慢性HCV感染与原发性肝癌

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是世界范围内慢性肝脏疾病的主要原因之一，预计全球范围内HCV慢性感染人群约1．8亿。慢性HCV感染20年后约5％～15％的患者将进展为肝硬化，肝硬化患者每年肝癌的发生率为2％～4％。

慢性HCV感染者白细胞介素(IL)家族部分细胞因子含量的变化研究

目的探讨慢性HCV感染者感染慢性化产生与白细胞介素(IL)家族细胞因子含量变化的关系。方法收集慢性HCV感染者及健康人群的血液标本各40人份,ELISA法检测血液中IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-18细胞因子含量变化。结果 HCV感染者和健康人群的IL-2、IL-5、IL-18(pg/m L)分别为:0.28±0.44 vs 1.37±1.36、75.83±37.22 vs 43.78±34.45、633.17±174.75 vs 122.47±32.25(P<0.05)。结论 Th1和Th2型细胞因子都参与了HCV慢性化的进程,IL-2、IL-5、及IL-18在导致HCV感染慢性化进程中可能起了一定的作用。

慢性HCV感染与机体细胞免疫功能关系的探讨

目的:探讨慢性丙型肝炎病毒感染患者HCV RNA增殖状态与T细胞亚群功能及血浆中IL-2和SIL-2R活性的关系。方法:以间接免疫荧光法、ELISA法和RT-PCR分别检测75例慢性HCV感染患者(其中HCV RNA阳性47例,HCV RNA阴性28例)外周血T细胞亚群、IL-2、sIL-2R的水平和HCV RNA。结果:慢性HCV感染患者周围血CD_3^+、CD_4^+淋巴细胞亚群,CD_4^+/CD_3^+比值及IL-2水平均显著低于正常对照组(P<0.01),而sIL-2R明显升高(P<0.01);血清HCV RNA阳性患者T细胞亚群,CD_4^+/CD_3^+比值及IL-2水平显著低于HCV RNA阴性患者(P<0.01)。结论:慢性HCV感染患者存在机体细胞免疫功能低下,HCV RNA阳性患者较阴性患者更甚,提示细胞免疫功能受抑可能是HCV持续增殖的原因。

慢性HCV感染者外周血淋巴细胞化学趋化因子受体CCR6表达及意义

目的 探讨化学趋化因子受体CCR6在慢性丙型肝炎病毒 (HCV)感染者外周血淋巴细胞中表达状况及意义。方法 对中国大陆北、中、南三个区域的部分地区进行随机抽样后 ,采集 2 0 4例慢性HCV感染者外周抗凝血 ,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞CCR6表达情况。结果 与正常人比较 ,慢性HCV感染者CCR6的表达明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;肝功能异常者CCR6的表达低于肝功能正常者 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 慢性HCV感染者外周血淋巴细胞被激活 ,部分激活的效应性T细胞在CCR6介导下迁移至肝脏 ,引起局部免疫 。

sofosbuvir联合daclatasvir治疗慢性HCV感染的研究进展

据WHO统计,全球HCV感染率约2.8%,约有1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染导致死亡约有35万例[1]。2006年我国调查显示,1~59岁的人群抗HCV阳性率为0.43%,约有560万HCV感染者[2]。慢性HCV感染抗病毒治疗方案一直是PR,PR诸多不良反应、长疗程限制了应用;研究显示PR方案持续病毒学应答率(SVR)不足50%。随着对HCV生命周期深入研究,产生了针对HCV RNA复制过程中相关蛋白的特异性抑制剂,例如NS3/4A蛋白酶抑制剂,NS5A复制复合体抑制剂,NS5B聚合酶抑制剂。NS3/4蛋白酶抑制剂联合PR疗程24~48周虽然提高了SVR[3],但易耐药、不良反应严重;故优化HCV抗病毒方案迫在眉睫,无干扰素的SOF+DCV具有高效、安全、疗程短、口服方便、低耐药等优点,成为近5年来国内外的研究热点,因此将SOF+DCV±RBV治疗慢性HCV感染有效性、安全性进行综述。

赛拉瑞韦钾片联合索磷布韦片治疗慢性HCV感染的有效性和安全性

本研究为多中心、单臂、开放的Ⅲ期临床试验。评估HCV非结构蛋白3/4A抑制剂赛拉瑞韦钾片联合索磷布韦片在中国慢性丙型肝炎非肝硬化患者中的疗效和安全性。赛拉瑞韦钾片,100 mg,2次/d;索磷布韦,400 mg,1次/d,联合给药12周或24周治疗非肝硬化、初治或干扰素经治的中国慢性丙型肝炎患者。主要终点是停药后12周时的持续病毒学应答率。

