青年人中的成年发病型糖尿病9型诊疗研究进展

青年人中的成年发病型糖尿病(maturity onset diabetes of the young, MODY)是一组罕见的单基因糖尿病,具有发病年龄小、常染色体显性遗传模式的糖尿病家族史和胰岛素非依赖性等典型特征。基因检测对于MODY亚型的诊断至关重要。MODY9是由PAX4基因突变引起的MODY亚型。PAX4基因编码成对盒4蛋白(Paired box 4, PAX4),在胰腺发育过程中对胰岛β细胞的分化和在胰腺成熟后对胰岛β细胞的存活和增殖至关重要。PAX4突变导致胰岛β细胞功能障碍。目前已发现PAX4多个突变位点,这些突变可导致不同的临床表型。除了典型的MODY临床表现外,MODY9还表现出酮症或酮症酸中毒倾向。MODY9可以通过饮食控制、口服降糖药或胰岛素进行治疗。本综述对MODY9在病因、临床表现、诊断、治疗等方面的研究进展进行总结。同时对PAX4与糖尿病相关的变异位点汇总,探讨PAX4基因突变与糖尿病的关系。

成年发病型青幼年糖尿病

成年发病型青幼年糖尿病王小燕史京衡附属铁路中心医院内科（上海，２０００７２）关键词成年发病型青幼年糖尿病；葡萄糖激酶；中图号Ｒ５８７．１成年发病型青幼年糖尿病（Ｍａｔｕｒｉｔｙ－ｏｎｓｅｔ－ｄｉａ－ｂｅｔｅｓｏｆｔｈｅｙｏｕｎｇ，ＭＯＤＹ）是一种特殊...

17q12缺失综合征引起年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道

17q12缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见常染色体显性遗传病,因17号染色体长臂1区2带区域约1.4~1.8 Mb的DNA片段缺失所致,缺失片段包括肝细胞核因子1B在内的多个基因,临床特征为年轻的成年发病型糖尿病5型、肾脏结构功能异常、神经发育或精神异常。

ABCC8突变致年轻的成年发病型糖尿病12亚型二例报道

分析2例MODY12患者临床资料,使用二代高通量测序法检测先证者基因,Sanger测序法验证其亲属。先证者1及其母存在ATP结合盒亚家族C成员8(ABCC8)基因c.1337T>C(p.I446T)杂合突变,先证者2及其母、妹均存在ABCC8基因c.4190C>T(p.T1397M)、c.1723G>A(p.V575M)双杂合突变,其中c.4190C>T(p.T1397M)为新发突变。

突变位点c.868C>T年轻的成年发病型糖尿病1型家系一例报道

报道1例突变位点为c.868C>T,p.Arg290Cys的MODY1家系,分析其临床特点及分子遗传学特征。先证者使用目标序列捕获高通量测序技术检测致病基因,发现其携带肝细胞核因子4α基因突变,收集家系成员外周血基因组DNA,使用Sanger测序技术均检测到同一突变位点c.868C>T的杂合变异。根据检测结果调整治疗方案,从而提高患者血糖达标率。

肝细胞核因子4α基因突变导致年轻的成年发病型糖尿病一例报道

16岁男性DM患者体型匀称,无DM家族史。基因测序发现先证者及父HNF-4α基因第5外显子发生无义突变(c.580C>T)。起病年轻DM患者临床表现不符合典型T1DM、T2DM,需考虑单基因DM,必要时进行基因检测。

一例年轻的成年发病型糖尿病13型患者临床及分子遗传学分析

研究1例KCNJ11基因杂合突变所致年轻的成年发病型糖尿病13(MODY13)家系的临床和分子遗传学特点。该家系先证者为13岁男性患儿,BMI 17.4 kg/m2,体态、发育正常。因“口渴、多饮、多尿1月余,血糖高3 d”收入院,诊断为糖尿病。先证者直系亲属中有三代糖尿病家族史,家系中其他糖尿病患者发病年龄为20~40岁。主要依靠生活方式干预及口服降糖药治疗。家族成员糖尿病病程最长20年,目前无明显糖尿病并发症。对先证者采用目标序列捕获芯片联合高通量DNA测序对43个已知单基因糖尿病相关基因进行捕获测序,对获选的变异位点利用Sanger测序验证,并对其家系成员进行获选变异位点的Sanger测序验证。先证者及其父亲携带KCNJ11(NM⁃000525)基因c.679G>A(p.E227K)位点杂合突变,其母并未携带该基因。先证者祖母及叔父虽未进行基因检测,口服降糖药物治疗有效,且无糖尿病并发症,提示该家系符合常染色体显性遗传模式。MODY13型是一类以常染色体显性模式遗传的单基因疾病,临床上对于儿童和年轻发病且家族遗传背景较强的糖尿病患者,需注意筛查MODY13。

