体以及BCR-ABL融合基因的出现有关。根据患者的临床表现,目前可以将CML的病程分为慢性期、加速期以及急变期。通常患者的急性变是造成死亡的重要原因之一^([2])。

附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病病程进展中的临床意义

目的:探讨附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病程进展中的意义。方法:报道1例CML患者在两次急粒变时出现8号染色体三体或四体的演变。结果:本例患者经历两次慢性髓系白血病急粒变(CML-AML),均发生了附加8号染色体。第一次急变检测到8号染色体三体(trisomy 8),第二次急变检测到8号染色体四体(tetrasomy 8),且有Myc基因异常表达,伴发中枢神经系统白血病,大剂量阿糖胞苷联合甲氨蝶呤获得短暂缓解。结论:附加8号染色体克隆演变是CML快速进展、预后不良的重要标志。

慢性髓系白血病急性变实验室特点及预后分析

目的 分析慢性髓系白血病急性变不同类型的实验室特点及预后。方法 研究对象为28例慢性髓系白血病急性变患者,分析不同急性变类型的构成比,将其分为AML急性变组和NAML急性变组,分析两组嗜碱性粒细胞比例、CD34表达、BCR/ABL融合类型及拷贝数,遗传学的实验室特点和预后。结果 慢性髓系白血病以AML急性变最常见,AML急性变组嗜碱性粒细胞高于NAML急性变组(P<0.01);CD34在两组中的表达差异无统计学意义(P>0.05);AML急性变组中的BCR/ABL的类型主要是P210型,NAML主要为P190型,基因类型的构成差异具有统计学意义(P<0.01);基因拷贝数两组差异无统计学意义(P>0.05);一例MPAL染色体核型出现了新的-7异常,一例AML-M7出现新的del(12)(p11.2)异常,NAML中有一例出现了新的F358I/V/C突变。慢性髓系白血病急性变患者三年生存率为21.4%,中位生存时间为2.1年。AML急性变患者3年生存率低于NAML(P>0.05),其中AML急性变中AML-M7生存时间最短,为0.5年,NAML急性变中两例MPAL生存时间分别为1.3年和1.2年。结论 慢性髓系白血病急性变以AML最常见。AML急性变组嗜碱性粒细胞易见,融合基因以BCR/ABLP210型为主,NAML急性变组以BCR/ABLP190为主,两组的CD34表达以及融合基因拷贝数、预后无差异,其中AML急性变组中的AML-M7、NAML急性变组中的MPAL急变发生率低,易发生遗传学演变,预后差。

慢性粒细胞白血病急淋变的临床特点及分析

目的 :探讨慢性粒细胞白血病急淋变的临床特点。方法 :对本院 5 7例慢粒急性变患者进行回顾性研究。结果 :慢粒急淋变患者较之急非淋变患者年轻 ,较少有加速期 ,骨髓幼稚细胞多 ,外周血三系及幼稚细胞少 ,肝脾肿大程度轻 ,对化疗敏感。结论 :慢粒急淋变较非淋变临床表现。

慢性髓系白血病急淋变继而急髓变1例

慢性髓系白血病(CML)简称慢粒,在我国年发病率为0.39-0.99/10万,在疾病终末期易进展为急性白血病。大多数为急性髓系白血病(AML)变,简称急髓变,只有少数为急淋(ALL)变或急单(AMOL)变,偶有巨核细胞及红细胞等类型的急性变。慢性粒细胞白血病(CML)转化为ALL.

慢性粒单核细胞白血病急粒变1例报道及文献复习

目的:通过对CMML的诊断、分型以及治疗的探讨提高对CMML的认识。方法:报告1例CMML,结合文献进行分析讨论。结果:患者确诊为CMML后虽予以积极常规化疗但效果欠佳,很快急变而后死亡。结论:CMML是一种具有较大变异性的少见血液病,急变率高,对常规治疗反应性差、病死率高,DCA及FLT3抑制剂是一种新的治疗方法。

慢性粒细胞白血病急淋变1例

慢性粒细胞白血病(慢粒)终末期常发生急变，致病情急剧恶化。急变的类型有粒细胞型、单核细胞型、淋巴细胞型、红白血病及原始巨核细胞型等。其中以急粒变最多见，急淋变少见。现报告一例，并结合文献进行复习。

低浓度STI571提高β1整合素介导的Ph(+)慢性髓性白血病髓系祖细胞增殖抑制

为探讨ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂STI5 71(CGP5 7148B)对Ph(+ )慢性髓性白血病(CML)的疗效机制 ,观察了STI5 71预处理 (0 .1μmol/L× 30 - 60min)前后 β1整合素活化剂及纤连蛋白 (FN)单独或联合作用以及STI5 71预处理本身对正常及CML粒巨噬系集落形成单位(CFU GM )的影响 ,并结合阻断实验观察了VLA 4及VLA 5整合素在其中的作用。结果显示 :①STI5 71预处理、β1整合素活化剂单独或联合作用或FN单独作用对CML及正常CFU GM均无明显抑制作用 ,STI5 71预处理对活化剂或FN的作用也无直接影响 ;② β1整合素活化剂 +FN对CMLCFU GM抑制作用明显低于对正常CFU GM的作用 ;③经STI5 71预处理后 ,活化剂 +FN对CMLCFU GM抑制作用明显提高达正常水平 ;④阻断VLA4 +VLA5整合素或总 β1整合素可阻断STI5 71的上述作用。研究结果提示STI5 71提高Ph(+ )CML祖细胞

慢性粒细胞性白血病急性变33例临床分析

本文对1970~1979年10年间住院确诊的慢性粒细胞性白血病急性变33例的临床资料作一分析,并结合文献对慢粒急变的早期诊断、慢粒急淋变、转归和治疗加以讨论.作者认为慢粒急变的早期诊断不能完全根据血象或骨髓象中原始+早幼粒细胞的百分率来决定,而应结合临床资料进行全面分析。慢粒急淋变者对长春新碱加强的松的疗效较好,缓解率较高。根据急变的细胞类型选择合适的治疗方案,对患者的预后似有密切关系.

