生长激素治疗特发性矮小儿童随访至接近成年终身高的治疗效果分析

目的评价用生长激素治疗的特发性矮小(idiopathic short status,ISS)年长儿随访至接近成年终身高的治疗效果,并分析相关影响因素。方法随访曾予生长激素治疗、目前已停药并达接近成年终身高的ISS患者。主要评价指标为接近成年终身高标准差积分(near-adult height standard deviation scores,NAHt SDS)与遗传靶身高(target height,TH),也叫父母中位身高(midparent height,MPH),标准差积分(standard deviation scores,SDS)的差值,即△Ht SDS,并分析相关影响因素。结果生长激素治疗初始Ht SDS男女分别为-3.31,-2.86。接近成年终身高Ht SDS分别为-1.98,-1.39。男女患儿接近成年终身高SDS与用药初始SDS相比,差异有统计学意义(P=0.000)。以遗传靶身高Ht SDS为标准,采用非劣效检验分析接近成年终身高与遗传靶身高接近程度,提示ISS男性患儿接近成年终身高低于遗传靶身高,女性患儿接近成年终身高不劣于遗传靶身高。55.7%(59/106例)ISS男性患儿、71.4%(50/70例)ISS女性患儿其接近成年终身高Ht SDS>-2 SD,即达到正常、非矮小身高。这部分人群,男性患儿和女性患儿在<1年和≥1年的疗程内,其接近成年终身高与遗传靶身高Ht SDS相比,均具有非劣效性。采用多重线性回归,以△Ht SDS为因变量,分析性别、用药初始年龄、用药初始Ht SDS、用药初始骨龄、疗程对△Ht SDS的影响。性别、用药初始Ht SDS、疗程对△Ht SDS的影响差异有统计学意义(P值分别为0.005,0.000,0.027)。结论本研究ISS年长儿,应用生长激素治疗,大部分可达到正常人群身高。女性患儿、用药初始Ht SDS高、长疗程,有助于其达到或接近遗传靶身高。

促性腺激素释放激素类似物治疗对中枢性性早熟和快速进展型青春期患儿成年终身高改善的Meta分析

目的系统评价促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormoneanalogue,GnRHa)治疗6岁以上中枢性性早熟(central precociouspuberty,CPP)和快速进展型青春期(early andfastpuberty,EFP)患儿的疗效。方法检索PubMed、MEDLINE、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集GnRHa治疗CPP和EFP患儿的相关文献,应用Stata 12.0软件对文献资料进行Meta分析。结果共纳入10篇文献。总样本量为720例,其中GnRHa治疗组475例,对照组245例。Meta分析结果显示GnRHa治疗组成年终身高[加权均数差(weighted meandifference,WMD)=3.30,95%CI:2.49~4.12,P<0.001]、成年终身高标准差积分(WMD=0.51,95%CI:0.29~0.73,P<0.001)、身高获益(WMD=2.89,95%CI:2.17~3.60,P<0.001)均优于对照组。所有的研究均无严重不良事件报道。结论GnRHa治疗对于改善6岁以上CPP和EFP患儿的成年终身高安全有效。

GnRHa联合rhGH治疗对特发性中枢性性早熟女童成年终身高的影响

目的评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合重组人生长激素(rhGH)对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童成年终身高改善的效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月在湖南省儿童医院儿童保健所就诊,诊断为特发性中枢性性早熟并接受药物治疗已达到成年身高的60例ICPP女童,根据有无联用rhGH分为GnRHa组和GnRHa+rhGH组,分析骨龄(BA)/年龄(CA)、性激素、生长速率(GV)、预测成年身高(PAH)、成年终身高(FAH)、身高获益(FAH-PAH)、骨龄评估身高标准差积分(HtSDSBA)等指标变化。多重线性回归分析ICPP儿童身高获益的影响因素。结果60例ICCP女童药物治疗后性激素的峰值、比值和BA/CA比值均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者第二年生长速率(GV2)比第一年生长速率(GV1)降低,差异有统计学意义(均P<0.05),两组FAH-PAH和△HtSDSBA比较差异有统计学意义(t=4.056,P<0.001,t=-6.238,P<0.001)。Pearson相关分析结果,与FAH-PAH相关的指标有CA(r=-0.477,P<0.01)、总治疗周期(r=0.441,P<0.01)、治疗前PAH(r=-0.533,P<0.01)、治疗后HtSDSBA(r=0.271,P<0.05)。以身高获益为因变量进行线性回归分析显示治疗前PAH(β=-0.674,t=-8.713,P<0.001)和治疗后HtSDSBA水平(β=4.362,t=6.223,P<0.001)是ICPP女童身高获益的独立影响因素,治疗前PAH水平越低和治疗后HtSDSBA越高,身高获益越大。结论GnRHa联合rhGH治疗或GnRHa治疗均能改善ICCP女童的成年身高,但联合用药身高获益更好,对于PAH严重受损女童可优先考虑GnRHa联合rhGH治疗。