利格列汀治疗肝细胞核因子1β基因突变引起年轻的成年发病型糖尿病一例报道

报道1例利格列汀治疗肝细胞核因子1β(HNF1β)基因突变引起的MODY患者临床特征。利用MODY(1~13型)基因外显子二代测序和Sanger测序验证MODY5患者及其母亲,连续3年予利格列汀单药治疗,观察血糖、肾功能、胰岛β细胞功能变化。合并先天性胰腺和肾脏发育不全的青少年DM患者及亲属应筛查MODY5,精准诊断并予个体化治疗有助于血糖达标及改善生活质量。

青年人中的成年发病型糖尿病13型1例报道

目的探讨青年人中的成年发病型糖尿病13型(MODY13)的临床表现、诊断方法及治疗方案。方法完善1例MODY13患者入院后的相关检查,同时行全外显子组检测。结果全外显子组检测结果显示,患者内向整流钾离子通道J家族11因子(KCNJ11)存在变异,调整治疗方案为服用格列美脲能有效改善糖尿病症状。结论MODY13患者的诊断需借助基因检测,确诊后根据患者年龄使用药物治疗并对饮食进行调控,能够有效控制血糖。

新疆地区年轻的成年发病型糖尿病基因筛查研究

目的采用高通量测序(NGS)研究MODY分子基础,了解新疆地区MODY检出情况和临床特征。方法选取2015年1月至2020年9月于我院内分泌科收治的早发DM患者321例,对其中69例进行基因检测,筛查出携带MODY突变基因的患者14例,分析先证者及家系成员临床特征。结果 14例携带MODY突变基因患者,其中MODY1(HNF4A)1例、MODY2(GCK)2例、MODY3(HNF1A)1例、MODY4(PDX1)2例、MODY5(HNF1B)1例、MODY6(NEUROD1)1例、MODY7(KLF11)2例、MODY9(PAX4)1例、MODY10(INS)2例、MODY12(ABCC8)1例。对携带GCK c. A1398G p. X466W患者及其家系成员进行家系分析并确诊为MODY2。结论对DM检出年龄早、DM病程长但血糖控制较好且C-P水平降低缓慢的患者,不使用或使用小剂量Ins可良好控制血糖。应对DM家族史患者进行诊断性基因检测,以避免误诊及漏诊。NGS有助于正确诊断MODY亚型。

KCNJ11突变的年轻成年发病型糖尿病13型家系临床分析

对2个伴有整流性钾离子通道J家族11因子(KCNJ11)突变的MODY13家系进行遗传病因分析。应用全外显子组测序分析发现,两个家系为KCNJ11突变,但突变位点不同。本报告首次报道有关KCNJ11突变的致病性。

成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症1例

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由先天异常所致,目前病因不明,以单纯性促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)缺乏为特征的疾病,主要特点包括青春期发育延迟或消失,性激素水平降低。多发生于青春期男性,成年男性极其罕见。解放军总医院第一医学中心内分泌科收治1例成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(adult idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,AIHH)患者,经治疗后好转。

叉头框蛋白A2基因c.428A>G杂合突变导致年轻的成年发病型糖尿病一例报道

分析MODY遗传病因并探讨其基因密码。采集先证者及父母、姥姥外周血,提取DNA,构建文库后杂交捕获目标区域,单端二代测序,分析结果后采用一代测序验证。先证者及其母亲为叉头框蛋白A2(FOXA2)基因c. 428A>G(p. Tyr143Cys)杂合错义突变。FOXA2基因突变c. 428A>G是主要致病基因。

酮症起病青少年发病的成年型糖尿病基因检测分析

目的探讨酮症起病青少年发病的成年型糖尿病(MODY)的临床特点及基因检测意义。方法对本院收治3例酮症起病的青少年患者及其家系成员的临床特征、实验室资料进行分析,采用基因测序对先证者及家系成员目的基因进行检测。结果先证者1及其母亲检测到肝细胞核因子4α(HNF-4α)基因c.270delC杂合突变,诊断为MODY1;先证者2、母亲、外公检测到HNF-1α基因c.1136-1137delCT杂合突变,诊断为MODY3;先证者3检测到B淋巴细胞激酶基因(BLK)基因107C>T杂合突变,诊断为MODY11。3例酮症起病的MODY,其临床表现与1型糖尿病重叠,基因检测明确诊断。结论中国人群中存在HNF-4α基因突变导致的MODY1型家系、HNF-1α基因突变导致的MODY3型家系、BLK基因突变导致的MODY11型家系。MODY的临床表现多样化,可能存在1型糖尿病类似的临床表现,容易被误诊,需要引起重视。

