慢性淋巴细胞白血病患者Tfh细胞及其亚群水平的变化和临床意义研究

目的 初步探讨Tfh细胞及其亚群在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的变化特点,并分析其临床意义。方法 选取2021年1月-2023年9月新疆医科大学第一附属医院收治的70例初诊CLL患者为CLL组,另选取该院体检健康人员50例为对照组。应用流式细胞术检测Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17细胞比例,并分析Tfh细胞PD-1和ICOS的表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测BCL-6、Blimp-1、IL-21基因表达;Western blotting检测BCL-6、Blimp-1蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子IL-21的水平。结果 CLL组外周血Tfh、Tfh1、PD-1+Tfh、ICOS+Tfh和PD-1+ICOS+Tfh细胞比例较对照组增加(P <0.05),亚群比值Tfh1/(Tfh2+Tfh17)比值也升高(P <0.05)。与对照组相比,CLL组BCL-6、Blimp-1、IL-21基因和蛋白相对表达量均升高(P <0.05),BCL-6/Blimp-1比值也升高(P <0.05)。Pearson相关性分析结果显示,BCL-6基因和蛋白表达、BCL-6/Blimp-1比值、IL-21水平与Tfh、Tfh1/(Tfh2+Tfh17)均呈正相关(P <0.05)。临床指标分析结果显示,随着IPI评分分组越靠后,Tfh细胞比例、Tfh1/(Tfh2+Tfh17)比值越高,并且与骨髓中B淋巴细胞呈正相关(P <0.05),与免疫球蛋白呈负相关(P <0.05)。结论 CLL患者外周血Tfh细胞参与疾病发病机制,并且Tfh细胞亚群存在偏向于Tfh1细胞的失衡,Tfh细胞的异常分化可能参与CLL的发病和体液免疫紊乱机制。

γδT17/Th17/Tc17细胞在维吾尔族慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的比例及临床意义

目的:探讨维吾尔族慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中γδT17/Th17/Tc17细胞的比例分布及临床意义。方法:选取53例初诊维吾尔族CLL患者及30例健康者,采用ELISA法检测患者和对照者外周血血清中IL-17、IL-23、IL-6、IFN-γ的水平,采用流式细胞术检测维吾尔族CLL患者与对照组外周血中γδT/γδT17/Th17/Tc17细胞的比例,观察上述指标在CLL Binet分期中的变化差异。结果:与对照组相比,维吾尔族CLL患者外周血γδT细胞、γδT17细胞、Th17细胞比例均明显增高(P<0.05),其中γδT17细胞占总淋巴细胞比例较Th17细胞、Tc17细胞均明显增高(P<0.05),且随着疾病分期进展,γδT及γδT17细胞比例均增高(P<0.05)。维吾尔族CLL患者外周血IL-17、IL-23、IL-6均较对照组明显增高(P<0.05),而细胞因子IFN-γ的水平较对照组明显减低(P<0.05),且随着疾病分期进展,外周血IL-17水平逐渐减低(P<0.05)。结论:γδT及γδT17在维吾尔族CLL中异常高表达,并与疾病分期有关,参与了CLL发生发展。

Tfh细胞及其分泌的IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨Tfh细胞及其分泌的细胞因子IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及临床相关诊断、预后意义。方法:选取2022年12月至2023年6月期间于新疆医科大学第一附属医院血液科住院接受治疗的30例CLL患者作为研究对象,选取同期健康体检者20例设为对照组。收集两组患者外周血,用流式细胞术胞内染色法检测Tfh细胞比例及其IL-21、IFN-γ表达水平。比较IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21−IFN-γ Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)在两组间的差异。结合临床资料比较Tfh细胞表达IL-21、IFN-γ水平在不同CLL临床指标分组、预后分期间的不同。结果:CLL组的Tfh细胞比例、IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)均高于HC组(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例均较高(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例高于IGVH突变CLL患者(P IFN-γ Tfh/Tfh细胞比例高于IPI指数低危、中危组(P γ水平更高,并与疾病分期、临床高危指标存在相关性。异常的Tfh细胞、IL-21水平累积可能有助于支持CLL细胞的增殖,参与CLL的免疫发病机制。

