CHRND基因突变所致慢通道先天性肌无力综合征一家系

目的分析CHRND基因突变所致慢通道先天性肌无力综合征家系的临床、电生理、肌肉病理和基因特点。方法先证者为19岁男性,儿童期出现眼睑下垂、运动易疲劳与四肢乏力,病情缓慢进展。其母亲、两个舅舅及其中一个舅舅的儿子有类似表现。对先证者进行血液学相关检测、电生理检查、肌肉病理和基因检测,并对父母、有症状的舅舅及舅舅的儿子进行家系验证。结果先证者重复神经电刺激检查可见低频递减现象。针极肌电图提示轻度肌源性损害。肌肉病理活检未见明确肌源性损害病理改变。基因检测发现CHRND基因c.826G>A突变,突变来源于母亲,有症状的舅舅及舅舅的儿子均有相同位点突变,该突变位点未经报告。予氟西汀治疗后肌无力症状较前好转。结论CHRND基因突变导致的慢通道先天性肌无力综合征可表现为早期出现的肌无力及运动不耐受,重复神经电刺激可见低频递减,有助于识别,诊断需通过基因检测。氟西汀可为首选治疗药物。

刘小斌运用麻附细辛汤合甘草干姜汤加减治疗先天性肌无力综合征经验

先天性肌无力综合征(congenital myasthenia syndrome,CMS)为临床罕见的遗传性肌病。CMS患者虽与重症肌无力患者的症状相似,均有肌无力、易疲劳等症,但CMS为先天禀赋不足疾病,以肾元亏损为本,而重症肌无力为后天失养疾病,故在辨治侧重上有所区别。刘小斌教授认为,CMS的中医病机特点为“先天不足,肾元亏损”“脾胃虚损,五脏相关”,属于中医“痿病”范畴;根据患者不易出汗、舌淡红苔白、脉细的病症表现,可辨为脾肾阳虚兼寒邪束表证(少阴太阴兼太阳证);治疗可采用温阳补肾、健脾益损法,常以麻附细辛汤合甘草干姜汤加减,可酌加桑螵蛸、紫河车等益精养血之品,可获显效。

CHRNA1基因变异先天性肌无力综合征1例报道及文献复习

总结1例CHRNA1基因变异先天性肌无力综合征患者的临床资料,并复习文献。患儿出生后双眼睑下垂,伴眼球斜视,考虑先天性上睑下垂,行眼科手术治疗,效果不佳。近2年出现双下肢肌力下降,查体双眼睑稍下垂,眼球活动受限,下肢近端肌力4级。基因检测结果:CHRNA1复合杂合突变。给予溴吡斯的明治疗,效果良好。查阅国内外数据库,总结既往报道病例:部分出生后出现眼睑下垂,眼球活动障碍,肢体乏力,可伴呼吸困难,部分发病较晚,表现为肢体无力。采用康复治疗+乙酰胆碱脂酶抑制剂治疗,预后相对良好。

一例慢通道先天性肌无力综合征的临床与遗传学分析

目的对1例临床表现为竖头不稳、四肢肌张力低下的女性患儿进行遗传学分析,明确其遗传学病因。方法对患儿进行临床检查,采集患儿及其父母和姐弟外周血并提取基因组DNA,应用二代测序技术对患儿进行检测,对疑似致病性变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学分析预测。结果基因测序显示患儿CHRND基因存在c.354C>A(p.N118K)杂合变异,未在其父母及姐弟外周血中发现该变异;生物信息学分析预测为可疑致病性变异。文献检索发现与已报道病例表型极为相似。结论该患儿确诊为CHRND基因杂合变异引起的慢通道先天性肌无力综合征3A型,这在国内尚未见报道,二代测序为该病的诊断提供了强有力的工具。

GMPPB基因变异致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征一例

患者女性,31岁。因波动性四肢无力10余年、加重1年,于2020年10月15日入院。患者10年前无明显诱因出现四肢无力,自述双上肢抬举受限、行走困难,无法长距离行走、蹲起费力,休息后症状略有缓解,呈晨轻暮重。近1年自觉上述症状加重,为求进一步诊断与治疗,于2020年10月15日至我院神经内科就诊,门诊以“发作性下肢无力原因待查”收入院。患者自发病以来,神志清楚、精神差,饮食、睡眠一般,大小便正常,体重无明显变化。既往史、个人史及家族史无特殊。

COLQ基因突变致先天性肌无力综合征临床特点和5年随访研究(附1家系报道)