生长激素治疗Turner综合征成年终身高的疗效及其影响因素分析

目的观察重组人生长激素（rhGH）治疗Turner综合征（TS）的疗效并综合分析改善其成年终身高（FAH）相关的影响因素。方法达FAH的TS患儿以往经rhGH治疗组30例、未治疗组16例，比较分析经治组与未治组、治疗前后的预测成年身高的标准差分值（PAHSDS）、按年龄的身高标准差分值（HtSDSCA）、按骨龄的身高标准差分值（HtSDSBA）和生长速率（GV）等生长参数的变化，并分析影响FAH的因素。结果rhGH治疗组较未治组FAH有明显改善[（149．5±6．3对142．4±5．2）cm，P〈0．01]，相关性分析显示治疗组FAH与初诊时HtSDSCA、HtSDSBA、初诊时的身高别年龄、rhGH治疗的疗程、性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程和初诊时PAHSDS（PAH0SDS）呈正相关；逐步回归显示性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程和PAH0SDS是影响治疗组患者FAH的独立因素（F分别为11．56和86．91，均P〈0．01）；且单体型组（45，XO）和嵌和型组（46，XX／45，XO）TS患儿的FAH差异有统计学意义（P=0．038）。结论rhGH治疗能显著改善TS患儿的FAH，但疗效存在个体差异，以按性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程及PAH。SDS为FAH的最主要影响因素，核型也可能对FAH有所影响。故对于TS的患儿采用rhGH治疗起始年龄宜早，性激素启动青春发育前的rhGH疗程宜长，FAH才更获益。

单用促性腺激素释放激素类似物及联合重组人生长激素治疗对月经初潮后特发性中枢性性早熟女童身高的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合重组人生长激素(rhGH),单用GnRHa治疗对有月经初潮的特发性中枢性性早熟(ICPP)女童身高的影响。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于徐州医科大学附属徐州儿童医院儿童生长发育门诊就诊76例有月经初潮的ICPP女童为研究对象,根据治疗方案分为治疗对照组(n=22),单用GnRHa治疗组(n=22)和GnRHa联合rhGH治疗组(n=32),随访观察至接近成年终身高(near final adult height,NFAH),比较三组病儿NFAH、身高净生长(ΔHt)、遗传增高(NFAH-遗传身高)。结果对照组、GnRHa组、联合用药组三组就诊基线身高、体质量、身体质量指数(BMI)、骨龄、遗传靶身高差异无统计学意义(P>0.05),随访NFAH分别(158.27±3.63)cm、(159.61±3.91)cm、(162.61±3.34)cm,ΔHt分别(12.66±3.54)cm、(13.49±3.06)cm、(16.79±3.17)cm,遗传增高分别(−2.32±3.82)cm、(0.16±3.46)cm、(3.52±4.62)cm,三组间均差异有统计学意义(P<0.05),其中联合用药组与GnRHa组、对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05);GnRHa组和对照组在遗传增高方面差异有统计学意义(P<0.05),在NFAH、ΔHt方面比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论对已有月经初潮的ICPP女孩,GnRHa联合rhGH治疗,可改善NFAH,但需权衡治疗成本及身高获益,临床应谨慎推荐,单用GnRHa治疗不改善NFAH,可改善遗传增高。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效分析

