红曲“成分-药理-中药功效-疾病”研究进展及关联分析

红曲是红曲霉菌接种在蒸熟粳米上发酵形成的红曲米,起源于福建古田,至今有1 000多年的使用历史,具有健脾消食、活血化瘀、降脂化浊的功效,为常见中药。红曲具有多种活性成分及药理作用,临床应用广泛。综述了红曲起源、药性与功效、化学成分、药理作用以及临床应用的研究进展,并在此基础上对红曲“成分-药理-中药功效-疾病”进行关联分析,旨在为红曲进一步的研究开发提供理论基础和借鉴作用。

基于中医“肾-脑-骨”轴探讨女贞子及其活性成分的多脏器药理作用及潜在调控机制

女贞子作为一种传统的补益肝肾中药,在中医药临床应用中具有重要地位。随着现代科技的发展,对女贞子的药理学活性研究也日益深入。“肾-脑-骨”轴的概念源于“肾主骨,生髓,通于脑”的中医理论,女贞子的多脏器药理学活性与该理论内涵具有紧密的契合点。基于“肾-脑-骨”轴的理论基础,旨在探讨女贞子及其活性成分的多脏器药理学作用及潜在调控机制,以期为临床应用与药物开发提供理论依据。

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学探究竹叶青酒缓解急性肝损伤作用机理

该研究首先采用中药系统药理学数据库(TCMSP)结合超高效液相色谱-四极杆-飞行时间-串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对竹叶青酒中潜在的功效成分进行筛选与检测,然后采用网络药理学预测成分及疾病靶点,并通过DAVID数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,进而构建“功效成分-潜在靶点-作用通路”网络以筛选关键功效成分与作用通路。最后,通过分子对接技术,对核心潜在靶点和关键功效成分进行分子对接以验证网络分析预测结果。结果表明,从竹叶青酒中共获得113个潜在活性成分。竹叶青酒可能以柚皮素、京尼平、金合欢素、山奈酚、川陈皮素、苜蓿素为关键功效成分,作用于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、Toll样受体(TLRs)等信号通路上的RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、JUN原癌基因(JUN)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等靶点,发挥缓解急性肝损伤的作用。

栀子及其活性成分治疗神经退行性疾病药理作用的研究进展

神经退行性疾病是种大脑和脊髓的细胞神经元逐渐退化所直接导致的疾病,可造成认知和功能障碍,严重影响患者的生活质量。栀子活性成分可抑制晚期糖基化终产物(the receptor of advanced glycation endproducts, RAGE)信号通路,抑制雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路,增强瘦素信号通路,改善胰岛素的信号传递,激活磷脂酰肌醇三激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/生长关联蛋白43(growth associated protein 43,GAP43)信号通路,上调羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解泛素连接酶复合物(hydroxymethyl glutaryl CoA reductase degrades protein 1,HRD1)的表达,以抑制β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积。栀子活性成分可抑制抑制Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路激活,下调TLR2/TLR4/髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)通路,抑制环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,以降低神经炎性损伤;可增强细胞自噬,促进神经功能恢复。栀子活性成分可降低氧化应激反应,减轻神经组织损伤;通过改善线粒体功能,维持突触正常功能;可下调mTOR信号通路,激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase, ERK)1/2-氧化还原调节核因子E_(2)相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)信号通路,降低神经细胞凋亡;可阻止Tau蛋白过度磷酸化,减轻神经组织损伤。栀子活性成分可改善胆碱能传递,保护多巴胺能神经元,以调节神经递质的表达。

基于系统药理学探索中药生脉饮有效成分的药理作用机制

目的基于系统药理学方法探究中药生脉饮活性成分、靶点及疾病之间的复杂关系。方法在中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库,以口服生物利用度(OB)(人参和五味子OB≥60%,麦冬OB≥45%)和类药性(DL)≥0.1筛选生脉饮的活性成分、预测作用靶点,构建活性成分-靶点-疾病网络。结果筛选出活性成分17个,其中人参11个成分,麦冬2个成分,五味子4个成分。共获得靶点79个,靶点作用的疾病13种。网络图中活性成分和靶点共有176条边相连,即平均每个活性成分对应约10.3个靶点,平均每个靶点与4.6个活性成分相关联。靶点和疾病共235条边相连。结论本研究直观地构建了生脉饮活性成分、靶点蛋白和疾病的相互作用,从而揭示生脉饮在多种临床疾病中的功效,为进一步研究生脉饮作用机制提供理论依据。