基于T淋巴细胞亚群对比分析尼洛替尼、氟马替尼治疗慢性髓系白血病的效果

目的探讨尼洛替尼、氟马替尼对慢性髓系白血病患者T淋巴细胞亚群的影响。方法按治疗方案不同将2020年8月至2022年8月河南省郑州市第三人民医院收治的106例慢性髓系白血病患者分为A组与B组,各53例。A组接受氟马替尼治疗,B组接受尼洛替尼治疗。比较两组临床疗效、血清指标[可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及肝细胞生长因子(HGF)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、生活质量[癌症生活质量核心问卷(QLQC-30)评分]及用药安全性。结果B组总有效率(OR)高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后sVCAM-1、sICAM-1、HGF、VEGF水平均降低,且B组比A组低(P<0.05);两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均高,CD8^(+)均降低,且B组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均比A组高,CD8^(+)比A组低(P<0.05);两组治疗后QLQC-30各项评分均升高,且B组比A组高(P<0.05);B组不良反应发生率(3.77%)与A组(7.55%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与氟马替尼相比,尼洛替尼对慢性髓系白血病的治疗效果更佳,可改善sVCAM-1、sICAM-1、HGF、VEGF等血清指标水平,促进免疫功能与生活质量提升,且安全性良好。

慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。

慢性淋巴细胞白血病患者外周血调节性T细胞的百分率及与预后的关系

目的探讨慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者外周血中调节性T细胞(Treg)表达及其与预后的相关性。方法采用流式细胞术检测30例健康体检者和28例初诊的CLL患者治疗前后外周血的CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg数量,并对19例患者进行了治疗随访。结果初诊CLL患者CD4+CD25+Treg高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);初诊CLL患者CD4+CD25+Foxp3+Treg分别高于治疗后组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后CD4+CD25+Foxp3+Treg高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。初诊CLL患者CD4+CD25+Foxp3+Treg与CD38表达率、β2微球蛋白表达量、Zeta相关蛋白70(ZAP-70)阳性表达、临床Binet分期和Rai分期均呈正相关。结论 CD4+CD25+Foxp3+Treg有可能作为评估CLL患者疾病进展、疗效及预后的指标之一。

慢性髓细胞白血病向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病急变一例和文献复习

目的介绍1例慢性髓细胞白血病(CML)向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)急变病例并复习文献,以提高对该病的认识。方法对1例CML向T-LBL/ALL急变患者的临床特征、细胞遗传学改变及其随访资料进行分析,并结合文献讨论本病的临床特点、诊断与鉴别诊断和治疗。结果采用荧光原位杂交(FISH)方法确诊1例髓外发生T-LBL/ALL急变的CML患者。所有文献报道的47例患者中,男女发病比例为2．6∶1,年龄19～72岁,中位数为41岁,约90%者有CML病史,但无CML病史不能排除本病。＞75%者有髓外病变,常见部位包括淋巴结、肝脏、脾脏和纵隔,而骨髓受累者不到50%。所有病例均经细胞形态学、免疫组织病理学和细胞或分子遗传学技术如核型分析或(和)Southern免疫印迹法或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等检查而诊断。与继发于或同时存在于CML的Ph(-)T-LBL/ALL和原发Ph(+)T-LBL/ALL鉴别非常困难,主要决定于FISH技术证实淋巴系肿瘤细胞或(和)形态正常的血细胞是否存在bcr-abl重排。常规化疗预后差,化疗联合伊马替尼治疗可能会改善部分患者的预后。结论CML向T-LBL/ALL急变是一种罕见的疾病,FISH技术在本病的诊断和鉴别诊断中起关键作用。在伊马替尼治疗时代,本病与其他相似疾病之间的鉴别可能具有重要的临床意义。