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效及对体质量指数、性腺轴激素水平的影响。方法选取2021年3月至2023年5月在开平市中心医院生长发育专科诊断和治疗的42例特发性中枢性性早熟女童作为研究对象,年龄(7.5±2.3)岁,病程(10.98±2.75)个月,均予以GnRHa治疗,以注射用醋酸曲普瑞林为主要治疗药物,肌肉注射,每28~32 d注射1次。第1、2、3针剂量均为3.75 mg(最大剂量不超过180μg/kg),个别体质量较高患儿可间隔21 d加强1针;于第3针治疗后第14天行GnRH简易激发试验,根据黄体生成素(LH)峰值结果调整剂量至80~100μg/kg(最大剂量不超过3.75 mg)。测量治疗前、治疗半年后患儿的身高、体质量、骨龄、预测成年终身高(FAH)等生长发育相关指标,比较治疗前后体质量指数的变化以及卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)等激素水平的改变,观察治疗前后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径的变化,记录不良反应发生情况。采用Wilcoxon符号秩和检验。结果治疗半年后,患儿第二性征明显抑制,其中8例患儿月经撤退,34例患儿乳房分期退缩;患儿的身高、体质量、骨龄、FAH均高于治疗前[131.1(8.7)cm比127.8(8.2)cm、29.5(6.9)kg比27.0(5.5)kg、9.4(1.7)岁比9.0(1.6)岁、157.4(3.7)cm比154.9(2.8)cm](Z=-5.648、-5.600、-5.713、-5.125,均P<0.001);体质量指数标准差分值(BMISDS)无明显变化[16.7(1.6)kg/m^(2)比16.5(1.4)kg/m^(2)](Z=-0.356,P=0.682);子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均较治疗前缩小[2.1(1.6)ml比3.1(2.1)ml、1.2(0.9)ml比2.0(2.8)ml、3.0(1.3)mm比8.0(2.3)mm],差异均有统计学意义(Z=-5.646、-5.579、-5.622,均P<0.001)。第3针治疗后,E2水平、FSH激发峰值、LH激发峰值均较治疗前下降[36.5(10.0)pmol/L比80.0(44.8)pmol/L、2.6(3.6)U/L比13.3(9.3)U/L、0.7(0.3)U/L比12.9(11.6)U/L](均P<0.001)。治疗过程中1例患儿出现臀部脂肪纹,其余患儿在治疗过程中并未诉不适,血常规、肝肾功能等相关指标未见异常。结论GnRHa治疗特发性中枢性性早熟女童能改善FAH,对体质量指数无明显影响,能抑制性腺轴激素水平,具有较好的临床疗效和较高的安全性。

生长激素治疗儿童特发性矮小症疗效分析

目的:探讨生长激素治疗儿童特发性矮小症(ISS)对成年终身高的改善情况。方法:回顾性分析已确诊为ISS并使用生长激素治疗,且目前已达到成年终身高的86例患儿,其中男50例,女36例。根据用药时间分为长疗程组(≥1年) 65例和短疗程组(<1年) 21例。观察患儿身高标准差积分(HSDS)、基线身高标准差积分(BHSDS)、遗传靶身高(TH)、遗传靶身高标准差积分(THSDS)、接近成年终身高(NAH)、接近成年终身高标准差积分(NAHSDS)等指标。结果:长疗程组患儿NAHSDS大于短疗程组(P<0. 05);长疗程组患儿NAHSDS大于THSDS(P<0. 05);短疗程组患儿NAHSDS小于THSDS(P<0. 05); 75. 6%(65/86)的患儿最终身高达到正常身高,其中长疗程组中95. 2%患儿最终身高达到正常身高。结论:使用生长激素治疗ISS患儿,长疗程(≥1年)较适宜。

曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童体质量指数及终身高的影响

目的：观察促性腺激素类似物（ GnRHa）曲谱瑞林对特发性中枢性性早熟（ ICPP）女童体质量指数（BMI）及最终成年身高（FAH）的影响。方法总结及追踪回访120例ICPP女童。62例ICPP女童接受曲普瑞林治疗（治疗组），观察治疗后6、12、18、24、36个月的骨龄（BA）、生长速率（GV）、BMI、预测身高（PAH），终身高及达终身高时的BMI。未治疗组（对照组）也观察相关的指标如BMI及终身高。结果曲普瑞林治疗后骨龄的增长低于年龄的增长，预测身高随着治疗疗程的增长有所提升。治疗后12、18、24、36个月PAH分别为（153．4＆#177;7．1）cm、（154．6＆#177;6．2）cm、（155．7＆#177;4．7）cm、（156．9＆#177;5．9）cm，与对照组比较差异均有统计学意义（t＝2．23、2．67、3．01、2．88，均P ＜0．01）；BMI 分别为（16．37＆#177;1．41） kg／m2、（16．99＆#177;1．21） kg／m2、（17.17＆#177;1．38）kg／m2、（17.02＆#177;1．42）kg／m2，与对照组比较差异均无统计学意义（t＝0．69、1．28、0．89、1．11，均P＞0．05）。治疗组和对照组终身高分别为（158．2＆#177;3．9） cm、（153．7＆#177;2．8） cm，两组差异有统计学意义（t＝3．04，P＜0．01）。达终身高时两组BMI分别为（19．1＆#177;1．9）kg／m2、（18．7＆#177;1．8）kg／m2，两组差异无统计学意义（ t＝0．35，P＞0．05）。结论曲普瑞林能有效抑制ICPP的性征发育、骨龄增长、改善成年终身高，对BMI无明显影响。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女性患儿的远期效果及不良反应

