高氧戊己汤对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃黏膜保护作用的研究

目的通过观察高氧戊己汤对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染小鼠体内Hp定植、胃黏膜组织病理学损伤的改善情况以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)表达的影响,分析高氧戊己汤对Hp感染小鼠胃黏膜保护作用的机理。方法将72只SPF级BalB/c小鼠随机分为空白组、模型组、戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组。除空白组外,另外5组采用Hp菌液复制Hp感染模型。造模成功后,对应给药治疗2周后处死取胃组织,快速尿素酶实验检测Hp感染情况,ELISA法检测IL-6、IL-8的表达水平,瑞氏-吉姆萨染色法观察胃黏膜Hp的定植情况,HE染色法观察胃黏膜病理学损伤改善情况。结果各治疗组的Hp转阴率明显高于模型组,高氧戊己汤组的转阴率高于戊己丸组和高氧水组;与空白组比较,模型组IL-6、IL-8的表达显著增加(P<0.01),Hp定植评分显著增高(P<0.01),与模型组比较,戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组IL-6、IL-8的表达显著减少(P<0.01),Hp定植评分显著降低(P<0.01)。高氧戊己汤组IL-6、IL-8的表达较戊己丸组和高氧水组有降低趋势,高氧戊己汤组Hp定植评分低于戊己丸组、高氧水组(P<0.05)。HE染色结果显示空白组小鼠胃黏膜光滑完整,未见炎症浸润,腺体排列整齐。模型组小鼠胃黏膜充血水肿,表面欠光滑,黏膜层可见淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润,腺体排列紊乱。戊己丸组、高氧水组、高氧戊己汤组、西药组小鼠胃黏膜炎症程度明显减轻,胃黏膜充血水肿较模型组稍改善,表面光滑,腺体整齐,可见少量炎症细胞浸润。结论高氧戊己汤、戊己丸和高氧水可通过减少Hp在胃黏膜上的定植和减轻Hp感染所致的炎症反应来减少胃黏膜组织病理学损伤,从而有效地保护Hp感染小鼠的胃黏膜,且高氧戊己汤药效高于戊己丸和高氧水单用。

戊己丸对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡的保护作用研究

目的 研究戊己丸对吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡的保护作用,并初步探索其可能的作用机制。方法 36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(奥美拉唑,20 mg/kg)、戊己丸低、中、高(2.52、5.04、10.08 g/kg生药量)剂量组,每组6只。各组大鼠灌胃相应药物或0.5%羧甲基纤维素钠(Carboxymethyl Cellulose, CMC-Na)水溶液,1次/d,连续7 d,于末次给药1 h后,除正常组外,其余各组均给予吲哚美辛(60 mg/kg)灌胃造模;6 h后处死大鼠,收集血清和胃组织。通过改良Guth法计算胃溃疡指数和溃疡抑制率,染色观察比较各组大鼠胃组织病理学变化;使用试剂盒测定胃组织中丙二醛(Malonaldehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)和环氧合酶1(Cyclooxygenase-1,COX-1),血清中一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的含量;TUNEL染色法比较各组大鼠胃组织细胞凋亡情况;免疫组化法测定胃组织中环氧合酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)、NF-κB(p65)蛋白的表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠胃组织黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜部分结构受损,胃溃疡指数和胃组织细胞凋亡百分比显著升高(P<0.01);MDA、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),COX-1、NO、IL-10和SOD水平显著降低(P<0.01);COX-2和NF-κB(p65)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,各给药组均能改善胃组织损伤状况;戊己丸中、高剂量组和奥美拉唑组均能显著降低(P<0.01)胃溃疡指数和升高溃疡抑制率,升高COX-1、NO、IL-10水平,降低MDA、COX-2、TNF-α、IL-6和NF-κB(p65)水平,各给药组均明显降低大鼠胃组织细胞凋亡百分比,其中戊己丸中剂量组表现出良好的作用。结论 戊己丸对吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡有明显的保护作用,其作用机制可能与改善氧化应激抑制、炎症反应和减少细胞凋亡有关。

戊己校尉命名与匈奴习俗关系考

关于戊己校尉的命名,古今学者的诠释大多立足于五行理论,也就是其衍生出的“居中说”“压胜说”和“寄治说”,但是这些诠释更多地是源自对颜师古注释《汉书》的个人解读,并且也不尽完善。本文结合匈奴长期控制西域的历史实情,认为匈奴的文化习俗对西域地区产生了一定的影响,尤其是匈奴社会“居中”的习俗在西域地区影响较大。西汉政府在经营西域之际,以“因其故俗”的管理模式,继承了匈奴社会的“居中”文化,而戊己校尉的命名就是这种文化继承的体现。

