HS-GC-MS法测定头孢氨苄原料药中基因毒性杂质特戊酰氯残留量

目的:建立并验证了顶空气相色谱-质谱(HS-GC-MS)法测定头孢氨苄原料药中的基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。方法:采用HP-1MS UI毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.5μm)色谱柱,载气为He,流速为1 ml.min^(-1);进样口温度200℃,定量环温度80℃,顶空平衡温度70℃,传输线温度90℃,程序升温;质谱采用EI源,质谱传输线温度为250℃;定量测定采用选择离子(SIM)模式,特戊酸乙酯m/z 57.1。以4批头孢氨苄原料药为测定对象,测定其基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。结果:特戊酸乙酯与相邻色谱峰之间的分离度良好,且在浓度范围50.170 ng.mL^(-1)~501.695 ng·mL^(-1)内,其与峰面积线性关系良好(r=0.995),其定量限和检测限分别为24.945 ng·mL^(-1)和12.473 ng·m L^(-1),平均加样回收率为110%,RSD为6.0%(n=9)。结论:该法灵敏度高、专属性强,可用于测定头孢氨苄原料药中基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。

特戊酰氯在全回流填料塔内一氯化反应选择性的研究

借助全回流填料塔合成 3-氯特戊酰氯可避免或减少产物的深度氯化。考察了选择性一氯化反应的影响因素 ,结果表明光照有利于氯化反应速率的提高 ,在批量 15 0 g试验时 ,通氯速率小于 13.7g/ h和转化率不超过 95 %的范围内 ,特戊酰氯的一氯化反应选择性可达 97%以上。

氯代特戊酰氯的合成方法研究

以特戊酰氯为原料,采用气相反应,利用自行设计的气相反应装置,成功地实现底物β-H的气相氯代,合成了氯代特戊酰氯。并对该反应的影响因素进行探讨,研究结果表明:当氯气流速为13～15cm3/min、反应时间130min、反应温度由104.5°C升至166°C时,无须光照,产品最高收率为85%。

β-氯特戊酰氯的合成

本文通过对特戊酰氯与氯气进行氯化反应的两种工艺的研究 ,给出了优化的反应条件 。

气液反应精馏新工艺连续制备氯代特戊酰氯

介绍了连续气液两相氯化法生产氯代特戊酰氯新工艺,该工艺将氯化反应与精馏分离有机地结合在一起,有效地避免了深度氯化,从而在保持高选择性的同时,能大幅度提高特戊酰氯的单程转化率、大大简化工艺和设备,该技术对类似氯化装置具有一定的参考价值。

氯代特戊酰氯的新合成方法

以特戊酸为原料经两次氯代合成氯代特戊酰氯。首先使特戊酸在气相条件下进行β-H氯代,氯气流量13～15mL/min、反应时间110min,氯代特戊酸收率为89.2％;后者在吡啶催化下与亚硫酸酰作用,n(氯代特戊酸):n(SOCl_2)=1:1.2、反应时间5h,氯代特戊酰氯收率为99.2％。该合成路线反应时间短,产品总收率达88.5％。

关于特戊酰氯检测方法的探索

对特戊酰氯开展了色级和澄清度 2个项目的检测 ,明确了检测标准 :色级为小于 15 #标准的铂 -钴色级 ;澄清度为小于 0 .5 #标准浊度液 .结果表明 ,这 2个检测项目适用于生产 .

基于竞争因子的特戊酰氯光氯化反应宏观动力学

采用内环流反应器进行蓝色光源引发的特戊酰氯光氯化反应实验和动力学研究,测定不同温度下氯化反应液中各组分浓度与时间的变化关系,建立基于竞争因子的特戊酰氯光氯化连串反应的宏观动力学模型结果表明:加入竞争因子的连串反应动力学模型比拟一级模型能更准确地反映特戊酰氯光氯化的反应规律,通过参数估计得到特戊酰氯生成一氯代特戊酰氯的活化能为1.98 kJ/mol,一氯代特戊酰氯生成β,β-二氯代特戊酰氯和β,β′-二氯代特戊酰氯的活化能分别为2.40和1.42 kJ/mol,二氯代特戊酰氯生成对应三氯代特戊酰氟的活化能分别为4.83和4.82 kJ/mol。各步反应的表观活化能部较小。

柱前衍生化HPLC法检测艾拉莫德中特戊酰氯的残留量

目的:建立柱前衍生化HPLC法测定艾拉莫德中潜在遗传毒性杂质特戊酰氯残留量的方法。方法:用2-硝基苯肼对样品进行衍生化,HPLC-UV法进行测定:色谱柱DiamonsilTMC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%磷酸-乙腈(48:52)为流动相进行等度洗脱流速为1.0 ml·min-1,检测波长为395 nm,柱温为30℃进样量为20μl。结果:衍生化产物在4 h内稳定。特戊酰氯在150~1000 ng·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9986),检测限为50 ng·ml-1,平均加样回收率为95.86%(RSD=1.52%,n=9)。结论:本法专属性好,灵敏度高,重复性好,可用于艾拉莫德原料药中特戊酰氯的残留量的测定。

