未成熟心肌保护的研究进展

随着先天性心脏病外科手术的发展,手术患者日趋低龄化,使得未成熟心肌保护的研究日益显得重要.与未成熟心肌生理、功能相适应的,有别于成熟心肌的保护措施的寻求仍是小儿心脏外科关注的焦点.未成熟心肌保护的实验研究比较多,与临床之间仍有很大的差距. 1.成熟心肌与未成熟心肌的差别 尽管人的心肌从未成熟到成熟转化的年龄界限尚未确定[1],但成熟与未成熟心肌之间的差别是很明确、很重要的.在结构上,未成熟心肌细胞小,缺乏横管,肌原纤维、线粒体少,肌浆网稀疏,含水量高,糖原颗粒丰富.在功能上,未成熟心肌收缩力较弱,耗能少,顺应性差,心肌功能储备少.在代谢方面,未成熟心肌糖原分解和无氧酵解的能力强,主要能量来源于葡萄糖或糖原的有氧分解和无氧酵解,成熟心肌主要依靠游离脂肪酸的β氧化供能.在对缺氧的耐受方面,未成熟心肌对缺氧的耐受较成熟心肌高,对酸中毒的耐受力大.

家兔未成熟心肌缺血再灌注肌浆网摄钙功能的初步研究

目的 :从亚细胞水平研究未成熟心肌缺血 -再灌注损伤中肌浆网 (SarcoplasmicReticulum ,SR)摄钙功能。方法 :36只家兔随机分为 4组 ,进行离体心灌注。组Ⅰ :幼兔 ,单纯灌注 30min ;组Ⅱ :幼兔 ,停搏 6 0min ,再灌注 30min。组Ⅲ、组Ⅳ为成兔 ,处理分别同组Ⅰ、组Ⅱ ,进行对照。测定各组心功能、冠状动脉流出液血气 ,单细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ]i) ,肌浆网Ca2 + -ATPase活性 ,肌浆网45Ca2 + 摄取。结果 :缺血 -再灌注后 ,成熟与未成熟心肌均发生钙超载 (P >0 .0 5 )。未成熟心肌肌浆网Ca2 + ATPase活性 ,肌浆网45Ca2 + 摄取恢复率 ,明显高于成熟心肌 (P <0 .0 5 )。结论 :未成熟心肌缺血 -再灌注损伤钙超载机制不同于成熟心肌 ,肌浆网钙摄取功能 ,在钙超载损伤中不起主要作用。

注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:探讨注射用心肌肽预处理对幼鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用,阐明其相应的作用机制。方法:通过结扎SD幼鼠冠状动脉左前降支建立缺血再灌注损伤模型。SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组及注射用心肌肽预处理组(CMP组)。检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(Tn-T)和心肌组织匀浆丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、总一氧化氮合酶(TNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量,免疫组织化学法检测NOS2(iNOS)、NOS3(eNOS)含量及Caspase-3蛋白表达水平;光学显微镜观察心肌梗死范围,透射电镜检测心肌组织结构改变;TUNEL法观察心肌凋亡细胞。应用实时荧光定量PCR分析心肌组织iNOS、eNOS、Caspase-3mRNA表达。结果:CMP组大鼠LDH、CK-MB、Tn-T含量低于模型对照组(P<0.05或P<0.01),MDA、SOD、TNOS、iNOS含量以及Caspase-3、iNOS表达水平较假手术组增高,但低于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。CMP组与模型对照组大鼠比较,坏死(AN)/缺血危险面积(AAR)下降52%(P<0.01),心肌梗死范围缩小。模型对照组大鼠心肌片状出血,炎性细胞浸润,心肌细胞严重变性坏死,心肌细胞凋亡显著;而CMP组心肌细胞变性坏死程度较轻,血管结构正常,心肌凋亡细胞水平介于假手术组和模型对照组之间。结论:注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少NO生成,抑制心肌细胞Caspase-3mRNA和蛋白表达,从而减少细胞凋亡有关。

