综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10只/组),催眠量组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只/组),急性毒性组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只/组)。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠阈下催眠量,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg/kg戊巴比妥钠(生理盐水配制),以给药后15min内小鼠翻正反射消失1min以上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61.60g/kg,安眠2号药组55.60g/kg,安眠3号药组50.00g/kg,安眠4号药组62.80g/kg;各给药组按剂量距1∶0.90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL/Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01,P<0.05);睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01);入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01)。安眠1号组LD50为45.35g/kg^50.66g/kg,95%可信限45.35g/kg^50.66g/kg。安眠2号组LD50为44.14g/kg,95%可信限41.38g/kg^47.09g/kg。安眠3号组LD50为36.20g/kg,95%可信限34.29g/kg^38.21g/kg,安眠4号组LD50为16.41g/kg,95%可信限为12.91g/kg^20.85g/kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效/毒性比值,确定安眠1号药处方。

复方哌拉西林钠一般药理研究

目的 :观察静脉注射用哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 )对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法 :以不同剂量对小鼠和麻醉犬静脉注射哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 ) ,同时设阴性对照 ,并观察记录多项指标。结果 :静脉注射哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 ) 1 2 5 0mg/kg ,62 5mg/kg ,3 1 2 5mg/kg ,对小鼠自主活动无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;在 62 5、3 1 2 5、1 5 6 3mg/kg时对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;而在62 6、3 1 2 5、1 5 6 3mg/kg对麻醉犬的血压、心率及心电图无明显影响 ,对呼吸的频率和深度也无明显影响 (P >0 .0 5 )。结论 :该复方对中枢神经系统、心血管系统及呼吸系统在所试剂量无明显影响。

Augmentative effect of tetrandrine on pentobarbital hypnosis mediated by 5-HT_(1A) and 5-HT_(2A/2C) receptors in mice

It has been reported that augmentative effect of tetrandrine on pentobarbital hypnosis in mice may be related to serotonergic system. The present study was undertaken to investigate the interaction of tetrandrine and different 5-HT receptors on pentobarbital-induced sleep by using the loss-of-righting reflex method. The results showed that augmentative effect of tetrandrine on pentobarbital hypnosis in mice were potentiated by the p-MPPI （5-HT1A receptor antagonist） （1 mg/kg, i.p.） and ketanserin （5-HT2A/2C receptor antagonist） （1.5 mg/kg, i.p.）, respectively. Pretreatment with either 8-OH-DPAT （5-HT1A receptor agonist） （0.1 mg/kg, s.c.） or DOI （5-HT2A/2C receptor agonist） （0.2 mg/kg, i.p.） significantly decreased pentobarbital-induced sleep time, and tetrandrine （60 mg/kg, i.g.） significantly reversed this effect. These results suggest that both the 5-HTLA and 5-HT2A/2C subfamily may be involved in the potentiating mechanism of tetrandrine＇s effects on pantobarbital hypnosis.