伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病慢性期临床疗效观察

目的：分析甲磺酸伊马替尼（IM）治疗慢性髓系白血病（CML）慢性期的临床疗效及影响疗效的因素。方法随访观察74例 CML 慢性期患者，IM中位治疗剂量为400（200～600）mg＆#183;d －1，评估其临床疗效，总生存时间和疾病无进展生存时间，并对相关疗效影响因素进行分析。结果中位随访时间为20（6～72）个月，累积达到血液学缓解（CHR）为98．6％，血液学中位缓解时间1（1～3）月；63例（85．1％）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR），中位达 MCyR 时间为9（5～24）个月；53例（71．6％）达完全细胞遗传学缓解（CCyR），41例（55．4％）达到主要分子生物学缓解（MMR）；6例（8．1％）达到完全分子生物学缓解（CMR）；初治组及复治组应用 IM治疗后 CHR 及 MCyR 差异无统计学意义，但 CCyR 及 MMR 差异均有统计学意义（P ＜0．016）；由 EUTOS 评分区分的低危组与高危组应用 IM治疗后 CHR 差异无统计学意义，但 MCyR、CCyR 及 MMR 差异均有统计学意义（P ＜0．020）；其中初治组与复治组及 EUTOS 评分低危组与高危组 OS 差异无统计学意义，但其 PFS 差异均有统计学意义（P 分别为0．021和0．004）。结论IM用于 CML 慢性期患者治疗可获得极高的血液学缓解率和较高细胞遗传学缓解率，不良反应少，提高了患者生存质量，延长患者的生存时间；在 CML 确诊早期应用可提高疗效，IM治疗前时间大于6个月或EUTOS 评分高危组可影响 IM疗效。

儿童慢性粒细胞白血病慢性期红细胞参数及血清bFGF、TGF-β1、VEGF表达变化分析

目的探究儿童慢性粒细胞白血病(CML)慢性期红细胞参数及血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化。方法前瞻性选取2020年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京儿童医院进行治疗的54例CML慢性期患儿为研究组,另随机抽取46名同期在本院进行体检的健康儿童为健康对照组。研究组给予酪氨酸激酶抑制剂治疗。比较两组间红细胞参数及血清bFGF、TGF-β1、VEGF表达变化,并比较研究组治疗前后红细胞参数及血清bFGF、TGF-β1、VEGF表达水平。结果研究组的RBC、血红蛋白、红细胞压积(HCT)及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)水平分别为(3.45±0.04)×10^(12)/L、(102.33±1.15)g/L、(32.03±0.61)%、322.15±2.58,均显著低于对照组[(4.98±0.03)×10^(12)/L、(149.78±1.88)g/L、(44.33±0.31)%、334.12±0.77],平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)及红细胞体积分布宽度(RDW)水平分别为(91.44±0.77)fL、(33.15±2.55)pg、(17.55±0.12)%,均显著高于对照组[(89.88±0.34)fL、(30.24±0.16)pg、(12.66±0.11)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的血清bFGF、VEGF水平分别为(30.66±9.66)、(128.68±30.58)pg/mL,均显著高于对照组[(5.26±1.54)、(70.66±11.26)pg/mL],TGF-β1水平为(38.22±8.06)μg/L,显著低于对照组[(78.66±8.13)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患儿的RBC、血红蛋白、HCT、MCV及MCH水平均较治疗前显著降低,MCHC及RDW水平均较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的血清bFGF、VEGF水平均较治疗前显著降低,TGF-β1水平较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在儿童CML慢性期患儿中可见血细胞参数明显异常,血清bFGF、VEGF水平显著升高,TGF-β1水平显著降低。酪氨酸激酶抑制剂治疗CML慢性期能有效改善患儿红细胞形态及功能,抑制肿瘤细胞生长,临床疗效显著,值得临床推广使用。