未成熟心肌缺血-再灌注损伤与细胞凋亡

[目的]建立新生兔心肌缺虑-再灌注损伤模型,观察未成熟心肌细胞凋亡。[方法]新西兰幼兔(兔龄2～3周) 32只,建立Langendorff离体心脏灌注模型。用37℃的K-H液预灌注10 min后,随机分4组,每组8只。对照Ⅰ组:持续37℃ 的K-H液灌注300 min;实验组:改用4℃的St.Thomas液灌注2 min,将心脏置于15℃恒温生理盐水中,分别停灌60 min(Ⅱ 组)、120 min(Ⅲ组)、240 min(Ⅳ组)后,心脏逐渐复温至34℃时,恢复37℃的K-H液灌注60 min。采集、处理和保存左心室心 肌标本。测定凋亡心肌细胞(TUNEL法),计算凋亡指数(apoptotic index,AI)。[结果]对照Ⅰ组持续灌注,凋亡率为0,与其它组 比较有显著性意义(P<0.01)。缺血-再灌注的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均见心肌细胞凋亡现象,随着缺血时间的延长,Ⅲ组凋亡率高于Ⅱ 组(P<0.05),Ⅳ组凋亡率最高,高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.01)。[结论]与成年心脏心肌细胞一样,未成熟心肌缺血-再灌注伴有 细胞凋亡,凋亡的严重程度与再灌注前的缺血时间长短有关,缺血时间长的再灌注组凋亡率较高。

外源性磷酸肌酸对未成熟心肌的保护作用

目的 观察外源性磷酸肌酸 (CP)对缺血未成熟心肌的保护作用。 方法 将 2 0例法洛四联症 (TOF)、室间隔缺损 (VSD)患者分为两组 ,对照组 :术中应用冷晶体心肌保护液 ;CP组 :应用 10 mmol/L CP强化冷晶体心肌保护液。观察两组患者心脏电生理指标、血流动力学恢复、正性肌力药物用量、心肌细胞超微结构和心肌酶浓度变化等。 结果 CP组恢复窦性心律所需时间和正性肌力药物用量显著低于对照组 (P<0 .0 5 ) ;电子显微镜下 ,CP组超微结构保存较好 ,损伤比对照组小。 结论 CP增强了冷晶体心肌保护液对未成熟心肌的保护作用。

外源磷酸肌酸对未成熟心肌保护作用的临床研究

目的 :探讨外源磷酸肌酸 (CP)在婴幼儿先天性心脏病矫治术中的心肌保护作用。方法 :将 2 0例室间隔缺损 (VSD)患儿 ,随机分为CP组和对照组 ,CP组在ST .Thomas′s停搏液中加入磷酸肌酸钠 (每 10 0 0ml中加入 2 5 g磷酸肌酸钠 )。观察两组心肌电生理指标 ,正性肌力药用量 ,分别于转流前、开放循环后 30min、术后 6、12、2 4h、采取桡动脉血检测肌酸激酶同工酶 (CK MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)。取右心耳组织观察心肌超微结构。结果 :两组主动脉阻断时间无明显差异。术后 6h ,CP组cTnI为 (1 0 4± 0 5 9) μg/L ;CK MB为 (2 6 5 8± 3 2 1)U/L ,升高值明显低于对照组 (3 6 7± 0 6 2 ) μg/L ;(4 9 0 6± 11 2 9)U/L(P <0 0 1)。CP组心肌超微结构保存较好 ,损伤较对照组小。 结论 :CP作为有效的停搏液成分 ,对婴幼儿未成熟心肌产生保护作用。