不同分期慢性淋巴细胞白血病患者外周血T-bet、GATA-3、RORγt和Foxp3 mRNA的表达变化

目的:研究特异性转录因子T-bet、GATA-3、RORγt和Foxp3 mRNA在不同分期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达情况并探讨其在CLL发病机制中可能的作用及临床意义。方法:选择46例初诊未治疗CLL患者为病例组(其中Binet A期15例,Binet B期16例,Binet C期15例),20名健康人作为对照组,通过荧光实时定量PCR方法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMNC)中T-bet、GATA-3、RORγt和Foxp3 mRNA的表达。结果:1 CLL患者外周血中T-bet mRNA表达低于正常对照组(P<0.05),GATA-3、RORγt、Foxp3 mRNA的表达均高于正常对照组(P值均<0.05),T-bet/GATA-3与RORγt/Foxp3比值均低于正常对照组(P值均<0.05);2分期越晚,GATA-3 mRNA和Foxp3 mRNA的表达量越高,其中B期和C期的GATA-3 mRNA表达高于A期(P<0.05),C期的Foxp3 mRNA表达高于A期和B期(P<0.05);分期越晚,T-bet/G ATA-3和RORγt/Foxp3比值越低。其中A期的T-bet/GATA-3比值高于C期(P<0.05),A期与B期的RORγt/Foxp3比值均高于C期(P<0.05)。结论:本研究从转录因子层面发现在CLL患者中,随着病程的进展,Th1/Th2和Th17/Treg平衡分别向Th2和Treg偏移,Treg细胞可能在CLL的发生发展中起着重要的免疫抑制作用。

慢性髓系白血病患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞检测的临床意义

目的研究不同分期慢性髓系白血病患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞的变化特点,以及应用伊马替尼治疗后获得完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic reponse,CCyR)患者淋巴细胞亚群表达情况。方法选取我院诊治40例慢性髓系白血病患者,其中急变期9例,慢性期31例。采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,并与正常对照组进行比较。结果初治慢性期、急变期CML患者外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞百分率及CD4^+/CD8^+比值均低于正常对照组,且急变期CD3^+、CD4^+T细胞百分率及CD4^+/CD8^+比值下降尤为突出(P<0.01);初治慢性期患者NK细胞百分率与正常对照组相比无差异,而急变期患者低于正常对照组(P<0.05)。与正常组对比,伊马替尼治疗首次获得完全细胞遗传学反应患者仅CD4^+T细胞百分率降低,差异具有统计学意义(P<0.05);但获得完全细胞遗传学反应后应用伊马替尼治疗大于12月患者,CD3^+、CD4^+T细胞百分率及CD4^+/CD8^+比值较正常对照组均有所下降(P<0.05)。与治疗前相比,治疗首次获得完全细胞遗传学反应患者CD3^+、CD4^+T细胞百分率升高(P<0.05),而缓解后应用伊马替尼治疗大于12月患者T淋巴细胞亚群无改变(P>0.05);各组的NK细胞百分比无差异(P>0.05)。初诊CML患者、急变期CD4^+/CD8^+的比值与BCR-ABL1/ABL1的比值呈负相关。结论 CML患者存在细胞免疫调节功能异常,且机体免疫功能与疾病分期密切相关。伊马替尼治疗初次获得完全细胞遗传学反应患者细胞免疫功能得到改善,但长期应用抑制患者细胞免疫功能。

Th9、Th17、CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞在慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的变化