白血病系列变异和转换附8例报告

患者同时或先后患髓系/淋巴系或多系细胞白血病;同一种白血病细胞具有髓系和淋巴系表型特征,这种系列变界和系列转换现象,有称混合系列白血病(Mixed-Lineage Leukemia)、混杂白血病(Hybrid Leukemia)、双克隆白血病(Biclonal Leukemia)、双表现型白血病(Biphenotype Leukemia)、白血病系列转换(Liheage Switch)等。

慢性粒细胞白血病急粒变与急淋变骨髓细胞形态学特征及预后

目的观察慢性粒细胞白血病急粒变及急淋变患者骨髓细胞形态学特征及预后差异,为该病的诊治和预后判断提供依据。方法回顾性分析2010年2月至2012年2月收治的62例慢性粒细胞白血病急变期临床资料,其中40例急粒变及22例急淋变,对患者外周血及骨髓原始细胞比例、嗜酸及嗜碱细胞百分比等骨髓细胞形态学特征及预后进行分析。结果急粒变患者在外周血及骨髓中易见嗜酸及嗜碱细胞,外周血及骨髓原始细胞比例无统计学差异(P>0.05)。急粒变及急淋变患者5年总生存率无统计学差异(P>0.05),但应用酪氨酸激酶抑制剂治疗者的5年总生存率高于未用酪氨酸激酶抑制剂治疗者(P<0.05)。结论慢性粒细胞白血病急粒变患者在外周血及骨髓中易见嗜酸及嗜碱细胞,急粒及急淋变患者总生存率无统计学差异,但应用酪氨酸激酶抑制剂治疗者总生存率优于未用酪氨酸激酶抑制剂者。

CHG预激方案联合甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急髓变疗效观察

目的探讨CHG（阿糖胞苷＋羟基喜树碱＋重组人粒细胞刺激因子）预激方案联合甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急髓变的效果。方法慢性粒细胞白血病急髓变患者26例，均给予CHG预激方案联合甲磺酸伊马替尼方案治疗，连续用药14d，间隔28d，4个周期后评定治疗效果，并随访观察生存情况。结果26例均完成4个周期治疗，其中回转至慢性期者18例，回转至加速期者4例，无效者4例，总有效率为84．6％；随访36个月，26例患者2a存活9例，中位生存时间20（8～31）个月，完全缓解者中位血液学复发时间9（2～21）个月。结论CHG方案联合甲磺酸伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病急髓变的有效方法。

达沙替尼单药治疗慢性粒细胞白血病急髓变一例并文献复习

目的观察达沙替尼单药治疗慢性粒细胞白血病(CML)急髓变的疗效及安全性。方法回顾性分析东莞市人民医院1例应用达沙替尼单药治疗的CML急髓变患者的临床经过,并复习相关文献。结果患者骨髓检查提示CML急髓变,同时伴随附加染色体核型异常,但BCR-ABL1激酶区突变阴性,坚持服用达沙替尼(100 mg/d)靶向治疗,并每月动态监测BCR-ABLIS基因水平。患者BCR-ABLIS基因水平逐渐下降,骨髓细胞学提示完全缓解,流式免疫微小残留转阴。治疗期间除可控的骨髓抑制及轻度肝损伤外,未出现其他严重不良反应。结论CML急髓变后可根据患者激酶区突变情况选取不同的治疗策略,如无激酶区突变,达沙替尼单药治疗患者易耐受、安全有效,可作为优先治疗方案,但治疗期间需密切监测BCR-ABLIS基因水平,符合移植条件的患者仍应争取异基因造血干细胞移植以改善长期预后。

慢性髓系白血病继发髓外T淋巴母细胞淋巴瘤急性变一例报告

慢性髓系白血病（CML）是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病，病程缓慢，在所有CML患者的骨髓细胞中可检测到bcr-abl的融合基因。T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）为高度侵袭性淋巴瘤，预后差，很少存在bcr—abl融合基因，而CML继发T-LBL也很罕见。现对我们诊治的1例成年CML继发髓外T-LBL患者的临床资料进行总结。

CD33抗体为主方案治疗难治性白血病

目的:评估CD33抗体为主方案治疗难治性白血病的疗效和不良反应。方法:采用CD33抗体为主方案对11例难治性白血病进行治疗。结果:CD33抗体为主方案治疗总有效率54%,其中完全缓解(CR)为36%,除血小板未完全缓解外均达到完全缓解标准(CRP)为18%,治疗后中位生存时间4.8月,缓解后中位生存时间8.2月。2例慢性粒细胞白血病急粒变均完全缓解,且BCR/ABL(-)。1例难治性急性淋巴白血病在缓解后即行异基因干细胞移植,至今无病生存已9月。不良反应有骨髓抑制(100%)、输注相关寒战发热(90%),肝静脉闭塞综合症(VOD)发生率55%,发生在干细胞移植后的患者和年龄大于60岁的患者。结论:本组资料显示CD33抗体为主方案对表达CD33的急慢性白血病有一定疗效。对于移植后复发和年龄大于60岁的患者,在使用CD33抗体时需注意患者肝脏情况,一旦出现VOD,及时处理。对于用药后缓解的患者,应尽早行异基因干细胞移植。