目的 报道一个先天性肌无力综合征(CMS)的家系临床、病理、基因突变特点,并报道CMS所致的严重脊柱侧弯经脊柱矫形治疗的5年随访观察。方法 描述2例患者的病情发展过程,肌肉活检病理染色,对2例患者全外显子测序和家系验证。应用脊柱矫形手术治疗哥哥的脊柱侧弯,并应用药物治疗随访。结果 先证者弟弟18个月,眼睑下垂、眼球运动障碍、软婴、生长发育迟缓,便秘。哥哥16岁,眼睑下垂、眼球固定、脊柱侧弯,四肢肌无力、肌萎缩。依据临床症状、新斯的明实验加重症状、EMG重复电刺激衰减现象,临床诊断为先天性肌无力综合征。全外显子测序结果显示在COLQ基因c. 173delC(p. P58fs*21)位点和c.C706T(R236X)位点2个复合杂合突变,其中c. 173delC是新突变。针对16岁的哥哥进行了为期2年的脊柱侧弯矫形手术治疗,包括头盆环牵引、脊柱松解手术、脊柱侧弯椎体截骨矫形内固定术和胸廓成形术治疗。最终结果显示,患者身高从136 cm增高到153 cm,胸段Cobb角从144°降到70°,面容狭长也得到了纠正。弟弟药物治疗效果中等,脊柱侧弯有一定程度进展。结论 报道了2例COLQ基因c. 173delC和c. C706T突变导致的CMS家系,证明了脊柱矫形手术治疗对CMS所致的严重脊柱侧弯可以缓解病情,提高生存质量。

DPAGT1基因突变致先天性肌无力综合征1例报告并文献复习

目的分析多萜醇磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖磷酸转移酶(DPAGT1)基因突变导致先天性肌无力综合征(CMS)的临床特点和遗传学特征。方法回顾性分析1例CMS患儿的临床表现及基因检测结果,并复习相关国内外文献,总结该病的临床特点及遗传学特征。结果本例患儿为婴儿期(6月龄)起病,主要表现为肌无力、运动发育迟缓,头颅MRI检查未见明显异常,基因测序结果显示患儿DPAGT1基因存在复合杂合突变c.284T>C(p.Phe95Ser)和c.976C>T(p.Leu326Phe),这两个突变分别遗传自其父亲和母亲,结合患儿基因表型及突变位点,诊断为DPAGT1-CMS,对溴吡斯的明治疗反应较好。文献检索到13例DPAGT1-CMS患者,多数于婴幼儿时期起病,随着年龄增长病情逐渐进展,多数对溴吡斯的明治疗敏感。结论CMS的临床表现和遗传异质性较大,临床上不易与其他神经肌肉疾病相鉴别,容易被误诊或漏诊,在临床中遇到肌无力症状、起病年龄早且康复治疗效果欠佳的肌无力患者时,应考虑CMS的可能,尽早行遗传学检测以明确诊断并行针对性治疗,对于改善患者预后意义重大。

CHRNB1基因突变致先天性肌无力综合征及相关文献可视化分析一例

CHRNB1基因突变可能导致先天性肌无力综合征(CMS),本文报告一例CHRNB1基因突变患儿,排除近亲遗传和家族谱系遗传,疑似为CHRNB1基因自发突变致CMS,综合情况确诊为CHRNB1致先天性慢通道肌无力2A型。后续收集CMS相关文献,整理作者、关键词等关键信息进行可视化分析,结果显示符合条件文献共782篇。通过对本例患儿的临床和遗传学特征以及CMS相关文献可视化分析结果进行总结,希望对诊疗此类疾病提供临床参考和文献依据。

以共济失调起病的Lambert-Eaton肌无力综合征1例

Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert-Eaton myasthenic syndrome,LEMS)是一种免疫介导的累及神经肌肉接头疾病,主要表现为肌无力、自主神经功能障碍及腱反射减低。现报告1例LEMS患者,以头晕、共济失调为首发症状,后出现眼睑下垂,重复神经电刺激可见低频递减,高频递增,P/Q型压力门控钙离子通道(voltage-gated calcium channels,VGCC)抗体阳性,胸部CT提示肺结节及肿大纵隔淋巴结,经穿刺活检病理证实为小细胞肺癌。提示神经内科医师,共济失调也是LEMS的重要表现之一,避免漏诊。

先天性肌无力综合征的诊治进展

先天性肌无力综合征(CMS)是由于基因缺陷导致神经肌肉传导受损所引起的一组临床和遗传异质性疾病。目前,已报道可导致CMS的致病基因达30余个。所有CMS亚型都具有易疲劳和肌无力的临床特征,但发病年龄、症状和治疗反应因潜在遗传缺陷的分子机制而异。现CMS患者的治疗常采用药物治疗和对症支持治疗等方法,在动物中,反义寡核苷酸技术已被证明对CHRNA1相关的CMS是有益的。CMS作为一组日益被认可的临床和遗传异质性疾病,揭示其临床特点、基因研究和治疗等方面的最新知识和最新进展,不仅有助于对该病进行早期诊断与治疗,还将有助于对CMS发病机制的进一步深入了解,从而有望在CMS的治疗上取得新的突破。