白介素28B基因变异体对1型慢性HCV感染双向联合治疗预后判断的联合效应

【据Hepatology 2012年6月报道】题：白介素28B基因变异体对1型慢性丙型肝炎病毒感染双向联合治疗预后判断的联合效应（作者FischerJ等） 有研究表明，在丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的患者中，白介素-28B基因（IL28B）的几种基因变异体与患者的持续病毒学应答（SVR）明显相关。最近的证据显示，单一一个IL28B基因的多态性位点rsl2979860的测定便足以预测慢性HCV感染的治疗结局。

慢性HCV感染与葡萄糖不耐受和脂类代谢有关

据Medscape．com 8月13日报道（原载Gut2007；56：1105-1110），慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染不仅与葡萄糖不耐受有关，而且也与脂类代谢有关。甘油三脂含量增多似乎可以在感染期促进HCV的清除。

血友病患者慢性HCV感染似乎较轻

据医业网8月23日报道（原载Am J Gastroenterol 2007；102：1672-1676），在患有血友病的患者中，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染似乎不比无血友病的匹配对照严重。

慢性HCV感染状态与机体细胞免疫功能关系的探讨

目的:探讨慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者丙型肝炎病毒RNA(HCV RNA)增殖状态与T细胞亚群功能及血浆中IL-2和slL-2R活性的关系。方法:以间接免疫荧光法,ELISA法和RT-PCR分别检测75名慢性HCV感染患者(其中HCV RNA阳性47例,HCV RNA阴性28例)外周血T细胞亚群,IL-2及sIL-2R的水平和HCV RNA。结果:慢性HCV感染患者周围血CD3^+,CD4^+淋巴细胞亚群,CD4^+/CD8^+比值及IL-2水平均显著低于正常对照组(P<0.01),而sIL-2R明显升高(P<0.01);血清HCV RNA阳性患者T细胞亚群,CD4^+/CD8^+比值及IL-2水平显著低于HCV RNA阴性患者(p<0.01)。结论:慢性HCV感染患者的机体免疫功能紊乱。细胞免疫功能低下,HCV RNA阳性患者较阴性患者更甚,提示细胞免疫功能受抑可能是HCV持续增殖的原因。

慢性HCV感染者中分离的不同长度3′UTR-PolyU/UC段对IRES介导的翻译及NS5B合成RNA影响

目的 研究丙型肝炎病毒 3′非编码区 (3′UTR)及不同长度PolyU UC段对内在核糖体进入位点 (IRES)介导翻译的影响以及对NS5B聚合酶合成RNA的影响。方法 通过构建含有HCVIRES、荧光素酶 (fireflyluciferase)报道基因和内含不同长度PolyU UC区的 3′UTR序列的系列重组质粒 ,采用体外翻译和细胞转染等方法检测报道基因表达的水平。结果 体外翻译实验和细胞转染实验显示 3′UTR对IRES介导的翻译具有增强作用 ,在体外翻译体系中这种增强作用与PolyU UC区的长度相关 ,而在细胞中则与PolyU UC区的长度无明显相关性 ;3′UTR对共转染的重组NS5B质粒的复制活性具有抑制作用 ,这种抑制作用也与PolyU UC区长度不成正比。结论 HCV 3′UTR与蛋白翻译及RNA合成有关 ,在细胞中并不与PolyU UC区的长度相关。

伴慢性HCV感染海洛因依赖者血清中不同亚类T淋巴细胞产生主要细胞因子水平的观察

研究海洛因依赖者伴慢性HCV感染机体的免疫功能有现实意义。细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、介导炎症反应等，细胞因子含量测定可作为了解机体免疫功能的一项重要指标。对伴慢性HCV感染海洛因依赖者这一特殊人群的免疫功能从不同亚类T淋巴细”（Th1、Th2、Th3、Th9、Th17）产生主要细胞因子（IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-9、IL-17）水平进行研究，国内罕见报道。

Telaprevir与聚乙二醇IFN联合或不联合利巴韦林治疗慢性HCV感染

聚乙二醇IFN／利巴韦林联合治疗48周是Ⅰ型HCV慢性感染的标准疗法，其持续病毒学应答率（SVR）为40％～50％。Telaprevir是一种新型的HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂，对HCV感染治疗有一定的价值。为此，法国巴黎大学的Hezode等进行了相关的研究，他们将334例初治的Ⅰ型HCV慢性感染者随机分成4组，