戊巴比妥钠多种药理效应的阈剂量观察

目的观察戊巴比妥钠多种药理效应产生的阈剂量。方法家兔耳缘静脉注射戊巴比妥钠溶液,观察并记录入睡、痛觉消失、呼吸抑制、心功能抑制时注射的药物剂量。结果随着剂量增加,家兔依次表现出催眠、麻醉、呼吸和心功能抑制效应。结论戊巴比妥纳多种效应对应存在着多个阈剂量值,而不是只有一个。由于巴比妥类药物主要作用于GABAA受体,这种阈剂量值的不同可能意味着在不同效应部位存在着亲和力不一致的受体亚型,或者存在其他作用机制。

戊巴比妥钠多种药理效应的阈剂量观察

戊巴比妥钠属于巴比妥类镇静催眠药，随着用药剂量的增加可依次表现出镇静、催眠、麻醉、呼吸抑制、心功能抑制等药理效应。在药理总论教学中，药物效应动力学有个概念叫阈剂量，即药物产生某效应时的最小有效剂量。如果某药物只呈现一种药理效应，则阈剂量只有一个剂量值；而如果某药物有多种药理效应，那么表现不同效应时的阈剂量不一定是一样的。目前我国各种版本的药理学教材中鲜有详细讨论这个问题的，由于学时限制老师也较少讲得这么细致，故往往有学生误认为某药物的各种药理效应只有一个阈剂量。为此我们设计了戊巴比妥钠在家兔的剂量和作用关系实验，通过实验观察和认识到同一药物产生不同药理效应的阈剂量可能是有差别的。

综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10只/组),催眠量组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只/组),急性毒性组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只/组)。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠阈下催眠量,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg/kg戊巴比妥钠(生理盐水配制),以给药后15min内小鼠翻正反射消失1min以上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61.60g/kg,安眠2号药组55.60g/kg,安眠3号药组50.00g/kg,安眠4号药组62.80g/kg;各给药组按剂量距1∶0.90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL/Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01,P<0.05);睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01);入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01)。安眠1号组LD50为45.35g/kg^50.66g/kg,95%可信限45.35g/kg^50.66g/kg。安眠2号组LD50为44.14g/kg,95%可信限41.38g/kg^47.09g/kg。安眠3号组LD50为36.20g/kg,95%可信限34.29g/kg^38.21g/kg,安眠4号组LD50为16.41g/kg,95%可信限为12.91g/kg^20.85g/kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效/毒性比值,确定安眠1号药处方。

氟桂利嗪对戊巴比妥钠睡眠的作用及可能的作用机制

目的：探讨T型钙通道阻断剂氟桂利嗪对戊巴比妥钠睡眠的影响及可能的作用机制。方法：采用小鼠翻正反射试验及大鼠脑电（EEG）分析方法。结果：氟桂利嗪可增加大鼠总睡眠时间，非快眼动睡眠（NREMs）和快眼动睡眠（REMs）时间，其中主要延长深睡眠（SWS）时间，而对浅睡眠（Light）时间没有影响。还可剂量依赖性地延长阈上剂量戊巴比妥钠（45mg／kg，i．p．）诱导的小鼠睡眠时间并增加阈下剂量戊巴比妥钠（28mg／kg．i．p．）诱导的小鼠入睡率，

酸枣仁主要成分Spinosin催眠作用及其机制研究

目的：探讨酸枣仁主要成分Spinosin的催眠作用以及对戊巴比妥钠诱导的大鼠睡眠时相的影响，进而研究其作用机制。方法：采用戊巴比妥钠诱导的小鼠翻正反射实验和大鼠脑电（EEG）分析技术。结果：Spinosin能够显著缩短催眠剂量戊巴比妥钠（45mg／kg，i．p．）诱导的小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间，同时可以显著增加阈下剂量（28mg／kg，i．p．）戊巴比妥钠实验中的小鼠入睡率。

