嵌合抗原受体T细胞治疗成人复发/难治急性B淋巴细胞白血病的长期疗效分析

目的:评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)序贯治疗复发/难治成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的长期疗效。方法:收集接受CAR19/22 T细胞序贯治疗的35例复发/难治B-ALL成人患者的临床资料。统计分析其CAR-T疗效、不良反应和转归,应用Kaplan-Meier法分析患者总生存率和无进展生存率的特征。随访截至2023年2月28日。结果:所有患者的CAR-T治疗总反应率为77.1%(27/35),中位总生存期为12.2(0.3~59.5)个月,中位无进展生存期为7.5(0.3~57.3)个月。治疗无反应组患者回输前均伴高肿瘤负荷和高危遗传学/分子学异常,其总生存期和无进展生存期显著低于有反应组(P均<0.0001)。27例(77.1%)携带高危遗传学异常患者的总生存期(P=0.0344)和无进展生存期(P=0.0244)显著低于低危组。回输后细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率分别为91.4%(32/35)和17.1%(6/35)。10例(28.6%)CAR-T治疗后复发患者的CD19/CD22表达仍为双阳性(2例CD19弱表达)。结论:CAR19/22 T细胞序贯治疗能有效降低抗原逃逸复发率,不良反应可控。伴高肿瘤负荷或高危遗传学异常的患者预后不佳,回输前降低肿瘤负荷、回输后予以积极抗炎治疗以及长期病情监测有助于改善其预后。此外,回输2年后处于存活状态患者的长期生存率可能更好。

FAM方案治疗复发性Ph阳性的急性淋巴细胞白血病10例

近年研究表明，细胞遗传学及免疫表型可作为急性淋巴细胞白血病（ALL）疗效及预后的判断指标之一^[1]。Ph染色体阳性在ALL患者中少见，且此型白血病对常规淋巴系白血病化疗方案不敏感，疗效差，生存期短，选择再诱导缓解的化疗方案困难。我们近5年来应用FAM方菊氟达拉宾（Flu）＋阿糖胞苷（Ara—C）＋米托蒽醌（MIT）联合化疗治疗复发性Ph染色体阳性ALL患者，取得了明显疗效，现报道如下。

预激方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病的疗效观察

目的:评估预激(CAEG)方案对难治、复发性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)且不能耐受大剂量化疗患者的疗效。方法:予小剂量阿糖胞苷(Ara-C,10mg/m2/d,第1天~第14天,每12h皮下注射)、阿克拉霉素(Acla20mg/d,第1天~第4天,静脉输注)、足叶乙甙(VP1650mg/d,第1天~第4天,静脉注射)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF100μg/m2/d^200μg/m2/d,第1天~第14天,皮下注射)在内的CAEG方案治疗难治、复发性ANLL18例。结果:8例(44.4%)患者取得完全缓解(CR),5例(27.7%)获部分缓解(PR),总有效率72.1%。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应,无严重不良反应。结论:预激方案治疗难治、复发性ANLL疗效较好,毒副反应轻。

MOEP方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病14例疗效分析

目的:观察MOEP方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果。方法:MOEP方案为米托蒽醌(M)10mg/(m2·d),第1～3天;长春新碱(O)1.4mg/(m2·d),第1天;足叶乙苷(VP-16,E)100mg/(m2·d),第1～5天;强的松(P)40mg/(m2·d),第1～5天。结果:14例患者经1个疗程的MOEP方案化疗后,8例达完全缓解(CR)(57%),其中,难治性患者3例;3例达部分缓解(PR)(21%),总有效率为78.5%;达完全缓解(CR)的时间为20～36d,平均26d。不良反应为骨髓抑制,粒细胞及血小板明显减少,导致感染、出血和胃肠道反应;经对症处理均能完成化疗疗程,其中白细胞恢复时间为14～26d;无明显肝、肾、心脏毒性。结论:MOEP方案是一种治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的理想方案,值得临床推广。

大剂量氨甲喋呤治疗难治性复发性急性淋巴细胞性白血病

成人难治性或复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)是白血病治疗中难题之一。我们自1989年3月～1996年8月使用大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)治疗难治性或复发性ALL8例,与常规诱导化疗方案DVP治疗类似患者作一比较,现将结果报告如下:

人文关怀护理在成人急性淋巴细胞白血病化疗患者中的应用效果

目的:观察人文关怀护理在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗患者中的应用效果。方法:选取2021年1月至2022年10月该院收治的84例成人ALL化疗患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各42例。对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上实施人文关怀护理,两组均持续护理2个月。比较两组护理前后负性情绪[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)]评分、生命质量[生命质量测定量表(QLQ-C30)]评分、安德森症状评估量表(MDASI)评分,以及护理满意度。结果:护理后,观察组HAMA、HAMD-17评分和MDASI第一部分、第二部分评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组QLQ-C30评分、护理满意度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人文关怀护理应用于成人ALL化疗患者可提高生命质量评分和护理满意度,降低负性情绪评分和MDASI评分,效果优于单纯常规护理。

MA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病临床观察

目的 探讨难治性复发性急性非淋巴细胞白血病的治疗。方法 应用MA(米托蒽醌 +阿糖胞苷 )方案治疗 12例难治性复发性急性非淋巴细胞白血病。结果 临床和血液学完全缓解 (CR) 5例 (4 2 % ) ,部分缓解 (PR) 3例(2 5 % ) ,总有效率 67%。结论 MA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病疗效确切。

CD19 CAR-T细胞治疗成人复发难治性急性淋巴细胞白血病进展

急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是一类起源于前体B或T淋巴前体细胞在骨髓、血液、髓外的恶性增殖性肿瘤［1］。好发于儿童，在成人急性白血病中占15%~20%。随着化疗方法的不断改进，儿童完全缓解（completeremission，CR）率达95%以上，5年生存率超过80%。成人中虽然CR率达90%以上，5年生存率却只有30%~50%。成人复发难治性急性淋巴细胞白血病（relapsed/refractoryacutelymphoblasticleukemia，R/RALL）预后差，5年总生存率少于10%。对于经过初次化疗后复发的患者，挽救性化疗后第2次CR率约为30%~45%，中位生存期5~9个月。对于原发难治的患者，首次CR期小于12个月，同种异基因造血干细胞移植（allogeneichema?topoieticstemcelltransplantation，alloHSCT）后复发或者应用几种方法治疗后复发的患者，进行挽救性化疗后20%~30%可再次达CR，中位生存期3~6个月，治疗相关死亡率高达12%~23%［2］。

儿童与成人急性B淋巴细胞白血病免疫表型的差异分析

目的 探讨儿童与成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)免疫表型的差异,为临床制定合适的治疗方案提供依据。方法 选择行白血病免疫分型检测的B-ALL患者190例作为研究对象,其中儿童98例和成人92例。应用流式细胞术检测初诊儿童和成人患者骨髓标本,进行免疫表型检测,分析抗原表达情况。结果 在B-ALL免疫分型分类中,普通B-ALL(Com-B-ALL)和前B-ALL(Pre-B-ALL)类型儿童与成人患者所占比例相比,差异无统计学意义(P>0.05);早前B-ALL(Pro-B-ALL)类型患者中儿童所占比例(2.04%)低于成人(9.78%),差异有统计学意义(P<0.05);在全部的B-ALL患者中,B系抗原CD19阳性率最高,儿童与成人均为100.00%,其次为CD22(儿童100.00%、成人98.91%)、cyCD79a(儿童100.00%、成人96.74%);儿童与成人B-ALL患者CD20(30.61%和34.78%)、CD22(100.00%和98.91%)、cyIgM(23.47%和17.39%)、cyCD79a(100.00%和96.74%)、cTdT(94.90%和90.22%)、HLA-DR(97.96%和98.91%)、CD38(98.98%和96.74%)、CD13(20.41%和19.57%)、CD117(2.04%和0.00%)阳性率相当,差异无统计学意义(P>0.05);儿童B-ALL的CD10阳性率(97.96%)高于成人患者(88.04%),CD34、CD33、CD15阳性率(70.41%、15.31%、3.06%)低于成人患者(84.78%、30.43%、10.87%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 儿童与成人B-ALL存在特异性免疫表型特点,有助于临床预测疾病预后,展开更具针对性的治疗。