不同缺血预处理对未成熟心肌保护作用的研究

目的 研究不同部位缺血预处理对未成熟心肌的保护作用 ,探讨未成熟心肌保护方法。方法 采用经典心脏缺血预处理、双下肢缺血预处理及肾缺血预处理动物Langendorff灌注模型比较三种方法对缺血 /再灌注 (I/R)未成熟心肌损伤的效应。分为 5组 ,正常对照组 (NC ,n =6 ) :仅灌注KH液 70min ;缺血 /再灌组 (I/R ,n =6 ) :工作心 15min后缺血 45min ,恢复灌注 15min改为工作心 30min ;心脏缺血预处理组 (IPC ,n =6 ) :工作心 15min后反复 2次缺血 5min ,再灌注 5min ,然后重复I/R组方法 ;双下肢缺血预处理组 (DL -IPC ,n =6 ) :反复 3次捆扎双下肢 5min ,松开 5min ,然后重复I/R组方法 ;肾缺血预处理组 (K -IPC ,n =6 ) :反复 3次阻断左肾动脉 5min ,放开 5min ,然后重复I/R组方法。以左室功能恢复、心肌含水量、血清肌酸激酶 (CK)和乳酸脱氢酶 (LDH)漏出率、心肌组织ATP和丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及电镜作为观察指标。结果 IPC、DL -IPC及K -IPC组在左室功能恢复方面优于I/R组 (P <0 0 5 ) ,在ATP含量、SOD活性及心肌超微结构方面均优于I/R组 (P <0 0 1) ,在心肌含水量方面低于I/R组 (P <0 0 5 ) ,在MDA含量、CK、LDH漏出率方面均低于I/R组 (P <0 0 1)。

停搏液添加尼卡地平对未成熟心肌的保护作用

[目的]建立新生兔心脏缺血-再灌注损伤模型,评价停搏液添加尼卡地平对未成熟心肌的保护作用。[方法]新 西兰幼兔(兔龄2～3周)30只,建立Langendorff离体心脏灌注模型,随机分3组。对照Ⅰ组:持续37℃的K-H液灌注120 min; 对照Ⅱ组:改用4℃的St.Thomas液灌注2 min后,将心脏置于15℃恒温生理盐水中,停灌60 min后复温,再恢复37℃的 K-H液灌注60 min;实验Ⅲ组:改用4℃含150 ng／mL(0.29μmol／L)尼卡地平的St.Thomas液灌注,余同Ⅱ组。观察和检测 相关指标。[结果]再灌注15 min和60 min时,实验Ⅲ组的CF、LVSP、+dp／dt max和-dp／dt max的恢复百分比均高于对照 Ⅱ组(P<0.01或P<0.05)。实验Ⅲ组心律失常发生率低于对照Ⅱ组(P<0.05)。再灌注5 min、15 min、60 min时,实验 Ⅲ组灌流液中的CK、CK-MB、LDH、TnI含量均高于对照Ⅰ组(P<0.05或P<0.01),但低于对照Ⅱ组(P<0.01或P< 0.05);心肌形态结构的观察,对照Ⅰ组和实验Ⅲ组属1级～2级损伤,对照Ⅱ组属3级损伤。[结论]缺血-再灌注对未成熟心 肌有明显的损害作用,尼卡地平可以减少未成熟心肌的缺血-再灌注损伤。

磷酸肌酸对未成熟心肌保护作用的实验研究

目的通过幼兔离体心模型,研究磷酸肌酸（creatine phosphate,CP）强化的ThomasⅡ心肌保护液对未成熟心肌的保护作用。方法 20只幼兔随机分为对照组和CP组,主动脉阻断时分别给予ThomasⅡ心肌保护液和用10mmol/L CP强化的ThomasⅡ心肌保护液。观察左心室功能恢复情况,心肌ATP含量及含水量,冠状动脉流量（CF）,冠状静脉引流液中心肌酶（CK,CK—MB,LDH）和超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量以及心肌细胞的超微结构等。结果 左室心功能在复灌后30min时,两组间无显著差异;但复灌后60min,CP组的左室收缩压（LVSP）、左室发展压（LVDeP）、左室收缩压对时间的变化率（+dp/dt）均显著高于对照组。CP组心肌组织中 ATP含量明显高于对照组,而含水量显著少于对照组。CP组CF、SOD、MDA也显著优于对照组,而CK、CK—MB、LDH的漏出明显少于对照组。心肌细胞超微结构显示,CP组的超微结构保存较好,损伤比对照组小。结论 CP能够显著增强ThomasⅡ心肌保护液对未成熟心肌的保护作用。