基于UPLC-Q-Exactive技术结合OTCML数据库快速分析沙棘的功效成分

为探讨沙棘果茎叶功效成分的整体差异。实验应用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive)结合中药成分高分辨质谱数据库(OTCML),对沙棘果茎叶的化学成分进行了快速鉴定与比较分析。色谱柱为HypersilGOLDaQ色谱柱(2.1mm×100mm,1.9μm),流动相为0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)梯度洗脱,流速为0.3mL/min,高分辨质谱采用电喷雾离子源(ESI)正、负离子同时扫描模式。基于OTCML中所包含的1200余种中药化合物对照品的保留时间,分子离子、二级碎片离子谱图信息和文献数据进行结构鉴定。结果共鉴定出沙棘中102个功效成分,包括苷类18个,黄酮类21个,萜类18个,苯丙素类13个,生物碱类6个,挥发成分14个,多酚12个;其中有17个化合物是在沙棘中首次发现,对沙棘果茎叶比较表明这些功效成分在不同部位分布有明显差异。该方法为今后充分开发利用沙棘资源提供了基础数据,也为沙棘相关产品的质量控制和药效物质基础研究奠定了基础。

基于网络药理学解析黄精-枸杞防治2型糖尿病分子机制

目的 采用网络药理学方法探究典型药食同源植物黄精-枸杞联合改善2型糖尿病分子机制,为后期黄精和枸杞子资源深加工利用奠定基础。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),以药代动力学参数为筛选指标,获取黄精、枸杞的潜在有效成分及其作用的蛋白质靶点。通过检索GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库获取疾病相关靶点,与药物靶点交集获取2型糖尿病潜在作用靶点,构建蛋白相互作用网络,结合Metascape数据库对交集靶点进行基因本体GO富集分析和KEGG通路富集注释。结果 发现黄精-枸杞子复配组分共有57个活性成分,在2型糖尿病1290个相关靶点中存在交集靶点132个,核心靶点主要包括MAPK、AKT1、PTGS2、NCOA2和PIK3CA等,主要富集在PI3K-Akt-、Foxo-、MAPK-和胰岛素信号等糖脂代谢通路等。结论 黄精-枸杞主要以槲皮素、豆甾醇、甲基原薯蓣皂苷、β-谷甾醇、黄芩素及黄豆素黄酮为核心活性成分,通过多通路、多靶点防治2型糖尿病。研究结果为开发靶向2型糖尿病等慢性代谢性疾病的黄精-枸杞功能性食品提供理论参考。

β-蜕皮甾酮应用于心血管疾病的研究进展

目前在世界范围内已发现约有440种蜕皮激素,其中,β-蜕皮甾酮是研究最多、应用最广泛的一种。关于β-蜕皮甾酮的研究迄今为止已发表过各类论文近千篇,主要致力于研究其在体内合成代谢及神经系统等方面的效应,而关于其在心血管疾病方面的研究却寥寥可数。故本文将主要针对目前β-蜕皮甾酮在心血管疾病中的研究进展进行综述,并从β-蜕皮甾酮的药理作用、毒理作用、应用及展望方面作简单总结,期待为后续研究以作参考借鉴。

基于网络药理学探讨三棱-莪术药对治疗肝癌的作用机制

目的:采用网络药理学方法筛选三棱-莪术药对治疗肝癌的作用靶点以及相关信号通路,明确治疗肝癌的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出三棱、莪术的有效药物成分及作用靶点,构建有效成分-靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。从OMIM、DrugBank、TTD数据库检索与肝癌相关的疾病靶点,并通过R语言软件分析获得三棱-莪术成分与肝癌的交集靶点。应用Cytoscape 3.2.1软件绘制成分-靶点网络,并运用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出三棱-莪术药对与肝癌的相对应作用靶点共31个。共涉及与肝癌相关的GO分析125条,主要包括分子功能、生物过程、细胞组分3个方面。KEGG通路82条,主要从一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞对脂多糖的反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等多处通路治疗肝癌。结论:本研究初步验证了三棱-莪术药对通过肿瘤坏死因子信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、类固醇激素介导的信号通路等治疗肝癌。本研究表明三棱-莪术药对具有多成分、多靶点的特点,其作用机制多样,对进一步研究肝癌的治疗提供了参考。