免疫疗法有望治愈复发性B细胞急性淋巴细胞白血病

一项初步试验性研究表明以免疫系统为靶标可能作为一种新的方法来治疗成人白血病。参与这项研究的只有5例成年复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphob lastic leukemia，ALL）患者。这项研究发表在2013年3月20日的Science Translational Medicin杂志上。

MEA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞性白血病

目的 :探讨含米托蒽醌的MEA方案 (米托蒽醌 +足叶乙甙 +阿糖胞苷 )对难治性复发性急性非淋巴细胞性白血病 (ANLL)的疗效 ,观察其用药副作用。方法 :MEA方案治疗难治性和复发性ANLL 15例 ,观察其疗效、用药副作用。结果 :15例中完全缓解 (CR) 8例 (5 3 3% ) ,部分缓解 (PR) 3例 (2 0 % ) ,总有效率 73 3% ,未缓解 (NR)4例 (2 6 7% ) ,主要毒副作用为骨髓抑制及消化道反应。结论 :MEA方案对难治性和复发性ANLL疗效明显 ,但骨髓抑制严重 ,尽早给予细胞因子 (如粒细胞集落刺激因子 )等有助于化疗后骨髓造血功能的恢复 。

Clolar获批用于治疗儿童顽固性及复发性急性淋巴细胞白血病

美国FDA批准Genzyme公司的clolar(clofarabine)用于治疗儿童顽固性及复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)。clolar是10年来首次获FDA批准通过用于治疗儿童ALL的新药。

成人T细胞急性淋巴细胞白血病中NOTCH1突变的特征研究

本研究旨在阐明NOTCH1突变在成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的特征及临床意义。通过对42例成人T-ALL患者外显子(exon)26/异二聚体N末端(HD-N)、exon27/异二聚体C末端(HD-C)、exon28和exon34/脯氨酸-谷氨酸-丝氨酸-苏氨酸(PEST)区域进行扩增、克隆和测序,研究NOTCH1突变的发生率、突变位点和类型、突变与临床和实验室指标的相关性及其预后意义。结果显示,本组成人T-ALL中NOTCH1突变率66.7%(28/42),共发现45种NOTCH1突变,最多见于HD-N(48.9%,22/45)和PEST(40.0%,18/45);HD-N结构域突变最多位于氨基酸位点1575(L1575P)(25.0%,7/28),PEST结构域突变最多位于氨基酸位点2443(14.3%,4/28);初诊时白细胞计数大于10×109/L者NOTCH1突变组显著高于无突变组(91.7%vs 54.5%,P=0.021);骨髓原始及幼稚淋巴细胞比例超过50%者突变组显著高于无突变组(95.8%vs 57.1%,P=0.006);流式免疫表型CD10阳性表达率突变组显著高于无突变组(51.9%vs 0%,P=0.006)),CD15和CD11b阳性表达率突变组显著低于无突变组(分别为5.3%vs 42.9%,P=0.047和0%vs 57.1%,P=0.002)。结论:成人T-ALL的NOTCH1突变具有不同于儿童的突变特征和预后意义,而且中国成人T-ALL的NOTCH1突变与西方国家相比可能存在差异。

FBXW7在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究

背景:F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein 7,FBXW7)是E3泛素连接酶复合物的组份,控制NOTCH1,c-MYC和Cyclin E等多种蛋白的降解。目的:研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中FBXW7基因突变。方法:通过对54例成人T-ALL患者FBXW7外显子5-12进行扩增、克隆和测序,分析FBXW7突变的发生率、突变位点和类型、与NOTCH1突变的相关性及其临床预后意义。结果:本组成人T-ALL中FBXW7突变率11.1%,共发现4种点突变(R465H,R465L,R479P和R505C)和1个插入/缺失突变,FBXW7突变全部位于WD40结构域。研究还发现,FBXW7突变患者中83.3%同时存在NOTCH1突变,与FBXW7突变并存的NOTCH1突变均发生于HD结构域,包括点突变(L1574P,L1596H和L1600P),和缺失/插入突变。此外,研究还显示,FBXW7单独突变组患者的总生存时间比无突变组延长(P=0.049)。结论:FBXW7突变可能在NOTCH1介导的TALL发病机制有重要作用。