成瘾记忆与女性毒品滥用者戒毒信心的关系:自尊的中介作用

目的探讨成瘾记忆与女性毒品滥用者戒毒信心的关系,并检验自尊在其中的中介作用。方法选取1所湖北省武汉市强制隔离戒毒机构收治的女性毒品滥用者300名,采用吸毒患者成功戒毒信心量表、成瘾记忆强度量表及Rosenberg自尊量表分别评估女性毒品滥用者的戒毒信心、成瘾记忆及自尊,回收有效问卷295份。采用结构方程模型进行中介效应分析。结果女性毒品滥用者的戒毒信心及各维度得分与成瘾记忆均呈显著负相关(r=-0.15~-0.29,P<0.01),与自尊均呈显著正相关(r=0.36~0.48,P<0.001);成瘾记忆与自尊呈显著负相关(r=-0.19,P=0.001)。成瘾记忆负向预测戒毒信心(β=-0.17,P=0.002),自尊在成瘾记忆与戒毒信心之间起部分中介作用,中介效应值为-0.09(95%CI=-0.15~-0.04,P=0.002)。结论女性毒品滥用者的成瘾记忆可直接作用于其戒毒信心,也可通过自尊间接作用于其戒毒信心。

药物成瘾及成瘾记忆的研究现状

本文在介绍药物成瘾与学习和记忆密切相关的神经回路及共同分子机制的基础上 ,围绕学习和记忆在药物成瘾中的作用 ,综述了关联性学习与复吸 ,关联性学习与敏化 ,异常关联性学习与强迫性用药行为 ,关联性学习及成瘾记忆与成瘾 ,多重记忆系统与成瘾的发生发展等方面的研究进展 ,并强调了突触可塑性及成瘾记忆在药物成瘾中的重要性。在此基础上提出 :作为慢性脑病的药物成瘾的形成过程的重要特征是它包含着信息的特殊学习类型。药物成瘾与依赖于多巴胺的关联性学习紊乱有密切关系。

电针对吗啡慢性注射大鼠成瘾记忆的良性调节

目的:建立吗啡慢性注射大鼠成瘾记忆动物模型,观察电针对大鼠成瘾记忆的良性调节作用。方法:通过慢性皮下注射吗啡,或水迷宫平台上注射吗啡,伴高频声音线索,建立大鼠吗啡成瘾记忆模型,电针取穴为肾俞穴,频率2 Hz。结果:d12、d16和d20,吗啡组潜伏期和游泳总距离明显延长。多次电针肾俞穴治疗后,潜伏期和游泳总距离缩短,与吗啡组相比,具有显著性差异(P<0.05)。d16和d20吗啡线索组上平台时间和游泳总距离明显缩短,线索电针组延长上平台所需时间和游泳总距离。结论:电针肾俞穴可以改善慢性注射吗啡所受损的正常记忆能力,又能干预吗啡成瘾记忆,表现出双向调节的特点。

“五步脱敏法”对甲基苯丙胺依赖患者成瘾记忆及自尊水平的影响

目的:探讨融眼动脱敏与再加工(EMDR)、内观、催眠、神经语言程式(NLP)及正面信念植入为一体的综合心理疗法-五步脱敏疗法对甲基苯丙胺依赖患者成瘾记忆及自尊水平的影响。方法:采用随机对照试验设计,选取5所强制戒毒机构内甲基苯丙胺依赖患者128例,随机分为脱敏组(n=65)和常规对照组(n=63)。对照组只接受常规戒毒康复训练,脱敏组在此基础上接受连续5天,每天90分钟的五步脱敏治疗。采用成瘾记忆强度量表(AMIS)和Rosenberg自尊量表(RSES)进行测评。结果:纳入分析的有效样本共116例。其中,脱敏组57例,对照组59例。脱敏组的AMIS得分下降水平优于对照组(P<0.001,Cohen’s d=0.67),RSES得分升高水平优于对照组(P<0.05,Cohen’s d=0.41)。结论:五步脱敏疗法能有效降低甲基苯丙胺依赖患者的成瘾记忆强度,提高其自尊水平。