伊马替尼联合干扰素治疗慢性髓性白血病慢性期的临床效果

目的:观察伊马替尼联合干扰素治疗慢性髓性白血病慢性期的临床效果,分析联合用药的临床可行性。方法:选取2018年2月—2022年12月新疆生产建设兵团第一师医院收治的66例慢性髓性白血病慢性期患者,采用随机数字表法分为两组,每组33例。参照组予以伊马替尼单独治疗,研究组予以伊马替尼联合干扰素治疗。比较两组临床疗效、不良反应和生活质量。结果:治疗后,研究组血液学、细胞遗传学、分子生物学总有效率及生活质量综合评定问卷-74各维度评分高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性髓性白血病慢性期联合用药效果较为理想,不仅可提高临床治疗效果,还可改善生活质量,且不会增加不良反应,值得临床应用。

miR-155对慢性髓细胞白血病细胞凋亡及热休克蛋白表达的影响

目的探讨微小RNA-155(miR-155)对慢性髓细胞白血病(CML)细胞凋亡情况和对热休克蛋白(HSP)27、HSP60及HSP70表达的影响。方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分别检测miR-155在CML耐伊马替尼(IM)细胞株K562-G和CML细胞株K562中的表达水平。以携带miR-155的慢病毒和阴性对照慢病毒感染K562-G细胞,分别命名为miR-155组和对照组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测miR-155对耐药细胞增殖的影响。RT-qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-155对HSP27、HSP60、HSP70表达的影响。流式细胞术检测miR-155组和对照组细胞的凋亡比例。结果与K562细胞相比,K562-G细胞中miR-155呈低表达(P<0.05)。miR-155组细胞的增殖情况与对照组相比从第36 h开始降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-155组HSP60、HSP70升高(P<0.05),而HSP27降低(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,miR-155组细胞的凋亡率高于其对照组(P<0.05)。结论miR-155促进CML细胞的凋亡,并使细胞中的HSP60、HSP70表达升高,HSP27表达降低。

人脐带间充质干细胞运载呼肠孤病毒对人慢性髓系白血病K562细胞溶瘤作用的研究

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUMSCs)运载3型呼肠孤病毒(Reo3)对人慢性髓系白血病K562细胞的溶瘤效应。方法:流式细胞术检测hUMSCs和K562细胞表面Reo3易感受体——连接黏附分子A(JAM-A)表达情况,电镜观察Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内病毒包涵体分布。将不同(0、1、2和3)感染复数(MOI)的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后利用CCK-8法筛选最适MOI。选择最适滴度的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后收集上清液,利用小鼠成纤维细胞系L929结合半数组织培养感染剂量(TCID50)法测定各组上清液中Reo3病毒滴度以确定最适感染时间。将K562细胞分为对照组、hUMSCs组、Reo3组和hUMSCs-Reo3组,hUMSCs组和hUMSCs-Reo3组设置hUMSCs与K562细胞作用的低、中、高比例(5∶1、10∶1和20∶1)。CCK-8法分析hUMSCs-Reo3与K562细胞共培养24、48、72 h后K562细胞活力的变化。流式细胞术评估细胞凋亡。利用L929细胞确定抗Reo3单克隆抗体的半数效应浓度(EC50);验证在体外抗体存在条件下hUMSCs-Reo3对K562细胞溶瘤作用的变化。Western blot检测运载体作用于K562细胞后胞内Bcl-2、Bax、survivin和cleaved caspase-3蛋白水平。构建K562细胞的BALB/c裸鼠皮下荷瘤模型(每组6只),分析hUMSCs-Reo3在体内对K562细胞的抑瘤效果。结果:hUMSCs和K562细胞表面JAM-A分子表达量分别为11.0%和99.0%。电镜显示Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内出现大量病毒包涵体。在120 h范围内,与未感染组相比,MOI=1的Reo3对hUMSCs活力无显著影响,故最佳MOI为1;TCID50结果显示,MOI=1的Reo3感染hUMSCs 48 h后细胞裂解液中病毒滴度最高,故最适感染时间为48 h。hUMSCs-Reo3作用24、48和72 h后K562细胞活力呈现剂量与时间依赖性抑制。抗Reo3单克隆抗体的EC50为1∶34;在体外不同浓度(1∶34、1∶300和1∶600)抗体存在条件下,hUMSCs仍能运载Reo3抑制K562细胞活力并诱导凋亡发生。与对照组相比,hUMSCs-Reo3作用48 h后K562细胞中Bcl-2和survivin表达水平显著下调(P<0.05),Bax和cleaved caspase-3表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01)。在BALB/c裸鼠荷瘤模型中,荷瘤体积测定、肿瘤组织和主要脏器病理学分析及小动物活体成像仪检测组织蛋白酶B/L活性结果表明,运载体在体内对K562细胞具有溶瘤效应而对正常组织无不良影响。结论:hUMSCs可有效运载Reo3,该运载体系在体内、外实验中能够释放足量Reo3抑制K562细胞恶性增殖并促进细胞凋亡,从而发挥溶瘤效应。

慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本1例并文献复习

慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本发病率低,临床较为罕见,本文报道1例慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本患者的诊治经过,并复习相关文献,探讨其流行病学特点、诊治和预后。

不同药物对慢性髓系白血病细胞增殖的影响

目的探讨氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷以及维奈托克对人慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)K562细胞系增殖的影响,为CML新的治疗方案提供实验室依据。方法利用不同浓度的氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷、维奈托克分别单独及两药联合作用于K562细胞,采用CCK-8法测定细胞增殖活力,采用Compusyn软件计算两药联合作用的联合指数。结果不同浓度的氟马替尼、三氧化二砷、地西他滨及维奈托克单药均可抑制K562细胞增殖,差异均有统计学意义(P<0.01);氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷分别两药联合可增强对K562细胞的抑制作用(P<0.01),但分别与维奈托克联合后对K562细胞的抑制无明显增强(P>0.05)。结论氟马替尼、三氧化二砷、地西他滨、维奈托克单药均能抑制K562细胞的增殖,氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷分别两药联合均有协同作用;而这3种药物分别与维奈托克联合无明显协同作用。

白花蛇舌草诱导活性氧类物质抑制慢性髓系白血病K562细胞增殖

目的探讨白花蛇舌草(HDW)诱导活性氧类物质对慢性髓系白血病(CML)K562细胞增殖的影响。方法流式细胞法检测HDW作用下K562细胞内活性氧(ROS)水平。将K562细胞分为对照组、HDW组、N-乙酰-L-半胱氨酸组(NAC组)和HDW+NAC组,观察各组细胞ROS、活力、形态、增殖和细胞周期分布情况,Western blotting法检测细胞周期相关蛋白和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸激酶(p-Akt)蛋白表达情况。结果HDW能提高K562细胞内ROS水平(P<0.05)。对照组、NAC组细胞含大量拒染细胞且形态无明显变化,HDW组、HDW+NAC组拒染细胞减少,着色细胞增多,有染色质聚集和细胞核膜崩解现象。与对照组相比,HDW组细胞内ROS、G1期占比、p21和p53蛋白表达升高,S期占比和细胞周期素D1、细胞周期素依赖蛋白激酶4、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P<0.05);NAC干预能部分逆转HDW作用效果(P<0.05)。结论HDW能诱导活性氧类物质升高来降低K562细胞增殖能力,与细胞周期阻滞、调节PI3K/Akt通路活性有关。

不典型慢性髓细胞性白血病合并严重出血1例

慢性髓细胞性白血病(CML)是一种骨髓增殖性肿瘤(MPN),发病与22号染色体及9号染色体相互易位形成费城染色体和BCR/ABL融合基因相关[1]。极少数的CML不能检测到费城染色体和BCR/ABL融合基因,称为不典型慢性髓细胞性白血病(aCML),有骨髓发育异常和骨髓增殖的特点,预后极差,易误诊。现分析我院诊治的aCML合并严重出血1例,并结合文献进行复习,旨在提高临床医师对该病的认识。

基于T淋巴细胞亚群对比分析尼洛替尼、氟马替尼治疗慢性髓系白血病的效果

目的探讨尼洛替尼、氟马替尼对慢性髓系白血病患者T淋巴细胞亚群的影响。方法按治疗方案不同将2020年8月至2022年8月河南省郑州市第三人民医院收治的106例慢性髓系白血病患者分为A组与B组,各53例。A组接受氟马替尼治疗,B组接受尼洛替尼治疗。比较两组临床疗效、血清指标[可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及肝细胞生长因子(HGF)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、生活质量[癌症生活质量核心问卷(QLQC-30)评分]及用药安全性。结果B组总有效率(OR)高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后sVCAM-1、sICAM-1、HGF、VEGF水平均降低,且B组比A组低(P<0.05);两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均高,CD8^(+)均降低,且B组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均比A组高,CD8^(+)比A组低(P<0.05);两组治疗后QLQC-30各项评分均升高,且B组比A组高(P<0.05);B组不良反应发生率(3.77%)与A组(7.55%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与氟马替尼相比,尼洛替尼对慢性髓系白血病的治疗效果更佳,可改善sVCAM-1、sICAM-1、HGF、VEGF等血清指标水平,促进免疫功能与生活质量提升,且安全性良好。