T型钙通道拮抗剂对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨T型钙通道拮抗剂Mibefradil对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法2～3周龄新西兰大白兔32只随机分为4组:ST组为St.Thomas液停搏,SV组为St.Thomas液中加入0.1μmolLVerapamil,SM1组为St.Thomas液中加入0.1μmolLMibefradil,SM2组为St.Thomas液中加入1μmolLMibefradil。建立Langendorff模型后,分别在4℃按上述心脏停搏液停搏,维持局部心肌温度在15℃,停止灌注90min,再灌注45min。观测各组停搏前、再灌注后冠状动脉流量、冠状动脉流出液乳酸脱氢酶浓度、心功能(左心室发展压、左心室内压最大上升下降速率)恢复率、心肌丙二醛含量和心肌钙离子含量等指标。结果各组冠状动脉流量没有明显差异。心功能恢复发现再灌注后45min时,SV组的左心室发展压、左心室内压最大上升下降速率恢复率分别为:0.70±0.23、0.72±0.23和0.67±0.25,明显低于其余各组(P<0.05),其余各组之间没有明显差异。SV组乳酸脱氢酶浓度(12.2±2.7IUL)明显高于其他各组(P<0.05),同时ST组(9.3±3.2IUL)也明显高于SM2组(6.6±2.2IUL),P<0.05。心肌丙二醛含量ST组(1.64±0.39μmolg)和SV组(1.76±0.51μmolg)明显高于SM2组(1.14±0.24μmolg,P<0.05)。SV组心肌钙离子含量(0.225±0.041mgg)明显高于其他各组(P<0.05)。同时ST组(0.184±0.021mgg)也明显高于SM2组(0.147±0.020mgg,P<0.05)。结论Mibefradil对未成熟心肌缺血再灌注损伤有保护作用,Verapamil损害未成熟心肌。

单次灌注高钾晶体心脏停搏液对未成熟心肌能量代谢和功能的影响

目的为了探讨未成熟心肌保护的方法，研究低温、多次和单次灌注高钾晶体心脏停搏液对未成熟心肌能量代谢和功能的影响。方法将２４只新西兰幼兔随机分成４组，对照组，低温组（Ⅰ组），多次灌注组（Ⅱ组）：多次高钾晶体心脏停搏液灌注和单次灌注组（Ⅲ组）：单次高钾晶体心脏停搏液灌注。建立离体工作心模型，利用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和分光光度法检测未成熟心肌缺血前、后心肌高能磷酸化合物、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）、磷酸肌酸（ＣＰ）和糖原含量，并检测缺血前、后的心功能。结果缺血再灌注后，Ⅱ组ＡＴＰ，ＣＰ和糖原保存最差，分别为４．０±０．４μｍｏｌ／ｇ干重，５．８±０．４μｍｏｌ／ｇ干重和６３９±４０μｇ／ｇ干重，Ⅰ组和Ⅲ组则相应分别为６．１±０．３μｍｏｌ／ｇ干重，８．８±０．５μｍｏｌ／ｇ干重，７３２±３７μｇ／ｇ干重（Ｐ＜０．０１）和６．０±０．４μｍｏｌ／ｇ干重，９．０±０．５μｍｏｌ／ｇ干重，７７６±５０μｇ／ｇ干重（Ｐ＜０．０１）；心功能方面，Ⅲ组均优于Ⅰ组和Ⅱ组（Ｐ＜０．０１）。