益妇宁软胶囊对去势大鼠β-EP的影响

目的观察益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素、下丘脑、垂体和血浆中β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法给药4周后用放射免疫法测定各实验组大鼠血清性激素及下丘脑、垂体和血浆中β-EP水平,并测定大鼠体重及子宫指数。结果益妇宁能明显升高大鼠去势后降低的血清E2水平和子宫指数(P<0.05或P<0.01);提高去势大鼠下丘脑、垂体和血浆中β-EP水平(P<0.01或P<0.05)。结论益妇宁软胶囊通过调节生殖内分泌功能和β-EP神经递质功能,从而起到稳定机体内环境和缓解围绝经期综合征的作用。

基于数据挖掘、网络药理学和分子对接的中药治疗牙周疾病的用药规律与作用机制

目的 通过数据挖掘、网络药理学和分子对接探讨中药复方治疗牙周疾病的用药规律及其作用机制。方法 首先,数据挖掘搜索治疗牙周疾病的单味药材,并筛选活性成分及其作用靶点。然后,利用疾病靶点数据库下载牙周疾病发病机制相关的靶点,与中药复方的作用靶点去映射,获取被认为中药复方治疗牙周疾病的潜在靶点,并对潜在靶点进行基因本体功能和信号通路分析。潜在靶点再通过筛选获取治疗牙周疾病的关键靶点。最后,将活性成分与关键靶点进行分子对接。结果 治疗牙周疾病的中药复方中熟地黄、牡丹皮、当归、茯苓、金银花、山药、知母等药材的出现频率最高,筛选得到43个活性成分及其118个作用靶点,并与856个疾病靶点进行交集得到52个潜在靶点。潜在靶点可能参与的分子功能和生物学过程主要集中在维生素D生物合成过程和对RNA聚合酶Ⅱ调控,并涉及96条信号通路。52个潜在靶点通过网络拓扑参数分析,得到11个关键靶点。分子对接结果表明,活性成分与α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)和丝裂原活化蛋白激酶-1(mitogen-activated protein kinase-1,MAPK-1)等关键靶点具有较好的结合活性。结论 中药复方可能通过抑制牙槽骨吸收、抗菌、抗炎和促进组织修复功能,从而发挥治疗牙周疾病的作用,为中药复方的有效治疗牙周疾病提供更加科学性的参考。

丹参活性成分的现代中药药理研究进展

对传统中药丹参中丹参酮、丹酚酸、丹参单体 IH76 4 - 3三种主要活性成分及其近年来的中药药理学研究进展进行综述 。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经元细胞的影响

【目的】探讨β-细辛醚对抑郁症大鼠海马区细胞的影响。【方法】将80只SD成熟雄性大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、氟西汀组(剂量为1.2 mg/kg)、β-细辛醚组(剂量为25 mg/kg)。除正常组外,其他3组复制抑郁症大鼠模型后分别给药,21 d后,采用流式细胞术及TUNEL法,分别对各组大鼠进行凋亡细胞的数量及形态学的检测。【结果】与正常组比较,抑郁模型组大鼠海马CA3、DG区出现典型的凋亡细胞,且凋亡率及凋亡细胞数量差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,β-细辛醚组与氟西汀组海马区凋亡细胞数量及凋亡率均显著降低(P<0.01)。【结论】β-细辛醚可能通过减少细胞凋亡的方式对抑郁症大鼠海马区细胞起到保护作用。

石菖蒲挥发油β-细辛醚对支气管哮喘的影响

【目的】观察石菖蒲挥发油β-细辛醚喷雾给药对支气管哮喘模型豚鼠的影响。【方法】豚鼠30只,随机分为模型组、氨茶碱组和β-细辛醚组,各组豚鼠喷雾给药7 d后,以组织胺(His)和乙酰胆碱(Ach)喷雾复制哮喘模型,观察药物对模型豚鼠引喘潜伏期和跌倒潜伏期的影响;取豚鼠气管,置克—亨氏液浴槽内,观察药物对His和Ach造模后,离体气管平滑肌张力的影响;豚鼠30只,分组同前,先以40 g/L卵蛋白(OVA)和Al(OH)3致敏,连续喷雾给药7 d后,再以OVA喷雾引喘,观察各药物对模型豚鼠支气管和肺组织中肥大细胞脱颗粒数的影响。【结果】β-细辛醚可延长His和Ach引喘的模型豚鼠的哮喘发作潜伏期和跌倒潜伏期;拮抗因His和Ach所致的离体支气管平滑肌痉挛;抑制由OVA和Al(OH)3引喘的模型豚鼠的肥大细胞脱颗粒,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01或P<0.001),与氨茶碱的作用相仿。【结论】β-细辛醚具有一定的平喘和抗过敏作用。