复方哌拉西林钠一般药理研究

目的 :观察静脉注射用哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 )对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法 :以不同剂量对小鼠和麻醉犬静脉注射哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 ) ,同时设阴性对照 ,并观察记录多项指标。结果 :静脉注射哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (4∶1 ) 1 2 5 0mg/kg ,62 5mg/kg ,3 1 2 5mg/kg ,对小鼠自主活动无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;在 62 5、3 1 2 5、1 5 6 3mg/kg时对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;而在62 6、3 1 2 5、1 5 6 3mg/kg对麻醉犬的血压、心率及心电图无明显影响 ,对呼吸的频率和深度也无明显影响 (P >0 .0 5 )。结论 :该复方对中枢神经系统、心血管系统及呼吸系统在所试剂量无明显影响。

枣仁茯苓玉竹膏改善阴虚型失眠作用研究

目的 通过戊巴比妥钠阈下催眠剂量试验和复制阴虚型失眠动物模型,探讨枣仁茯苓玉竹膏对阴虚型失眠的改善作用。方法 戊巴比妥钠阈下催眠剂量试验,计算每组小鼠的入睡率。用甲状腺素复制阴虚型失眠大鼠模型。监测各组大鼠体质量、饮水量、进食量、肛温;旷场实验检测行为学变化;ELISA检测血清中5-HT、DA、NE、γ-GABA、Glu、TSH,血浆中cAMP、cGMP含量;Western Blot检测脑组织中CRH和ACTH表达水平。结果 戊巴比妥钠阈下催眠剂量试验结果表明,枣仁茯苓玉竹膏能增加小鼠入睡率。阴虚型失眠动物模型结果表明,枣仁茯苓玉竹膏可以明显改善由甲状腺素诱导的阴虚型失眠动物外观体征,行为学,5-HT、DA、NE、γ-GABA、Glu、TSH,血浆中cAMP、c GMP含量及脑组织中CRH和ACTH表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论 枣仁茯苓玉竹膏可以改善由甲状腺素所致的阴虚型失眠模型大鼠的失眠症状,其作用机制可能与调节5-HT、DA、NE、γ-GABA、Glu、c AMP、cGMP、TSH、CRH和ACTH含量有关。

中国被毛孢发酵物对小鼠镇静作用的实验研究

目的观察中国被毛孢发酵物对小鼠的镇静作用。方法采用延长阈剂量戊巴比妥钠的睡眠时间方法及与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用法,研究中国被毛孢发酵物的镇静作用。结果中国被毛孢发酵物能不同程度地延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间和增加戊巴比妥钠阈下剂量对小鼠的入睡个数。结论中国被毛孢发酵物对小鼠具有镇静作用。

白花败酱草水提取液中枢抑制作用的研究

目的研究白花败酱草水提取液对小鼠中枢神经系统的抑制作用。方法取白花败酱草水提取液分别单独、配伍使用阈上或阈下剂量的戊巴比妥钠注入小鼠体内,观察小鼠的自发活动和睡眠时间,并将结果与对照组进行比较、分析。结果白花败酱草水提取液对小鼠自发活动有明显的抑制作用,可以缩短由戊巴比妥钠诱导的入睡时间及延长睡眠时间。结论白花败酱草水提取液具有明显的中枢抑制作用,与戊巴比妥钠的中枢抑制功能有协同作用。

地红霉素一般药理研究

小鼠口服地红霉素200mg/kg在给药后30分钟和60分钟测定对小鼠一般行为活动、小鼠自主活动和小鼠对戊巴比妥钠阈下催眠剂量均无明显影响;小鼠口服地红霉素650mg/kg在给药后30分钟测定对小鼠一般行为活动、自主活动有明显抑制作用,与戊巴比妥钠可产生协同作用,给药后60分钟测定对小鼠一般行为活动、自主活动、戊巴比妥钠阈下催眠剂量则无明显影响,表明给子地红霉素200mg/kg(相当于拟临床人用量的3倍)