先天性肌无力综合征

先天性肌无力综合征(CMS)是一组以神经肌肉接头信号传递功能障碍为主要特征的可部分治疗的罕见遗传性疾病。近年来,随着高通量测序的普及及对疾病认识的深入,已发现30余种CMS致病基因,且基因型与临床表型之间存在一定关联。CMS在临床上易误诊和漏诊,为了加强临床工作者对该类疾病的认识,本文对CMS主要亚型的分子机制、临床特征、电生理检测、病理特征及治疗予以归纳并总结。

COLQ基因突变致先天性肌无力综合征1例

患者男,10岁,从1岁时开始出现波动性进展的运动后肢体无力,神经系统查体:双下肢近端肌力4级,双下肢平举小于5 s下落,单下肢平举小于10 s下落,髂腰肌肌力3级,肌张力减低。重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation,RNS)示:低频刺激时波幅递减,四肢运动神经传导(motor conduction velocity,MCV)检查可见重复复合肌肉动作电位(repetitive compound muscle action potential,R-CMAP)。基因检测结果示COLQ基因存在c.393+1G>A和c.655G>A的杂合变异,经Sanger测序验证变异分别来自其父母,诊断为先天性肌无力综合征(congenital myasthenic syndrome,CMS)。予以沙丁胺醇治疗后,患者运动耐力较前增加。报告本例旨在增强临床医生对此疾病的认识,拓宽“肌无力”患者的诊断思路。c.655G>A错义变异既往无报告,可能是CMS的新致病位点。

与先天性肌无力综合征有关的基因突变

据2006年6月23日的《科学》网络版报道，一个国际研究小组报告说，一个帮助连接神经系统与身体的肌肉蛋白的突变是一种常见遗传的肌肉疾病的原因。先天性肌无力综合征是一组涉及神经元与肌肉连接（即“突触”）的遗传紊乱。一部分患者的肌肉无力主要影响的部位是肩部和髋部。DavidBeeson和同事研究了一些这类患者，发现他们都有DOK-7蛋白的突变，该突变导致小的、非正常的神经元肌肉连接突触的形成。最近，另外一个小组曾确定出DOK-7是一个信号通道的一个组成部分，该通道引起神经递质受体在肌肉上簇集，在神经接触点形成突触。文章作者提出，虽然该综合征可能还涉及别的基因，但是检查DOK-7基因应该能帮助诊断这种疾病。

1例CHRB1基因变异导致的先天性肌无力综合征伴喂养困难、反复呛奶

目的探讨CHRB1基因突变导致的先天性肌无力综合征(CongenitalMyastheniaSyndrome,CMS)伴喂养困难、反复呛奶的临床及遗传学特征。方法收集我院2018年5月收治的1例CMS家系的病例资料,对其临床特征和基因突变特点进行回顾性分析。结果本例患儿生后因进行性呼吸困难、青紫行气管插管后入住新生儿重症监护病房,拔管撤机后因喂养后反复呛奶发作,行气道肺部CT三维重建、食道造影术及支气管纤维镜检查排除食道气管瘘,诊断为咽部狭窄(舌后坠);先天性喉软骨发育不良(Ⅰ型);支气管黏膜炎;咽部反射欠佳伴反流,未见气道瘘。患儿撤去呼吸支持后,出现喂养困难,反复呛奶。出院后带胃管鼻饲注奶喂养,喂养中反复出现呛奶窒息。生后6个月仍不会自行吸吮、不能竖头、独坐、肌张力低下,体重及智力发育明显落后于同龄儿。基因检测显示CHRB1基因突变,其中c.452G> A及c.727C> T两个位点错意突变,为常染色体隐性遗传(AR),其父母均为杂合子。结论由CHRB1突变导致的先天性肌无力综合征,新生儿期即可起病,表现为喂养困难、反复呛奶,生长发育落后为特点,有家族遗传史(其父母均为杂合子,其哥哥出生后有喂养困难病史)。关于该病在新生儿期的发作形式及治疗方法以及预后,值得进一步探讨。

SCN4A基因复合杂合变异导致先天性肌无力综合征1例

目的对1对具有3次不良孕产史的夫妇的临床资料以及先天性肌无力16型(CMS16)胎儿的遗传学特征进行分析。方法选取2018年2月因"2次不良孕产史"就诊于天津医科大学总医院的夫妇作为研究对象,回顾分析其临床资料。对其进行全外显子组测序(WES),并对候选变异进行Sanger测序验证。通过低深度全基因组测序对胎儿的染色体拷贝数变异(CNV)进行检测。结果孕妇第1胎孕27+5周晚期流产,超声检查发现胎儿胸水、羊水过多;第2胎孕30+5周超声检查发现胎儿手部畸形、胸水、羊水过多而选择引产。夫妻双方均否认遗传病家族史。孕妇第3胎CNV未见明显异常,SCN4A基因存在母源c.3172C>T(p.R1058W)和父源c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判断c.3172C>T(p.R1058W)为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3+PP4),c.1431delG(p.K477fs*89)为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论c.3172C>T(p.R1058W)和c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异考虑是孕妇第3个胎儿的致病原因,初步诊断其为CMS16。