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟(CPP)女性患儿的远期效果及不良反应。方法回顾性分析64例接受GnRHa治疗的CPP女性患儿的治疗资料和随访资料。记录治疗期间的年生长速率、骨龄及骨龄的身高标准差分值(HtSDS_(BA))、遗传靶身高、成年期终身高(FAH)、预测成人期终身高(PAH)、净获身高、超重/肥胖比例,以及随访终末时多囊卵巢综合征发生情况、月经情况等。结果(1)随治疗时间延长,患儿的年生长速率整体呈下降趋势(P<0.05),治疗后1年的年生长速率低于5 cm/年。(2)患儿的FAH为(160.98±4.95)cm,超过遗传靶身高,且高于治疗前和停药时的PAH(均P<0.05);停药时的HtSDS_(BA)较治疗前增加(P<0.05)。64例患者中,92.2%(59/64)的患儿FAH超过遗传靶身高,93.8%(60/64)的患儿治疗后身高有所追赶;随访终末时,64例患儿的净获身高为(9.45±4.47)cm。(3)小年龄治疗组的净获身高高于大年龄治疗组(P<0.05),但FAH差异无统计学意义(P>0.05)。(4)停药时的超重率较治疗前稍有增高,但差异并无统计学意义(P>0.05),而随访终末时的超重率较停药时降低(P<0.05);治疗前、停药时、随访终末时的肥胖率差异无统计学意义(P>0.05)。(5)随访终末时,64例患儿中,有4例(6.25%)明确诊断为多囊卵巢综合征。结论CPP女性患儿GnRHa治疗后身高获益显著,干预时间不同的患儿身高获益相似。GnRHa治疗可能会一过性增加CPP患儿的体重,但可能不会增加肥胖的发生风险;GnRHa治疗后CPP患儿有一定的多囊卵巢综合征发生风险,应严格掌握治疗适应证。

口服阿维A对106例儿童身高和骨骼发育影响的回顾性分析

目的分析口服阿维A对患儿身高和骨骼发育的影响。方法回顾性分析2007年3月至2021年1月于北京儿童医院皮肤科口服阿维A疗程≥1个月的106例患儿的临床资料和影像学资料。主要观察指标为身高和接近成年终身高,多因素logistic回归分析患儿身材矮小的影响因素,对已达接近成年终身高者采用非劣效性检验分析身高与遗传靶身高的接近程度。次要观察指标为骨龄、骨骺闭合情况,Wilcoxon符号秩检验分析患儿基线与末次随访时骨龄与时序年龄差值的差异和骨骺早闭情况。结果106例患儿中,男62例,女44例,84例为脓疱型银屑病,10例为寻常型银屑病,11例为毛发红糠疹,1例为颜面播散性粟粒型狼疮,阿维A治疗剂量<1 mg·kg^(-1)·d^(-1),疗程1~90个月;0~18岁患儿96例,91例(94.8%)身材正常,5例(5.2%)身材矮小;83例阿维A单药治疗的患儿中,81例(97.6%)身材正常,2例(2.4%)身材矮小。二元logistic回归分析结果示,阿维A联合糖皮质激素治疗致身材矮小的风险比阿维A单药治疗增加76.57倍(OR=77.57,95%CI 2.20~2738.82,P=0.017),而病种、性别、发病年龄和阿维A初始治疗年龄、疗程、平均日剂量对身材矮小的影响均无统计学意义(P值分别为0.988、0.214、0.087、0.078、0.066、0.350)。13例已达接近成年终身高者均身材正常,非劣效性检验示接近成年终身高均不劣于遗传靶身高(Satterthwaite=0.23,P=0.030)。比较45例患儿基线与末次随访时骨龄与时序年龄差值,两时间点差异无统计学意义(Z=-0.85,P=0.250),且治疗前后均未出现骨骺早闭。结论本研究初步显示口服阿维A治疗(剂量<1 mg·kg^(-1)·d^(-1),疗程<90个月)对患儿身高和骨骼发育可能无明显影响。