1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。

青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2)的诊疗进展

如今,糖尿病已成为引起全世界关注的公共卫生问题。除了众所周知的1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)外,随着研究的不断发现,越来越多的特殊类型的糖尿病及其基因突变被发现。青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是由于β细胞功能障碍而发生的高度异质性单基因遗传病,以常染色体显性遗传方式遗传[1].

中国人早发及多发糖尿病家系中筛查葡萄糖激酶基因突变

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因在中国人早发和(或)多发糖尿病家系发病中的参与情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-单链构象多态性分析(SSCP)及序列分析的方法对154例早发和(或)多发糖尿病家系先证者进行GCK基因扫查。对发现的突变／变异在家系其他成员及93名正常对照者中进一步检测和分析。结果共见到6种碱基改变。其中IVS 1-28 G→A见于1例糖尿病家系先证者,在正常对照者中未见,且未见于以往报道。另有2个多态位点IVS 1c-62 G→A、IVS 5+29 G→T为尚未报道的新位点。对IVS 9+8 C→T在正常对照者中进行数量性状分析后发现,正常对照者中T等位基因携带者的空腹血糖和三酰甘油水平显著高于非T等位基因携带者(P值分别=0．033 3和0．006 5)。结论GCK基因突变不是中国人早发和(或)多发糖尿病的主要致病因素,但发现常见型变异IVS 9+8 C→T可能与糖尿病部分临床性状相关。

1型儿童糖尿病的诊断与治疗

儿童糖尿病以往多指<15岁发生的糖尿病,由于WHO(世界卫生组织)已将儿童定义为0～18岁,因此儿童糖尿病应指<18岁发生的糖尿病。儿童糖尿病比成人糖尿病重,起病也较急,不易早期发现,起病时常伴有酮症酸中毒。儿童糖尿病病程长,可影响儿童的生长发育。近年来,糖尿病发病逐渐趋于低龄化,儿童及青少年的发病率明显上升,尤其是肥胖儿童。儿童及青少年糖尿病主要有以下类型:①1型糖尿病:为免疫介导性和特发性;②2型糖尿病;③年轻的成年发病型糖尿病(MODY):分子生物学检查可见一系列特定的基因缺陷,为常染色体显性遗传;④其他类型糖尿病:包括胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤、生长抑素瘤以及药物或化学制剂所致的糖尿病。在新生儿发生的糖尿病中部分(30%～58%)是胰岛β细胞的磺脲类受体Kir6.2基因突变引起的,此类病人罕见。在我国,目前儿童及青少年糖尿病仍以1型为主,但2型糖尿病有明显地上升趋势。有时区分儿童和青少年糖尿病的类型很困难,当患儿貌似2型糖尿病时,仍应注意有1型糖尿病或其他类型糖尿病的可能。有条件的单位应进一步测定β细胞自身抗体和C肽释放水平,并经过一段时间对治疗方法和疗效的随访,有助于分型诊断。目前认为,在遗传易感性的基础上,外界环境因素(可能包括病毒感染)引发机体自身免疫功能紊乱,导致胰岛β细胞的损伤和破坏,胰岛素分泌绝对不足,引发糖尿病。我国儿童1型糖尿病的发病率约为0.6/10万,属低发病区,但由于我国人口基数大,故1型糖尿病患者的绝对数已经≥100万。

成人男性匐行性血管瘤1例

匐行性血管瘤是一种少见的血管痣样疾病，女性多见，好发于幼年，最近笔者发现1例男性成年起病的匐行性血管瘤．报告如下.

胰岛β细胞基因突变致低血糖伴高血糖综合征的临床识别及处理

自1981年Aynsley-Gren等首次报道PHHI以来，后续学者对其遗传背景做了大量和深入的研究，清楚一些，还有相当一些还不算清楚。PHHI至今还是一种极少见的遗传性疾病，使胰岛β细胞持续不适当分泌胰岛素是PHHI的病理生理基础。