戊己丸提取物不同配伍的肠外翻吸收研究

目的研究戊己丸不同配伍比例时在肠道中的吸收动力学的变化,说明方剂配伍的规律性。方法利用L9(34)正交设计,将黄连、制吴茱萸、土炒白芍组成不同配伍的9个组方,通过体外肠外翻模型和LC-MS分析手段,观察方中代表成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷的吸收变化情况。结果以各代表成分的Ka为指标,通过正交分析,得出同一成分在肠道不同部位的吸收趋势大致相同,但不同成分之间的吸收趋势变化较大。多指标归一加权综合评分法分析表明,黄连在各肠段吸收贡献度最大,确定了其君药地位,制吴茱萸和土炒白芍次之,为臣药。在各个肠段的最优配比组合(黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍)为:空肠12∶6∶12,回肠12∶6∶6与12∶6∶12,结肠12∶6∶12。结论戊己丸各代表成分在肠道中吸收动力学过程,随方剂的配伍比例不同而变化,其在肠道吸收的最优配伍组合为黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍=6∶3∶6。

HPLC测定戊己丸中盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量

目的 :建立戊己丸中盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量测定项。方法 :超声提取 ,使用C18柱 ,0 .0 33mol/L磷酸二氢钾溶液 乙腈 (90∶40 )为流动相 ,检测波长为 2 6 5nm。结果 :方法线性关系良好 ,平均回收率 ,盐酸小檗碱为 99.14% ,盐酸巴马汀为 98.5 9% ;RSD分别为 1.3%和 1.7%。结论 :本方法分离良好 。

戊己丸对炎症后肠易激综合征大鼠脑肠肽的调控作用

目的寻找诊断和治疗肠易激综合征(IBS)的生物学指标。方法采用乙酸加束缚应激法建立炎症后肠易激综合征(PI-IBS)动物模型;采用大鼠结肠运动指数(MI)、2 h内排出的粪粒数以及玻璃小球排出时间评价大鼠结肠的运动能力;观察PI-IBS模型大鼠的形成以及戊己丸对其的治疗作用;采用ELISA法检测PI-IBS大鼠脑和结肠组织中的降钙素基因相关肽(CGRP)、胃动素(MTL)、神经肽Y(NPY)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)水平。结果成功建立PI-IBS大鼠模型。模型大鼠体重降低;摄食量减少;排便量增多;出现稀便和无定形软便;自主运动量减少;结肠MI显著增加(P<0.05);大鼠排出的粪粒数显著增加(P<0.05);玻璃小球排出时间显著缩短(P<0.05)。戊己丸治疗7 d后能够明显改善以上症状。与正常对照组相比,PI-IBS大鼠脑组织中的CGRP、SS和VIP水平显著增加(P<0.05),NPY浓度显著降低(P<0.05);而戊己丸给药可以显著降低CGRP、SS和VIP浓度水平(P<0.05),显著升高NPY浓度水平(P<0.05)。与正常对照组相比,PI-IBS大鼠结肠组织中的CCK、NPY、MTL、SS和VIP均显著降低(P<0.05);戊己丸给药能够显著升高CCK和VIP水平(P<0.05)。结论戊己丸可通过调节IBS大鼠脑和结肠组织内多种脑肠肽的水平用来治疗IBS,这些可被调节的异常变化的脑肠肽可以成为潜在的诊断和治疗IBS的生物学指标。

戊己丸提取物不同配伍方对豚鼠离体结肠运动影响的实验研究

目的:观察戊己丸提取物优选方对不同状态豚鼠离体结肠的影响,同时比较2种配伍比例作用的异同点。方法:通过乙酰胆碱和肾上腺素分别诱导豚鼠离体结肠运动亢进和抑制状态,在反应体系中分别滴加戊己丸1号方、2号方,观察其对豚鼠不同状态离体肠管的影响,同时用B liss法计算其半数有效浓度(EC50)。结果:对于离体结肠运动亢进模型,戊己丸1号方、2号方均可抑制结肠运动亢进,在本试验观察的时间内有明显的时间依赖性和浓度依赖性,且1号方EC50在设计观察的各时间段内均低于2号方;对于抑制模型,1号方300 mg.L-1,在15 m in时有拮抗作用(P<0.05),2号方30 mg.L-1,在9,15 m in时与模型组相比有差别(P<0.05)。结论:戊己丸1号方、2号方可显著抑制乙酰胆碱所致的结肠运动亢进;1号方、2号方对肾上腺素所致结肠运动抑制还有一定的作用;随配伍比例的不同,二者在共同药效作用的基础上,呈现出不同的作用特点和优势。

