从噻托溴铵谈药物与受体的结合动力学

在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质。这是一个与体内药效和安全性密切相关的活性特征。新药研究中化合物的复合物离解常数(K d)或IC50值是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和环境在不断地变化,K d或IC50不能够完全反映体内药物与靶标结合的实际状态。复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率即长驻留时间的药物对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要关联性。本文简要地叙述药物结合动力学原理和对药物作用的影响,并用一些实例说明结合动力学在新药创制与研究中的意义。