匹罗卡品癫痫模型及戊四唑点燃模型的行为学、组织学对比研究

目的比较匹罗卡品癫痫持续状态模型及戊四唑点燃模型的行为学特征、海马神经元丢失及苔藓纤维出芽的不同特征。方法制作两种不同的癫痫模型,应用Ved io观察行为学特征,不同时点N issl染色及Neo-timm s染'色,对比研究神经元丢失及苔藓出芽的变化。结果两种模型有不同的行为学特征,戊四唑慢性点燃模型中无神经元丢失及苔藓出芽现象,匹罗卡品癫痫持续状态模型中出现神经元丢失及苔藓纤维出芽现象。结论戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征,匹罗卡品癫痫持续状态模型类似人类慢性颞叶癫痫特征,是一理想的颞叶癫痫动物模型。

戊四唑点燃大鼠模型海马结构蛋白激酶C阳性细胞的变化

目的 利用戊四唑点燃大鼠模型 ,研究癫痫大鼠海马结构蛋白激酶C(PKC)阳性细胞的变化。方法 将大鼠分为对照组和模型组 ,模型组大鼠又分为完全点燃组和完全点燃后间歇 2 4h组。用免疫组织化学方法检测了海马和齿状回PKC阳性细胞的变化。结果 PKC阳性细胞主要分布于齿状回的颗粒层 ,在海马的分布主要在分子层 ,数量较少。点燃组大鼠海马和齿状回PKC阳性细胞数量与对照组相比 ,均显著增加 (P <0 0 5 ) ;点燃后间歇 2 4h组与对照组相比 ,无显著性变化 (P >0 0 5 )。结论 PKC阳性细胞表达的增加可能在诱导大鼠点燃中起重要的作用。

一氧化氮调节戊四唑诱导的大鼠癫模型血脑屏障通透性的性别差异

某些病理改变导致的癫痫的易感及血脑屏障的机能障碍是否与人或动物的性别相关？最近研究显示给予一氧化氮（NO）的供体和拮抗剂对戊四唑（PTZ）诱发的癫痫大鼠模型的影响在雄性和雌性不同。

平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠颞叶谷氨酸受体和γ-氨基丁酸受体的影响

目的探讨平痫冲剂抗癫痫的作用机制。方法腹腔注射戊四唑制成慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疫反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比(Aa%)及阳性细胞积分吸光度(IA)。结果对于NMDAR1,模型组(B组)同正常对照组(A组)比较,颞叶NMDAR1的n、Aa%上升,阳性细胞积分吸光度(IA)增加(P<0.01);而西药治疗组(C组)、中药组(D组)与B组比较,颞叶的NMDAR1的n、Aa%都有不同程度的下降,IA也有不同程度的减少(P<0.01,P<0.05)。对于GABA-ARα1,B组同A组比较,颞叶GABA-ARα1的n、Aa%下降,IA降低(P<0.01);而C组、D组与B组比较,颞叶的GABA-ARα1的n、Aa%都有不同程度的增加,IA也有不同程度的升高(P<0.01,P<0.05)。结论平痫冲剂抗癫痫的作用机制可能是通过抑制颞叶兴奋性;经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制性;经递质受体GABA-ARα1的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。

丙戊酸钠对癫痫模型小鼠海马m6A水平及其酶表达的影响

癫痫被认为是一种神经元异常兴奋所引起的神经系统疾病。RNAm6A修饰参与神经元兴奋性的调节,提示RNAm6A修饰可能与癫痫有关。为此,本研究采用腹腔注射戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)建立急性癫痫小鼠模型,并观察抗癫痫药丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对模型小鼠癫痫发作、海马m6A及其酶的影响。成年C57/BL6雄性小鼠随机分为3组:对照组(NS+NS)、模型组(NS+PTZ)和丙戊酸钠干预组(VPA+PTZ)。