目的探讨慢性淋巴细胞白血病患者外周血中Th9、Thl7和CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞及相关细胞因子的表达水平及意义。方法采用流式细胞仪检测36例CLL患者和45例健康对照组外周血Th9、Th17和Treg细胞的表达率,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测外周血中细胞因子IL-9、IL-17、TGF-β的表达水平。结果 1)CLL组患者外周血Th9、Th17细胞比例及细胞因子IL-9、IL-17浓度均明显高于健康对照组[(1.29±0.35)%vs(0.74±0.23)%,P<0.05;(2.15±0.46)%vs(1.08±0.37)%,P<0.05;(24.25±7.05)%vs(16.35±5.42)%,P<0.05;(11.47±3.99)%vs(7.36±2.85%),P<0.05]。CD4^+CD25^+FoxP3^+细胞比例及细胞因子TGF-β浓度明显低于对照组[(4.76±0.89)%vs(7.26±1.95)%,P<0.05;(3.82±1.39)%vs(6.82±2.01)%,P<0.05]。2)相关性分析:患者Th9、Th17细胞比例及IL-9、IL-17浓度与淋巴细胞计数负相关(γ_s=-0.374,P=0.034;γ_s=-0.382,P=0.032;γ_s=-0.445,P=0.011;γ_s=-0.413,P=0.024);患者Treg细胞比例及TGF-β浓度与淋巴细胞计数正相关(γ_s=0.416,P=0.023;γ_s=0.403,P=0.028)。结论慢性淋巴细胞白血病患者Th9、Th17与CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞比例失衡,血清IL-9、IL-17和TGF-β水平变化,这些原因可能参与慢性淋巴细胞白血病的免疫发病过程。

从一例慢性嗜酸性粒细胞白血病发现克隆性增殖T淋巴细胞

利用TCRβV基因指纹图谱分析 1例慢性嗜酸粒细胞白血病 (CEL)患者的外周血T细胞克隆变化 ,了解与CEL疾病相关的T细胞受体 (TCR) β可变区主要接触抗原的CDR3序列特征。用RT PCR扩增CEL患者的外周血TCRβV 1- 2 4个家族的基因序列 ,在变性测序胶上电泳 ,形成TCRβV基因指纹图谱 ,切割克隆性增生的电泳条带进行测序分析。结果显示 :TCRβV基因指纹图谱在 βV13.2家族中的分子量较小处出现一条明显扩增的条带 ,切割此条带并测序证实为单克隆性T细胞增殖 ,其CDR3的氨基酸序列为 :SFSYEQY ,其中SFSY基序为特异性保守序列 ,其它家族无异常改变。结论 :该CEL患者TCRβV13.2家族中出现了单克隆性增殖的T淋巴细胞群 ,可能是针对CEL恶性肿瘤细胞反应性增生的T细胞克隆。

1例急性T淋巴细胞白血病病人应用大剂量甲氨蝶呤并发失禁性皮炎的护理

总结1例应用大剂量甲氨蝶呤后出院化疗相关性腹泻引起失禁性皮炎的急性T淋巴细胞白血病病人的护理经验。病人重度肥胖,活动受限,在使用大剂量甲氨蝶呤后出现化疗相关性腹泻并发失禁性皮炎,针对病人粒细胞缺乏和皮肤破溃的状况,制订个体化护理干预方案,采用降低黏膜损伤、抗感染和促进皮肤黏膜愈合的方法,使用不同的药物和敷料护理,病人失禁性皮炎痊愈,最终好转出院。

慢性淋巴细胞白血病检测t(11;14)、CD5和CD23的诊断价值

目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)检测t(11;14)、CD5和CD23的诊断价值。方法:采用流式细胞术(FCM)和常规细胞遗传学(CC)对45例初诊为CLL的患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并采用间期荧光原位杂交(FISH)技术进行t(11;14)的研究。结果:45例初诊CLL中,CC均未见t(11;14)异常,FCM示5例CD5+CD23-,40例CD5+CD23+。5例CD5+CD23-患者中,4例经I-FISH检测出具有t(11;14)异常。40例CD5+CD23+患者中,I-FISH检测无一例有t(11;14)异常。结论:t(11;14)、CD5和CD23在CLL诊断中具有重要意义,CLL免疫表型多为CD5+CD23+,且无t(11;14)异常。少数套细胞淋巴瘤(MCL)误诊为CLL,MCL多有t(11;14)异常,免疫表型为CD5+CD23-。