运用人工神经网络和非线性映射技术评价中药复方制剂戊己丸的质量

运用二值自适应共振理论（ＡＲＴ１）网络和非线性映射（ＮＬＭ）技术对中药戊己丸进行了省缺药材的定性识别研究。实验数据为药材浸出物的红外光谱，特征提取采用Ｓｈａｎｎｏｎ信息量法。结果表明，ＡＲＴ１网络能对多种情况进行识别，正确识别率为８５％，明显优于ＮＬＭ技术。

戊己丸配伍机制研究

目的研究中药复方戊己丸的配伍机制,对传统配伍理论进行验证并明确各药味在处方中的作用。方法采用全拆方实验设计,对不同药味组成的7个组方进行药理实验,以大鼠胃溃疡实验,小鼠镇痛实验和小鼠腹泻实验作为药效学指标,用SPSS统计软件对实验数据进行方差分析。结果明确了黄连为方中君药,白芍相须为用,吴茱萸药性相反,起反佐之功,与传统的中医理论相一致。结论本实验证实了中医组方理论的科学性和准确性,为戊己丸的现代应用提供了理论依据,为中药复方研究提供了思路。

戊己丸不同配伍方对炎症后肠易激综合征模型大鼠结肠运动及5-羟色胺含量的影响

目的:评价戊己丸不同配伍方对炎症后肠易激综合征(post-infectious irritable bowelsyndrome,PI-IBS)模型大鼠结肠运动功能的作用,并从5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)角度初步探讨其作用机制.方法:采用乙酸灌肠加束缚应激建立PI-IBS大鼠模型,应用戊己丸不同配伍方进行干预,应用BIOPAC MP150型多导生理记录仪描记大鼠结肠运动曲线,计算结肠运动指数和运动指数变化率,同时利用高效液相法检测血清、结肠、海马、下丘脑和额叶中5-HT的含量及5-HT转化率,甲苯胺蓝染色法计算结肠肥大细胞数目和脱颗粒率.结果:经戊己丸治疗后,中、高剂量组PI-IBS模型大鼠结肠运动指数(1770.10、1504.97、1700.64、1467.22 vs 2112.15)和运动指数变化率(68.10、40.16、59.97、39.33 vs 104.69)均显著下降(P<0.01).结肠组织中5-HT含量显著下降(3493.38、2640.41、2086.08、3255.63、2688.69、2129.13 vs 4168.36),血清中5-HT转化率(3.20、4.60、6.61、2.86、3.40、4.05 vs2.08)明显升高(P<0.05,P<0.01).中、高剂量组中枢边缘系统中5-HT含量(243.16、295.03、250.28、303.61 vs 124.42;303.51、397.30、339.94、353.02 vs 198.58;260.87、302.75、254.65、298.92 vs 166.71)显著升高(P<0.01),5-HT转化率(134.69、98.61、130.57、95.87vs 281.91;209.43、184.55、189.56、186.75vs 262.01;109.36、86.52、115.41、88.47 vs268.36)明显下降(P<0.05,P<0.01).结肠黏膜肥大细胞数目(6.40、5.11、6.48、5.57 vs 10.47)和脱颗粒率(23.81、17.94、23.25、19.19 vs34.10)亦明显下降(P<0.01).结论:戊己丸不同配伍方改善PI-IBS模型大鼠结肠运动功能的作用机制可能是通过改善5-HT含量及肥大细胞的异常状态,从而调节脑-肠轴功能实现的.