连续液相氯化法合成β-氯代特戊酰氯

利用连续液相氯化法对一套间歇氯化法生产 β -氯代特戊酰氯的装置进行改造。改造后装置运行情况表明 ,连续氯化法与间歇氯化法相比 ,反应时间大大缩短 ,反应选择性提高 ,反应收率明显提高。该法可为相同装置或类似的改造提供有益的参考。

气相色谱法测定头孢唑林酸中特戊酰氯的残留量

目的：建立头孢唑林酸中特戊酰氯残留量的测定方法.方法：采用毛细管气相色谱法,色谱柱为HP-1 （30m×0.32咖,0.25 μm）,柱温为70℃;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;进样量1 μl,分流比为10∶1.结果：在选定的色谱条件下,特戊酰氯能够得到良好分离,在102.14 ～715.00 μg·ml-1的范围内线性关系良好,r=0.999 7;检出限为0.34 μg·ml-1;平均回收率为97.10％（RSD =4.43％,n＝9）.结论：该方法准确、可靠,可用于头孢唑林酸中特戊酰氯残留量的检测.

头孢唑啉废液的分离及合成特戊酰氯的研究

采用物理 -化学结合法从头孢唑啉废液中分离出六种有效成份 :二氯甲烷、二乙胺、三乙胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和特戊酸 ,并分别对它们进行了定性、定量分析 ,然后用分离提纯后的特戊酸合成了头孢唑啉原料之一特戊酰氯 。

特戊酰氯与苯甲酰氯联产技术

特戊酰氯的质量对合成药物的质量和收率有很大影响。氯化工艺特别是选择恰当的氯化剂很关键，目前主要使用的氯化剂有三氯化磷、氯化亚砜、光气等。国外产品主要采用光气法，成本高，质量好，有尾气处理问题，环保问题严重。我国特戊酰氯生产主要采用三氯化磷法，产品质量标准低，在合成医药产品中受到限制，主要用于农药领域。

氯代特戊酰氯副产反应稀盐酸浓度在制备环氧氯丙烷中的影响

环氧氯丙烷是目前国内主要化学工业原材料之一,广泛应用于工业生产以及制造业当中,在化工材料中具有重要的地位。环氧氯丙烷在工业制备中主要以甘油法制备为主,通过甘油于氯化氢在催化剂的作用下进行反应,得到产物二氯丙醇,最终将二氯丙醇进行进一步反应实现环氧氯丙烷的制备。因此,通过氯代特戊酰氯副反应稀盐酸与甘油反应能够应用于环氧氯丙烷车间甘油氯化,实现反应的充分进行。因此副反应稀盐酸的浓度控制直接影响到了环氧氯丙烷的生产合成以及化学工业副反应的发生情况。

氯代特戊酰氯的合成

氯代特戊酰氯(2，2-二甲基-3-氯丙酰氯)是合成杂环化合物的重要中间体，而这些杂环化合物是很好的农药、杀菌剂及新型的辅助显影剂，具有十分广泛的用途。近年来发现了3-异哑唑啉酮类杂环化合物是新型除草剂的主要成份，它可以有效地除去苜蓿类植物。

2,4-二氯苯戊酮的工艺改进

本文对从间二氯苯和正戊酰氯合成2,4-二氯苯戊酮的付氏反应进行改进,通过对反应中的影响因素系统研究,找到杀菌剂己唑醇的关键中间体2,4-二氯苯戊酮最佳反应条件:氯化铝和戊酰氯的物质的量比为1.6∶1,当在0～10℃滴加戊酰氯、并在50～60℃反应6h,再在90℃保温5h时,反应收率从60%提高到79%。

戊基环己基苯甲酸的合成

环己烯与戊酰氯在常温下混合均匀后 ,与苯反应生成戊酰基环己基苯 ,再经Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应及氯仿反应得到戊基环己基苯甲酸。本文着重对戊酰基环己基苯的合成进行了改进。

特戊酸国内市场分析

论述了特戊酸的生产方法和市场应用情况,介绍了特戊酸及其主要下游产品的生产厂家及生产规模,并通过分析市场现状提出了发展建议。

4,4-二甲基异噁唑-3-酮的合成研究

为了提高4,4-二甲基异噁唑-3-酮的产率,节约实验成本,在前人所研究的基础上,探讨其更为优质的实验合成方法。以氯代特戊酰氯和盐酸羟胺为起始原料,水为溶剂,NaOH为缚酸剂,经过肟化、环合反应生成4,4-二甲基异噁唑-3-酮,采用正交实验法对反应物投料比、反应时间、缚酸剂浓度、反应温度等各方面合成条件进行优化。结果表明,肟化反应在0~15℃的温度下进行,可抑制盐酸羟胺与氯代特戊酰氯的分解,反应投料比为1∶1.3,氢氧化钠质量分数为30%,反应时间为3 h,成环反应进行18~20 h,收率为64.84%。