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液中sIgA与血清总IgA、T淋巴细胞亚群的相关性分析

目的:比较慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺炎及正常人在肺泡灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、免疫球蛋白A(IgA)及血液中T淋巴细胞亚群的差异,探讨检测肺泡灌洗液sIgA、血清IgA及血液中T淋巴细胞亚群的临床意义。方法:收集2018年12月至2020年3月包头市中心医院呼吸与危重症医学科住院患者及包头市中心医院健康体检中心体检健康人员。慢性阻塞性肺疾病合并肺炎组(COPD-P组)29人,单纯慢性阻塞性肺疾病组(S-COPD组)26例,单纯肺炎组(S-P组)27例,体检健康人员为对照组(CG组)27例。收集肺泡灌洗液检测sIgA和血清中IgA、CD4^(+)T细胞百分数、CD8^(+)T细胞百分数、T淋巴细胞绝对数,CD4^(+)T/CD8^(+)T的比值等数据。运用SPSS 20.0软件进行数据分析。结果:4组间血清IgA、T淋巴细胞绝对数、CD4^(+)T细胞百分数差异无统计学意义(P>0.05);4组间sIgA水平、CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值、CD8^(+)T细胞百分数差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在S-COPD和COPD-P患者的肺泡灌洗液中sIgA含量明显降低,提示黏膜表面缺乏sIgA导致了黏膜屏障受损。感染与黏膜表面的sIgA缺乏相关,黏膜的sIgA缺乏可能是COPD感染机会增多的原因之一。在COPD患者血清中的CD8^(+)T细胞增高,CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值的失衡在COPD患者中普遍存在,提示细胞免疫存在功能紊乱。在COPD中检测T淋巴细胞亚群,把CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞的比值作为预测T淋巴细胞亚群内部细胞组成成分紊乱的指标之一,具有提示效应。

T淋巴细胞性白血病病人CCR9的功能改变

目的 :探讨趋化性细胞因子受体 9(CCR9)在白血病病人中的功能改变。方法 :对 38例T淋巴细胞性白血病病人的血液标本进行分析。采用趋化试验和黏附试验检测胸腺表达的趋化性细胞因子TECK CCL2 5 (CCR9的配体 )对病人CD4+T细胞的趋化功能和黏附功能的改变。结果 :TECK CCL2 5可以诱导几乎所有的急性T淋巴细胞性白血病 (T ALL)患者的CD4 +T细胞产生强趋化移动 ,也可介导其发生较强的黏附作用 ,而对慢性T淋巴细胞性白血病 (T CLL)患者的CD4 +T细胞仅显示出中度的趋化和黏附作用。结论 :CCR9及其配体TECK可能与促进T ALLCD4 +T细胞的迁移和浸润有关。

四嗪二甲酰胺对慢性B淋巴细胞白血病CD4^+ CD25^+调节性T细胞体外作用的研究

目的研究四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)对慢性B淋巴细胞白血病(chronic B cell lymphocytic leukemia,B-CLL)CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的影响,初步探讨其对CD4+CD25+Tregs的作用机制。方法 B-CLL外周血淋巴细胞分离培养,流式细胞术检测ZGDHu-1作用前后CD4+CD25+/highCD127low、CD19+CD5+以及CD4+CD25+Tregs细胞活力、细胞凋亡、Fas、FasL、APO2.7及Bcl-2、Bax。结果 B-CLL的CD4+CD25+/highCD127low、CD19+CD5+明显高于正常对照组,且CD4+CD25+/highCD127low与CD19+CD5+明显正相关。ZGDHu-1作用后,B-CLL的CD4+CD25+/highCD127low、CD19+CD5+明显降低,CD4+CD25+Tregs活力明显下降和凋亡明显升高;CD4+CD25-T细胞活力也有一定程度的下降,凋亡升高,但其凋亡明显低于CD4+CD25+Tregs。ZGDHu-1作用后,CD4+CD25+Tregs的APO2.7明显增加,Bcl-2明显降低,Bax没有变化,而CD4+CD25-T细胞FasL明显增加。结论 ZGDHu-1作用后B-CLL的CD4+CD25+Tregs明显下降,可能与Bcl-2/Bax比值降低,APO2.7表达增高,而促进B-CLL CD4+CD25+Tregs的凋亡有关。