慢性髓系白血病干细胞核心基因及关键通路的生物信息学分析和初步临床验证

目的:明确慢性髓系白血病干细胞(CML-LSC)中关键基因模块和信号通路。方法:筛选基因表达综合数据库(GEO)中包含CML-LSC和正常造血干细胞(HSC)对照组的数据集,获得GSE5550、GSE43754、GSE479273个基因芯片数据集。以|log_(2)差异倍数(FC)|>1以及P<0.05为标准筛选数据库中的差异表达基因(DEGs)。对DEGs进行通路和基因功能富集,并构建蛋白质相互作用网络(PPI),分析关键基因簇及核心基因,并对核心基因进行受试者工作特征(ROC)曲线绘制,筛选出潜在基因靶点,进行基因集富集(GSEA)分析。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫荧光染色检测其在CML慢性期和急变期临床样本中的表达差异。结果:共获得52个DEGs,其中,表达升高14个,表达下调38个。这些DEGs与细胞-细胞接触区、对金属离子的反应、钙依赖的细胞-细胞通过质膜细胞黏附分子、质膜脂筏、多肽结合、Toll样受体结合、生长因子结合等细胞生物学过程相关。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析富集于肿瘤的转录失调信号这一重要通路,构建PPI网络,筛选出3个功能模块,并获得13个与DNA复制检查点等有关的核心基因。通过对核心基因ROC曲线绘制,选出7个在CML-LSC中有显著差异且对该疾病模型具有较好诊断价值的核心关键基因。对FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)进行GSEA分析和重要通路的可视化(如剪接体,错配修复,碱基切除修复,DNA复制、神经活性配体受体相互作用通路)。而RT-qPCR和免疫荧光染色结果均显示FLT3在CML急变期LSC中mRNA和蛋白表达水平低于慢性期(P<0.0001)。结论:通过筛选CML-LSC中的核心基因及关键信号通路,发现转录失调信号通路对CML急变起着关键作用,而FLT3基因失调可能是导致CML疾病进展的关键基因,这为CML急变的监测和防治提供了新的潜在分子靶点。

慢性髓系白血病耐药机制及其解决对策的研究进展

慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤,其分子标志是BCR-ABL1融合基因。该基因的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)的引入改善了CML患者的预后。然而,仍有部分患者对TKI耐药。TKI的耐药机制通常分为BCR-ABL1依赖性和非依赖性两种类型。BCR-ABL1依赖性耐药机制主要包括BCR-ABL1基因位点突变,BCR-ABL1非依赖性耐药机制包括药物转运系统异常,白血病干细胞的持续存在,替代信号通路,表观遗传学异常,细胞代谢重编程以及骨髓造血微环境异常等。第二代TKI,第三代TKI,变构抑制剂,以及干扰替代信号通路靶点等药物在克服耐药中取得了良好的效果。白血病干细胞的根治仍然是未来的研究方向。

miR-103a-3p对慢性粒细胞白血病细胞增殖和凋亡影响

目的检测miR-103a-3p在慢性粒细胞白血病(CML)病人骨髓组织中的表达,探讨miR-103a-3p对CML细胞增殖、凋亡的影响。方法收集32例CML病人和20例健康供者的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-103a-3p表达。采用CCK8法和流式细胞术检测CML细胞系K562细胞增殖及凋亡的变化;采用免疫印迹法(Western blot)检测K562细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达;小鼠皮下注射K562细胞,通过苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理变化。结果与健康供者相比,miR-103a-3p在CML病人的骨髓单个核细胞中的表达量显著降低(t=3.317,P<0.01);K562细胞中的miR-103a-3p表达水平也显著低于正常人骨髓基质细胞HS-5(t=21.430,P<0.001)。体外实验显示,转染agomiR-103a-3p后,K562细胞的增殖受到抑制(t=4.949~12.170,P<0.01),凋亡增强(t=3.181,P<0.05)。成瘤实验显示,Lv-miR-up组小鼠的肿瘤质量较Lv-miR-NC组低(t=4.518,P<0.01),肿瘤体积较Lv-miR-NC组小(t=15.670~36.290,P<0.001)。结论miR-103a-3p可抑制CML细胞K562的增殖,促进其凋亡。