芪白平肺胶囊对COPD合并抑郁大鼠海马组织5-HT1AR、DA-1、DA-5表达的影响

【目的】观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁大鼠海马组织中的单胺类神经递质5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)及多巴胺(DA)亚型受体DA-1、DA-5表达的影响,探讨芪白平肺胶囊的干预机制。【方法】将90只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、COPD合并抑郁组、芪白平肺胶囊组、文拉法辛组、芪白平肺胶囊+文拉法辛组。采用烟熏、断食、断水、游泳、水平摇晃、夹尾巴等方法,复制COPD合并抑郁大鼠模型。观察芪白平肺胶囊对COPD合并抑郁大鼠肺功能和一般表征的影响;采用实时定量逆转录—聚合酶链反应(RT-q PCR)测定大脑海马区5-HT1AR mRNA的转录水平,Western blot法检测海马区DA-1、DA-5受体蛋白表达。【结果】COPD合并抑郁组大鼠第0.3秒用力呼气容量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)和FEV0.3/FVC等肺功能参数值较正常组显著下降(P<0.01),芪白平肺胶囊组、芪白平肺胶囊+文拉法辛组和文拉法辛组的肺功能参数值较COPD合并抑郁组均有不同程度的上升(P<0.01)。与正常组比较,COPD合并抑郁组大鼠大脑海马区5-HT1AR mRNA及DA-1、DA-5蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。芪白平肺胶囊组、文拉法辛组和芪白平肺胶囊+文拉法辛组也存在大脑海马区5-HT1AR mRNA转录水平及DA-1、DA-5蛋白表达的降低,但程度较轻。与COPD合并抑郁组比较,芪白平肺胶囊组、文拉法辛组和芪白平肺胶囊+文拉法辛组的5-HT1AR mRNA转录水平和DA-1、DA-5受体蛋白表达量显著增加(均P<0.05)。【结论】芪白平肺胶囊可提高COPD合并抑郁大鼠大脑神经递质5-HT1AR mRNA转录水平和DA-1、DA-5蛋白的含量。

基于系统药理学探索中药玉屏风口服液有效成分的作用机制

目的通过系统药理学方法预测中药玉屏风口服液的活性成分和作用靶点及相关疾病。方法利用系统药理学方法构建玉屏风分子数据库,采用口服生物利用度与类药性评估筛选玉屏风的活性成分,通过预测活性成分的作用靶点构建活性成分-靶点-疾病网络。结果筛选玉屏风活性分子298个,构建了8个候选化合物分子、48个作用靶点、11种疾病关系,得到活性成分-靶点-疾病网络;疾病多涉及免疫系统疾病、营养和代谢疾病、心血管疾病、皮肤和结缔组织疾病、消化和内分泌系统疾病、神经系统疾病、肿瘤等。结论通过构建玉屏风分子-靶点-疾病网络图,可系统性阐释药物成分、靶点、疾病之间的联系,为深入研究玉屏风药理作用机制提供了精确的靶点基础。

基于网络药理学和分子对接探讨白芷抗色素沉积的分子机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术预测白芷抗色素沉积的有效成分、靶点及通路。方法:在TCMSP数据库中筛选白芷的主要成分和靶点;利用GeneCards数据库获取疾病靶点,使用STRING构建PPI网络实现蛋白交互作用分析;在DAVID平台解析白芷抗色素沉积所涉及的生物过程和通路;最后在Auto dock Tools1.5.7软件中进行分子对照试验。结果:白芷抗色素沉积的成分主要有豆甾醇、β-谷甾醇、别欧前胡素等;分子对接证明,β-谷甾醇与TGFB1、别欧前胡素与CDK1的结合活性最强。结论:本研究初步确定了白芷改善色素沉着的多个分子靶点和途径。