TIM-3/galectin-9参与慢性淋巴细胞白血病患者T细胞的负性调控

目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)信号通路对调节性T细胞(Treg)及Th17细胞的调控作用及临床意义。方法采用流式细胞术检测36例健康体检者和40例初诊CLL患者外周血Treg、Th17细胞及其上TIM-3的表达,用ELISA检测血清中白细胞介素10(IL-10)、IL-17及galectin-9的水平。结果与健康对照组相比,CLL组TIM-3^+Treg、Treg/Th17细胞比值、TIM-3^+Treg/TIM-3^+Th17比值、IL-10、galectin-9水平及IL-10/IL-17比值增加;CLL患者T细胞上TIM-3、galectin-9的表达,IL-10/IL-17比值随Binet分期增加而增加。结论TIM-3/galectin-9信号通路参与CLL T细胞的负性调控。

新诊断慢性髓系白血病髓外T淋巴细胞急变患者的临床特点分析

目的:报道1例新诊断慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)髓外T淋巴细胞急变的患者的临床特点,以提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析该患者的临床特征、诊疗方法,并对相关文献进行复习。结果:结合血常规、骨髓学、染色体和融合基因检查结果,考虑该患者为CML,患者淋巴结病理提示为T淋巴母细胞淋巴瘤;荧光原位杂交检测发现淋巴结病变中存在BCR-ABL融合信号,最终诊断为CML髓外T淋巴细胞急变。给予达沙替尼(140 mg/d)联合化疗,患者一直未达完全缓解。结论:新诊断的CML急变期患者相对少见,以CML髓外T淋巴细胞急变为特点并伴有附加染色体11q23的患者更为罕见。CML髓外T淋巴细胞急变的患者预后差,异基因造血干细胞移植或许是唯一有希望治愈的治疗方法。

FBXW7在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究

背景:F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein 7,FBXW7)是E3泛素连接酶复合物的组份,控制NOTCH1,c-MYC和Cyclin E等多种蛋白的降解。目的:研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中FBXW7基因突变。方法:通过对54例成人T-ALL患者FBXW7外显子5-12进行扩增、克隆和测序,分析FBXW7突变的发生率、突变位点和类型、与NOTCH1突变的相关性及其临床预后意义。结果:本组成人T-ALL中FBXW7突变率11.1%,共发现4种点突变(R465H,R465L,R479P和R505C)和1个插入/缺失突变,FBXW7突变全部位于WD40结构域。研究还发现,FBXW7突变患者中83.3%同时存在NOTCH1突变,与FBXW7突变并存的NOTCH1突变均发生于HD结构域,包括点突变(L1574P,L1596H和L1600P),和缺失/插入突变。此外,研究还显示,FBXW7单独突变组患者的总生存时间比无突变组延长(P=0.049)。结论:FBXW7突变可能在NOTCH1介导的TALL发病机制有重要作用。

利用T细胞受体变异β基因谱系分析T细胞急性淋巴细胞白血病病人T细胞克隆性(英文)

目的 :分析T细胞 -急性淋巴细胞白血病 (T -ALL)病人的T细胞克隆性。方法 :利用RT -PCR方法分析 6例T -ALL和 10例正常人外周血单个核细胞中 2 4个T细胞受体变异 β(TCRVβ)基因的CDR3长度 ,PCR产物再进一步进行基因扫描和序列分析。结果 :3例病人的某些TCRVβ亚家族T细胞呈单克隆或寡克隆性增殖 ,主要为Vβ2、3、6、9、2 1和 2 4。其它 3例及正常人均表现为多克隆性增殖T细胞。 结论 :部分T -ALL来自于TCRVβ亚家族克隆性增殖T细胞。