胶束电动毛细管色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量

戊己丸收载于《中国药典》2005年版一部，是由黄连、吴茱萸和白芍3味药细粉制成的水泛丸，功效主要为泄肝和胃，降逆止呕。其含量测定仅用紫外-可见分光光度法测定盐酸小檗碱的含量。除盐酸小檗碱外，吴茱萸碱和吴茱萸次碱也是戊己丸中重要有效成分，具有较强的药理作用，药典未收载其含量测定方法。经查阅文献资料，吴茱萸及其制剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量测定方法报道有HPLC，薄层扫描色谱法，

HPCE测定戊己丸中盐酸小檗碱与芍药苷的含量

目的建立同时测定戊己丸中盐酸小檗碱、芍药苷的高效毛细管电泳法，考察影响分离的各因素，确定最佳测定条件。方法测定缓冲液为50mmol／L的硼砂溶液：甲醇=1：1．5；未涂层石英毛细管（50μm×64．5cm，有效长度57．1cm）为分离通道；操作电压30kV；柱温25℃；检测波长230rim；压力进样1．5kPa×8s。结果盐酸小檗碱和芍药苷分别在O．037～0．460mg／mL、0．037～0．463mg,／mL范围呈良好的线性关系，其平均回收率分别为99．22％和99．60％。结论建立了快速、准确测定戊己丸中盐酸小檗碱、芍药苷含量的新方法。

戊己散对甲氨喋呤化疗非霍奇金淋巴瘤患儿口腔溃疡的防治效果及对免疫状态的影响

目的探讨戊己散在大剂量甲氨喋呤(MTX)治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿口腔溃疡中的应用效果及对免疫状态的影响。方法给予大剂量MTX(3~5 g/m2)治疗的NHL患儿80例,随机分为戊己散组和常规组,每组均40例。戊己散组给予戊己散25 m L含漱,2次/d,共7 d;戊己散50 m L口服,2次/d,共7 d(自MTX应用当天开始);常规组给予1%碳酸氢钠25 m L含漱,3~5次/d,共7 d(自MTX应用当天开始)。另取健康儿童20例作为正常对照组。治疗后1周时检测两患儿组口腔溃疡情况;采用ELISA法检测治疗前及治疗结束后2周时两组血清超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;采用蛋白分析仪检测治疗前后免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平,流式细胞仪检测外周血免疫细胞亚群CD3+、CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+。结果戊己散组口腔溃疡发生率低于常规组(P<0.05)。治疗前两治疗组各项指标均低于正常对照组(P均<0.05),两组间比较,P均>0.05。治疗后,戊己散组血清SOD、GSH、Ig A、Ig G、Ig M水平及外周血CD3+、CD4+细胞百分比均高于治疗前,且高于常规组(P均<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。各组及治疗前后CD4+/CD8+比较,P均>0.05。常规组治疗前后各指标比较,P均>0.05。结论戊己散对MTX治疗的NHL患儿口腔黏膜溃疡有良好的预防及治疗作用,且可改善患儿的应激和免疫状态。

戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP1A2酶活性的影响

目的:探讨戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP1A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨中药配伍机制.方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以非那西丁为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP1A2酶活性的影响.结果:黄连、吴茱萸、白芍提取物及戊己丸方1-9抑制CYP1A2的生药IC50分别为:28.07、989.69、6633.28、57.92、104.38、321.28、32.17、80.09、71.47、76.76、40.41、29.45mg/L;黄连及戊己丸可以显著抑制CYP1A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP1A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连、吴茱萸两药在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP1A2酶活性的能力增强,随着白芍在戊己丸方中剂量水平的增高可以减弱该组方抑制CYPA2酶活性的能力,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP1A2酶活性的程度.结论:戊己丸配比不同,对CYP1A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在.

吕英教授之“戊己土”新探及临床运用

吕英教授乃南方医院李可中医药学术流派传承基地学术带头人,临证之际,以《黄帝内经》为宗旨,以六经辨证为大法,以仲景方药为医剑,强调求其本源,体悟《内经》精韵,因临床疗效显著而广受患者好评。《素问.太阴阳明论》云":土者,生万物而法天地",《素问.五运行大论》指出:"丹天之气,经于牛女戊分……所谓戊己分者,奎璧角轸,则天地之门户也",吕英教授认为,无土不成世界,然土分戊己,秉性虽异,然燥湿相济,升降相因,纳化相依,和气一团;"戊己土"理论彰显"天人合一"之医魂,禀承"五运六气"之气化。