家兔未成熟心肌摄钙功能的实验

目的 :从亚细胞水平研究未成熟心肌缺血 再灌注损伤中肌浆网 (sarcoplasmicreticulum ,SR)摄钙功能 ,及其mRNA表达 .方法 :将 4 8只兔随机分为 4组 ,进行Langen dorff灌注 .组Ⅰ :幼兔 ,单纯灌注 30min ;组Ⅱ :幼兔 ,灌注 30min ,停搏 6 0min ,再灌注 30min .组Ⅲ和组Ⅳ为成兔 ,处理分别同组Ⅰ和组Ⅱ ,进行对照 .测定各组心功能、冠状动脉流出液血气 ,单细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ]i) ,肌浆网钙离子 三磷酸腺苷酶 (sarcoplasmicreticulumCa2 + adenosinetriphos phatase,SRCa2 + ATPase)活性 ,肌浆网45Ca2 + 摄取 ,并用斑点杂交 (dotblot)检测SRCa2 + ATPasemRNA表达 .结果 :缺血 再灌注后 ,成熟与未成熟心肌均发生钙超载 (P >0 .0 5 ) .成熟心肌SRCa2 + ATPase活性 ,SR 45Ca2 + 摄取初始量 ,SR45Ca2 + 摄取最大量明显减弱 ,SRCa2 + ATPasemRNA表达明显上调 ,未成熟心肌则变化不明显 ,两者相比差异显著 (P <0 .0 5 ) .结论 :缺血 再灌注后 ,未成熟心肌SRCa2 + ATPase活性恢复率 ,SR 45Ca2 + 摄取恢复率 ,明显高于成熟心肌 ,SRCa2 + ATPasemRNA表达上调明显低于成熟心肌 .未成熟心肌缺血 再灌注损伤钙超载机制不同于成熟心肌 :SR钙摄取功能在钙超载损伤中不起主要作用 .

线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道在未成熟心肌缺血预处理中的作用

目的探讨线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道（mitoKATP）在未成熟心肌预处理保护中的作用，为未成熟心肌的保护提供依据。方法采用Langendorff离体心脏灌注模型，将24只新生（出生14～21d）日本长耳大白兔按随机数字表法分为4组：缺血／再灌注组（I／R组），心脏缺血预处理组（E1组），mitoKATP阻滞剂5-hydroxydecanoate（5-HD）＋心脏缺血预处理（E2组），mitoKATP通道开放剂Diazoxide（Diaz）预处理组（E3组）；检测心脏功能恢复率、心肌含水量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋-三磷酸腺苷酶活性（Ca^2＋-ATPase）、心肌线粒体合成ATP的能力；电子显微镜观察心肌超微结构。结果E1组、E3组心功能恢复优于I／R组和E2组，心肌含水量低于I／R组和E2组（P〈0．05）；E1组、E3组三磷酸腺苷含量、超氧化物歧化酶活性、心肌线粒体Ca^2＋-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP的能力均优于I／R组和E2组（P〈0．05），丙二醛含量、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量低于I／R组、E2组（P〈0．05）；E1组、E3组心肌超微结构损伤较I／R组和E2组明显减轻。结论心肌缺血预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用，其机制可能是通过mitoKATP通道的开放起作用。

非心脏缺血预处理对兔未成熟心肌的保护作用

目的 研究非心脏缺血预处理 ( IP)对未成熟心肌的保护作用 ,探讨未成熟心肌的保护方法。 方法 采用心脏缺血预处理 ( MIP)、双下肢缺血预处理 ( DL IP)和肾缺血预处理 ( RIP)兔 L angendorff灌注模型 ,比较 3种方法对缺血 -再灌注 ( IR)未成熟心肌损伤的效应。将 2 4只兔分为 4组 ,IR组 ,MIP组 ,DL IP组和 RIP组 ,每组 6只。测定左心室功能恢复、心肌含水量 ( MWC)、乳酸脱氢酶 ( L DH)漏出量、血清肌酸激酶 ( CK)漏出量、心肌三磷酸腺苷 ( ATP)、丙二醛( MDA)含量和超氧化物歧化酶 ( SOD)活性等指标。 结果 MIP组、DL IP组和 RIP组左心室功能恢复指标、ATP含量和 SOD活性优于 IR组 ( P<0 .0 5 ) ,MWC低于 IR组 ( P<0 .0 5 ) ,L DH、CK漏出率和 MDA含量均低于 IR组 ( P<0 .0 1)。 结论 非心脏 IP对未成熟心肌具有明显的保护作用 ,与 MIP相同 ,可诱发同等效应的心肌保护作用。

外源性磷酸肌酸对未成熟心肌的保护作用(英文)