DOK7基因突变所致先天性肌无力综合征10型的临床表型和基因型特征分析

目的对DOK7基因突变所致的先天性肌无力综合征10型(CMS10)的临床表型、基因突变进行分析,并对该病进行文献复习和总结。方法回顾分析2020年1月南京医科大学附属脑科医院收治的1例确诊为CMS10患者的临床表型、基因突变结果。应用全外显子测序对患者进行高通量致病基因筛查,发现候选致病突变后,根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会指南对变异位点进行致病性判定,并进一步应用Sanger测序进行验证。通过PubMed、中国知网和万方数据库全面检索文献对该病进行总结。结果本例患者为51岁男性,临床表现为波动性四肢无力伴呼吸困难。经临床及全外显子测序和Sanger测序诊断为携带DOK7基因(c.1296_1311del16/c.332-1G>A)复合杂合突变的CMS10,其中c.332-1G>A为新发现的突变位点。文献复习结果显示,DOK7基因突变所致的CMS10肌无力主要累及四肢近端肌肉、中轴肌,具有数天或数月波动的特点。临床进展缓慢,病程中存在急性加重事件。在71个突变位点中,框移突变为最常见的突变类型(38.0%,27/71),错义突变次之(32.4%,23/71)。外显子7(35.2%,25/71)、外显子4(26.8%,19/71)是高频突变区域。c.1124_1127dupTGCC是最常见的突变位点(43.2%,140/324)。携带c.1124_1127dupTGCC纯合突变患者的发病年龄较复合杂合突变患者大[分别为7.5(3.6,19.8)岁、1.3(0,3.8)岁,U=350.000,P<0.001]。结论CMS10是以波动性肌无力为特点的缓慢进展的常染色体隐性遗传性疾病,肌无力分布类似肢带型肌营养不良。框移突变为DOK7基因突变所致CMS10最常见的突变类型,c.1124_1127dupTGCC(C末端)是最常见的突变位点。早期识别DOK7基因突变所致的CMS10对该疾病的治疗、预后至关重要。

新生儿期起病的先天性肌无力综合征1例

先天性肌无力综合征是一种遗传缺陷导致的神经肌肉传递障碍疾病,新生儿期主要表现为吞咽困难、呼吸困难、全身无力。本文报道1例DOK7基因变异导致的新生儿期起病的先天性肌无力综合征患儿的临床表现、诊断及治疗,加强临床医师对该疾病的认识。

非肿瘤相关的Lambert-Eaton肌无力综合征研究进展

1956年美国神经科医生Lambert、Eaton和Rooke首先报道6例Lambert-Eaton肌无力综合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS）患者[1], 近十年,人们对LEMS的流行病学和临床特点有了更深入的了解,尤其是对非肿瘤相关的LEMS（non-tumour LEMS, NT-LEMS）有了更多的认识.随着致病抗体电压门控性钙通道（voltage-gated calcium channels, VGCC）的发现,诊断变得相对容易,同时加深了对LEMS病理生理机制的理解.临床、遗传及血清标志物可以区分NT-LEMS和小细胞肺癌（small-cell lung carcinoma, SCLC）相关的LEMS（SCLC-LEMS）.早期诊断可以有效的对症或使用免疫抑制剂治疗.本综述重点描述流行病学、病理生理、临床如何鉴别NT-LEMS和SCLC-LEMS以及目前的治疗方法,主要目的是提高诊断率、缩短筛查时间并优化治疗.

以Lambert-Eaton肌无力综合征为首发症状的儿童神经母细胞瘤1例

患儿,男,2岁7个月,因反复眼睑下垂4个月,腹胀伴面色苍白1周入院。患儿4个月前出现咳嗽,双眼睑下垂,呼吸频率7~8次/min,血常规、生化及脑脊液检查正常;新斯的明试验阳性,神经肌肉疾病4项抗体:抗AchR抗体0.737 nmol/L(<0.5 nmol/L),抗MuSK抗体<0.001 nmol/L(≤0.05 nmol/L),抗Titin抗体0.119(<1),抗VGCC抗体1.733 pmol/L(≤30 pmol/L);胸部CT示右下肺少许渗出性病变;颅脑CT未见异常。入院后经气管插管呼吸机辅助通气,溴吡斯的明、甲泼尼龙、丙种球蛋白、血浆置换及抗感染等治疗好转,出院后口服溴吡斯的明及泼尼松。