尼卡地平对戊四唑化学性点燃的拮抗作用

目的:研究二氢吡啶类钙通道阻滞剂尼卡地平对大鼠戊四唑(PTZ)化学性点燃(kindling)的拮抗作用。方法:建立大鼠PTZ化学性点燃模型,观察尼卡地平对PTZ点燃发展进程和点燃发作的影响。结果:尼卡地平2mg·kg^(-1)ip明显抑制PTZ点燃的发展进程(P<0.001);2～20mg·kg^(-1)ip显著抑制PTZ点燃发作(P<0.01)。并呈量效关系;尼卡地平20mg·kg^(-1)ip对小鼠PTZ惊厥有保护作用(P<0.01)。结论:尼卡地平对PTZ化学性点燃的发展和发作有拮抗作用。

点燃模型大鼠海马和皮层星形胶质细胞变化的动态观察

目的 探讨星形胶质细胞在戊四唑 (PTZ)化学点燃模型癫痫发病中的作用。方法 用 30只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。采用免疫组织化学方法和图像分析技术 ,对PTZ点燃各发作级别大鼠海马结构和颞叶皮质部位的胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的变化作动态观察。结果 GFAP值改变见于点燃后Ⅲ级组开始增加 ,Ⅴ级组达到高峰 ,Ⅴ级后 2 4h组仍有持续增加。结论 戊四唑点燃癫痫模型中 ,随着点燃级别的进展 ,GFAP免疫表达逐渐增加。提示星形胶质细胞GFAP含量的增加可能是PTZ点燃模型癫痫发病的原因之一。

戊四氮点燃大鼠海马突触体素表达的变化

建立戊四氮点燃癫痫模型,用免疫组化方法检测海马突触体素(SYN)表达的变化,并用HPIAS-1000多媒体病理图文分析系统对其定量。结果点燃组海马CA3区苔藓纤维层,齿状回颗粒细胞层,齿状回分子层内带突触体素免疫反应产物光密度值与对照组相比显著增加(P<0.05)。认为点燃组海马突触体素较正常表达增加,提示突触前终末囊泡数目增加,反应了轴突增生与突触形成。

新型抗癫痫药唑尼沙胺对点燃的影响

目的：研究唑尼沙胺对大鼠杏仁核点燃及戊四唑（PTZ）化学性点燃模型的抗癫痫作用。方法：建立大鼠杏仁核电刺激点燃、化学性点燃模型，探讨唑尼沙胺的抗点燃作用；测定唑尼沙胺对小鼠最大电休克的影响。结果：唑尼沙胺50～200mg·kg^1ig可抑制大鼠杏仁核点燃发作，降低Racine＇s分级：唑尼沙胺50，100mg·kg^-1ig抑制PTZ化学性点燃发作，降低Ono分级（P〈0．01）与OnoIV级发作百分率（P〈0．01）。ZNS10．0mg·kg^-1ig降低小鼠最大电休克诱发的，惊厥发生率（P〈0.01）。结论：唑尼沙胺对点燃发作具有拮抗作用。

颞叶癫痫模型和失神癫痫模型的行为学、组织学对比研究

目的比较匹罗卡品癫痫模型及戊四唑点燃癫痫模型的行为学特征及组织学特征。方法制作两种不同的癫痫模型,应用Vedio观察行为学特征,不同时点Nissl染色及Neotimms'染色,对比研究神经元丢失及苔藓出芽的变化。结果戊四唑点燃模型无持续性癫痫自发发作,癫痫产生过程中无神经元丢失及苔藓出芽现象;匹罗卡品癫痫持续状态模型在海马的CA1、CA3及齿状回的门区出现神经元丢失,在大鼠出现反复自发发作的同时出现苔藓纤维出芽现象。结论戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征,匹罗卡品癫痫持续状态模型类似人类慢性颞叶癫痫特征,神经元丢失和苔藓纤维出芽可能是癫痫发生的原因,是一理想的颞叶癫痫动物模型。