药物成瘾记忆的神经生物机制及临床干预方法

药物成瘾者戒断后的持久复吸是治疗药物成瘾的难点.成瘾者出现持续复吸的重要原因是由于成瘾记忆的长期存在.成瘾物质的长期反复使用导致前额叶-边缘多巴胺系统结构和功能的适应性改变,这种改变是成瘾记忆形成的神经基础.本文从学习记忆的角度来理解成瘾形成,介绍了成瘾记忆的初始形成阶段、习惯化阶段和成瘾行为维持阶段及其相应的神经基础.回顾了近年来成瘾记忆的临床干预方法,包括消退干预方法、增强消退干预的多情境干预方法,以及直接干预消除成瘾记忆的记忆再巩固干预方法,并总结了虚拟现实、神经调控技术在成瘾记忆干预中的应用.对记忆再巩固干预方法与虚拟现实、神经调控技术相结合干预成瘾记忆进行展望,为药物成瘾的临床干预和治疗提供了新方法、新思路.

精神活性物质成瘾记忆的机制研究

精神活性物质滥用已成为全球性的医疗、社会问题。成瘾记忆的本质是一种以精神活性物质引起的基因表达和神经突触可塑性改变为基础的病理性记忆。本文主要介绍近年国内外相关的研究成果。

基于“相关线索-自动化用药行为”联结的成瘾记忆消退

成瘾记忆消退致力于消除成瘾者相关线索与药物奖赏效应的联结,以达到消除心理渴求、戒断成瘾行为的目的,但其效果还十分有限。最近,大量的动物和人类实验研究发现:在相关线索下,成瘾者的激活脑区不仅包括中脑边缘皮层-背内侧纹状体,还延伸到感觉运动脑区-背外侧纹状体。这意味着成瘾记忆中存在相关线索与自动化(习惯性)用药行为的联结。所以,与成瘾相关的记忆可能包含两种不同的成分:一是与药物奖赏效应相关的情绪记忆,另一种是与用药动作、技能有关的动作记忆(程序记忆)。由于在成瘾阶段,药物奖赏效应对药物使用和复发的作用已经相对减少,因此,针对成瘾记忆的消退训练,以相关线索与自动化用药行为的联结为标靶,可能可以取得更好的效果,值得做进一步的深入探索。

海马神经发生对甲苯丙胺成瘾小鼠成瘾记忆消退及再唤起的作用

目的最近研究表明海马神经发生(HN)可能对记忆产生双向调节作用,即促进HN不但能够促进记忆的形成,而且同时可能诱导记忆的遗忘。目前,包括吗啡、可卡因等药物所导致的成瘾记忆被证明可能与HN有关,但HN在甲苯丙胺(METH)相关成瘾记忆中的作用还有待研究。方法通过METH诱导的条件性位置偏爱模型模拟小鼠对METH的成瘾记忆,然后进一步通过给予7,8-二羟基黄酮(DHF)与替莫唑胺(TMZ)分别在METH成瘾记忆获得前及获得后促进或抑制HN,同时结合神经发生标志物双皮质素(DCX)及5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)考察HN在METH成瘾记忆中的作用。结果条件性位置偏爱实验结果表明,METH能够显著诱导小鼠的成瘾记忆;BrdU和DCX的免疫组化及免疫荧光结果表明DHF及TMZ分别能够促进或抑制小鼠HN。在METH诱导小鼠成瘾记忆获得后,通过DHF促进HN能够显著缩短其成瘾记忆的消退时间并抑制成瘾记忆的再唤起程度,而通过TMZ抑制HN则起到相反的结果;而在METH诱导成瘾记忆获得前,无论给予DHF或TMZ,均能延长小鼠成瘾记忆的消退时间,并增加其再唤起程度。结论在METH成瘾记忆获得后,促进HN能够显著诱导METH成瘾记忆的遗忘,提示基于干预HN的方式可能为METH成瘾行为的治疗提供新的手段与策略。