马齿苋“成分-活性-中药功效-疾病”研究进展及关联分析

马齿苋是一种药食同源品,具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效,为常见中药,作为药物安全性高。马齿苋具有多种活性成分及药理作用,为了充分开发利用马齿苋,加快马齿苋研究的现代化进程,综述马齿苋的研究进展并在此基础上对于其“成分-活性-中药功效-疾病”进行关联分析,为马齿苋的现代化研究提供思路。

清开灵口服制剂“成分-靶标-功效”网络分析及实验验证研究

探索清开灵口服制剂清热解毒、镇静安神作用的“成分-靶标-功效”网络调控机制。通过选取清开灵口服制剂中23个主要成分为研究对象,利用TCMSP数据库和SwissTargetPrediction数据库预测化合物潜在作用靶点,运用UniProt数据库校准靶点基因,借助OmicsBean分析系统与STRING 10数据库对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析和KEGG信号通路分析,利用Cytoscape 3.8.2软件进行可视化处理,构建“成分-靶标-通路-药理作用-功效”网络。对23个主要成分和15个关键靶点进行分子对接,验证其结合能力。最后采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,验证清开灵口服制剂中6个单体成分的抗炎作用。结果发现23个目标化合物可作用于236个相关靶点,干预33条关键信号通路,主要有花生四烯酸代谢、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)信号通路、TRP通道的炎性介质调节、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、Th17细胞分化、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、神经组织的配体-受体相互作用、钙信号通路、γ氨基丁酸能突触等,涉及抗炎及免疫调节、解热、抗惊厥等药理作用,构建了清开灵口服制剂“成分-靶点-通路-药理作用-功效”网络,分子对接结果表明活性成分与关键靶点的对接构象合理。体外细胞实验表明,清开灵口服制剂中6个单体成分(猪去氧胆酸、黄芩苷、绿原酸、异绿原酸C、表告依春、栀子苷)均能显著降低LPS诱导的RAW264.7炎性细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达(P<0.05),推测以上6个成分可能为清开灵口服制剂的关键药效物质。结果表明,清开灵口服制剂中主要化学成分猪去氧胆酸、黄芩苷、绿原酸、异绿原酸C、表告依春、栀子苷、胆酸、异绿原酸A、γ-氨基丁酸等可能通过作用于IL-6、TNF、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)、血管细胞黏附蛋白1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM1)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、前列腺素E2受体EP2亚型(prostaglandin E2 receptor EP2 subtype,PTGER2)、γ-氨基丁酸受体α亚基(gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha,GABRA)、γ-氨基丁酸B型受体亚基1(gamma-aminobutyric acid type B receptor subunit 1,GABBR1)、4-氨基丁酸转氨酶(4-aminobutyrate aminotransferase,ABAT)等关键蛋白靶点,干预了多个与炎症、免疫调节、发热、惊厥等相关的生物过程,初步揭示了清开灵口服制剂的药效物质及作用机制。

六味地黄汤中药成分-靶标-疾病网络分析及效应机制预测

目的:运用网络药理学技术预测六味地黄汤的化学成分、药物靶标以及可能治疗的疾病,探讨其配伍及对多种疾病"异病同治"的分子机制。方法:采用TCMSP数据库的口服生物利用度(OB)和类药性指数(DL),筛选六味地黄汤的活性成分和相关疾病,从Drugbank数据库获得药物靶标,用Cytoscape软件构建中药成分-靶标-疾病网络,并进行网络拓扑分析及靶标功能和信号通路分析。结果:在六味地黄汤507种化合物中符合OB≥30%,DL≥0.18有42种,其相关靶标有221个,并富集出九大类56种疾病,以肿瘤、心血管系统疾病以及呼吸系统疾病的网络相关度最大。六味地黄汤、三补和三泻的配伍都能调节细胞凋亡、代谢、增殖、以及血管平滑肌收缩;六味地黄汤还有调控蛋白的合成修饰和分泌作用;三补能够调控离子跨膜转运、血压以及前列腺素、视黄酸的代谢等;三泻则侧重于对细胞的信号传导以及细胞的生物合成作用的影响。结论:本研究筛选出六味地黄汤活性成分42种,预测靶标221个及疾病56个,其三补三泻的配伍使药物作用产生了1+1>2的效应机制。六味地黄汤对多种疾病"异病同治"具有多靶标、多功能以及多通路的调节机制。