艾芬地尔对戊四氮致痫大鼠海马nNOS表达的影响

目的:观察艾芬地尔对戊四氮(PTZ)急性致痫大鼠海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨癫痫发生的机制及艾芬地尔的药理作用。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(A组)、PTZ致痫组(B组)、艾芬地尔干预组(C组),通过腹腔注射PTZ建立急性癫痫动物模型,并采用免疫组化技术观察海马nNOS的表达变化情况。结果:模型组各时间点nNOS水平较正常组各相应时间点明显升高(P<0.05);模型组nNOS在24h免疫反应阳性神经元AOD值达到最高;艾芬地尔干预组与模型组相比表达下降,各时间点AOD值均存在显著性差异(P<0.05)。结论:PTZ点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了戊四氮点燃癫痫的形成过程;艾芬地尔明显减少了nNOS阳性细胞的表达,有利于保护癫痫损伤后神经细胞的功能。

癫痫大鼠海马结构谷氨酸和nNOS神经元的动态变化

目的 :探讨谷氨酸 (Glu)和一氧化氮 (NO)二者在癫痫模型中的作用及其相关性。方法 :戊四唑化学点燃癫痫大鼠 ,分为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ级组和Ⅴ级后 2 4h组。采用免疫组织化学方法和图像分析技术。结果 :( 1 )Ⅲ、Ⅴ级组Glu免疫反应阳性神经元数目和平均光密度值升高 ;但Ⅴ级比Ⅲ级组有所下降 ;Ⅴ级后 2 4h组恢复到对照组水平。 ( 2 )Ⅴ级组和Ⅴ级后 2 4h组nNOS免疫反应阳性神经元数目和平均光密度值升高。结论 :戊四唑点燃癫痫模型中 ,随着点燃级别的进展 ,Glu的含量是呈先增加后减少的趋势 ,而NO的含量是逐渐增加的 。

小儿抗痫胶囊对癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸含量影响的实验研究

[目的]进一步从调节γ-氨基丁酸(GABA)代谢的角度探讨小儿抗痫胶囊的作用机制。[方法]采用高效液相色谱-紫外检测法,观察大鼠大脑皮质、双侧海马的γ-氨基丁酸含量和谷氨酸(GLU)含量的变化。[结果]戊四唑点燃癫痫大鼠脑内GABA的含量降低,GLU含量升高;经小儿抗痫胶囊治疗后,中药高剂量组皮质、海马GABA含量较模型组均有显著升高,中药高剂量组皮质、海马GLU含量均显著低于模型组,表明小儿抗痫胶囊有良好增加模型大鼠脑内GABA含量,降低GLU含量而抗惊厥的作用;而中药高剂量组与低剂量组比较有显著性差异,表明小儿抗痫胶囊对GABA、GLU含量的影响还与剂量显正相关。[结论]小儿抗痫胶囊能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作,其疗效与药物剂量呈正相关,作用机制可能与其降低大脑GLU含量,增加大脑GABA含量,影响GABA代谢有关。

反复惊厥和大剂量抗痫药对大鼠海马pCREB的影响及草果知母汤的干预作用

目的探讨反复惊厥发作和大剂量苯妥英钠造成大鼠认知障碍模型中磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)的变化,并观察草果知母汤的作用。方法利用戊四唑(PTZ)诱导癫痫模型,再通过每日PTZ点燃癫痫和大剂量苯妥英钠注射造成大鼠认知功能障碍,然后分为每日发作模型组(A)、每日发作草果知母汤治疗组(B)、每日发作尼莫地平治疗组(C)、大剂量苯妥英钠组(D)、苯妥英钠草果知母汤治疗组(E)、苯妥英钠尼莫地平治疗组(F),用免疫组化和Western blotting方法检测大鼠海马组织pCREB的变化。结果B、C组大鼠pCREB表达均有明显提高,与A组比较,差异有显著性;E、F组大鼠海马部位的pCREB的变化与D组比较差异亦有显著性。结论草果知母汤改善癫痫每日发作和苯妥英钠所致大鼠的认知障碍可能是通过提高pCREB表达而发挥作用的。

氯安定抗痫作用的耐受

氯安定是临床上抗痫作用最强的药物,然而用后却极易产生耐受。近年来公认:杏仁核点燃惊厥模型是人类复杂性部分性发作(精神运动型癫痫)继发性全身性发作的理想模型;戊四唑点燃惊厥模型是原发性全身性惊厥的理想动物模型。为了研究氯安定对抗痫作用的耐受,我们应用上述两种点燃模型。