目的 探讨 St.Thomas' 心脏停搏液添加外源性磷酸肌酸 ( CP)对未成熟心肌的保护效果 ,并观察其抗心律失常作用 .方法 采用幼鼠 ( 18～ 2 1d)离体工作心模型 ,14℃低温缺血 12 0 min,缺血前主动脉根部灌注 4℃ St.Thomas' 停搏液 (对照组 )或 St.Thomas' 停搏液加 CP( 10 mmol.L- 1 ) ,观察缺血再灌注后心功能 .心肌 ATP含量的恢复百分比 ,心肌 CPK漏出量及再灌开始至窦性心律恢复的时间 .结果 1CP组主动脉流量恢复比明显增加 [( 86 .8± 4.2 ) %vs ( 70 .2± 3.3) % ,P<0 .0 1].2 ATP恢复百分比显著升高[( 90 .3± 6 .8) % vs( 72 .6± 5 .3) % ,P<0 .0 1].3心肌 CPK漏出量明显减少 ( P<0 .0 5 ) .4从再灌注开始至窦性心律恢复的时间显著缩短 [( 3.3± 1.5 ) min vs( 8.2± 2 .0 ) min,P<0 .0 5 ].结论 St.Thomas' 心脏停搏液中加外源性磷酸肌酸不仅可显著改善幼鼠低温缺血后心功能的恢复 ,促进高能磷酸盐的重建及减少心肌 CPK的漏出 ,而且具有较好的抗心律失常作用 。

乌司他丁自体血冷心脏停搏液对体外循环未成熟心肌保护作用的研究

目的探讨含乌司他丁自体血冷心脏停搏液对体外循环下未成熟心肌的保护作用。方法年龄≤10个月行体外循环室间隔缺损修补术患儿58例,随机分成含乌司他丁的自体血冷心脏停搏液组(A组)、自体冷血心脏停搏液组(B组)。分别于体外循环前5 min及主动脉开放后10 min检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平,比较术中心脏复跳时间及复跳率,正性肌力药物评分情况。结果主动脉开放10 min时B组SOD低于A组(P<0.01),MDA高于A组(P<0.01)。A组心脏自动复跳时间及正性肌力药物评分均明显低于B组(P<0.05)。结论含乌司他丁自体血冷心脏停搏液对体外循环心脏直视手术中未成熟心肌有保护作用。

不同心脏停搏液对体外循环中未成熟心肌保护作用的研究

目的探讨不同停搏液对未成熟心肌的保护作用,寻找最适用于婴幼儿的心肌保护措施。方法60名先天性心脏病患儿,随机分成HTK、STH和冷血停搏液灌注组,经主动脉根部灌注后测定血浆中ET-1、CK、CK-MB、cTnT的含量。结果停搏前ET-1、CK、CK-MB、cTnT的含量组间差异均无统计学意义(P>0.05);再灌注后患者在不同时间点含量不同,A组低于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.05),不同停搏液其血浆中的含量比较,A组低于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.05),不同停搏液和测量时间均无交互作用(P>0.05)。结论HTK停搏液对未成熟心肌的保护效果优于其他两组。

下肢缺血预处理对未成熟心肌的保护作用

目的探讨下肢缺血预处理(LIP)对未成熟心肌保护作用的机制。方法采用下肢缺血预处理动物Langendorff离体心脏灌注模型,将30只日本长耳大白兔采用随机数字表法分为5组:缺血-再灌注损伤(I/R)组(n=6),建立灌注模型,灌注KH液15min转为工作心15min,全心停灌45min,恢复灌注15min改为工作心30min;E1组(n=6),动物麻醉后反复3次阻断双下肢血流5min,松开5min,建立模型,灌注15min转为工作心15min,全心停灌45min,恢复灌注15min改为工作心30min;E2组(n=6),双下肢缺血预处理前静脉注射超氧化物歧化酶至双下肢缺血预处理完毕,重复E1组方法;E3组(n=6),静脉注射蛋白激酶C(PKC)阻滞剂polymyxin(PMB),时间10min,重复E1组方法;E4组(n=6),静脉注射三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(mitoKATP)阻滞剂5-HD,时间10min,重复E1组方法。观察左心室功能恢复、心肌含水量(MWC)、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、心肌组织ATP和丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、超氧阴离子自由基(O2.-)等指标。结果E1组的左心室功能恢复优于I/R组、E2组、E3组、E4组(P<0.05),ATP含量、SOD活性均优于其它各组(P<0.05),心肌含水量低于其它各组(P<0.05),MDA含量、CK、LDH漏出率低于其它各组(P<0.05);I/R组、E2组、E3组、E4组的以上指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)。预处理前、后E1组、E3组、E4组的O2.-差异有统计学意义(P<0.05)。结论下肢缺血预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用,其机制是通过PKC通路和mitoKATP通道起作用。