超微戊己丸复方及单味药的抑菌作用研究

目的探讨戊己丸及其各单味药对胃肠道内6种常见(条件)致病菌的抑制作用,并比较超微药物与常规药物的抑菌效果。方法采用药敏纸片法及二倍稀释法研究各药物的抑菌能力及最低抑菌浓度(MIC)。结果黄连水煎液能够抑制除沙门氏菌以外的所有供试菌种;吴茱萸的抑菌谱和抑菌作用相对较小,对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌表现出一定的抑制作用;白芍仅对金黄色葡萄球菌具有抑制作用。对于药物敏感菌,通过MIC比较发现,戊己丸及其单味药超微药剂的抑制效果明显优于常规药剂。结论戊己丸能够抑制胃肠道内常见(条件)致病菌的生长,且超微粉体能够提高药物的利用度。

戊己丸对胃溃疡模型大鼠IL-6、IL-8的影响

目的观察戊己丸对胃溃疡模型溃疡面积及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法采用幽门螺杆菌感染胃溃疡模型,随机分组,分别给药,采用ELISA法检测IL-6、IL-8含量与表达。结果戊己丸能缩小Hp感染致胃溃疡模型溃疡面积,与模型组比较,差异有统计学意义;能降低模型动物血清炎症因子IL-6、IL-8水平,与模型组比较,差异有统计学意义。结论戊己丸能明显改善幽门螺杆菌致胃溃疡模型大鼠胃溃疡黏膜面积,明显下调IL-6、IL-8的表达。

正交试验法优选戊己胃漂浮缓释片处方工艺研究

目的优选戊己胃漂浮缓释片的制剂最优处方配比。方法以盐酸小檗碱释放度为评价指标,以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC K100M)、聚乙二醇(PEG 6000)、NaHCO3、十六醇为L9(34)正交试验4个因素,干粉压片,优化制剂体外释药及漂浮性能。结果选择以A2B1C2D2作为戊己胃漂浮缓释片处方的最优制剂配方组合。结论戊己胃漂浮缓释片达到了设计要求,具有缓释、漂浮时间长的优点。

戊己丸不同配伍组方体内对CYP1A2酶活性的影响研究及其临床意义

目的：研究戊己丸不同配比方对大鼠体内CYP1A2酶活性的影响，从药动学角度探讨戊己丸配伍机理，为临床优化给药提供借鉴。方法：以非那西丁为CYP1A2酶活性研究探针药，HPLC测定大鼠体内非那西丁及代谢产物——对乙酰氨基酚的血药浓度变化，间接反映CYP1A2酶活性的大小；以正交法设计戊己丸3因素3水平交互的9个实验点，考察所选取实验点对应的9种戊己丸配比方对CYP1A2酶活性的不同影响。结果：9种戊己丸配比复方，组成戊己丸的黄连、吴茱萸、白芍3单味药及对照组动物中，CYP1A2酶活性从高到低依次为：8^#方、白芍、9^#方、7^#方、6^#方、1^#方、2^#方、4^#方、对照组、3^#方、黄连、吴菜萸、5^#方；随着复方中黄连剂量水平的增大，酶活性呈增高趋势，复方中引入小、中剂量水平的吴莱萸或白芍可以增高CYP1A2酶活性，但高剂量吴茱萸或白芍对CYP1A2酶活性有抑制作用。结论：戊己丸各因素水平变化均可能对CYP1A2酶活性造成影响，此种影响有可能是戊已丸药效学差异的原因之一；根据本实验结果可以优化戊己丸的临床应用。

高效液相色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量

目的 建立高效液相色谱法测定戊己丸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量的方法。方法 采用高效液相色谱法。IntersilC18分析色谱柱 (4.6mmID× 2 5 0mm ,粒径 5 μm) ,流动相 :乙腈 - 10 %乙腈 (5 0 :5 0 ) ,流速 :1ml/min ,检测波长 :2 2 5nm。 结果 吴茱萸碱和吴茱萸次碱的理论板数分别为 2 6 81和 2 0 6 7。吴茱萸碱回归方程 :Y =0 .0 76 4 6 +0 .0 0 0 0 0 0 196 5X ,r=0 .9999) ,线性范围 10 .2～ 5 1.0 μg·ml-1;吴茱萸次碱回归方程 :Y =- 0 .2 199+0 .0 0 0 0 0 0 36 5 8X ,r =0 .9999) ,线性范围 10 .0～ 5 0 .0 μg·ml-1。吴茱萸碱平均回收率为 97.3% ,RSD 3.2 % ,吴茱萸次碱平均回收率为 10 1.4 % ,RSD 3.9%。吴茱萸碱和吴茱萸次碱最低检出浓度分别为 0 .0 5和 0 .1μg·ml-1。结论 方法简便 ,结果准确。