DNA表观遗传修饰在药物成瘾记忆中的作用及机制

DNA表观遗传修饰主要包括DNA甲基转移酶介导的DNA甲基化和10-11易位酶介导的DNA去甲基化。这两种表观遗传修饰都可以响应环境刺激,调控基因表达,引起神经功能和行为的改变。已有大量研究表明DNA甲基化是调控成瘾记忆的重要机制之一,近年来也发现DNA去甲基化参与调控恐惧记忆及成瘾行为,提示DNA表观遗传修饰在成瘾记忆中的作用需要重新评估。本文将重点讨论DNA甲基化和去甲基化可能共同调控成瘾记忆,探讨其调控机制,并试图提出可深入的研究展望。

Science发表北京大学陆林教授关于消除药物成瘾记忆研究成果

北京大学中国药物依赖研究所所长陆林教授领导的课题组发现了一种基于学习记忆理论的模式——记忆唤起-消退操纵模式,用来防止药物心理渴求和复吸。

药物成瘾记忆再巩固的研究现状与进展

成瘾记忆是一种畸形记忆,一旦形成很难消除。复吸是药物依赖状态的一个重要特征,也是临床治疗药物成瘾遇到的最大难题,主要表现为强迫性觅药和用药行为反复出现。记忆包括获得、巩固、再激活、再巩固、消退等过程,其中再巩固是整个记忆的核心阶段。当记忆处于易变而敏感阶段时,原有记忆可被修饰、强化、改变甚至消除,这个不稳定状态被重新稳固的过程就是记忆再巩固。通过对再巩固的研究不仅扩展了对记忆本身的认识,而且对于临床治疗成瘾记忆等病理性记忆有很重要的意义。

基于虚拟现实技术的甲基苯丙胺成瘾记忆消退研究

目的:探讨使用虚拟现实技术(virtual reality technology, VR)对甲基苯丙胺成瘾记忆进行激活、消退和更新的效果。方法:2018年9月-2019年12月选取辽宁省强制隔离戒毒所甲基苯丙胺戒毒人员,实验一被试20名,采用单因素被试内设计,将所有被试暴露于虚拟现实的甲基苯丙胺相关线索和中性线索中,探测被试的线索反应性。实验二被试60名,采用被试间设计,将60名被试随机分配至单一线索消退组、复杂线索消退组和中性对照组,考察消退前、消退后和更新测试中被试对毒品相关线索的反应性。以主观心理渴求报告,皮肤电反应,心率变异性为因变量评价消退效果及记忆更新情况。结果:实验一发现VR呈现后的甲基苯丙胺相关线索激发了更加强烈的心理渴求程度(P<0.01),更高的皮肤电导指标及心率变异性的时域和频域指标(P<0.05或P<0.01)。实验二发现消退过程和不同组别之间的交互作用显著,复杂线索组、单一线索组在消退水平上均表现出较低的心理渴求程度、皮肤电导指标和心率变异性指标(P<0.01)。结论:虚拟现实技术可有效激活甲基苯丙胺成瘾记忆,跨情境多线索的成瘾记忆消退效果更好,且能有效抑制记忆更新。

应用普萘洛尔特异性降低尼古丁成瘾记忆和心理渴求

古丁成瘾的核心特征是戒断以后的高复吸率.临床和动物研究表明,再次暴露于尼古丁非条件性刺激（unconditioned stimulus,UCS）或尼古丁相关的条件性刺激（conditioned stimulus,CS）可以诱发渴求和复吸行为,这可能是由于再次激活了尼古丁成瘾记忆所致.