磷酸肌酸钠停搏液对未成熟心肌保护效果的临床观察

目的探讨磷酸肌酸钠(CP)停搏液在婴幼儿心内直视术中的心肌保护效果。方法选择60例择期在体外循环(ECC)和心脏停搏下,行法洛四联症(TOF)根治术的先天性心脏病(先心病)患儿,随机分为试验组和对照组。主动脉阻断后于其根部插针顺行灌注4℃停搏液,试验组灌注CP停搏液(在单纯冷晶体高钾停搏液中加入CP,浓度为10 mmol/L),对照组灌注单纯冷晶体高钾停搏液。2组患儿分别于ECC前、主动脉阻断(ACC)30 min后,术后2、24、48 h抽取中心静脉血,测血清心肌酶(CK-MB、cTnI)的浓度;分别记录临床观察指标(心脏诱导停搏时间,自动复跳时间,自动复跳率,术后呼吸机维持时间、ECC停止及术后24 h多巴胺、盐酸肾上腺素用量和使用率)。结果试验组在各临床观察指标上均优于对照组(P<0.05);2组的血清心肌酶均于ACC 30min后开始上升,并于术后24 h达高峰,与ECC前比较有统计意义(P<0.01)。2组间比较,试验组在ACC 30 min后各时点升高的幅度明显低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。结论婴幼儿心内直视术中应用含CP的冷晶体停搏液对未成熟心肌具有良好的保护作用,优于单纯的冷晶体心脏停搏液。

缺血预处理对兔未成熟心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ 模型研究缺血预处理（ＩＰＣ） 对兔未成熟心肌缺血／ 再灌注损伤的影响并探讨其可能机制。方法 取３ ～４ 周未成熟离体兔心２４ 只，随机分为ＩＰＣ组和Ｃｏｎ 组，根据缺血前ＩＰＣ的次数将ＩＰＣ组分为ＩＰＣ１ 、ＩＰＣ２ 和ＩＰＣ３ ３ 个亚组，每组６ 只。ＩＰＣ１、ＩＰＣ２ 和ＩＰＣ３ ３ 个亚组的心肌常温平衡灌注２０ ｍｉｎ 后分别给予１、２、３ 个周期的５ ｍｉｎ 缺血和５ ｍｉｎ 再灌注，而Ｃｏｎ 组心肌在缺血前平衡灌注２０ ｍｉｎ 后续灌３０ ｍｉｎ。所有心肌均常温缺血４５ ｍｉｎ，再灌注３０ ｍｉｎ。于平衡末，缺血前，再灌注后即刻、３、５、１０、２０、３０ ｍｉｎ 时测定心脏的功能指标以及再灌注末心肌组织中ＡＴＰ、丙二醛（ＭＤＡ） 含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ） 的活性。结果 ＩＰＣ１、ＩＰＣ２ 组的ＬＶＤＰ、＋ ｄｐ／ｄｔｍａｘ 及－ ｄｐ／ｄｔｍａｘ的恢复百分比显著高于Ｃｏｎ 组（ Ｐ ＜ ０．０５），ＩＰＣ２ 组＋ ｄｐ／ｄｔｍａｘ 显著高于ＩＰＣ３ 组（ Ｐ ＜ ０ ．０５） 。ＩＰＣ１、ＩＰＣ２ 组的ＬＶＥＤＰ值显著低于Ｃｏｎ 组（ Ｐ＜ ０．０５） 。ＩＰＣ可维持心肌组织中的ＡＴＰ在较高水平，以ＩＰＣ２