静脉麻醉和吸入麻醉对CYP2E1的影响

目的:通过2x2拉丁方设计,采用戊巴比妥钠进行静脉注射,异氟醚进行吸入麻醉,观察麻醉对细胞色素P450亚型2E1(CYP2E1)代谢活力的影响,探索不同麻醉方式对CYP2E1代谢活力的影响。方法:采用静脉注射给予戊巴比妥钠和(或)吸入麻醉异氟醚麻醉大鼠,经高效液相色谱(HPLC)检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP2E1的代谢活力。采用药代动力学分析软件DAS3.0,计算血浆药代谢动力学参数。采用BL-420生物机能系统测定大鼠麻醉状态下的心率。结果:戊巴比妥钠静脉麻醉在0.5 h、1 h、1.5 h、2 h时间点体内探针药物氯唑沙宗浓度明显低于未麻醉组,差异有统计学意义(P<0.05);在2 h、3 h、4 h三个时间点,戊巴比妥钠麻醉组氯唑沙宗代谢物6羟基氯唑沙宗浓度高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05)。戊巴比妥钠麻醉后,探针药物氯唑沙宗在体内浓度与麻醉后心率呈负相关(r=-0.41,P<0.05)。异氟醚吸入麻醉组3 h、4 h、6 h时间点氯唑沙宗血药浓度均高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);6羟基氯唑沙宗浓度在0.5 h、1 h、1.5 h时间点高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05)。异氟醚麻醉后,探针药物氯唑沙宗在体内浓度与麻醉后心率呈负相关(r=-0.326,P<0.05)。结论:戊巴比妥钠静脉麻醉可诱导CYP2E1活性,加快药物代谢;异氟醚吸入麻醉可抑制CYP2E1活性,减慢药物代谢。麻醉过程中CYP2E1活力与心率呈明显相关性。