药物成瘾记忆再巩固过程中脑内Zif268的激活

目的探讨药物成瘾记忆再巩固过程中的具体分子机制，阐明其中的关键分子。方法成年雄性SD大鼠30只按照随机数字表法分为生理盐水组（n=8）和可卡因组（n=22）；有效建立可卡因条件位置偏爱模型后，将可卡因组已明显成瘾的大鼠（n=151按照随机数字表法分成对照组（n=7）和成瘾记忆再巩固刺激组（n=8）。免疫组化染色检测3组大鼠脑内Zif268在可卡因诱导的成瘾记忆再巩固刺激后的表达情况。结果可卡因诱导的成瘾记忆再巩固刺激后大脑内侧前额叶皮质（mPFC）、伏隔核（NAcl、海马、杏仁核及乳头体上核（SUM）部位Zif268被激活，这些脑区表达Zif268的神经细胞数量比对照组显著升高，差异有统计学意SL（tmerC=12．640，tn=18．460，tNAc-corre=18．470，tNAc-shell=19．860，tCA1=17．860，tCA2=15．360，tcm=6．671，t杏仁核=15．570，tsar=20．380，P=-0．000）。结论大脑内侧前额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核及乳头体上核部位Zif268在药物成瘾记忆再巩固刺激后被显著激活，成瘾相关环路上的Zif268参与介导了药物成瘾记忆再巩固的过程。

非条件性刺激唤起-消退范式抑制环境更新引起的近期海洛因成瘾记忆复燃

目的:旨在探索非条件性刺激唤起-消退范式对环境更新引起的近期海洛因成瘾记忆复燃的影响。方法:首先对大鼠进行海洛因自身给药训练,在训练结束24小时之后,进行不同时间间隔的非条件性刺激暴露联合非训练环境的消退,消退成功24小时后在训练环境中进行海洛因觅药行为测试。结果:非条件性刺激唤起可以促进近期海洛因记忆的消退,在非条件性刺激唤起后1小时进行非训练环境的消退可以有效地降低大鼠在训练环境中的觅药行为。结论:非条件性刺激唤起-消退范式能够抑制环境更新引起的近期海洛因成瘾记忆复燃。

成体海马神经发生在药物成瘾中的作用研究进展

传统观念认为,成体动物的神经系统是极为稳定且不可再生的。而近几十年的研究表明,成体啮齿类及灵长类动物海马、侧脑室下区等部位可不断产生新的神经元,打破了原有对神经干细胞的错误理解。已有证据显示海马神经发生参与了多种中枢神经系统疾病,如阿尔茨海默病、精神分裂症以及抑郁症等的病理进程。而近期研究发现,药物成瘾同样与海马神经发生高度相关,一方面表现为成瘾性药物能显著影响海马神经干细胞的增殖、分化及成熟;而另一方面,促进海马神经发生则可能通过干预成瘾记忆进而抑制多种成瘾性药物导致的成瘾行为。本文主要针对海马神经发生在药物成瘾中所发挥的作用及相关机制做一综述,以期为药物成瘾的治疗提供新的策略。

记忆晚期巩固过程的研究进展

近年来，药物成瘾的学习记忆理论越来越受到国内外学者的关注。研究认为，成瘾相关记忆占据了正常学习记忆环路，形成一种病理性记忆。这种病理性成瘾记忆一旦形成将长期持续存在，是导致成瘾者发生复吸的主要原因。因而对学习记忆过程的研究将有助于了解病理性成瘾记忆的调控机制，为药物成瘾及相关疾病的治疗提供新思路。

中国专家找到消除烟瘾新方法

“病理性成瘾记忆一旦形成就难以消除”的观点,如今被中国专家的研究成果打破,国际社会称此举是“向治疗吸烟成瘾及其他物质成瘾迈出的标志性一步”.该研究成功实现了从动物研究到临床试验的成果转化,可消除尼古丁依赖者的成瘾记忆、降低心理渴求.

消除烟瘾有新法

我国北京大学第六医院的研究人员通过研究成功实现了从动物研究到临床试验的成果转化．可消除尼古丁依赖者的成瘾记忆、降低心理渴求。这一开创性研究成果为难以戒烟的人群带来福音。

我国专家开创性找到消除烟瘾新方法

“病理性成瘾记忆一旦形成就难以消除”的观点，如今被我同专家的研究成果打破，国际社会称此举是“向治疗吸烟成瘾及其他物质成瘾迈出的标志性一步”。烟草成瘾和依赖的本质是尼古丁依赖，是一种慢性高复发性疾病。尼古丁会导致大脑的神经通路发生可塑性改变，形成强烈持久的尼古丁成瘾记忆，使尼古丁依赖者持续存在吸烟欲望.