利用慢病毒载体构建过表达人TCRP1基因的慢性髓系白血病K562细胞系及其生物学功能检测

目的利用慢病毒载体构建过表达人舌癌耐药相关基因(TCRP1)的慢性髓系白血病(CML)K562细胞系并检测其生物学功能。方法将TCRP1的重组质粒与包装质粒共转染293T细胞,收集病毒液测定滴度后感染K562细胞,使用嘌呤霉素筛选TCRP1过表达的细胞株K562/TCRP1,荧光定量PCR和Western blot方法检测TCRP1的表达,采用连续细胞计数法和CCK-8法分别对K562/TCRP1及其对照细胞株的增殖情况进行检测,并分析2个细胞株对不同浓度的伊马替尼(IM)的药物敏感性。结果TCRP1慢病毒表达载体成功转染进入K562细胞,荧光定量PCR和Western blot结果显示K562/TCRP1细胞株的TCRP1表达在mRNA水平和蛋白水平均显著高于对照组,连续细胞计数法和CCK-8法结果表明K562/TCRP1细胞的增殖能力和细胞活力增强,IM处理K562/TCRP1细胞的IC50值显著高于其对照细胞(P<0.05)。结论利用慢病毒载体成功构建了TCRP1过表达的K562细胞株,并且发现TCRP1的过表达可能增强K562细胞的增殖能力和IM耐药能力,为进一步探讨TCRP1在慢性髓系白血病发病机制中的可能作用提供基础。

酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗慢性髓细胞白血病慢性期患者临床效果分析

目的:分析酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗慢性髓细胞白血病慢性期患者临床效果。方法:收集2017年1~2021年1月收治的CML慢性期患者93例,均进行酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗,时间超过6个月,对患者进行为期21个月的随访了解患者预后情况,收集患者临床资料,分析影响患者预后的相关因素。结果:93例患者中34例复发,59例患者未发生分子学复发,TFR平均时间为(12.36±5.11)个月,患者停药后6个月、12个月TFR率为67.74%、62.36%;一线治疗最佳反应、二线TK治疗中是否发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态是影响CML慢性期患者预后单因素(P<0.05),两组在性别、年龄、Sokal积分、诊断距离TKI治疗时间、一线TKI服药时间、诊断距二线TKI治疗时间、二线TKI治疗前BCR-ABL突变状态之间比较差异并无统计学意义(P>0.05);经非条件多因素Logistic回归模型分析得,一线治疗最佳反应、二线TK治疗中发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态为加速期/血液学耐药是未影响CML慢性期患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:长期接受TKI治疗,持续完全/稳定分子学反应的MCL慢性期患者,有望在TKL停药后可获得长期TFR,一线治疗最佳反应、二线TK治疗中发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态可影响患者治疗结果。

慢性髓细胞性白血病酪氨酸激酶抑制剂优化治疗的研究进展

慢性髓细胞性白血病(CML)是一种骨髓造血干细胞恶性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%。费城染色体是CML的特征性改变,可在分子水平上形成BCR-ABL1融合基因,其编码的BCR-ABL1蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性。随着以伊马替尼为代表的靶向BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的临床应用,CML患者预后得到极大地改善。然而,由于长期使用TKIs可能会引起不良反应、老年患者对标准剂量TKIs不耐受、合并基础疾病、停药后疾病复发、停药综合征等问题,限制了其临床应用。因此,越来越多研究开始转向CML TKIs优化治疗,通过调整TKIs剂量,在保证不影响疗效的同时,还能减少不良反应,不失为一种有前景的治疗策略。

Circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病细胞K562的迁移、侵袭和增殖的影响

目的探讨circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病(CML)细胞K562增殖和侵袭的影响。方法收集2019年7月—2021年1月在合肥市第一人民医院诊断治疗的CML患者与健康捐赠者外周血样本30对,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CML患者中circ_0013745表达量。通过平板克隆实验和细胞计数试剂盒8(Cell counting kit-8,CCK-8)检测circ_0013745对K562细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测K562细胞的迁移和侵袭能力。Starbase数据库预测与circ_0013745结合的miRNA,通过双荧光素酶报告系统验证circ_0013745是否与miR-126-5p结合,并分为mimic NC与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组、miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组。通过挽救实验对细胞增殖能力进行检测。结果RT-qPCR检测结果显示,CML患者的外周血中circ_0013745的表达量显著高于健康人表达量(t=7.369,P<0.001)。平板克隆实验结果显示,si-circ_0013745组的K562细胞克隆个数较si-NC组的细胞克隆个数显著降低(P<0.001)。CCK-8增殖实验结果显示,si-circ_0013745组细胞增殖能力较si-NC组细胞增殖能力显著降低(t=8.413,P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,si-circ_0013745组细胞迁移能力低于si-NC组迁移能力(t=7.739,P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,si-circ_0013745组的侵袭细胞个数较si-NC组显著降低(t=4.679,P<0.01)。Starbase数据库分析结果显示,miR-126与circ_00137453’UTR结合。双荧光素酶报告基因实验显示,与NC组比较,miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT共转染组的荧光素酶活性显著降低(t=11.130,P<0.001),而miR-126-5p mimic与circ_0013745-Mut共转染组的荧光素酶活性无明显变化(t=0.316,P>0.05)。敲除circ_0013745后,miR-126-5p的表达量显著上升(P<0.001)。挽救实验结果显示,与si-circ_0013745组细胞增殖率比较,si-circ_0013745+miR-126-5p inhibitor组细胞增殖率增高(t=7.175,P<0.01)。结论Circ_0013745靶向调控miR-126-5p促进CML细胞K562的迁移、侵袭和增殖能力。

紫草素诱导慢性髓系白血病细胞增殖抑制和凋亡的PTEN信号通路研究

目的:探讨紫草素对慢性髓系白血病K562细胞的作用及其可能机制。方法:体外培养慢性髓系白血病K562细胞,分组为对照组和紫草素10μmol/L组、紫草素30μmol/L组、紫草素50μmol/L组,分别培养12、24、48、72h后,MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V FITC/PI染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率,同时用MTT法观察紫草素对K562细胞生长的影响;Western blot检测细胞内PTEN、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果:紫草素能有效抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,上调细胞PTEN蛋白表达量,下调p-PI3K和p-Akt蛋白表达量,各浓度间差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:紫草素能通过调控PTEN、p-PI3K、p-Akt信号通路抑制K562细胞的增殖,促进其凋亡。

伴BCR/ABL e13a3转录本阳性慢性粒细胞白血病患儿急变嗜碱性粒细胞白血病1例病例报告

1病例资料男,汉族,13岁,因“发热5 d”于2021年12月就诊于中国医科大学附属盛京医院。图1为患儿临床信息时间轴。患儿5 d前出现发热,体温38.9℃,伴流涕,口服头孢类抗生素发热无缓解。个人史、既往史和家族史均无异常。结合查体、辅助检查(图1)诊断为慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)。予氟马替尼600 mg·d^(-1)规律口服,偶有全身荨麻疹。

甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系

目的 :探讨甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系。方法 :5 4例CML慢性期患者 ,日服伊马替尼 4 0 0或 60 0mg ,持续 18个月。结果 :伊马替尼治疗初期 2个月 ,患者严重的白细胞减少 (白细胞 <2 .0× 10 9L-1)、贫血 (血红蛋白 <10 0 g·L-1)和严重的血小板减少 (血小板 <5 0× 10 9L-1)的发生率分别为 14 .8%、3 7.0 %和 2 7.8% ,多数可自行恢复 ,少数出现严重的白细胞 /血小板减少者需要减量或中断治疗。患者治疗前血红蛋白越低、血小板越高 ,治疗中白细胞和血红蛋白谷值越低 ;治疗前血小板越低 ,治疗中血小板谷值越低。严重的白细胞及血小板减少的危险因素分别为 :治疗前血小板≥ 5 0 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %及治疗前血小板 <10 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %。伊马替尼治疗 1年中 ,出现严重的白细胞减少者在治疗各期、出现贫血者在治疗 6个月内、出现严重的血小板减少者在治疗 3个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论 :血细胞减少是伊马替尼治疗CML慢性期比较常见的毒副作用 ,出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关 ,出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 (6个月内 )获得较低的遗传?